Fluoxetina
| Fluoxetina | |
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| Nombre (IUPAC) sistemático | |
| (RS)-N-Metil-3-fenil-3-(4-trifluorometilfenoxi)propilamina | |
| Identificadores | |
| Número CAS | 54910-89-3 |
| Código ATC | N06AB03 |
| PubChem | 3386 |
| DrugBank | APRD00530 |
| ChemSpider | 3269 |
| UNII | 01K63SUP8D |
| KEGG | D00326 |
| ChEBI | 5118 |
| Datos químicos | |
| Fórmula | C17H18NF3O |
| Peso mol. | 309.3 g/mol (345.8 para ·HCl) |
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CNCCC(c1ccccc1)Oc2ccc(cc2)C(F)(F)F
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InChI=1S/C17H18F3NO/c1-21-12-11-16(13-5-3-2-4-6-13)22-15-9-7-14(8-10-15)17(18,19)20/h2-10,16,21H,11-12H2,1H3
Key:RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N |
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| Datos físicos | |
| Punto de ebullición | 395 °C (743 °F) |
| Solubilidad en agua | 14 mg/mL (20 °C) |
| Farmacocinética | |
| Biodisponibilidad | 72 % pico a las 6-8 horas |
| Unión proteica | 94,5 % |
| Metabolismo | Hepático |
| Vida media | 1-3 días (agudo); 4-6 días (crónico); Metabolito activo Norfluoxetina 4-16 días (agudo y crónico) |
| Excreción | Renal 80 %, intestinal 15 % |
| Datos clínicos | |
| Inf. de Licencia | EMA:enlace, FDA:enlace |
| Cat. embarazo | C (AU) C (EUA) |
| Estado legal | S4 (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (EUA) |
| Vías de adm. | Oral |
 Aviso médico |
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La fluoxetina (también conocida como Prozac, Sarafem, Fontex, entre otros) es un antidepresivo de la clase inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). La fluoxetina fue primeramente documentada en 1974 por los científicos de Eli Lilly and Company.[1] Fue presentada a la FDA en febrero de 1977, con Eli Lilly recibiendo la aprobación final para la comercialización del medicamento en diciembre de 1987. Su patente expiró en agosto de 2001.
La fluoxetina está indicada para tratar la depresión moderada a severa (incluyendo la depresión pediátrica), el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) (en poblaciones adultas y pediátricas), la bulimia nerviosa, los trastornos de pánico y el trastorno disfórico premenstrual.[2] En combinación con olanzapina es conocida como Symbyax.
La fluoxetina también se usa ocasionalmente para tratar el alcoholismo, el trastorno por déficit de atención, ciertos trastornos del sueño (en particular, los síntomas de cataplejía asociados a la narcolepsia), migrañas, trastorno por estrés postraumático, síndrome de Tourette, tricotilomanía, obesidad, algunos problemas sexuales y fobias específicas.
Contenido |
[editar] Usos médicos
La fluoxetina es frecuentemente usada para tratar la depresión severa, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, bulimia nerviosa, trastorno de pánico y trastorno disfórico premenstrual.[3] También se ha usado para la cataplexia, obesidad, y la dependencia del alcohol,[3] como también el síndrome del atracón.[4]
[editar] Depresión
La fluoxetina fue demostrada de ser efectiva para la depresión en ensayos controlados doble ciego de seis semanas, donde también ayudó aliviar la ansiedad y mejoró el sueño. La fluoxetina fue mejor que el placebo para la prevención de la recurrencia de la depresión cuando los pacientes, quienes originalmente respondieron a la fluoxetina, fueron tratados por unas 38 semanas adicionales. La eficacia de la fluoxetina para la depresión geriátrica, como también pediátrica, también fue demostrada en ensayos controlados.[5]
Las investigaciones sugieren que una parte significante a la resistencia a los ISRSs paroxetina (Paxil) y citalopram (Celexa) puede ser explicada por la variación genética del transportador Pgp. La paroxetina y citalopram, que son sustratos del Pgp, son transportados activamente desde el cerebro por esta proteína. La fluoxetina no es un sustrato del Pgp, y por lo tanto un cambio de la paroxetina o citalopram a la fluoxetina podría ser beneficioso para los pacientes que no respondieron a la paroxetina o citalopram.[6] [7]
[editar] Trastorno obsesivo-compulsivo
El trastorno obsesivo-compulsivo fue tratado exitosamente por la fluoxetina en dos ensayos controlados de 13 semanas en adultos y uno en niños. Las dosis más altas mostraron resultar en mejores respuestas, mientras que la relación opuesta fue observada en el tratamiento de la depresión.[5] La fluoxetina dramaticamente, en un 40-50%, disminuyó la frecuencia de ataques de pánico en dos ensayos controlados de pacientes con trastornos de pánico. En tres ensayos doble ciego, la fluoxetina significativamente disminuyó el número de episodios de atracones y de purga de la bulimia nerviosa. El tratamiento continuado de un año de los pacientes, quienes originalmente respondieron a la fluoxetina, fue más efectivo que el placebo para la prevención de los episodios de la bulimia nerviosa.[5]
[editar] Historia
En 1986,[8] fue lanzada en Estados Unidos como nuevo tratamiento para el trastorno depresivo mayor. Fue el primer agente de esta clase de antidepresivos (ISRS). Desde entonces, se fueron agregando en esa lista drogas como sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram y paroxetina, e hicieron su aparición nuevas familias de antidepresivos, como los duales, cuyo ejemplo más representativo es la venlafaxina, pero incluye también agentes como la duloxetina o el minalcipram. No obstante, la fluoxetina sigue siendo aún hoy uno de los agentes antidepresivos más utilizados.[cita requerida]
[editar] Un nuevo perfil farmacológico
La fluoxetina se caracteriza, respecto de los otros compuestos de la misma familia, por ser el que posee efectos más activantes. Estudios recientes señalan que la fluoxetina, a diferencia de los otros ISRS, aumenta los niveles de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal.[9] Esto se asocia con efectos positivos sobre la cognición y las funciones ejecutivas y explicaría su particular eficacia en el tratamiento de la depresión comórbida en pacientes con ADHD.
La síntesis de la fluoxetina es considerada por muchos como un éxito por la psicofarmacología moderna, puesto que se trató de la primera molécula antidepresiva con un perfil de seguridad favorable y efectos colaterales bien tolerados, lo que permitió que alcanzara una popularidad sin precedentes. La acción serotoninérgica de la fluoxetina es selectiva y no se vincula con reacciones adversas de tipo sedante y cardiovascular, típicamente observadas en los agentes antidepresivos conocidos hasta entonces, especialmente los tricíclicos. Las reacciones adversas más frecuentes son boca seca, pérdida de peso, ansiedad, nerviosismo e insomnio.
[editar] Farmacología
- Química
La fluoxetina es una droga no relacionada químicamente con los tricíclicos, tetracíclicos o con otros antidepresivos convencionales, de los que difiere no sólo por su estructura química (se trata de un compuesto bicíclico), sino también por su mecanismo de acción.
- Mecanismo de acción
La fluoxetina es un fármaco de acción específica: inhibidor potente de la recaptación de serotonina en la neurona presináptica, con acción relativamente más débil sobre la noradrenalina. Esto aumenta la concentración de serotonina en biofase, disminuyendo el recambio de serotonina por estímulo de los autorreceptores 5HT-1A y 5HT-1D. A mediano-largo plazo se produce un efecto adaptativo con regulación negativa de los autorreceptores que se vincula con un efecto ansiolítico que se alcanza a los 10-14 días.
[editar] Farmacocinética
- Absorción
Se absorbe sin inconvenientes por vía oral, con escaso efecto de primer paso hepático. La magnitud de la absorción no se ve afectada por los alimentos, aunque éstos disminuyen levemente su velocidad. Por consiguiente, puede administrarse sin tener en cuenta la relación con las comidas.
- Pico plasmático
El pico de concentración plasmática se produce entre las 6 y 8 horas posteriores a su administración. Los mayores cambios electroencefalográficos y las variables psicométricas se producen entre 8 y 10 horas después de la dosis.
- Unión a proteínas
Su capacidad de unión a proteínas plasmáticas es muy importante, aproximadamente 94%. Este hecho debe ser tenido en cuenta debido a posibles interacciones medicamentosas. La gran afinidad de la fluoxetina por las proteínas del plasma sanguíneo y su importante metabolismo hepático hacen pensar que las interacciones con otras drogas se producen por desplazamiento o por competición enzimática. En dosis terapéuticas no inhibe el metabolismo del alcohol ni interactúa con él lo suficiente como para potenciar sus efectos centrales.
- Metabolismo
La fluoxetina es desmetilada en el hígado a norfluoxetina, su principal metabolito activo. Se excreta por la orina el 80%, de los cuales 2,5% lo hace como droga madre y 10% como norfluoxetina. Los restantes son metabolitos conjugados. Con la materia fecal se elimina 15%. La vida media de la fluoxetina es de 2 a 3 días y la de la norfluoxetina de 7 a 9 días. No se observan diferencias significativas en el metabolismo de fluoxetina en pacientes normales y en urémicos.
[editar] Neurogénesis
Trabajos con ratones han revelado que la fluoxetina estimula el desarrollo de nuevas neuronas en el cerebro[cita requerida]. Esto además hace pensar que la neurogénesis puede ser parte del mecanismo que alivia la depresión.
Un grupo de investigadores dirigido por Gregori Enikolopof, del Laboratorio Cold Spring Harbor fue quien descubrió que la fluoxetina actúa en la segunda etapa de la neurogénesis, haciendo que las células progenitoras neuronales amplificadoras se reprodujeran un 50% más rápido de lo habitual.
[editar] Contraindicaciones
- La fluoxetina debe ser únicamente utilizada durante el embarazo cuando los beneficios terapéuticos esperados lo justifiquen. Especial precaución es necesaria sobre todo durante la última etapa del embarazo y en los momentos previos al parto.
- También se sabe que a largo plazo hace al paciente más propenso a sufrir de hipertensión, esto quizás se deba a que la fluoxetina es un vasoconstrictor. A largo plazo también, aumenta el riesgo de sufrir infarto de miocardio. La fluoxetina también puede inducir cuadros de ansiedad, lo cual en algunas ocasiones se equilibra con benzodiacepinas.
[editar] Referencias
- ↑ Wong D, Horng J, Bymaster F, Hauser K, Molloy B (1974). «A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-N-methyl-3-phenylpropylamine». Life Sci 15 (3): pp. 471–479. doi:. PMID 4549929.
- ↑ «Prozac Pharmacology, Pharmacokinetics,Studies, Metabolism». RxList.com (2007). Consultado el 14-04-2007.
- ↑ a b «Fluoxetine Hydrochloride». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el 3 de abril de 2011.
- ↑ http://www.nimh.nih.gov/health/publications/eating-disorders/binge-eating-disorder.shtml
- ↑ a b c «Prozac prescribing information» (PDF). Eli Lilly (21-06-2007). Consultado el 09-01-2008.
- ↑ Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, Ripke S, Lucae S, Ising M, Dose T, Ebinger M, Rosenhagen M, Kohli M, Kloiber S, Salyakina D, Bettecken T, Specht M, Pütz B, Binder EB, Müller-Myhsok B, Holsboer F (2008). «Polymorphisms in the Drug Transporter Gene ABCB1 Predict Antidepressant Treatment Response in Depression». Neuron 57 (2): pp. 203–209. doi:. PMID 18215618.
- ↑ Kato M, Fukuda T, Serretti A, Wakeno M, Okugawa G, Ikenaga Y, Hosoi Y, Takekita Y, Mandelli L, Azuma J, Kinoshita T (2008). «ABCB1 (MDR1) gene polymorphisms are associated with the clinical response to paroxetine in patients with major depressive disorder». Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 32 (2): pp. 398–404. doi:. PMID 17913323.
- ↑ Swiatek, Jeff. «Prozac's profitable run coming to an end for Lilly», 2 de agosto de 2001.
- ↑ Bymaster, F. P. et al.: Fluoxetine, but not other selective serotonin uptake inhibitors, increases norepinephrine and dopamine extracellular levels in prefrontal cortex. Psychopharmacology (Berl). 2002 Abr;160(4):353-61. PMID 11919662
- Mente y cerebro, número 22, enero de 2007. (pág. 22)
[editar] Véase también
[editar] Enlaces externos
- Ficha técnica de la Fluoxetina
- Prospecto de Fluoxetina Sumol
- En MedlinePlus puede encontrar más información sobre Fluoxetina
- En Medline hay más información sobre Fluoxetina (en inglés)
- Noticias MedlinePlus: Investigación revela cómo la fluoxetina desencadena el crecimiento de nuevas células cerebrales (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial y la última versión)..
- Prospecto autorizado por la FDA para el medicamento Prozac (inglés)
- Open Directory: Fluoxetina (inglés)
- Reporte de la BBC acerca del hallazgo de Prozac en el suministro de agua corriente (inglés)
