Fentanilo

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Fentanilo
Fentanyl.svg
Fentanyl-3D-balls.png
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(1-(2-feniletil)-4-piperidinil)-N-fenil-propanamida
Identificadores
Número CAS 437-38-7
Código ATC N01AH01
PubChem 3345
DrugBank APRD00347
Datos químicos
Fórmula C22H28N2O 
Peso mol. 336,471 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 92% (transdermal)
50% (bucal)
Unión proteica 80-85%
Metabolismo hepático primariamente por CYP3A4
Vida media 7 h (rango 3–12 h)
Excreción renal
Datos clínicos
Cat. embarazo ? (EUA)
Estado legal Grupo I -Receta especial requerida (MEX) Lista II (EUA) Estupefaciente
Vías de adm. Inhalación, Transmucosal, Intravenoso, Oral, Intranasal, Rectal, Intramuscular, Parche transdérmico.
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El fentanilo es un agonista narcótico sintético opioide utilizado en analgesia y anestesia, con una potencia aproximada 77 veces mayor que la morfina[cita requerida]. Por vía intravenosa, tiene un comienzo de acción menor a 30 segundos y un efecto máximo de 5 a 15 minutos, con una duración de la acción de 30 a 60 minutos. Por vía epidural o intradural, el comienzo de la acción es de 4 a 10 minutos, el efecto máximo se alcanza en unos 30 minutos y la duración es de 1 a 2 horas. Se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático.

Estructura química[editar]

Composición y síntesis[editar]

Los analgésicos opioides son definidos como fármacos que derivan de una forma conceptual de la morfina, pero debido a la ingente cantidad de modificaciones que han sufrido hacen muy difícil establecer una relación directa con ella. Un ejemplo claro es el fentanilo, el cual está catalogado como un derivado sintético del opio. Como muchos de sus parientes está relacionado con la fenilpiperidina y posee restos de piperidina con funcionalidad en la posición 4. El modelo de sustitución de la piperidina es similar al de la familia de los butirofenones neurolépticos.[1]

Su fórmula química corresponde a la C22H28N2O, así como su nombre químico puede ser mencionado como N-(1-fentanilo-4-piperidil) propionanilida citrato (1:1).

La síntesis de fentanilo ha sido confeccionada en cuatro etapas por Janssen Pharmaceutica partiendo como base de una molécula de 4-piperidiona clorhidrato. Ésta reacciona en un primer momento con bromuro de fenetilo, dando lugar a N-fenilo-4-pepiridinona, también conocido como PNP. A continuación, los intermedios del PNP son tratados con anilina. El siguiente paso consiste en reducir el PNP con borhidruro de sodio, pasando a ser 4 anilina-”N”-fenil-piperidina (ANPP). Por último, se hace reaccionar ANPP con anhídrico propiónico.[2]

Derivados del fentanilo[editar]

El fentanilo es el principal fármaco de la familia de los opiaceos sintetizados artificialmente. A partir de su estructura se han sintetizado diversas moléculas (alfentanilo, remifentanilo, sufentanilo, carfentanilo) que presentan utilidad clínica. Todas ellas son potentes agonistas bastante selectivos de receptores μ.[3]

El alfentanilo es 4 veces menos potente, pero el inicio de la analgesia es muy rápido y la duración del efecto muy breve. Se utiliza por vía intravenosa en perfusión continua y está indicado en analgesia quirúrgica.

El remifentanilo es también un fármaco con elevada potencia analgésica, disponibles únicamente para administración intravenosa y uso hospitalario; la analgesia comienza pasados unos pocos minutos y su efecto cesa a los diez minutos de suspender la administración. Eso lo convierte también en un agente útil en la analgesia quirúrgica, aunque ningún derivado presenta ventajas importantes sobre el fentanilo.

Mecanismos de acción[editar]

El fentanilo, como todos los anglésicos opioides, produce analgesia principalmente a través de la activación de tres receptores esteroespecíficos presinápticos y postsinápticos (μ), (K), (δ) que se encuentran en el sistema nervioso y en otros tejidos. La respuesta farmacodinámica de un opioide depende del receptor al que se une, su afinidad por el receptor y de si el opioide es un agonista o antagonista. En el caso del fentanilo, este presenta una alta afinidad de unión con el receptor (μ)-opioide y una afinidad más baja, pero presente, por el (K)-opioide.

El fentanilo se une principalmente a (μ)-opioide acoplado a proteínas G-receptoras, e imitando las endorfinas, inhibe la actividad de la adenilciclasa. De ese modo, se produce una hiperpolarización de la neurona resultante suprimiéndose las descargas espontáneas y las respuestas evocadas. Los opioides también pueden inferir en el transporte de los iones de calcio y actuar en la membrana presináptica interfiriendo con la liberación de neurotransmisores.

El fentanilo ofrece algunos de les efectos típicos de otros opioides a través de su agonismo de los receptores opioides. Su potencia es muy alta y gracias a ello puede penetrar más fácilmente al sistema nervioso central (SNC). La corta duración no es debida al rápido metabolismo ni a su excreción, sino al hecho de que el fentanilo se redirige desde el cerebro hasta las otras partes del cuerpo.

Los primeros efectos manifestados por el fentanilo son en el SNC y órganos que contienen músculo liso. El fentanilo produce analgesia, euforia, sedación, disminución la capacidad de concentración, náuseas y vómitos, sensación de calor en el cuerpo, urticaria y retención de orina. EL fentanilo produce depresión ventilatoria principalmente por un efecto directo depresor sobre el centro de ventilación en el SNC. Puede causar rigidez del músculo esquelético, especialmente en los músculos torácicos y abdominales, en grandes dosis por vía parental y administradas rápidamente.

Usos médicos[editar]

El fentanilo es considerado, en el uso médico, como el "segundo peldaño" para el tratamiento del dolor después de los antiinflamatorios no esteroideos según la Organización Mundial de la Salud (OMS). [4] El fentanilo se utiliza como fármaco para aliviar el dolor intenso agudo (como el dolor crónico generado por neuralgia, fibromialgia....) de forma controlada por un médico especialista debido a que es un opiáceo. Además, desde su descubrimiento se ha utilizado también en procesos ortopédicos diagnósticos y de manipulación, incluso en partos, debido a que es un analgésico opiáceo de corta semivida.

Principalmente también se recomienda la receta de este compuesto químico en el tratamiento de dolor irruptivo oncológico: en episodios puntuales y repentinos de dolor que se producen a pesar de seguir un tratamiento seguido y continuo, con medicación para el dolor en pacientes con cáncer para mayores de 18 años, los cuales toman dosis regulares de otros analgésicos narcóticos u opioides (y que además son tolerantes a estos analgésicos).

Si después de una primera ingesta de algún medicamento que contenga fentanilo (Actiq, Abstal, Fentora...) se sigue teniendo dolor, los médicos especialistas pueden recomendar una segunda toma de pastillas con aplicador unos quince minutos después de la finalización de la primera dosis (en caso de "Actiq") o media hora en caso de Abstal o Fentora. Tal ingesta de este fármaco provoca un cambio en la forma en que los receptores del sistema nervioso central y periférico responden al dolor que se sufre. Además, según la American Psychiatrics Association [5] , sirve para el tratamiento paliativo del delirio agravado por el dolor.

Medicamentos distribuidos[editar]

Fentanilo en su froma de distribución Actiq y Fentanilo Matrix Ratiopharm EFG (parches)

Actualmente se conocen varias formas de distribución de este principio activo en distintos medicamentos. Se pueden clasificar según su desarrollo galénico, donde principalmente encontramos los comprimidos sublinguales, las dosis con aplicador, los parches transdérmicos y las soluciones para pulverización nasal. A continuación se encuentran ejemplos de medicamentos de cada tipo.

  • Abstral: Se distribuye como comprimidos sublinguales. Es un medicamento que se receta a personas que estén ya tomando medicamentos para el dolor potentes(opioides), para su dolor persistente por cáncer, pero que requieren tratamiento para los picos de dolor agudo. Se comercializa en comprimidos de 50,100,200,300,400,500,600, u 800 microgramos.
  • Actiq: El formato en que se vende es a modo de “chupachup”, una dosis de fentanilo con un aplicador. De la misma forma que Abstal, este fármaco se utiliza en caso de dolores agudos irruptivos, aun seguir un tratamiento continuo con otros analgésicos. El medicamento se disuelve y es absorbido a través de la mucosa oral hacia la circulación sanguínea. Esta forma permite que se absorba rápidamente y así aliviar el dolor agudo. Las posibles dosis que existen en el mercado son de 200, 400, 600, 800, 1200 y 1600 microgramos.
  • Fentanilo Matrix Ratiopharm EFG: Es un parche transdérmico cuya función es liberar continuamente durante un periodo de tiempo estipulado una dosis de fentanilo a través de la piel y de lenta absorción por el organismo. Se utiliza como calmante para gente con dolor crónico intratable en adultos o como control de dolor crónico intenso a largo plazo en niños desde 2 años[6] que ya han recibido otros tratamientos opioides. Este fármaco en concreto se comercializa en parches de 12, 25, 50, 75 y 100 microgramos/hora.
  • Pecfent: Es una disolución de fentanilo de aplicación por pulverización por vía nasal. Se utiliza como complemento a un tratamiento con otros opiáceos de severa intensidad para el dolor irruptivo crónico oncológico. Se puede encontrar en formatos de 100 o 400 microgramos de fentanilo por pulverización.

A parte de los ya comentados, en el mercado farmacéutico se encuentran varios fármacos homólogos [7] a estos dependiendo del laboratorio que comercialice el producto.

Efectos adversos[editar]

Efectos secundarios[editar]

Los efectos secundarios del fentanilo se pueden considerar en su mayor parte iguales a los de cualquier otro opiáceo y se clasifican en cinco grupos según la frecuencia con la que aparecen en la población.

En primer lugar encontramos los efectos secundarios muy frecuentes: la somnolencia, dolor de cabeza, mareos, nauseas, vómitos, estreñimiento, sudoración, fiebre y picor espontáneo. Normalmente se dan en 1 de cada 10 pacientes.

A continuación, los efectos secundarios frecuentes son aquellos que aparecen en al menos 1 de cada 100 pacientes, por ejemplo la fatiga debida al efecto depresor de la función cerebral, nerviosismo, falta de apetito, dolor estomacal y sequedad bucal.

Los poco frecuentes los padecen 1 de cada 1.000 pacientes e incluyen los estados de euforia inexplicados, pérdida de memoria, insomnio, alucinaciones, temblores, trastornos del habla como la disartria que debido a alteraciones del control muscular de los órganos del habla produce un trastorno de la articulación de la palabra, alteraciones en la tensión arterial, diarrea o bien reducción de la frecuencia respiratoria.

Finalmente podemos diferenciar entre los efectos secundarios raros que afectan a 1 de cada 10.000 pacientes como por ejemplo alteraciones en el ritmo cardíaco (bradicardia), vasodilatación, hipo, retención de agua y sensación de frío o los efectos adversos muy raros que solo aparecen en menos de 1 de cada 10.000 pacientes, estos son delirios, anafilaxia, excitación, astenia (sensación generalizada de cansancio, fatiga y debilidad física y psíquica), depresión, ansiedad, disfunción sexual, convulsiones, alteraciones en la visión, depresión o parada respiratoria, oclusión intestinal y secreción de orina reducida.[8]

Es necesario destacar que los síntomas descritos pueden variar según las circunstancias físicas del paciente.

Uno de los efectos que también podría producirse es la dependencia o síndrome de abstinencia ante un consumo prolongado o en caso de retirar el tratamiento súbitamente. Esto daría lugar a síntomas relacionados con la abstinencia como la diarrea, vómitos y escalofríos.

Contraindicaciones y sobredosis[editar]

Este fármaco está contraindicado en personas que están en tratamiento con otros medicamentos narcóticos o que no toleren este tipo de sustancias ya que podría provocar problemas respiratorios graves como por ejemplo afecciones obstructivas de las vías respiratorias o incluso la muerte.

El uso de este fármaco durante el embarazo y la lactancia es peligroso ya que puede aumentar el riesgo de aborto o nacimiento prematuro así como el desprendimiento de la placenta, hemorragias posparto y la preeclampsia (alteración que se asocia a altos niveles de proteinuria en la orina y al aumento de la presión sanguínea). Además, en referencia a la salud del recién nacido significaría un riesgo alto de desarrollar un síndrome de abstinencia posparto o bien podría padecer el síndrome de muerte súbita durante los primeros meses de vida.

La sobredosis de fentanilo en pequeño grado puede causar rigidez muscular de la pared torácica, abdominal, del cuello y de las extremidades; en caso de que la sobredosis se deba a una ingesta excesiva se imposibilitaría la respiración del enfermo y podría causar un coma. Una característica morfológica de los pacientes con sobredosis de fentanilo y derivados de los opioides es la constricción de la pupila.

La sobredosis se puede tratar con naloxona, un fármaco antagonista de los receptores opioides que bloquearía la acción del fentanilo.[9]

Interacción con otros fármacos[editar]

Hay que tener mucho cuidado si se quiere combinar el fentanilo con otras sustancias ya que se trata de un opioide de fuerte potencia que actúa sobre el sistema nervioso central. Esto significa que sería peligroso combinarlo con otros psicodepresores como el etanol, la heroína o la metadona porque produciría cualquiera de los síntomas descritos anteriormente, adicción al fármaco o la muerte.

Si se combinara con anfetaminas, fenotiacinas, antidepresivos o tricíclicos habría riesgo de aumentar la depresión respiratoria.

Los efectos sobre el SNC, la analgesia y la depresión respiratoria aparecerían con más frecuencia si se combinara el fentanilo con sedantes, narcóticos, anestésicos volátiles o bien óxido nitroso.

Comparación de la morfina y el fentanilo[editar]

El fentanilo es unas 10000 veces más potente que la morfina. Al combinarlos con drogas, el fentanilo genera una mayor dependencia ya que es de más rápida absorción y genera una mayor necesidad de consumir para mantener el mismo estado de euforia. En otro aspecto en el que encontramos diferencias es en la bradicardia (posible efecto secundario), más pronunciada con el fentanilo que con la morfina.

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Mendoza Patiño, N. Farmacología médica (3ª edición). Editorial Médica Panamericana. 
  2. Camps García, P (2002). Fundamentos de síntesis de fármacos. Universitat de Barcelona. 
  3. Velázquez, A (2010). Farmacología básica y clínica (18ª edición). Editorial Médica Panamericana. 
  4. http://www.who.int/es/
  5. http://www.psych.org/
  6. Soutullo Esperón, C (2011). Guía esencial de psicofarmacología del niño y del adolescente. Editorial Panamericana. 
  7. http://www20.gencat.cat/docs/salut/Minisite/ICO/Professionals/Documents/Medicaments/Arxius/COMPARATIU_actiq_abstral_affentora_20100721.pdf
  8. Stein, C (2001). Opioides en el control del dolor. Aspectos básicos y clínicos. Editorial Masson. 
  9. Salazar Vallejo, M (2011). Manual de psicofarmacología (2ª edición). Editorial Médica Panamericana. 

Enlaces externos[editar]