Receptor de 5-HT

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Los receptores de serotonina también conocidos como receptores de 5-hidroxitriptamina o receptores 5-HT son un grupo de GPCRs (GPCRs, por sus siglas en inglés G protein-coupled receptors) y receptores inotrópicos LGICs (del inglés ligand-gated ion channels LGICs) ubicados en el sistema nervioso central y periférico.[1] [2] Estos median la neurotransmisión excitatoria como inhibitoria. Los receptores de serotonina son activados por el neurotransmisor serotonina, el cual actúa como su ligando natural.

Los receptores de serotonina modulan la liberación de muchos neurotransmisores entre ellos el glutamato, GABA, dopamina, epinefrina / norepinefrina y acetilcolina, así como muchas hormonas, entre ellas oxitocina, prolactina, vasopresina, cortisol, corticotropina y sustancia P. Los receptores de serotonina modulan distintos procesos biológicos y neurológicos, como la agresión, la ansiedad, el apetito, la cognición, el aprendizaje, la memoria, el estado de ánimo, la naúsea, el sueño y la termoregulación. Los receptores de serotonina son el objetivo de una variedad de fármacos y drogas ilegales, que incluye muchos agentes antidepresivos, antipsicóticos, anorexígenos, antieméticos, procinéticos, antimigrañosos, alucinógenos, empatógenos y entactógenos.[3]

Clasificación[editar]

Con la excepción del receptor 5-HT3, un receptor inotrópico, los demás receptores de serotonina son GPCRs que activan un segundo mensajero intracelular que produce la una respuesta inhibitoria o excitatoria.

Familias[editar]

Familia Tipo Mecanismo Potential
5-HT1 Gi/Go-acoplado a proteínas. Decrece los niveles celulares de cAMP. Inhibitorio
5-HT2 Gq/G11-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de IP3 y DAG. Excitatorio
5-HT3 Receptor inotrópico de Na+ y K+ canal de iones. despolarización membrana plasmática. Excitatorio
5-HT4 Gs-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles intracelulares de cAMP. Excitatorio
5-HT5 Gi/Go-acoplado a proteínas.[4] Disminuye los niveles celulares de cAMP. Inhibitorio
5-HT6 Gs-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de cAMP. Excitatorio
5-HT7 Gs-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de cAMP. Excitatorio

Subtipos[editar]

Dentro de estos tipos de receptores de serotonina se ha caracterizado un número específico de subtipos:[5] [6] [7]

Relación de receptores de serotonina
Receptor Gen(es) Distribución Función Agonistas Antagonistas
5-HT1A
  • Vasos sanguíneos
  • SCN
5-HT1B
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1D
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1E
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1F
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Vasoconstricción
5-HT2A
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
  • Adicción (potentially modulating)[40]
  • Ansiedad[41]
  • Apetito
  • Cognición
  • Imaginación
  • Aprendizaje
  • Memoria
  • Humor
  • Percepción
  • Comportamiento sexual[42]
  • Sueño[43]
  • Termoregulación[44]
  • Vasoconstricción[45]
5-HT2B
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
5-HT2C
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
5-HT3
  • SNC
  • Tracto GI
  • SNP
  • Adicción
  • Ansiedad
  • Vómito
  • Motilidad GI
  • Aprendizaje[59]
  • Memoria[59]
  • Naúsea
5-HT4
  • SNC
  • Tracto GI
  • SNP
5-HT5A
  • SNC
5-HT6
  • CNS
5-HT7
  • Vasos sanguíneo
  • SNC
  • TractoGI

Nótese que no existe el receptor 5-HT1C, después que el receptor fue clonado y luego caracterizado se encontró que tenía mas en común con la familia de receptores 5-HT2 y fue designado como receptor 5-HT2C. Nótese también que no existe el receptor 5-HT5B receptor, este existe solamente en ratones y ratas, pero no en primates incluyendo los humanos.

Agonistas muy poco selectivos de los subtipos de receptor 5-HT incluye la ergotamina (un antimigrañoso), el cual activa los receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y el receptor de norepinefrina.[31] LSD (a sicodélico) is a 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT5, 5-HT6 agonist.[31]

Referencias[editar]

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