Receptor 5-HT2B

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Receptor 5-HT2B
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El receptor de 5-hidroxitriptamina 2B (abreviado 5-HT2B ), también conocido como receptor de serotonina 2B, es una proteína de membrana, miembro de la familia de receptores 5-HT 2 que se une al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). En humanos es codificada por el gen HTR2B.[1]​[2]​

Función[editar]

El receptor 5-HT2B fue descubierto por primera vez en el estómago de ratas. Fue difícil de caracterizar inicialmente debido a su similitud estructural con otros receptores 5-HT2, en particular con el receptor 5-HT2C.[3]​ Estos receptores 5-HT2 (de los cuales el receptor 5-HT2B es un subtipo) median muchas de las funciones fisiológicas centrales y periféricas de la serotonina. Los efectos cardiovasculares incluyen la contracción de los vasos sanguíneos y cambios de forma en las plaquetas sanguíneas.

Los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyen la sensibilización neuronal a los estímulos táctiles y la mediación de algunos de los efectos de las anfetaminas alucinógenas sustituidas. El receptor 5-HT2B se expresa en varias áreas del SNC, incluido el hipotálamo dorsal, la corteza frontal, la amígdala medial y las meninges.[4]​ Sin embargo, su papel más importante es en el sistema nervioso periférico (SNP), donde mantiene la viabilidad y eficiencia de las valvas de las válvulas cardíacas.[5]​

El subtipo de receptor 5-HT 2B está asociado en varias funciones, entre ellas:

  • SNC: inhibición de la captación de serotonina y dopamina, efectos conductuales[6]​
  • Vascular: vasoconstricción pulmonar[7]​
  • Cardíaco: el receptor 5-HT2B regula la estructura y las funciones cardíacas, como lo demuestra el desarrollo cardíaco anormal observado en ratones sin receptor 5-HT2B.[8]​ La estimulación excesiva de este receptor provoca la proliferación patológica de los fibroblastos de las válvulas cardíacas,[9]​ con una sobreestimulación crónica que conduce a la valvulopatía.[10]​[11]​ Estos receptores también se sobreexpresan en la insuficiencia cardíaca humana. Se han descubierto antagonistas de los receptores 5-HT2B para prevenir la hipertrofia cardíaca patológica inducida tanto por angiotensina II como por agonistas beta-adrenérgicos en ratones.[12]​[13]​[14]​
  • Transportador de serotonina: los receptores 5-HT2B regulan la liberación de serotonina a través del transportador de serotonina y son importantes tanto para la regulación fisiológica de los niveles normales de serotonina en el plasma sanguíneo[15]​ como para la liberación aguda anormal de serotonina producida por fármacos como la MDMA.[6]​ Sorprendentemente, sin embargo, la activación del receptor 5-HT2B parece proteger contra el desarrollo del síndrome serotoninérgico después de niveles elevados de serotonina extracelular,[16]​ a pesar de su papel en la modulación de la liberación de serotonina.

Los receptores 5-HT2B han estado fuertemente implicados en la causa de la enfermedad cardiaca valvular inducida por fármacos.[17]​[18]​[19]​ La controversial comercialización del Fen-Phen en los años 80 y 90 reveló los efectos cardiotóxicos de la estimulación del receptor 5-HT2B.[20]​ Hoy en día, el agonismo de 5-HT2B se considera una señal de toxicidad que impide un mayor desarrollo clínico de un compuesto en investigación.[21]​

Ligandos[editar]

La estructura del receptor 5-HT2B se resolvió en un complejo con el fármaco valvulopatógeno ergotamina.[22]​ A partir de 2009, se han descubierto pocos ligandos del receptor 5-HT2B altamente selectivos, aunque se conocen numerosos compuestos potentes no selectivos, particularmente agentes con unión concomitante de 5-HT2C. La investigación en esta área ha sido limitada debido a la cardiotoxicidad de los agonistas de 5-HT2B y la falta de una aplicación terapéutica clara para los antagonistas de 5-HT2B, pero aún existe la necesidad de ligandos selectivos para la investigación científica.[23]​

Agonistas[editar]

Agonistas selectivos
  • BW-723C86 :[24]​ selectividad de subtipo funcional justa; Agonista casi total. Ansiolítico in vivo .[25]​
  • Ro60-0175[24]​ funcionalmente selectivo sobre 5-HT 2A, potente agonista en ambos 5-HT 2B/C
  • VER-3323 : selectivo para 5-HT 2B/C sobre 5-HT 2A
  • α-metil-5-HT - moderadamente selectivo sobre 5-HT 2A/C
  • 6-APB
  • LY-266,097 : agonista parcial sesgado a favor de la proteína G q, sin reclutamiento de β-arrestina2[26]​
Agonistas no selectivos

Antagonistas[editar]
  • mCPP (en humanos)
  • Sarpogrelate: antagonista 5-HT2A/B mixto
  • Lisurida: agonista dopaminérgico de la case de las ergolinas, que también funge como antagonista 5-HT2B[34]​ and a dual 5-HT2A/C agonist[35]​
  • Tegaserod: principalmente antagonista 5-HT4, con actividad antagonista 5-HT2B[36]​
  • RS-127,445:[37]​ high affinity; subtype selective (1000x), selective over at least eight other 5-HTR types; orally bioavailable.
  • Metadoxine: antagonista 5-HT2B con actividad moduladora GABA[38]​
  • SDZ SER-082: antagonista 5-HT2B/C mixto
  • Prometazina[39]​
  • EGIS-7625: altamente selectivo para el receptor 5-HT2A[40]​
  • PRX-08066
  • SB-200,646
  • SB-204,741
  • SB-206,553: antagonista 5-HT2B/C mixto incluyendo al receptor α7 nAChR[41]​
  • SB-215,505[42]​
  • SB-228,357
  • Tergurida, potente antagonista de receptores 5-HT2A y 5-HT2B administrado por vía oral
  • LY-266,097
  • LY-272,015

Referencias[editar]

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