Angiotensina

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Angiotensinógeno (inhibidor de la peptidasa tipo serpina, clado A, miembro 8)


Identificadores
Símbolos AGT (HUGO: 333); ANHU; SERPINA8
Identificadores externos MGI: 87963 GeneCardsGen AGT
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 183 11606
Ensembl Véase HS Véase MM
UniProt P01019 n/a
RefSeq (mRNA) NM_000029 NM_007428
RefSeq (proteína) NCBI NP_000020 NP_031454
Ubicación (UCSC) Chr 1:
230.84 – 230.85 Mb
Chr 8:
124.56 – 124.57 Mb
PubMed (búsqueda) [1] [2]

La angiotensina es una hormona peptídica que causa vasoconstricción y un posterior aumento de la presión arterial. Es parte del sistema renina angiotensina aldosterona (RAS), que es un objetivo importante de los fármacos que disminuyen la presión arterial. La angiotensina también estimula la liberación de aldosterona, otra hormona, de la corteza adrenal. La aldosterona promueve la retención de sodio en la nefrona distal, en el riñón, que también aumenta la presión sanguínea.

La angiotensina es un oligopéptido y es una hormona y un potente dipsógeno. Se deriva de la molécula precursora angiotensinógeno, una globulina sérica producida en el hígado. Juega un papel importante en el sistema renina angiotensina aldosterona. La angiotensina fue aislada de forma independiente en Indianápolis y Argentina a finales de los 1930s (como 'angiotonina' e 'hipertensina', respectivamente) y posteriormente caracterizada y sintetizada por grupos en los laboratorios de la Clínica Cleveland y Ciba en Basilea, Suiza.[1]

Precursor y tipos de angiotensina[editar]

Angiotensinógeno[editar]

El angiotensinógeno es una α-2-globulina constitutivamente producido y liberado en la circulación sanguínea principalmente por el hígado. Es un miembro de la familia de las serpinas, aunque no es conocido por inhibir otras enzimas, a diferencia de la mayoría de las serpinas. Los niveles de angiotensinógeno plasmático se incrementan por corticosteroides , estrógeno, hormona tiroidea, y niveles de angiotensina II plasmáticos.

El angiotensinógeno es también conocido como sustrato de la renina. El angiotensinógeno humano es de 453 aminoácidos de longitud, pero otras especies tienen angiotensinógeno de diferentes tamaños. Los primeros 12 aminoácidos son los más importantes para su actividad.

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-...

Angiotensina I[editar]

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-Ile-...

Angiotensina I (CAS # 9041-90-1) se forma por la acción de la renina sobre el angiotensinógeno. La renina rompe el enlace peptídico entre los residuos leucina (Leu) y valina (Val) del angiotensinógeno, creando el péptido de diez aminoácidos (des-Asp) angiotensina I. La renina se produce en los riñones en respuesta a la actividad simpática renal, disminución de la presión arterial intrarrenal (<90 mmHg la presión arterial sistólica[2] ) en las células yuxtaglomerulares, o disminución de suministro de Na+ y Cl- a la mácula densa.[3] Si menos Na+ es detectada por el mácula densa, se incrementa la liberación de renina por las células yuxtaglomerulares.

La angiotensina I aparenta no tener actividad biológica y existe únicamente como un precursor de la angiotensina II.

Angiotensina II[editar]

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-Leu

La angiotensina I se convierte en angiotensina II (AII) a través de la eliminación de dos residuos C-terminales por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), principalmente a través de ECA dentro del pulmón (pero también presente en las células endoteliales y las células epiteliales de riñón). La ECA encontrada en otros tejidos del cuerpo no tienen ningún papel fisiológico (La ECA tiene una alta densidad en el pulmón, pero la activación aquí no promueve la vasoconstricción, la angiotensina II está por debajo de los niveles fisiológicos de acción). La angiotensina II actúa como una hormona endocrina, autocrina/paracrina e intracrina.

La ECA es objetivo de los fármacos inhibidores de ECA, que disminuyen la tasa de producción de AII. La angiotensina II aumenta la presión sanguínea mediante la estimulación de la proteína Gq en las células del músculo liso vascular (que a su vez activa un mecanismo dependiente de IP3 que conduce a un aumento en los niveles de calcio intracelular y, finalmente, causando la contracción). Además, la angiotensina II actúa en el intercambiador Na/H en los túbulos proximales del riñón para estimular la reabsorción de Na y la excreción de H que está acoplado a la reabsorción de bicarbonato. Esto da como resultado un aumento del volumen sanguíneo, presión y pH.[4] Por lo tanto, los inhibidores de ECA son fármacos antihipertensivos importantes.

También se conocen otros productos de la escisión del ACE, de 7 o 9 aminoácidos de longitud; que tienen afinidad diferencial por los receptores de angiotensina, aunque su rol exacto todavía no está claro. La acción de la AII es objetivo de los fármacos antagonistas de los receptores de angiotensina II, que bloquean directamente los receptores de angiotensina II AT1.

La angiotensina II es degradada a la angiotensina III por angiotensinasas localizadas en los glóbulos rojos de la sangre y los lechos vasculares de la mayoría de los tejidos. Tiene una vida media en circulación de unos 30 segundos, mientras que, en el tejido, puede ser de hasta 15-30 minutos.

Referencias[editar]

  1. Basso N, Terragno NA; Terragno (December 2001). «History about the discovery of the renin-angiotensin system». Hypertension 38 (6): 1246–9. doi:10.1161/hy1201.101214. PMID 11751697. 
  2. «JAMA Article Jan 2012». 
  3. Williams GH, Dluhy RG (2008). «Chapter 336: Disorders of the Adrenal Cortex». En Loscalzo J, Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL. Harrison's principles of internal medicine. McGraw-Hill Medical. ISBN 0-07-146633-9. 
  4. Le, Tao (2012). First Aid for the Basic Sciences. Organ Systems. McGraw-Hill. p. 625.