Metoclopramida

Metoclopramida
Nombre (IUPAC) sistemático
4-amino-5-cloro-N-(2-diethilaminoethil)-2-methoxibenzamida
Identificadores
Número CAS	364-62-5
Código ATC	A03FA01
PubChem	4168
DrugBank	DB01233
Datos químicos
Fórmula	C14H22N3ClO2
Peso mol.	299,8
Sinónimos	Metoclol
Farmacocinética
Biodisponibilidad	75%
Unión proteica	<30%
Metabolismo	Hepático
Vida media	5 - 6 h.
Excreción	Renal y biliar
Datos clínicos
Inf. de Licencia	FDA:enlace
Cat. embarazo	?
Estado legal	?
Vías de adm.	Oral y Parenteral
Aviso médico

Se conoce por metoclopramida a un fármaco sustituto de la benzamida que pertenece a los neurolépticos y se utiliza principalmente por sus propiedades antieméticas.

Farmacocinética

La metoclopramida se absorbe con rapidez y por completo por la vía oral pero el metabolismo hepático de primer paso reduce su biodisponibilidad a cerca de 75%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 0,5 y las 2 horas. El fármaco se distribuye pronto hacia la mayor parte de los tejidos (volumen de distribución: 3,5 litros/Kg) y cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y la placenta. Su concentración en la leche materna puede sobrepasar a la del plasma. Su unión a proteínas plasmáticas es de un 13-30%. Hasta 39% de la metoclopramida se excreta sin cambios por la orina y el resto se elimina en ésta y en la bilis después de su conjugación con sulfato o ácido glucurónico, siendo el sulfoconjugado N-4 el metabolito principal. La vida media del fármaco en la circulación es de cinco a seis horas, pero puede ser de hasta 24 horas en los pacientes con trastornos de la función renal.

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La actividad antiemética resulta de dos mecanismos de acción:

• Antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2 de estimulación químicoceptora y en el centro emético de la médula implicada en la apomorfina (vómito inducido).
• Antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4 implicados en el vómito provocado por la quimioterapia.

También posee una actividad procinética:

• Antagonismo de los receptores D2 al nivel periférico y acción anticolinérgica indirecta que facilita la liberación de acetilcolina.

Interacciones

Fármacos que interaccionan con Metoclopramida.
Fármaco.	Resultados de la interacción.
Levodopa	Antagonismo
Alcohol	Potencia el efecto sedante.
Anticolinérgicos	Efectos antagónicos.
Morfínicos	Efectos antipropulsivos.
Depresores del SNC	Aumenta el efecto sedante.
Neurolépticos	Riesgo de crisis extrapiramidal.
Digoxina	Disminuye la biodisponibilidad de la digoxina.
Ciclosporina	Aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina.
Cimetidina	Disminuye el efecto antiulceroso.
ISRS	Riesgo de crisis extrapiramidal

Efectos

La metoclopramida estimula la motilidad del tracto gastrointestinal superior sin estimular las secreciones gástrica, biliar, o pancreática. Por otra parte, aumenta el tono y la amplitud de las contracciones gástricas (especialmente antrales). Relaja el esfínter pilórico y el bulbo duodenal, y aumenta la peristalsis del duodeno y yeyuno, lo que acelera el vaciado gástrico y el tránsito intestinal. Las propiedades antieméticas parecen ser el resultado de su antagonismo central y periférico de los receptores de la dopamina. Por ello puede producir sedación y reacciones extrapiramidales.

Uso clínico

Indicaciones

• Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos.
• Trastornos funcionales de la motilidad digestiva.
• Preparación de exploraciones del tubo digestivo.
• Prevención y tratamiento de las náuseas y de la emesis provocadas por radioterapia, cobaltoterapia y quimioterapia antineoplásica.
• Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la metoclopramida o alguno de los excipientes de las presentaciones comerciales.
• Hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación gastro-intestinal para los que la estimulación de la motilidad gastrointestinal constituye un riesgo.
• Historial previo de disquinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida.
• Confirmación o sospecha de la existencia de feocromocitoma, debido al riesgo de episodios graves de hipertensión.
• Combinación con levodopa a causa de su mutuo antagonismo.
• Combinación con otros fármacos que produzcan reacciones extrapiramidales como fenotiazinas y butirofenonas.
• Lactancia. En caso de que sea necesario, se puede valorar el uso de metoclopramida durante el embarazo.
• No se recomienda la administración de metoclopramida en pacientes que padecen epilepsia, ya que las benzamidas pueden disminuir el umbral epiléptico.
• Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática.
• Al igual que con los neurolépticos, puede producirse Síndrome neuroléptico maligno (SNM) caracterizado por hipertermia, alteraciones extrapiramidales, inestabilidad autónoma nerviosa y aumento de CPK. Por lo tanto, se deben tomar precauciones si aparece fiebre, uno de los síntomas del SNM y se debe suspender el tratamiento con metoclopramida si se sospecha un SNM.
• Se han comunicado casos de metahemoglobinemia que podrían ser relacionados con una deficiencia en NDHA citocromo b5 reductasa. En este caso, metoclopramida deberá ser retirado inmediatamente y permanentemente, y se iniciarán medidas apropiadas.

Efectos Adversos.

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas a Metoclopramida
Sistema implicado.	Grupo CIOSM.	Tipo de reacción.
Sistema nervioso central	Muy frecuentes.	Somnolencia, confusión,
	Frecuentes.	Depresión.
	Poco frecuentes.	Disquinesia tardía
	Raros.	Convulsiones, Síndrome neuroléptico maligno
Trastornos gastrointestinales.	Frecuentes	Diarrea.
Trastornos de la sangre	Raros	Metahemoglobinemia, sulfohemoglobinemia.
Trastornos endocrinos.	Raros	Hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia).
Trastornos cardíacos y vasculares.	Frecuente	Hipotensión, bradicardia.
Otros trastornos.	Frecuentes	Astenia.
	Raros	Reaciones alérgicas

Presentaciones

• Solución oral: 100 mg de metoclopramida por cada 100 ml
• Comprimidos: 10 mg de metoclopramida por comprimido
• Solución gotas orales: 260 mg de metoclopramida por cada 100 ml
• Inyectables de 10, 50, 100 y 150 mg

Dadas sus características fisicoquímicas, los excipientes que más habitualmente suelen acompañarlo en las presentaciones comerciales son:

• Solución oral
  • Ciclamato de sodio
  • Sacarina sódica (E954)
  • Hidroxietilcelulosa
  • Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
  • Parahidroxibenzoato de propilo (E217)
  • Ácido cítrico anhidro (E330)
  • Esencia de albaricoque-naranja (E 161)
  • Agua purificada
• Comprimidos
  • Lactosa monohidrato
  • Celulosa microcristalina (E460)
  • Almidón de maíz
  • Sílice coloidal anhidra
  • Estearato de magnesio
• Gotas
  • Sacarina sódica (E954)
  • Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
  • Parahidroxibenzoato de propilo (E217)
  • Agua purificada

Referencias

• Guía de Prescripción Terapéutica. Información de medicamentos autorizados en España.

Consultado el 26 de noviembre de 2008

• Ficha técnica en Pub Chem Compound (NCBI) Consultado el 26 de noviembre de 2008
• Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Información de fichas técnicas autorizadas