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Diferencia entre revisiones de «Testosterona»

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Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante.
Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante.


== Efectos terriblemente anales
=== Prenatales ===

En general, los [[andrógeno]]s promueven la [[biosíntesis proteica]] y el crecimiento de los tejidos con [[Receptor androgénico|receptores androgénicos]]. Los efectos de la testosterona se pueden clasificar como [[Virilización|virilizante]] y [[Anabolismo|anabólico]], aunque la distinción es un poco artificial, ya que muchos de los efectos se podrían considerar como ambos. La testosterona es anabólica, significando que promueve el crecimiento de masa ósea y muscular.

* ''Efectos anabólicos'' incluyen el crecimiento de la [[Músculo|masa muscular]] y fuerza, el incremento de la [[Densitometría ósea|densidad ósea]] y fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los huesos.

* ''Efectos androgénicos'' incluyen la maduración del los órganos sexuales, particularmente el [[pene]] y la formación del [[escroto]] en el feto, y después del nacimiento (usualmente en la [[pubertad]]) una profundización de la voz, crecimiento de la [[barba]] y [[vello axilar]]. Muchos de estos caen en la categoría de [[caracteres sexuales secundarios]].

Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante.

=== Primo primo primo dijo el calata
Los ''efectos androgénicos prenatales'' ocurren entre 4 y 6 semanas de gestación.
Los ''efectos androgénicos prenatales'' ocurren entre 4 y 6 semanas de gestación.


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* Desarrollo de la [[próstata]] y las [[Vesícula seminal|vesículas seminales]].
* Desarrollo de la [[próstata]] y las [[Vesícula seminal|vesículas seminales]].
* [[Identidad de género]].<ref name="pmid19403051">{{cita publicación | autor = Swaab DF, Garcia-Falgueras A | título = Sexual differentiation of the human brain in relation to gender identity and sexual orientation | publicación = Funct. Neurol. |volumen = 24 | número = 1 | páginas = 17–28 | año = 2009 | pmid = 19403051 | url = }}</ref>
* [[Identidad de género]].<ref name="pmid19403051">{{cita publicación | autor = Swaab DF, Garcia-Falgueras A | título = Sexual differentiation of the human brain in relation to gender identity and sexual orientation | publicación = Funct. Neurol. |volumen = 24 | número = 1 | páginas = 17–28 | año = 2009 | pmid = 19403051 | url = }}</ref>

=== Infancia temprana ===

Los ''efectos androgénicos en la infancia temprana'' son los menos entendidos. En las primeras semanas de vida del infante masculino, los niveles de testosterona aumentan. Los niveles se mantienen en el rango puberal por algunos meses, pero usualmente alcanzan los niveles apenas detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida.<ref name="pmid4715291">{{cita publicación | autor = Forest MG, Cathiard AM, Bertrand JA | título = Evidence of testicular activity in early infancy | publicación = J. Clin. Endocrinol. Metab. | volumen = 37 | número = 1 | páginas = 148–51 | año = 1973 | mes = July | pmid = 4715291 | doi = 10.1210/jcem-37-1-148| url = }}</ref><ref name="pmid1379488">{{cita publicación | autor = Corbier P, Edwards DA, Roffi J | título = The neonatal testosterone surge: a comparative study | publicación = Arch Int Physiol Biochim Biophys | volumen = 100 | número = 2 | páginas = 127–31 | año = 1992 | pmid = 1379488 | doi = 10.3109/13813459209035274| url = }}</ref> La función de este aumento en los humanos es desconocida. Se ha especulado que la "masculinización del cerebro" está ocurriendo ya que no se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo.<ref name="pmid18445234">{{cita publicación | autor = Dakin CL, Wilson CA, Kalló I, Coen CW, Davies DC | título = Neonatal stimulation of 5-HT(2) receptors reduces androgen receptor expression in the rat anteroventral periventricular nucleus and sexually dimorphic preoptic area | publicación = Eur. J. Neurosci. | volumen = 27 | número = 9 | páginas = 2473–80 | año = 2008 | mes = May | pmid = 18445234 | doi = 10.1111/j.1460-9568.2008.06216.x | url = }}</ref> Sorpresivamente, el cerebro masculino es masculinizado por la testosterona siendo aromatizada a estrógeno, que cruza la [[barrera hematoencefálica]] y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos tienen [[alfa-fetoproteína]] que se unen a los estrógenos de modo que el cerebro femenino no es afectado.<ref>http://homepage.psy.utexas.edu/homepage/class/psy308/Humm/ReviewofSexualDifferentiation</ref>

=== Pre-peripuberales ===

Los ''efectos androgénicos pre-peripuberales'' son los primeros efectos observables del incremento en los niveles de andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas.
* Olor corporal como los adultos
* Incremento aceitoso en la piel y pelo, [[acné]]
* Pubarquia (aparición de [[vello púbico]])
* [[Vello axilar]]
* [[Crecimiento humano|Crecimiento]], [[Epífisis|maduración ósea]] acelerada
* [[Pelo]] en el labio superior y [[patilla]]s.

=== Puberales ===
Los ''efectos androgénicos puberales'' empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han estado más altos que los de un adulto femenino por meses o años. En los varones, estos son usualmente efectos puberales que ocurren más al final de la pubertad, y ocurren en mujeres después de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre en la sangre.
* Agrandamiento de las [[Glándula sebácea|glándulas sebáceas]]. Esto podría causar acné.
* Agrandamiento [[falo|fálico]] o [[clitoromegalia]]
* Incremento de la [[libido]] y frecuencia de [[erección]]es o crecimiento clitoral
* Vello púbico se extiende hacia los [[muslo]]s y para arriba hacia el [[ombligo]]
* [[Vello facial]] ([[patilla]]s, [[barba]], [[bigote]])
* Perdida del pelo ([[Alopecia#Alopecia androg.C3.A9nica|Alopecia androgénica]])
* [[Vello pectoral]], vello periareolar, vello [[ano|perianal]]
* Vello en las piernas
* [[Vello axilar]]
* La grasa subcutánea disminuye
* Incremento de la fuerza y masa muscular<ref name="pmid8637535">{{cita publicación | autor = Bhasin S, Storer TW, Berman N, Callegari C, Clevenger B, Phillips J, Bunnell TJ, Tricker R, Shirazi A, Casaburi R | título = The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men | publicación = N. Engl. J. Med. | volumen = 335 | número = 1 | páginas = 1–7 | año = 1996 | mes = July | pmid = 8637535 | doi = 10.1056/NEJM199607043350101| url = }}</ref>
* Profundización de la voz
* Crecimiento de la [[Nuez (anatomía)|nuez de Adán]]
* Crecimiento del tejido [[Espermatogénesis|espermatogénico]] en los testículos, [[fertilidad]] masculina
* Crecimiento de la [[mandíbula]], cejas, barbilla, nariz, y remodelación de los contornos de los huesos faciales
* Los hombros se vuelven más amplios y la caja torácica se expande
* La terminación de la maduración ósea y crecimiento óseo. Esto ocurre indirectamente vía los [[Metabolito|metabolitos]] del [[estradiol]] y por lo tanto ocurre de forma más gradual en los hombres que las mujeres.

=== Adultos ===
Los ''efectos de la testosterona en adultos'' son claramente más demostrables en el varón que la mujer, pero son igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de estos efectos pueden disminuir cuando los niveles de testosterona disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta.

[[Archivo:Blood values sorted by mass and molar concentration.png|thumb|center|600px|[[Anexo:Rangos de referencia para exámenes de sangre comunes|Rangos de referencia para exámenes de sangre]], mostrando los niveles de testosterona para un adulto masculino en celeste (centro-izquierda).]]

* La testosterona es necesaria para el desarrollo normal del [[espermatozoide]]. La testosterona activa genes en las [[célula de Sertoli|Células de Sertoli]] quienes promueven la diferenciación de [[espermatogonia]].
* Regula la respuesta aguda del HHA ([[eje hipotalámico-hipofisario-adrenal]]) bajo un desafío de dominancia<ref name="pmid18505319">{{cita publicación | autor = Mehta PH, Jones AC, Josephs RA | título = The social endocrinology of dominance: basal testosterone predicts cortisol changes and behavior following victory and defeat | publicación = J Pers Soc Psychol | volumen = 94 | número = 6 | páginas = 1078–93 | año = 2008 | mes = June | pmid = 18505319 | doi = 10.1037/0022-3514.94.6.1078 | url = http://homepage.psy.utexas.edu/homepage/faculty/josephs/pdf_documents/index.cfm.pdf }}</ref>
* Energía física y mental
* Mantenimiento del trofismo muscular
* La testosterona regula la población de los receptores [[Tromboxano|Tromboxano A<sub>2</sub>]] en [[megacariocito]]s y [[plaqueta]]s y por lo tanto la agrupación de plaquetas en humanos<ref name="pmid15820970">{{cita publicación | autor = Ajayi AA, Halushka PV | título = Castration reduces platelet thromboxane A2 receptor density and aggregability | publicación = QJM | volumen = 98 | número = 5 | páginas = 349–56 | año = 2005 | mes = May | pmid = 15820970 | doi = 10.1093/qjmed/hci054 | url = }}</ref><ref name="pmid7758179">{{cita publicación | autor = Ajayi AA, Mathur R, Halushka PV | título = Testosterone increases human platelet thromboxane A2 receptor density and aggregation responses | publicación = Circulation | volumen = 91 | número = 11 | páginas = 2742–7 | año = 1995 | mes = June | pmid = 7758179 | url = }}</ref>
* La testosterona no causa o produce efectos nocivos en el [[cáncer de próstata]]. En gente que se ha sometido a terapia de privación de testosterona, incrementos de testosterona más allá de niveles de castrado han demostrado incrementar la rapidez de propagación de un cáncer prostático existente.<ref name="pmid19011298">{{cita publicación | autor = Morgentaler A, Schulman C | título = Testosterone and prostate safety | publicación = Front Horm Res | volumen = 37 | número = | páginas = 197–203 | año = 2009 | pmid = 19011298 | doi = 10.1159/000176054 | url = }}</ref><ref>{{cita publicación | autor = Rhoden, E.L., M.A. Averbeck, and P.E. Teloken | título = Androgen replacement in men undergoing treatment for prostate cancer | publicación = J Sex Med | volumen = 5 | número = 9 | páginas = 2202–8 | año = 2008 | doi = 10.1111/j.1743-6109.2008.00925.x | pmid = 18638000}}</ref><ref>{{cita publicación | autor = Morgentaler, A. and A.M. Traish | título = Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth | publicación = Eur Urol | volumen = 55 | número = 2 | páginas = 310–20 | año = 2009 | doi = 10.1016/j.eururo.2008.09.024 | pmid = 18838208}}</ref>
* Estudios recientes han mostrados resultados conflictivos acerca de la importancia de la testosterona en el mantenimiento de la salud [[Aparato circulatorio|cardiovascular]].<ref name="pmid17285783">{{cita publicación | autor = Haddad RM, Kennedy CC, Caples SM, Tracz MJ, Boloña ER, Sideras K, Uraga MV, Erwin PJ, Montori VM | título = Testosterone and cardiovascular risk in men: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials | publicación = Mayo Clin. Proc. | volumen = 82 | número = 1 | páginas = 29–39 | año = 2007 | mes = January | pmid = 17285783 | doi = 10.4065/82.1.29| url = }}</ref><ref name="pmid19464009">{{cita publicación | autor = Jones TH, Saad F | título = The effects of testosterone on risk factors for, and the mediators of, the atherosclerotic process | publicación = Atherosclerosis | volumen = 207| número = 2| páginas = 318–27| año = 2009 | mes = April | pmid = 19464009 | doi = 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.016 | url = }}</ref> Sin embargo, mantener niveles normales de testosterona en hombres de tercera edad ha demostrado la mejora de varios parámetros que se piensan que reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares, tales como el incremento de la masa magra, las disminución de la grasa visceral, disminución del [[colesterol]] total, y el control sobre los niveles glucémicos.<ref name="pmid18488876">{{cita publicación | autor = Stanworth RD, Jones TH | título = Testosterone for the aging male; current evidence and recommended practice | publicación = Clin Interv Aging | volumen = 3 | número = 1 | páginas = 25–44 | año = 2008 | pmid = 18488876 | pmc = 2544367 | url = }}</ref>
* Bajo un desafío de dominancia, la testosterona puede que juegue un papel en la regulación de la respuesta de "lucha o huida"<ref name="pmid16928375">{{cita publicación | autor = Mehta PH, Josephs RA | título = Testosterone change after losing predicts the decision to compete again | publicación = Horm Behav | volumen = 50 | número = 5 | páginas = 684–92 | año = 2006 | mes = December | pmid = 16928375 | doi = 10.1016/j.yhbeh.2006.07.001 | url = }}</ref>
* Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa los niveles de las mujeres. Se especula que estos cambios en los niveles de testosterona resulten en la reducción temporal de las diferencias de comportamiento entre ambos sexos.<ref name="pmid15177709">{{cita publicación | autor = Marazziti D, Canale D | título = Hormonal changes when falling in love | publicación = Psychoneuroendocrinology | volumen = 29 | número = 7 | páginas = 931–6 | año = 2004 | mes = August | pmid = 15177709 | doi = 10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 | url = }}</ref> Se ha comprobado que cuando la testosterona y las [[endorfina]]s en el semen eyaculado se encuentran con la pared cervical después de una relación sexual, las mujeres reciben un golpe de testosterona, endorfina, y [[oxitocina]], y los varones después del orgasmo experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de oxitocina{{Cita requerida}}. Esto añade al entorno fisiológico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la concepción, y luego para la alimentación del embrión, y estimula el sentimiento de amor, deseo, y cuidado paternal en los varones (esta es la única vez que los niveles de oxitocina del varón rivalizan con los de las mujeres).<ref>{{cita publicación | pmid = 15177709 | doi=10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 | volumen=29 | número=7 | título=Hormonal changes when falling in love | año=2004 | mes=August | autor=Marazziti D, Canale D | páginas=931–6}}</ref>
* Estudios recientes sugieren que los niveles de testosterona juegan un papel importante en la toma de riesgos durante decisiones financieras.<ref name="pmid19706398">{{cita publicación | autor = Sapienza P, Zingales L, Maestripieri D | título = Gender differences in financial risk aversion and career choices are affected by testosterone | publicación = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volumen = 106 | número = 36 | páginas = 15268–73 | año = 2009 | mes = September | pmid = 19706398 | doi = 10.1073/pnas.0907352106 | url = | pmc = 2741240 |bibcode = 2009PNAS..10615268S }}</ref><ref name="Apicella_2008">{{cita publicación | autor = Apicella CL, Dreber A, Campbell B, Gray PB, Hoffman M, Little AC | título = Testosterone and financial risk preferences | publicación = Evolution and Human Behavior | volumen = 29 | número = 6 | páginas = 384–390 | año = 2008 | mes = November | pmid = | doi = 10.1016/j.evolhumbehav.2008.07.001 | url = }}</ref>
* La administración de testosterona hace a los varones más egoístas y más probable de castigar a otros por ser egoístas con ellos.<ref name="Zak_2009">{{cita publicación | autor = Zak PJ, et al. | título = Testosterone administration decreases generosity in the ultimatum game| publicación = PLoS ONE | volumen = 4 | páginas = e8330 | año = 2009 | pmid = | doi = 10.1371/journal.pone.0008330 | url = http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0008330|bibcode = 2009PLoSO...4.8330Z }}</ref>
* La paternidad también disminuye los niveles de testosterona en los hombres, sugiriendo que los cambios en el comportamiento y emocionales promueven el cuidado paternal.<ref>{{cita publicación | autor = Berg SJ, Wynne-Edwards KE | año = 2001 | título = Changes in testosterone, cortisol, and estradiol levels in men becoming fathers | url = | publicación = Mayo Clinic Proceedings | volumen = 76 | número = 1| páginas = 582–592 }}</ref>
* En los animales ([[Tetraoninae|tetraoninos]] y los [[lagarto ágil|lagartos ágiles]]), los niveles altos de testosterona han sido relacionadas con una reducción en la actividad del [[sistema inmune]]. La testosterona parece haberse vuelto parte del sistema de señalización honesta entre las potenciales parejas en el curso de la evolución.<ref name="Braude_1999">{{cita publicación | autor = Braude S, Tang-Martinezb Z, Taylor GT | título = Stress, testosterone, and the immunoredistribution hypothesis | publicación = Behavioral Ecology | volumen = 10 | número = 3 | páginas = 345–350 | año = 1999 | mes = March| doi = 10.1093/beheco/10.3.345| url = http://beheco.oxfordjournals.org/cgi/content/full/10/3/345 }}</ref><ref name="pmid11413653">{{cita publicación | autor = Olsson M, Wapstra E, Madsen T, Silverin B | título = Testosterone, ticks and travels: a test of the immunocompetence-handicap hypothesis in free-ranging male sand lizards | publicación = Proc. Biol. Sci. | volumen = 267 | número = 1459 | páginas = 2339–43 | año = 2000 | mes = November | pmid = 11413653 | pmc = 1690810 | doi = 10.1098/rspb.2000.1289 | url = }}</ref>

=== Cerebro ===
Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el corazón, los pulmones, el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en las mujeres), el cerebro también lo es por esta diferenciación "sexual";<ref name="pmid19403051"/> la [[enzima]] [[aromatasa]] convierte la testosterona a [[estradiol]] que es la responsable de la masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas interacciones que puede alterar sus sentidos, como provocando pensamientos lujuriosos, y estimulando el apetito sexual.

La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos. El sexo del hombre crea ciertos olores que pueden llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Ese aroma es originado por una glándula sudorípara que al mismo tiempo manda señales a al cerebro, estimulando el apetito sexual.

Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y femenino (posiblemente el resultado de niveles distintos de testosterona), una de estas es el tamaño: el cerebro humano masculino es, en promedio, más grande.<ref>{{cita publicación| apellido = Cosgrove | nombre = KP | coautores = Mazure CM, Staley JK | url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006322307001989 | título = Evolving knowledge of sex differences in brain structure, function, and chemistry. | año = 2007 | publicación = Biol Psychiat | volumen = 62 | páginas = 847–55 | pmid = 17544382 | doi = 10.1016/j.biopsych.2007.03.001 | número = 8 | pmc= 2711771}}</ref> En un estudio danés de 2003, en los hombres se encontró que tenían un largo total de 176.000&nbsp;km de fibras mielinizadas a la edad de 20, mientras que las mujeres tenían un total de 149,000&nbsp;km.<ref name="Marner">Marner L, Nyengaard JR, Tang Y, Pakkenberg B. (2003). Marked loss of myelinated nerve fibers in the human brain with age. J Comp Neurol. 462(2):144-52. {{PMID|12794739}}</ref> Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones dendríticas entre las células del cerebro.<ref name = "jcn1999" >{{cita libro|autor=Rabinowicz T, Dean DE, Petetot JM, de Courten-Myers GM|título=Gender differences in the human cerebral cortex: more neurons in males; more processes in females.|editorial=Journal of Child Neurology|ubicación=Lausanne, Switzerland|año=1999|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10073431?dopt=Abstract}}</ref>

Un estudio realizado en 1996 no encontró ningún efecto a corto plazo en el estado de ánimo o comportamiento por la administración de dosis suprafisiológicas de testosterona durante 10 semanas en 43 hombres saludables.<ref name="pmid8637535"/> Otro estudio encontró una correlación entre la testosterona y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las mujeres.<ref>[http://www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=112334459 Testosterone Affects Some Women's Career Choices]</ref>

La literatura sugiere que la atención, memoria, y habilidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la testosterona en humanos. Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de testosterona puede ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y posiblemente para la [[demencia]] del tipo Alzheimer,<ref name="pmid15582279">{{cita publicación | autor = Hogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, Smith AD | título = Low free testosterone is an independent risk factor for Alzheimer's disease | publicación = Exp. Gerontol. | volumen = 39 | número = 11-12 | páginas = 1633–9 | año = 2004 | pmid = 15582279 | doi = 10.1016/j.exger.2004.06.019 | url = }}</ref><ref name="pmid14745052">{{cita publicación | autor = Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Kawas C, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM | título = Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men | publicación = Neurology | volumen = 62 | número = 2 | páginas = 188–93 | año = 2004 | mes = January | pmid = 14745052 | url = }}</ref> un argumento clave en la medicina para la [[prolongación de la vida]] y el uso de la testosterona en terapias anti-envejecimiento. Sin embargo, gran parte de la literatura sugiere una relación curvilíneal o hasta cuadrática entre el rendimiento espacial y testosterona circulante,<ref name="pmid8817730">{{cita publicación | autor = Moffat SD, Hampson E | título = A curvilinear relationship between testosterone and spatial cognition in humans: possible influence of hand preference | publicación = Psychoneuroendocrinology | volumen = 21 | número = 3 | páginas = 323–37 | año = 1996 | mes = April | pmid = 8817730 | doi = 10.1016/0306-4530(95)00051-8 | url = }}</ref> donde ambas la hipo- e hipersecreción de andrógenos tienen un efecto negativo en la cognición, como se detalla más arriba.

Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios, el comportamiento agresivo no es típicamente visto en hombres con hipogonadismo quienes tienen sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal. De hecho, el comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipogonadismo y niveles bajo de testosterona y pareciera que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y el [[hipogonadismo]] causan [[trastornos del estado de ánimo]] y el comportamiento [[Agresión|agresivo]], con los niveles normales de testosterona siendo importantes para el bienestar mental. El "agotamiento" de la testosterona es una consecuencia normal del envejecimiento en los hombres. Una posible consecuencia de esto es el incremento del riesgo del desarrollo del [[mal de Alzheimer]].<ref name="pmid16785599">{{cita publicación | autor = Pike CJ, Rosario ER, Nguyen TV | título = Androgens, aging, and Alzheimer's disease | publicación = Endocrine | volumen = 29 | número = 2 | páginas = 233–41 | año = 2006 | mes = April | pmid = 16785599 | doi = 10.1385/ENDO:29:2:233 | url = }}</ref><ref name="pmid15383512">{{cita publicación | autor = Rosario ER, Chang L, Stanczyk FZ, Pike CJ | título = Age-related testosterone depletion and the development of Alzheimer disease | publicación = JAMA | volumen = 292 | número = 12 | páginas = 1431–2 | año = 2004 | mes = September | pmid = 15383512 | doi = 10.1001/jama.292.12.1431-b | url = }}</ref>

=== Agresión ===
La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresión en humanos ha sido demostrada en muchos estudios.<ref name="isbn0-12-373612-9">{{cita libro|autor=Wright J, Ellis L, Beaver K|título=Handbook of crime correlates|editorial=Academic Press|ubicación=San Diego|año=2009|isbn=0-12-373612-9}}</ref>
<!-- FAVOR DE INTRODUCIR ESTA INFORMACIÓN A LAS SECCIONES CORRESPONDIENTES DE ARRIBA CON CITAS SI ES POSIBLE 1. Acciones sexuales: La testosterona es necesaria para el normal desarrollo de los genitales externos e internos masculinos. Ello sucede durante el primer trimestre de la vida fetal. Si la síntesis fetal de andrógenos es insuficiente, por un error enzimático congénito o por defectos del receptor, el fenotipo genital puede ser femenino o ambiguo. Son los llamados pseudohermafroditas masculinos (síndrome de Morrison), que presentan testículos pero cuyos genitales se desarrollan según el modelo femenino. los verdaderos hermafroditas tienen ovario y testículo. En la época prepuberal hay una secreción mínima de testosterona. A través de mecanismos no bien conocidos, las secreciones de LH y FSH aumentan progresivamente en la [[pubertad]]. El tamaño testicular crece también por acción de la hormona de crecimiento, el número de células de Leydig aumenta y la concentración plasmática de testosterona también se incrementa progresivamente dando lugar a la maduración sexual. Resumiendo la testosterona produce los siguientes efectos sobre los órganos sexuales primarios:
# Promueve el crecimiento del [[escroto]], [[pene]] y glándulas secretorias sexuales.
# Aumenta el peso y crecimiento testicular.
# Estimula la espermatogénesis en los túbulos seminíferos.
# Estimula la maduración de la espermátida en [[espermatozoide]].
# La testosterona completa las características del [[semen]] y estimula la constitución definitiva en su paso por el [[epidídimo]] y los [[conducto deferente|conductos deferentes]].
# La testosterona aumenta la libido o deseo sexual.

Además la testosterona produce los siguientes efectos sobre las características sexuales secundarias:
# Incremento de la masa muscular (acción anabólica)
# Proliferación de las glándulas sebáceas. La aparición de [[acné]] puede relacionarse con este efecto.
# Engrosamiento de la piel.
# Hipertrofia de la [[laringe]] y producción de una voz grave permanente.
# Distribución del vello masculino en: pubis, tronco, extremidades y barba. La testosterona tiene una relación determinada genéticamente con la aparición de calvicie en el hombre.
# Aumento del ritmo de crecimiento de los huesos largos en la pubertad, y aumento de estatura.
# Cierre de las placas epifisarias y cartílago de conjunción (lo hace indirectamente, mediante su conversión en estrógenos por la aromatasa).
# Comportamiento más agresivo y mayor vigor físico y muscular en el hombre que en la mujer.
# Las acciones anabólicas son también evidentes en otros órganos y sistemas: [[hígado]], [[riñón]], [[corazón]], [[médula ósea]], etc.

2. Acciones sobre la [[hipófisis]]: Por retroalimentación negativa la testosterona inhibe la secreción de las gonadotropinas hipofisarias; concretamente de [[LH]]. La testosterona o la DHT inhiben también en el [[hipotálamo]] la producción de los factores de liberación de gonadotropinas hacia el sistema portal hipotálamohipofisario. Los factores de liberación (GnRH) son los que estimulan finalmente la secreción de LH y FSH en la hipófisis anterior. El envejecimiento se asocia con una disminución de la función testicular, con una bajada de la concentración de testosterona plasmática y una disminución del número de células de Leydig intersticiales después de los 60 años. Paralelamente se observa un incremento en la concentración plasmática de LH y FSH indicando la presencia de factores testiculares que afectan la producción de testosterona.

3. Acciones metabólicas: Los andrógenos y la testosterona producen en general efectos anabólicos y de tipo mineralcorticoide:
# Aumento de la síntesis de proteínas.
# Incremento de la retención de [[nitrógeno]] y balance de N positivo.
# Acción miotrófica: Aumento de la masa muscular.
# Aumento de la estatura corporal: Efecto sobre huesos largos.
# Aumento del peso corporal.
# Retención de [[sodio]], [[cloro]] y [[agua]]: acción mineralcorticoide.
# Retención de [[fósforo (elemento)|fósforo]] y [[potasio]].

Las acciones anabólicas de los andrógenos pueden ser útiles ocasionalmente en terapéutica. Las drogas más usadas por su actividad anabólica son derivados de la 19-nor-testosterona, la nandrolona, oximetolona, metenolona y estanozolol. Su utilización sin embargo debe ser sumamente prudente. La acción miotrófica es buscada frecuentemente por atletas provocando normalmente un abuso peligroso para la salud. El uso indiscriminado de los andrógenos puede ocasionar varias consecuencias nefastas, entre ellas el cierre prematuro de las epífisis y detención del crecimiento en [[adolescente]]s. Debido a la inhibición de la secreción de las gonadotropinas FSH y LH pueden producir disminución de la espermatogénesis, hipotrofia y atrofia testicular, [[ginecomastia]] y feminización en el hombre. Estos últimos efectos se producen por una elevación en la producción de estrógenos a nivel periférico.

4. Estímulo de la [[eritropoyesis]]: Los efectos eritropoyéticos de los andrógenos son bien conocidos. La concentración de [[hemoglobina]] es habitualmente de 1 a 2g/dl superior en el hombre adulto que en la mujer o en los niños. Además es frecuente observar una [[anemia]] moderada en hombres hipogonadotrópicos. Los andrógenos estimulan la eritropoyesis a través de un incremento en la producción renal de [[eritropoyetina]]. El efecto eritropoyético de la testosterona no se observa en ratas nefrectomizadas bilateralmente, ni en ratas normales que previamente recibieron anticuerpos contra la eritropoyetina. Debido a estos efectos los andrógenos han sido utilizados para el tratamiento de [[anemia aplásica|anemias aplásicas]] de distintas etiologías con respuestas variadas. También fue observado un efecto eritropoyético en pacientes con anemia asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) tratados con andrógenos. Los efectos de la testosterona en la anemia de la IRC son sin embargo controvertidos. Actualmente se han observado efectos directos estimulantes de la eritropoyesis en cultivos celulares de médula ósea por la testosterona. Así se ha demostrado un aumento del desarrollo del número de colonias eritroides BFU-E y CFU-E en placas de cultivo que contenían testosterona.

5. Acciones antineoplásicas: La testosterona posee acciones antineoplásicas en el [[cáncer de mama|carcinoma de mama]] avanzado y metastásico inoperable y donde la [[radioterapia]] no tiene indicación. El mecanismo de la acción antineoplásica no es bien conocido pero existe un porcentaje de efectos positivos en aproximadamente el 30% de los casos. Como este porcentaje de resultados favorables es menor que otros tratamientos hormonales del carcinoma de mama, el uso de andrógenos debe ser reservado como una alternativa de segunda línea. La mayor parte de los carcinomas sensibles a la andrógenoterapia poseen células con receptores específicos para los andrógenos que pueden detectarse con técnicas de unión de ligandos (binding) marcados [[radiactividad|radiactivamente]] en pacientes o en muestras de [[biopsia]]. Los carcinomas de mama o sus [[metástasis]] que poseen receptores responden en general a la terapia androgénica. En cambio los tumores que carecen de receptores no responden generalmente al tratamiento endocrino. Se ha especulado que en los casos de reactivación de las metástasis de un cáncer mamario que había respondido previamente al tratamiento con andrógenos, se asocie con la pérdida de la producción de la proteína receptora por parte de las células neoplásicas. Los andrógenos de mayor potencia son inaceptables en la mujer debido a la virilización y andrógenos menos potentes como el danazol producen efectos poco evidentes. El danazol es un derivado androgénico, también utilizado para el tratamiento de la [[endometriosis]], en la enfermedad fibroquística de la mama y en el [[síndrome de tensión premenstrual]]. Los efectos posiblemente se relacionen con las acciones antiestrogénicas. El danazol es también utilizado para el tratamiento del edema angioneurótico hereditario.-->
<!-- FAVOR DE INTRODUCIR ESTA INFORMACIÓN A LA SECCIÓN "Infancia temprana" CON CITAS! NECESITAN CITAS! == Testosterona en el desarrollo fetal masculino ==
El desarrollo normal muestra por primera vez un pico de testosterona entre las semanas 11 y 16 de gestación (concentración algo mayor a 230 ng/dl) y al final de la gestación, esto último debido a la retroalimentación negativa en la hipófisis producido por el elevado nivel de estrógenos maternos.

La testosterona del feto desciende tras el nacimiento a una concentración aproximada de 75-100 ng/dl.

El segundo pico de testosterona, cuyos niveles son máximos, se produce alrededor de los 60 días de vida, tras ser estimulada la síntesis de gonadotropinas hipofisiarias por un descenso en la circulación de estrógenos maternos.. .<ref> Gill B., Kogan S. Crypstorchidism. Current concepts. Pdiatr Clin North Am 44(5): 1211-1227 (1997)</ref>-->


=== Infancia temprana ===
=== Infancia temprana ===

Revisión del 14:18 27 abr 2015

Testosterona
Nombre (IUPAC) sistemático
(8R,9S,10R,13S,14S,17S)- 17-hydroxy-10,13-dimethyl- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
Identificadores
Número CAS 58-22-0
Código ATC G03BA03
PubChem 6013
DrugBank DB00624
ChemSpider 5791
UNII 3XMK78S47O
KEGG D00075
ChEBI 17347
ChEMBL CHEMBL386630
Datos químicos
Fórmula C19H28O2 
Peso mol. 288.42
O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
Key: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N
Datos físicos
P. de fusión 155 °C (311 °F)
Rot. esp. +110,2°
Variación E.E.C. −11080 kJ/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Baja
Metabolismo Hígado, Testículo, y Próstata
Vida media 2-4 horas
Excreción Orina (90%), Heces (6%)
Datos clínicos
Cat. embarazo X. Restricción total del uso del fármaco. Los riesgos superan los beneficios potenciales (EUA) Efectos teratogénicos
Estado legal Lista IV (CA) Lista III (EUA)
Vías de adm. Inyección intramuscular;
Transdérmico (cremas, parches, geles)

La testosterona es una hormona esteroide del grupo andrógeno y se encuentra en mamíferos, reptiles,[1]​ aves,[2]​ y otros vertebrados. En los mamíferos, la testosterona es producida principalmente en los testículos de los machos y en los ovarios de las hembras, aunque pequeñas cantidades son secretadas por las glándulas suprarrenales. Es la hormona sexual principal masculina y un esteroide anabólico.

En los hombres, la testosterona juega un papel clave en el desarrollo de los tejidos reproductivos masculinos como los testículos y próstata, como también la promoción de los caracteres sexuales secundarios tales como el incremento de la masa muscular y ósea y el crecimiento del pelo corporal.[3]​ Además, la testosterona es esencial para la salud y el bienestar[4]​ como también para la prevención de la osteoporosis.[5]

En promedio, la concentración de testosterona en el plasma sanguíneo en un adulto humano masculino es diez veces mayor que la concentración en el plasma de adultos humanos femeninos, pero como el consumo metabólico de la testosterona en los hombres es mayor, la producción diaria es de aproximadamente 20 veces mayor en los hombres.[6]​ Además, las mujeres son más sensibles a la hormona.[7]

La testosterona es conservada a través de la mayoría de los vertebrados, aunque los peces producen una ligeramente distinta llamada 11-cetotestosterona.[8]​ Su homólogo en los insectos es la ecdisona.[9]​ Estos esteroides ubicuos sugieren que las hormonas sexuales tienen una historia evolutiva antigua.[10]

== Efectos terriblemente anales

En general, los andrógenos promueven la biosíntesis proteica y el crecimiento de los tejidos con receptores androgénicos. Los efectos de la testosterona se pueden clasificar como virilizante y anabólico, aunque la distinción es un poco artificial, ya que muchos de los efectos se podrían considerar como ambos. La testosterona es anabólica, significando que promueve el crecimiento de masa ósea y muscular.

  • Efectos anabólicos incluyen el crecimiento de la masa muscular y fuerza, el incremento de la densidad ósea y fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los huesos.
  • Efectos androgénicos incluyen la maduración del los órganos sexuales, particularmente el pene y la formación del escroto en el feto, y después del nacimiento (usualmente en la pubertad) una profundización de la voz, crecimiento de la barba y vello axilar. Muchos de estos caen en la categoría de caracteres sexuales secundarios.

Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante.

== Efectos terriblemente anales

En general, los andrógenos promueven la biosíntesis proteica y el crecimiento de los tejidos con receptores androgénicos. Los efectos de la testosterona se pueden clasificar como virilizante y anabólico, aunque la distinción es un poco artificial, ya que muchos de los efectos se podrían considerar como ambos. La testosterona es anabólica, significando que promueve el crecimiento de masa ósea y muscular.

  • Efectos anabólicos incluyen el crecimiento de la masa muscular y fuerza, el incremento de la densidad ósea y fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los huesos.
  • Efectos androgénicos incluyen la maduración del los órganos sexuales, particularmente el pene y la formación del escroto en el feto, y después del nacimiento (usualmente en la pubertad) una profundización de la voz, crecimiento de la barba y vello axilar. Muchos de estos caen en la categoría de caracteres sexuales secundarios.

Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante.

=== Primo primo primo dijo el calata Los efectos androgénicos prenatales ocurren entre 4 y 6 semanas de gestación.

Infancia temprana

Los efectos androgénicos en la infancia temprana son los menos entendidos. En las primeras semanas de vida del infante masculino, los niveles de testosterona aumentan. Los niveles se mantienen en el rango puberal por algunos meses, pero usualmente alcanzan los niveles apenas detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida.[12][13]​ La función de este aumento en los humanos es desconocida. Se ha especulado que la "masculinización del cerebro" está ocurriendo ya que no se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo.[14]​ Sorpresivamente, el cerebro masculino es masculinizado por la testosterona siendo aromatizada a estrógeno, que cruza la barrera hematoencefálica y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos tienen alfa-fetoproteína que se unen a los estrógenos de modo que el cerebro femenino no es afectado.[15]

Pre-peripuberales

Los efectos androgénicos pre-peripuberales son los primeros efectos observables del incremento en los niveles de andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas.

Puberales

Los efectos androgénicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han estado más altos que los de un adulto femenino por meses o años. En los varones, estos son usualmente efectos puberales que ocurren más al final de la pubertad, y ocurren en mujeres después de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre en la sangre.

Adultos

Los efectos de la testosterona en adultos son claramente más demostrables en el varón que la mujer, pero son igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de estos efectos pueden disminuir cuando los niveles de testosterona disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta.

Rangos de referencia para exámenes de sangre, mostrando los niveles de testosterona para un adulto masculino en celeste (centro-izquierda).
  • La testosterona es necesaria para el desarrollo normal del espermatozoide. La testosterona activa genes en las Células de Sertoli quienes promueven la diferenciación de espermatogonia.
  • Regula la respuesta aguda del HHA (eje hipotalámico-hipofisario-adrenal) bajo un desafío de dominancia[17]
  • Energía física y mental
  • Mantenimiento del trofismo muscular
  • La testosterona regula la población de los receptores Tromboxano A2 en megacariocitos y plaquetas y por lo tanto la agrupación de plaquetas en humanos[18][19]
  • La testosterona no causa o produce efectos nocivos en el cáncer de próstata. En gente que se ha sometido a terapia de privación de testosterona, incrementos de testosterona más allá de niveles de castrado han demostrado incrementar la rapidez de propagación de un cáncer prostático existente.[20][21][22]
  • Estudios recientes han mostrados resultados conflictivos acerca de la importancia de la testosterona en el mantenimiento de la salud cardiovascular.[23][24]​ Sin embargo, mantener niveles normales de testosterona en hombres de tercera edad ha demostrado la mejora de varios parámetros que se piensan que reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares, tales como el incremento de la masa magra, las disminución de la grasa visceral, disminución del colesterol total, y el control sobre los niveles glucémicos.[25]
  • Bajo un desafío de dominancia, la testosterona puede que juegue un papel en la regulación de la respuesta de "lucha o huida"[26]
  • Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa los niveles de las mujeres. Se especula que estos cambios en los niveles de testosterona resulten en la reducción temporal de las diferencias de comportamiento entre ambos sexos.[27]​ Se ha comprobado que cuando la testosterona y las endorfinas en el semen eyaculado se encuentran con la pared cervical después de una relación sexual, las mujeres reciben un golpe de testosterona, endorfina, y oxitocina, y los varones después del orgasmo experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de oxitocina[cita requerida]. Esto añade al entorno fisiológico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la concepción, y luego para la alimentación del embrión, y estimula el sentimiento de amor, deseo, y cuidado paternal en los varones (esta es la única vez que los niveles de oxitocina del varón rivalizan con los de las mujeres).[28]
  • Estudios recientes sugieren que los niveles de testosterona juegan un papel importante en la toma de riesgos durante decisiones financieras.[29][30]
  • La administración de testosterona hace a los varones más egoístas y más probable de castigar a otros por ser egoístas con ellos.[31]
  • La paternidad también disminuye los niveles de testosterona en los hombres, sugiriendo que los cambios en el comportamiento y emocionales promueven el cuidado paternal.[32]
  • En los animales (tetraoninos y los lagartos ágiles), los niveles altos de testosterona han sido relacionadas con una reducción en la actividad del sistema inmune. La testosterona parece haberse vuelto parte del sistema de señalización honesta entre las potenciales parejas en el curso de la evolución.[33][34]

Cerebro

Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el corazón, los pulmones, el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en las mujeres), el cerebro también lo es por esta diferenciación "sexual";[11]​ la enzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que es la responsable de la masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas interacciones que puede alterar sus sentidos, como provocando pensamientos lujuriosos, y estimulando el apetito sexual.

La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos. El sexo del hombre crea ciertos olores que pueden llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Ese aroma es originado por una glándula sudorípara que al mismo tiempo manda señales a al cerebro, estimulando el apetito sexual.

Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y femenino (posiblemente el resultado de niveles distintos de testosterona), una de estas es el tamaño: el cerebro humano masculino es, en promedio, más grande.[35]​ En un estudio danés de 2003, en los hombres se encontró que tenían un largo total de 176.000 km de fibras mielinizadas a la edad de 20, mientras que las mujeres tenían un total de 149,000 km.[36]​ Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones dendríticas entre las células del cerebro.[37]

Un estudio realizado en 1996 no encontró ningún efecto a corto plazo en el estado de ánimo o comportamiento por la administración de dosis suprafisiológicas de testosterona durante 10 semanas en 43 hombres saludables.[16]​ Otro estudio encontró una correlación entre la testosterona y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las mujeres.[38]

La literatura sugiere que la atención, memoria, y habilidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la testosterona en humanos. Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de testosterona puede ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y posiblemente para la demencia del tipo Alzheimer,[39][40]​ un argumento clave en la medicina para la prolongación de la vida y el uso de la testosterona en terapias anti-envejecimiento. Sin embargo, gran parte de la literatura sugiere una relación curvilíneal o hasta cuadrática entre el rendimiento espacial y testosterona circulante,[41]​ donde ambas la hipo- e hipersecreción de andrógenos tienen un efecto negativo en la cognición, como se detalla más arriba.

Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios, el comportamiento agresivo no es típicamente visto en hombres con hipogonadismo quienes tienen sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal. De hecho, el comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipogonadismo y niveles bajo de testosterona y pareciera que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y el hipogonadismo causan trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, con los niveles normales de testosterona siendo importantes para el bienestar mental. El "agotamiento" de la testosterona es una consecuencia normal del envejecimiento en los hombres. Una posible consecuencia de esto es el incremento del riesgo del desarrollo del mal de Alzheimer.[42][43]

Agresión

La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresión en humanos ha sido demostrada en muchos estudios.[44]

Infancia temprana

Los efectos androgénicos en la infancia temprana son los menos entendidos. En las primeras semanas de vida del infante masculino, los niveles de testosterona aumentan. Los niveles se mantienen en el rango puberal por algunos meses, pero usualmente alcanzan los niveles apenas detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida.[12][13]​ La función de este aumento en los humanos es desconocida. Se ha especulado que la "masculinización del cerebro" está ocurriendo ya que no se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo.[14]​ Sorpresivamente, el cerebro masculino es masculinizado por la testosterona siendo aromatizada a estrógeno, que cruza la barrera hematoencefálica y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos tienen alfa-fetoproteína que se unen a los estrógenos de modo que el cerebro femenino no es afectado.[45]

Pre-peripuberales

Los efectos androgénicos pre-peripuberales son los primeros efectos observables del incremento en los niveles de andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas.

Puberales

Los efectos androgénicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han estado más altos que los de un adulto femenino por meses o años. En los varones, estos son usualmente efectos puberales que ocurren más al final de la pubertad, y ocurren en mujeres después de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre en la sangre.

Adultos

Los efectos de la testosterona en adultos son claramente más demostrables en el varón que la mujer, pero son igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de estos efectos pueden disminuir cuando los niveles de testosterona disminuyen en las últimas décadas de la vida adulta.

Rangos de referencia para exámenes de sangre, mostrando los niveles de testosterona para un adulto masculino en celeste (centro-izquierda).
  • La testosterona es necesaria para el desarrollo normal del espermatozoide. La testosterona activa genes en las Células de Sertoli quienes promueven la diferenciación de espermatogonia.
  • Regula la respuesta aguda del HHA (eje hipotalámico-hipofisario-adrenal) bajo un desafío de dominancia[17]
  • Energía física y mental
  • Mantenimiento del trofismo muscular
  • La testosterona regula la población de los receptores Tromboxano A2 en megacariocitos y plaquetas y por lo tanto la agrupación de plaquetas en humanos[18][19]
  • La testosterona no causa o produce efectos nocivos en el cáncer de próstata. En gente que se ha sometido a terapia de privación de testosterona, incrementos de testosterona más allá de niveles de castrado han demostrado incrementar la rapidez de propagación de un cáncer prostático existente.[20][46][47]
  • Estudios recientes han mostrados resultados conflictivos acerca de la importancia de la testosterona en el mantenimiento de la salud cardiovascular.[23][24]​ Sin embargo, mantener niveles normales de testosterona en hombres de tercera edad ha demostrado la mejora de varios parámetros que se piensan que reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares, tales como el incremento de la masa magra, las disminución de la grasa visceral, disminución del colesterol total, y el control sobre los niveles glucémicos.[25]
  • Bajo un desafío de dominancia, la testosterona puede que juegue un papel en la regulación de la respuesta de "lucha o huida"[26]
  • Enamorarse disminuye los niveles de testosterona en los hombres mientras que incrementa los niveles de las mujeres. Se especula que estos cambios en los niveles de testosterona resulten en la reducción temporal de las diferencias de comportamiento entre ambos sexos.[27]​ Se ha comprobado que cuando la testosterona y las endorfinas en el semen eyaculado se encuentran con la pared cervical después de una relación sexual, las mujeres reciben un golpe de testosterona, endorfina, y oxitocina, y los varones después del orgasmo experimentan un incremento de endorfinas y un incremento marcado en los niveles de oxitocina[cita requerida]. Esto añade al entorno fisiológico acogedor en el tracto reproductivo femenino para la concepción, y luego para la alimentación del embrión, y estimula el sentimiento de amor, deseo, y cuidado paternal en los varones (esta es la única vez que los niveles de oxitocina del varón rivalizan con los de las mujeres).[48]
  • Estudios recientes sugieren que los niveles de testosterona juegan un papel importante en la toma de riesgos durante decisiones financieras.[29][30]
  • La administración de testosterona hace a los varones más egoístas y más probable de castigar a otros por ser egoístas con ellos.[31]
  • La paternidad también disminuye los niveles de testosterona en los hombres, sugiriendo que los cambios en el comportamiento y emocionales promueven el cuidado paternal.[49]
  • En los animales (tetraoninos y los lagartos ágiles), los niveles altos de testosterona han sido relacionadas con una reducción en la actividad del sistema inmune. La testosterona parece haberse vuelto parte del sistema de señalización honesta entre las potenciales parejas en el curso de la evolución.[33][34]

Cerebro

Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el corazón, los pulmones, el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en las mujeres), el cerebro también lo es por esta diferenciación "sexual";[11]​ la enzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que es la responsable de la masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas interacciones que puede alterar sus sentidos, como provocando pensamientos lujuriosos, y estimulando el apetito sexual.

La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos. El sexo del hombre crea ciertos olores que pueden llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Ese aroma es originado por una glándula sudorípara que al mismo tiempo manda señales a al cerebro, estimulando el apetito sexual.

Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y femenino (posiblemente el resultado de niveles distintos de testosterona), una de estas es el tamaño: el cerebro humano masculino es, en promedio, más grande.[50]​ En un estudio danés de 2003, en los hombres se encontró que tenían un largo total de 176.000 km de fibras mielinizadas a la edad de 20, mientras que las mujeres tenían un total de 149,000 km.[36]​ Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones dendríticas entre las células del cerebro.[37]

Un estudio realizado en 1996 no encontró ningún efecto a corto plazo en el estado de ánimo o comportamiento por la administración de dosis suprafisiológicas de testosterona durante 10 semanas en 43 hombres saludables.[16]​ Otro estudio encontró una correlación entre la testosterona y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las mujeres.[51]

La literatura sugiere que la atención, memoria, y habilidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la testosterona en humanos. Evidencia preliminar sugiere que niveles bajos de testosterona puede ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y posiblemente para la demencia del tipo Alzheimer,[39][40]​ un argumento clave en la medicina para la prolongación de la vida y el uso de la testosterona en terapias anti-envejecimiento. Sin embargo, gran parte de la literatura sugiere una relación curvilíneal o hasta cuadrática entre el rendimiento espacial y testosterona circulante,[41]​ donde ambas la hipo- e hipersecreción de andrógenos tienen un efecto negativo en la cognición, como se detalla más arriba.

Contrario a lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios, el comportamiento agresivo no es típicamente visto en hombres con hipogonadismo quienes tienen sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal. De hecho, el comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipogonadismo y niveles bajo de testosterona y pareciera que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y el hipogonadismo causan trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, con los niveles normales de testosterona siendo importantes para el bienestar mental. El "agotamiento" de la testosterona es una consecuencia normal del envejecimiento en los hombres. Una posible consecuencia de esto es el incremento del riesgo del desarrollo del mal de Alzheimer.[42][43]

Agresión

La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresión en humanos ha sido demostrada en muchos estudios.[44]

Bioquímica

Estructura química

La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene 19 átomos de carbono, un doble enlace entre C4 y C5, un átomo de oxígeno en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C12. Su fórmula es C19H28O2. Esta estructura es necesaria para el mantenimiento de la actividad androgénica. La testosterona puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal manera que en el hombre es normal una producción diaria de 50 microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado, pero su exceso absoluto o relativo puede provocar feminización. La testosterona del testículo es producida por las células de Leydig, pero también es sintetizada en otros tejidos a partir de los andrógenos circulantes (DHEA,DHEA-S), provenientes de la corteza suprarrenal (zona reticular).

Biosíntesis

Esteroidogénesis humana, mostrando a la testosterona (testosterone) cerca del fondo.

Como otras hormonas esteroides, la testosterona es derivada del colesterol (ver figura a la derecha).[52]​ El primer paso de su biosíntesis involucra la rotura oxidativa de la cadena lateral del colesterol por la enzima CYP11A, una oxidasa de citocromo P450 mitocondrial con la pérdida de seis átomos de carbono para dar una pregnenolona. En el próximo paso, dos átomos de carbonos son removidos por la enzima CYP17A en el retículo endoplasmático para la producción de una variedad de esteroides C19.[53]​ Además, el grupo 3-hidroxilo es oxidado por el 3-β-HSD para producir la androstenediona. En el paso final y limitante de la rapidez de producción, el grupo androstenediona C-17 keto es reducida por la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa para producir la testosterona.

La mayor parte de la producción de la testosterona (>95%) en los varones, es producida por los testículos.[3]​ También es sintetizada en cantidades menores en las mujeres por las células tecas de los ovarios, por la placenta, como también por la zona reticular de la corteza suprarrenal en ambos sexos. En los testículos, la testosterona es producida por las células de Leydig.[54]​ Las glándulas generativas también contienen células de Sertoli que requieren testosterona para la espermatogénesis. Como la mayoría de las hormonas, la testosterona es suministrada a tejidos objetivos en la sangre donde la mayor parte de ella es transportada ligada a dos proteínas del plasma, la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHGB) y la albúmina. La SHBG liga una molécula de testosterona con alta afinidad, en tanto que la albúmina liga varias moléculas con baja afinidad. En función de estos equilibrios se define la testosterona libre o FTo como la totalidad de lo no unido, y la testosterona biodisponible como la total menos la unida a la SHBG.

Regulación

En los hombres, la testosterona es principalmente sintetizada en las células de Leydig. El número de células de Leydig es regulado por la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). La cantidad de testosterona producida por las células de Leydig existentes está bajo el control de la LH que regula la expresión de la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa.[55]

Eje hipotálamo-hipofisario-testicular

La cantidad de testosterona sintetizada es regulada por el eje hipotálamo-hipofisario-testicular (ver figura a la derecha).[56]​ Cuando los niveles de testosterona están bajos, la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) es liberada por el hipotálamo que a su vez estimula la glándula pituitaria para liberar FSH y LH. Estas dos últimas hormonas estimulan los testículos para sintetizar la testosterona. Finalmente, los altos niveles de testosterona actúan en el hipotálamo y la pituitaria a través de un feedback negativo para inhibir la liberación de la GnRH y FSH/LH respectivamente.

Factores ambientales que afectan los niveles de testosterona incluyen:

  • La perdida de estatus o dominancia en los hombres puede resultar en la disminución en los niveles de testosterona.[26]
  • La motivación de poder implícito predice un incremento en la liberación de testosterona en los hombres.[57]
  • El envejecimiento reduce la liberación de testosterona.[58]
  • El hipogonadismo
  • Los movimientos oculares rápidos (MOR) durante el sueño incrementan los niveles de testosterona nocturnos.[59]
  • El entrenamiento resistido incrementa los niveles de testosterona,[60]​ sin embargo, en hombres de edad, ese incremento puede ser evitado al ingerir proteínas.[61]
  • La deficiencia de zinc disminuye los niveles de testosterona,[62]​ pero la sobre suplementación de este no tiene efectos en los niveles de testosterona.[63]
  • Regaliz. Los ingredientes activos en la raíz de regaliz, la glicirricina, ha sido vinculada a una pequeña, clínicamente insignificante, disminución en los niveles de testosterona.[64]​ En contraste, un estudio más reciente encontró que la administración de regaliz produce una disminución substancial en los niveles de testosterona en una muestra pequeña y exclusivamente femenina.[65]
  • Antiandrógenos naturales o artificiales incluyendo el té de mentha spicata reducen los niveles de testosterona.[66][67][68]

Metabolismo

Aproximadamente el 7% de la testosterona es reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima del citocromo P450 5α-reductasa,[69]​ una enzima altamente expresada en los órganos accesorios sexuales masculinos y folículos pilosos.[3]​ Aproximadamente el 0.3% de la testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1)[70]​ una enzima expresada en el cerebro, hígado, y tejido adiposo.[3]

La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades completamente distintas (feminización) comparado a la testosterona (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15, o 16.[71]

Mecanismo de acción

El receptor androgénico humano unido a la testosterona.[72]​ La proteína es mostrada como un diagrama de cintas en rojo, verde y azul, con el esteroide mostrado en blanco.

Los efectos de la testosterona en los humanos y otros vertebrados ocurren a través de dos mecanismo principales: la activación del receptor androgénico (directamente o como DHT), y la conversión a estradiol y la activación de ciertos receptores de estrógeno.[73][74]

La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células del tejido objetivo, donde se puede encajar en el receptor androgénico, o puede ser reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en el mismo receptor androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte, haciendo su potencia androgénica alrededor de 5 veces la de la T.[75]​ El complejo de receptores-T/-DHT se somete a un cambio estructural que le permite a la hormona ingresar al núcleo celular y encajarse directamente en secuencias específicas de nucleótidos de la ADN cromosómica. Las áreas de encaje son llamadas elementos de respuesta a hormonas (HREs), e influencian la actividad transcripcional de ciertos genes, produciendo el efecto androgénico.

En los vertebrados, los receptores androgénicos ocurren en varios sistemas de tejidos distintos, y ambos los machos como las hembras responden de manera similar a niveles similares de testosterona. La gran diferencia en los niveles de testosterona antes de nacer, durante la pubertad, y a lo largo de la vida explican las diferencias biológicas entres los machos y hembras.

Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los humanos donde el principal efecto de la testosterona es a través de la aromatización a estradiol. En el tejido óseo, el estradiol acelera la maduración del cartílago hacia hueso, llevando al cierre de la epífisis y en consecuencia la conclusión del crecimiento. En el sistema nervioso central, la testosterona es aromatizada a estradiol. Es el estradiol y no la testosterona, que sirve como la señal más importante del feedback negativo hacia el hipotálamo (específicamente afectando la secreción de LH). En muchos mamíferos, la "masculinización" prenatal de las áreas de dimorfismo sexual del cerebro son hechas por el estradiol derivado de la testosterona.

La hormona humana testosterona es producida en grandes cantidades por los varones, y menos por las mujeres. La hormona humana estrógeno es producida en grandes cantidades por la mujeres, y menos por los varones. La testosterona causa la apariencia de rasgos masculinos (engrosamiento de la voz, vello facial y púbico, incremento de la masa muscular, etc.) Al igual que los hombres, las mujeres dependen de la testosterona para mantener el libido, densidad ósea y masa muscular a los largo de sus vidas. En los hombres, los niveles inadecuadamente altos de estrógeno disminuyen los niveles de testosterona, disminuyen la masa muscular, inhibe el crecimiento en los adolescentes, introduce la ginecomastia, incrementa las características femeninas, reduce la susceptibilidad a contraer cáncer prostático, reduce el libido, causa disfunción eréctil, y causa sudoración excesiva y bochornos. Sin embargo, un nivel apropiado de estrógeno es requerido por los varones para garantizar el bienestar, mantener la densidad ósea, libido, función eréctil, etc.

Usos médicos

Frasco de testosterona para inyección intramuscular.

El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de varones con hipogonadismo con niveles de producción de testosterona endógena muy baja o nula. El tratamiento apropiado para este trastorno es la terapia de reemplazo hormonal (terapia de reemplazo de testosterona [TRT]), que mantiene los niveles de testosterona dentro del rango normal.

Sin embargo, a través de los años, como todas las hormonas, la testosterona y otros esteroides anabólicos también han sido ocupados para otras condiciones y propósitos además del reemplazo, con éxitos variables pero con una mayor tasa de efectos secundarios. Ejemplos incluyen la reducción de la infertilidad, corregir la falta de libido o disfunción eréctil, corregir la osteoporosis, fomentar la ampliación del pene, fomentar el crecimiento de la altura, fomentar la médula ósea, revertir los efectos de la anemia, y hasta la estimulación del apetito. A finales de los 1940s, la testosterona estaba siendo promocionada como una droga milagrosa anti-envejecimiento.[76]​ La disminución en los niveles de testosterona con la edad ha despertado el interés de la terapia de reemplazo de andrógenos.

Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes, la testosterona es a menudo administrada a hombres transexuales como parte de su terapia de reemplazo hormonal (mujer-a-hombre), con un "nivel objetivo" del nivel normal de testosterona de un hombre. Del mismo modo, las mujeres transexuales son a veces prescritas antiandrógenos para disminuir los niveles de testosterona en sus cuerpos y dejar que el efecto del estrógeno se desarrolle.

Los parches de testosterona son efectivos para tratar la libido bajo en las mujeres post-menopáusicas.[77]​ La libido bajo puede también ocurrir como síntoma o resultado del uso de anticonceptivos hormonales. Las mujeres también pueden usar terapias de testosterona para tratar o prevenir la pérdida de la densidad ósea, masa muscular y para tratar ciertos tipos de depresiones y estados de baja energía. Las mujeres en terapias de testosterona pueden experimentar una subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en la densidad ósea y muscular. La mayoría de los efectos indeseados de la terapia de testosterona pueden ser controlados con estrategias de reducción de vellos, prevención de acné, etc. Existe un riesgo teórico que la terapia de testosterona pueda incrementar el riesgo de cáncer de mama o ginecológico, y mayor investigación es requerida para definir mejor cualquier tipo de riesgos.[77]

Terapia de reemplazo de andrógenos

Los niveles de testosterona en los humanos disminuyen gradualmente con la edad. La significancia de esta disminución es debatible (ver andropausia). Hay un desacuerdo sobre cuando tratar a los hombres de edad con la terapia de reemplazo de testosterona. La posición de la Sociedad Americana de Andrología respecto al tema es que "la terapia de reemplazo de testosterona en hombres de edad es indicada cuando ambos síntomas clínicos y signos que sugieren una deficiencia androgénica y niveles bajos de testosterona estén presentes."[78]​ La Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos dice que "el hipogonadismo es definido cuando los niveles de testosterona libre estén debajo del límite inferior del rango normal para adultos jóvenes. Anteriormente, la disminución relacionada con la edad de la testosterona libre fue alguna vez aceptada como normal. En la actualidad, no es considerada normal. Pacientes con niveles entre el rango bajo-normal a subnormal justifican un ensayo clínico de testosterona."[79]

No existe una concordancia total en el límite de nivel de testosterona donde un valor menor a este sería considerado como hipogonadismo; actualmente no existen estándares en cuanto a cuando tratar a las mujeres). La testosterona puede medirse como "libre" (es decir, biodisponible y no unida) o más comúnmente, como "total" (incluyendo el porcentaje que está químicamente unida y no disponible). En los Estados Unidos, los niveles de testosterona total de un varón debajo de 300 ng/dL de una muestra en la mañana son generalmente considerados bajos.[80]​ La identificación de niveles inadecuados de testosterona en un hombre que envejece únicamente por los síntomas puede ser difícil.

La terapia de reemplazo puede tomar la forma de frascos inyectables, parches transdérmicos y geles, pellets subcutáneos, y terapia oral. Efectos adversos de la suplementación de testosterona incluyen efectos secundarios menores tales como acné y piel aceitosa, y complicaciones más significantes tales como el incremento del hematocrito que requiere una venopunción para ser tratada, exacerbación del síndrome de apnea del sueño y una aceleración en el crecimiento de un cáncer prostático pre-existente en individuos que se hayan sometido a privación androgénica. Otro efecto adverso puede ser la perdida significativa del cabello y/o el adelgazamiento de este mismo. Esto podría ser prevenido usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa reductasa (responsable de la conversión de la testosterona a DHT), durante el tratamiento. La testosterona exógena también causa la supresión de la espermatogénesis y puede llevar a la esterilidad.[81]​ Se recomienda que los médicos busquen por un cáncer de próstata con un examen rectal digital y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) antes de empezar la terapia, y monitorear de cerca los niveles PSA y hematocrito durante la terapia.

Beneficios

Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo 2.[82]​ Bajos niveles de testosterona también traen con ello un incremento en el riesgo de un desarrollo del mal de Alzheimer.[42][43]​ Un pequeño estudio en el 2005 mostró resultados mixtos en usar la testosterona para combatir los efectos del envejecimiento.[83]

Aún faltan estudios de gran escala para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la testosterona.[84]

Efectos adversos

La suplementación de testosterona oxigena viene con un número de riesgos para la salud. La fluoximesterona y metiltestosterona son derivados sintéticos de la testosterona. La y metiltestosterona ya no son prescritas por doctores dado sus pobres historiales de seguridad, y el reemplazo de testosterona en hombres posee un registro de seguridad muy bueno como lo demuestra más de 60 años de uso médico en hombres con hipotiroidismo.

Un artículo del 2006 en el Diario Oficial de la Asociación Americana de Neurología - El Diario de Urología señaló que: El cáncer prostático puede ser clínica mente aparente dentro de meses a pocos años después del inicio del tratamiento con testosterona. [...] Los doctores prescribiendo la suplemento de testosterona y los pacientes recibiéndola deben estar conscientes de este riesgo, y los chequeos de los niveles de PSA y exámenes digitales del recto deberían ser realizados frecuentemente durante el tratamiento.[cita requerida]

Uso atlético

La testosterona podría ser ocupada por un atleta con el fin de mejorar su rendimiento, y es considerada en la mayoría de los deportes como una forma de dopaje. Existen varios métodos de aplicación de la testosterona, incluyendo inyecciones intramusculares, parches, geles transdérmicos, y pellets implantables.

Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) también se han utilizado para mejorar el desarrollo muscular, fuerza, o resistencia. Lo hacen directamente al incrementar la síntesis proteica de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápido que las de una persona promedio. Después de una serie de escándalos y publicidad en los 1980s (tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de Seúl 1988), la prohibición del uso de los esteroides anabólicos fue renovada o fortalecida por varias organizaciones deportivas. En 1990, la testosterona y otros esteroides anabólicos fueron designados "substancias controladas" por el Congreso de los Estados Unidos, con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos (Anabolic Steroid Control Act).[85]​ El uso de estas substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno, especialmente teniendo en cuenta los extremos a los que los atletas y laboratorios profesionales llegan para intentar ocultar dichos abusos de los reguladores de deportes. El abuso de esteroides anabólicos una vez más llegó al centro de atención como resultado del doble asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007, y el frenesí de los medios que lo rodeó - sin embargo, no existe evidencia que indique que el uso de esteroides anabólicos fuese un factor contribuyente.

Detección de abuso

Se han empleado una serie de métodos para la detección del uso de testosterona en atletas, la mayoría basadas en análisis de orina. Estos incluyen la proporción testosterona/epitestosterona (normalmente menor que 4), la proporción testosterona/hormona luteinizante y la proporción carbono-13/carbono-12 (la testosterona farmacéutica contiene menos carbono-13 que la testosterona endógena). En algunos programas de evaluación, los mismo resultados históricos del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de algún hallazgo sospechoso. Otro método siendo investigado es la detección de la forma de testosterona administrada, usualmente un ester, en el pelo.[86][87][88][89]

Vías de administración

Existen muchas vías de administración de la testosterona. Las formas de testosterona para la administración humana que están disponibles en la actualidad incluyen inyectables (como cipionato o enantato de testosterona en aceite),[90]​ orales, bucales,[91]​ parches transdérmicos de piel, cremas transdérmicas, geles,[92][93]​ y pellets (gránulos) implantables.[94]​ Métodos roll-on y aerosoles nasales están actualmente en desarrollo.

Análogos sintéticos

Los derivados de la testosterona se originan a partir de modificaciones de su estructura química.

A) Testosterona oral: El agregado de grupos metilos en C1, C7 y C17 aumenta la actividad biológica. La 17-alfa-metiltestosterona es un derivado especial porque conserva su acción androgénica y es activa por vía oral. La fluoximesterona es un derivado fluorado en C9 de la metiltestosterona. Estos derivados alquilados de la testosterona son metabolizados lentamente en el hígado, después de su absorción oral. Sin embargo la hepatotoxicidad, ictericia colestásica principalmente, y la incidencia de adenocarcinoma hepático aumenta en pacientes tratados durante períodos prolongados de tiempo con estos andrógenos 17-alquil-sustituidos. La testosterona natural, en cambio, sufre una rápida degradación en su primer paso por el hígado y no produce prácticamente estos efectos adversos.

B) Testosterona parenteral: La esterificación de la testosterona en posición del OH en C17 aumenta la liposolubilidad de la testosterona y prolonga su acción. El propionato de testosterona es particularmente activo por vía parenteral y de acción relativamente corta, 1-2 días. El ciclopentilpropionato o cipionato y el enantato son andrógenos de acción prolongada. Administrados por vía intramuscular profunda producen efectos androgénicos durante 2 ó 3 semanas. Los ésteres son convertidos en testosterona libre en la circulación. La testosterona se ha administrado también por vía subcutánea y últimamente se ha administrado testosterona por vía transdérmica a través de un parche autoadhesivo que se aplica en la piel del escroto aprovechando que en esta superficie la absorción es considerablemente mayor que en el resto de la piel (Testoderm). Aunque también hay parches cuya aplicación se debe hacer en otras partes del cuerpo como el abdomen o los muslos (Androderm). Existen también geles de reciente aparición cuya aplicación es transdermal (Testim y Testogel).

Véase también

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