Diferencia entre revisiones de «Cortisol»

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[[Archivo:Cortisol2.svg|thumb|[[Fórmula química|Estructura química]] del cortisol, principal glucocorticoide secretado por la [[corteza suprarrenal]] humana y el [[esteroide]] más abundante en la [[sangre]] periférica.]]
[[Archivo:Cortisol2.svg|thumb|[[Fórmula química|Estructura química]] del cortisol, principal glucocorticoide secretado por la [[corteza suprarrenal]] humana y el [[esteroide]] más abundante en la [[sangre]] periférica.]]
:''<small>No ha de ser confundido con [[cortisona]], un compuesto similar con similar nombre, síntesis y función.</small>''
La '''hidrocortisona''' o '''cortisol''' es el principal [[glucocorticoide]] segregado por la [[corteza suprarrenal]] humana y el [[esteroide]] más abundante en la [[sangre]] periférica, si bien también se forman cantidades menores de corticosterona.

El '''cortisol''', también conocido como hidrocortisona, es una [[hormona esteroidea]] o [[glucocorticoide]] producida por la [[glándula suprarrenal]]<ref>"themedicalbiochemistrypage.org">http://themedicalbiochemistrypage.org/images/adrenalsteroidsynthesis.jpg</ref>. Se libera como respuesta al estrés y a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. Sus funciones principales son incrementar el nivel de azúcar en la sangre a través de la [[gluconeogénesis]], detener el [[sistema inmunológico]] y ayudar al metabolismo de [[grasas]], [[proteínas]], y [[carbohidratos]].<ref>First Aid USMLE Step 1 2009, Tao Le et al.</ref> Además, disminuye la formación ósea. Varias formas sintéticas de cortisol se usan para tratar una gran variedad de enfermedades diferentes.


En el hombre, estudios cinéticos de la conversión del [[colesterol]] libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulación aguda con adrenocorticotropina ([[ACTH]]).
En el hombre, estudios cinéticos de la conversión del [[colesterol]] libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulación aguda con adrenocorticotropina ([[ACTH]]).


== Producción ==
== Fisiologia ==

=== Producción y secreción ===
El cortisol es producido por la zona fasciculada del [[corteza suprarrenal]], una de las dos partes de la [[glándula suprarrenal]]. Esta liberación está controlada por el [[hipotálamo]], una parte del [[cerebro]], en respuesta al estrés o a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. La secreción de la hormona liberadora de corticotropina ([[CRH]]) por parte del hipotálamo desencadena la secreción de la [[hipófisis]] de la hormona suprarrenal corticotropina ([[ACTH]]); esta hormona es transportada por la sangre hasta la corteza suprarrenal, en la cual desencadena la secreción de glucocorticoides.

La secreción de cortisol está gobernada por el [[ritmo circadiano]] de la [[hormona adrenocorticotropa]] (ACTH); aumenta en las horas de la mañana y después de cada comida. El cortisol se une a [[proteína]]s en el [[plasma sanguíneo]], principalmente a la [[globulina fijadora de cortisol]] (CBG) y un 5% a la [[albúmina]]; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentración del cortisol alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles de cortisol plasmáticos aumentan velozmente.<ref name=katzung>{{cita libro |apellidos= Katzung|nombre= Bertram G.|editorial= [[McGraw-Hill]]|título= Basic & Clinical Pharmacology|edición= 9|fecha= 2007|isbn= 0071451536|páginas= |capítulo= Chapter 39. Adrenocorticosteroids & Adrenocortical Antagonists| urlcapítulo = |cita= }}</ref>
La secreción de cortisol está gobernada por el [[ritmo circadiano]] de la [[hormona adrenocorticotropa]] (ACTH); aumenta en las horas de la mañana y después de cada comida. El cortisol se une a [[proteína]]s en el [[plasma sanguíneo]], principalmente a la [[globulina fijadora de cortisol]] (CBG) y un 5% a la [[albúmina]]; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentración del cortisol alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles de cortisol plasmáticos aumentan velozmente.<ref name=katzung>{{cita libro |apellidos= Katzung|nombre= Bertram G.|editorial= [[McGraw-Hill]]|título= Basic & Clinical Pharmacology|edición= 9|fecha= 2007|isbn= 0071451536|páginas= |capítulo= Chapter 39. Adrenocorticosteroids & Adrenocortical Antagonists| urlcapítulo = |cita= }}</ref>


La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administración de [[hidrocortisona]], en el [[hipertiroidismo]], la [[insuficiencia hepática]] o en situaciones de [[estrés]].
La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administración de [[hidrocortisona]], en el [[hipertiroidismo]], la [[insuficiencia hepática]] o en situaciones de [[estrés]].


=== Principales funciones en el cuerpo ===
== Función ==
Las funciones principales de la hidrocortisona en el cuerpo son:
Es un [[esteroide]] con doble función metabólica:
* '''acción glucocorticoide''': metabolismo de [[hidrato de carbono|hidratos de carbono]], [[proteína]]s y [[grasa]]s
* Metabolismo de [[hidrato de carbono|hidratos de carbono]], [[proteína]]s y [[grasa]]s (acción glucocorticoide).
* '''acción mineralocorticoide''': [[homeostasis]] del [[agua]] y los electrólitos
* [[Homeostasis]] del [[agua]] y los [[electrólito]]s (acción mineralcorticoide).
* Incrementar el nivel de azúcar en la sangre a través de la [[gluconeogénesis]].
Inhibe la utilización periférica de [[glucosa]]. En consecuencia aumenta la producción de [[glucógeno]] en el hígado.
* Suprimir la acción del [[sistema inmunitario]].


Sin embargo, uno de los efectos secundarios del cortisol es que disminuye la formación ósea. El cortisol (hidrocortisona) se usa para tratar varias dolencias y enfermedades como la [[enfermedad de Addison]], enfermedades inflamatorias, reumáticas y alergias. La hidrocortisona de baja potencia, disponible sin receta en algunos países, se utiliza para tratar problemas de la piel tales como erupciones cutáneas y [[eczema]]s, entre otros.
Su empleo en clínica se debe fundamentalmente a su efecto [[inflamación|antiinflamatorio]].

La hidrocortisona previene la liberación en el cuerpo de sustancias que causan inflamación. Estimula la gluconeogénesis, la descomposición de las proteínas y las grasas para proporcionar [[metabolito]]s que pueden ser convertidos en [[glucosa]] en el hígado. Además, activa las vías antiestrés y antiinflamatorias. <ref>hydrocortisoneshots.com</ref>


El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales, ejerce un control por [[realimentación negativa]] sobre la síntesis de [[ACTH]] al suprimir la transcripción del [[gen]] de la ACTH en la [[hipófisis]] y suprime la formación de la [[hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa]].
El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales, ejerce un control por [[realimentación negativa]] sobre la síntesis de [[ACTH]] al suprimir la transcripción del [[gen]] de la ACTH en la [[hipófisis]] y suprime la formación de la [[hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa]].

=== Pautas y ritmos de secreción ===
La cantidad de la hormona cortisol presente en la sangre está sometida a una variación diurna, con niveles más altos por la mañana (aproximadamente a las 8), y niveles más bajos entre las 12-4 horas de la noche, o 3–5 horas después de la aparición del sueño. La información sobre el ciclo luz/oscuridad se transmite desde la [[retina]] hasta el [[núcleo supraquiasmático]] del [[hipotálamo]]. Estas pautas no están presentes al nacer (las estimaciones de cuándo se inician varían entre dos semanas y nueve meses).<ref>{{Cite journal|author=de Weerth C, Zijl R, Buitelaar J |title=Development of cortisol circadian rhythm in infancy |journal=Early Hum Dev |volume=73 |issue=1-2 |pages=39–52 |year=2003 |pmid=12932892 |doi=10.1016/S0378-3782(03)00074-4}}</ref>

Se han observado pautas diferentes de los niveles de cortisol sérico en relación con los niveles de [[ACTH]] anormal, con la depresión clínica, con el estrés psicológico y con factores de estrés fisiológico (tales como la [[hipoglucemia]], enfermedades, fiebre, traumatismos, cirugía, miedo, dolor, esfuerzo físico, temperaturas extremas....). Los niveles de cortisol también pueden ser diferentes para las personas con [[autismo]] o [[síndrome de Asperger]].<ref>{{Cite news| url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/7976489.stm | work=BBC News | title=Asperger's stress hormone 'link' | date=2009-04-02 | accessdate=2010-04-30}}</ref> También hay variaciones individuales importantes, aunque una determinada persona tiende a tener ritmos coherentes.

=== Niveles normales (Cortisol basal) ===
Los siguientes datos son ejemplos de los niveles de cortisol al comienzo del día (teoricamente sobre las 9) de diferentes laboratorios u hospitales del mundo. Por tanto, coincide con una muestra aleatoria de un nivel de cortisol matutino. <ref name="cortisol">[http://www.addisons-network.co.uk/ad_tests.html], Tests in Addisons</ref>
* Australia:
** Estado basal: 200-650nmol/L (nanomoles/litro)
* USA:
** nivel de AM: 4.0-22.0 µg/dl (microgramos/decilitro)
** nivel de PM: 3.0-17.0 µg/dl
* UK:
** Hospital 1: nivel de cortisol basal >150nmol/L.
** Hospital 2: rango de referencia del cortisol a las 9am 200-600nmol/L.

Nota: si bien no se puede dar ningún factor de conversión directo para la correlación de µg/dl a nmol/L respecto a las estimaciones de cortisol en [[plasma sanguíneo|plasma]] o [[suero]], una aproximación puede ser adquirida mediante la aplicación de un factor de 29,8, por lo que 10 µg/dl es muy parecido a 298nmol/L.

=== Efectos ===
El cortisol es liberado en respuesta al estrés y actúa para restablecer la [[homeostasis]]. Sin embargo, la secreción prolongada de cortisol, que puede ser debida al estrés crónico o una secreción excesiva observada en el [[síndrome de Cushing]], da lugar a importantes cambios fisiológicos.<ref>{{Cite web|url=http://stress.about.com/od/stresshealth/a/cortisol.htm |title=Cortisol and Stress: How Cortisol Affects Your Body, and How To Stay Healthy in the Face of Stress |publisher=Stress.about.com |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref>

'''Insulina'''

El cortisol contraresta la [[insulina]], contribuyendo a la [[hiperglucemia]] a través de la estimulación de la [[gluconeogénesis]] hepática y la inhibición de la utilización periférica de la glucosa <ref name="brown"/> and inhibition of the peripheral utilization of glucose <ref name="brown">{{Cite book|first=Dave D. Brown|title=USMLE Step 1 Secrets|year=2003 |page=63}}</ref> con la disminución de la translocación de transportadores de glucosa a la [[membrana celular]],<ref>{{Cite book|last=King|first= Michael W.|title=Lange Q&A USMLE Step 1|edition=Sixth|page=82|isbn=0071445781|year=2005|publisher=McGraw-Hill, Medical Pub. Division|location=New York}}</ref> especialmente el [[GLUT4]]. Sin embargo, el cortisol aumenta la síntesis de glucógeno ([[glucogénesis]]) en el hígado.<ref>Baynes, J., Dominiczak, M., Medical Biochemistry. Elsevier Limited; Third Edition (2009). ISBN 978-0-323-05371-6.</ref> El efecto permisivo de cortisol en la acción de la insulina en la glucogénesis hepática se observa en el cultivo de [[hepatocitos]] en el laboratorio, aunque el mecanismo es desconocido.

'''Colágeno'''

En ratas de laboratorio, el cortisol inducido por la pérdida de [[colágeno]] en la piel es diez veces mayor que en cualquier otro tejido.<ref>{{Cite journal|author=Houck JC, Sharma VK, Patel YM, Gladner JA |title=Induction of collagenolytic and proteolytic activities by anti-inflammatoes this by inhibiting collagen formation, decreasing amino acid uptake by muscle, and inhibiting protein synthesis.}}</ref><ref>Manchester, K.L., “Sites of Hormonal Regulation of Protein Metabolism. p. 229”, Mammalian Protein [Munro, H.N., Ed.]. Academic Press, New York. On p273.</ref> El cortisol (como opticortinol) puede inhibir inversamente las células precursoras de [[IgA]] en el intestino de los terneros.<ref>{{Cite journal|author=Husband AJ, Brandon MR, Lascelles AK |title=The effect of corticosteroid on absorption and endogenous production of immunoglobulins in calves |journal=Aust J Exp Biol Med Sci |volume=51 |issue=5 |pages=707–10 |year=1973 |month=October |pmid=4207041 |doi= 10.1038/icb.1973.67|url=}}</ref> El cortisol también inhibe el IgA en suero, como lo hace la [[IgM]], pero no está demostrado que inhiba la [[IgE]].<ref>{{Cite journal|author=Posey WC, Nelson HS, Branch B, Pearlman DS |title=The effects of acute corticosteroid therapy for asthma on serum immunoglobulin levels |journal=J. Allergy Clin. Immunol. |volume=62 |issue=6 |pages=340–8 |year=1978 |month=December |pmid=712020 |doi= 10.1016/0091-6749(78)90134-3|url=}}</ref>

'''Secreción gástrica y renal'''

El cortisol estimula la secreción ácida gástrica.<ref>Soffer, L.J.; Dorfman, R.I.; Gabrilove, J.L,. “The Human Adrenal Gland”. Febiger, Phil.</ref> Su único efecto directo sobre la excreción del [[ión hidrógeno]] de los riñones es la estimulación de la excreción del [[ión amonio]] mediante la inactivación de la [[enzima]] glutaminasa renal.<ref>Kokshchuk, G.I.; Pakhmurnyi, B.A. (1979) “Role of Glucocorticoids in Regulation of the Acid-Excreting Function of the Kidneys”. Fiziol. Z H SSR I.M.I.M. Sechenova 65: 751,.</ref> La secreción de [[cloruro]] neta en los intestinos es disminuida inversamente por el cortisol in vitro ([[metilprednisolona]]).<ref>{{Cite journal|author=Tai YH, Decker RA, Marnane WG, Charney AN, Donowitz M |title=Effects of methylprednisolone on electrolyte transport by in vitro rat ileum |journal=Am. J. Physiol. |volume=240 |issue=5 |pages=G365–70 |year=1981 |month=May |pmid=6112881 |doi= |url=}}</ref>

'''Sodio'''

El cortisol inhibe la pérdida de [[sodio]] a través del intestino delgado de los [[mamífero]]s.<ref name="pmid7323700">{{Cite journal|author=Sandle GI, Keir MJ, Record CO |title=The effect of hydrocortisone on the transport of water, sodium, and glucose in the jejunum. Perfusion studies in normal subjects and patients with coeliac disease |journal=Scand. J. Gastroenterol. |volume=16 |issue=5 |pages=667–71 |year=1981 |pmid=7323700 |doi= 10.3109/00365528109182028|url=}}</ref> El agotamiento del sodio, sin embargo, no afecta al cortisol,<ref>{{Cite journal|author=Mason PA, Fraser R, Morton JJ, Semple PF, Wilson A |title=The effect of sodium deprivation and of angiotensin II infusion on the peripheral plasma concentrations of 18-hydroxycorticosterone, aldosterone and other corticosteroids in man |journal=J. Steroid Biochem. |volume=8 |issue=8 |pages=799–804 |year=1977 |month=August |pmid=592808 |doi= 10.1016/0022-4731(77)90086-3|url=}}</ref> por lo que el cortisol no puede ser usado para regular el suero sódico. Originariamente, el objetivo del cortisol puede haber sido transportar sodio; esta hipótesis se soporta en el hecho de que los peces de agua dulce utilizan el cortisol para estimular el sodio hacia el interior, mientras que los peces de agua salada tienen un sistema basado en el cortisol para expulsar el exceso de sodio.<ref>Gorbman, A.; Dickhoff, W.W.; Vigna, S.R.; Clark, N.B.; Muller, A.F,. “Comparative Endocrinology”. John Wiley and Sons, New York.</ref>

'''Potasio'''

La carga de [[sodio]] aumenta la intensidad de la excreción del [[potasio]] mediante el cortisol, de la misma forma que lo hace la [[corticosterona]].<ref>Muller AF Oconnor CM, ed. (1958) “An International Symposium on Aldosterone”, page 58. Little Brown & Co.</ref> Para que el potasio salga de la [[célula]], el cortisol hace entrar un número igual de iones sodio.<ref>{{Cite journal|author=KNIGHT RP, KORNFELD DS, GLASER GH, BONDY PK |title=Effects of intravenous hydrocortisone on electrolytes of serum and urine in man |journal=J. Clin. Endocrinol. Metab. |volume=15 |issue=2 |pages=176–81 |year=1955 |month=February |pmid=13233328 |doi= 10.1210/jcem-15-2-176|url=}}</ref> Como podemos ver, esto debería hacer que la regulación del [[pH]] fuese mucho más simple, al contrario que en la situación normal de falta de potasio donde aproximadamente 2 iones sodio entran por cada 3 iones potasio que salen, que es más cercano al efecto de la [[desoxicorticosterona]]. Sin embargo, el cortisol sistemáticamente causa la [[alcalosis]] del suero, mientras que en una deficiencia de pH no cambia. Quizás este puede ser el objetivo de llevar el pH del suero a un valor óptimo para algunas de las enzimas inmunológicas durante las infecciones en los momentos en los que el cortisol disminuye. La pérdida directa de potasio en los riñones también es bloqueada mediante el descenso de la concentración de cortisol (9-α-fluorhidrocortisona).<ref>{{Cite journal|author=BARGER AC, BERLIN RD, TULENKO JF |title=Infusion of aldosterone, 9-alpha-fluorohydrocortisone and antidiuretic hormone into the renal artery of normal and adrenalectomized, unanesthetized dogs: effect on electrolyte and water excretion |journal=Endocrinology |volume=62 |issue=6 |pages=804–15 |year=1958 |month=June |pmid=13548099 |doi= 10.1210/endo-62-6-804|url=}}</ref>

'''Agua'''

El cortisol también actúa como una [[hormona antidiurética]].<ref name="pmid7323700"/> La mitad de la [[diuresis]] intestinal es controlada así. En los perros, la diuresis de los riñones es controlada igualmente por el cortisol y el descenso de la excreción de agua sobre el descenso de cortisol ([[dexametasona]]) es debido probablemente a la estimulación inversa de la hormona antidiurética (ADH o arginina vasopresina), cuya estimulación no es anulada mediante la carga de agua.<ref>{{Cite journal|author=Boykin J, DeTorrenté A, Erickson A, Robertson G, Schrier RW |title=Role of plasma vasopressin in impaired water excretion of glucocorticoid deficiency |journal=J. Clin. Invest. |volume=62 |issue=4 |pages=738–44 |year=1978 |month=October |pmid=701472 |pmc=371824 |doi=10.1172/JCI109184 |url=}}</ref> Los humanos y otros animales también usan este mecanismo.<ref>Dingman, J.F.; Gonzalez-Auvert Ahmed, A.B.J.; Akinura, A. (1965) “Antidiuretic Hormone in Adrenal Insufficiency”. Journal of Clinical Investigation 44: 1041,.</ref>

'''Cobre'''

Es probable que el incremento de la disponibilidad de [[cobre]] con fines inmunológicos sea la razón de que muchas enzimas de cobre sean estimuladas hasta una extensión que suele ser el 50% de su potencial total por el cortisol.<ref>Weber, C.E (1984). “Copper Response to Rheumatoid Arthritis”. Medical Hypotheses 15: 333-348, on p337,.</ref> Esto incluye a la [[lisil oxidasa]], una enzima que se usa para el “cross-linking” del [[colágeno]] y la [[elastina]].<ref>Weber, C.E. (1984) “Copper Response to Rheumatoid Arthritis”. Medical Hypotheses 15: 333,.on p334.</ref> La estimulación de la [[superóxido dismutasa]] por el cortisol es particularmente valiosa para el sistema inmunológico <ref>Flohe, L.; Beckman, R.; Giertz, H.; Loschen, G. “Oxygen Centered Free Radicals as Mediators of Inflammation. p. 405”, Oxidative Stress (Sies H, ed) Academic Press, New York.</ref>, ya que esta enzima de cobre es usada por el cuerpo para permitir que el superóxido envenene las bacterias. El cortisol causa un descenso de 4 o 5 veces en la concentración de [[metalotioneínas]], una proteína de almacenamiento de cobre en ratones <ref>{{Cite journal|author=Piletz JE, Herschman HR |title=Hepatic metallothionein synthesis in neonatal Mottled-Brindled mutant mice |journal=Biochem. Genet. |volume=21 |issue=5-6 |pages=465–75 |year=1983 |month=June |pmid=6870774 |doi= 10.1007/BF00484439|url=}}</ref> (sin embargo los roedores no sintetizan el cortisol por sí mismos). Ésta puede existir para proporcionar más cobre en la síntesis de [[ceruloplasmina]] o para liberar el cobre molecular. El cortisol tiene un efecto opuesto sobre el ácido α-aminoisobutírico que sobre otros aminoácidos.<ref>Chambers, J.W.; Georg, R.H. and Bass, A.D. (1965) “Effect of Hydrocortisone and Insulin on Uptake of Alpha Aminoisobutyric Acid by Isolated Perfused Rat Liver”. Mol. Pharmacol. 1: 66,.</ref> Si el ácido α-aminoisobutírico es usado para transportar cobre a través de la pared celular, esta anomalía puede ser posiblemente explicada.

'''Sistema inmune'''

El cortisol puede debilitar la actividad del [[sistema inmune]] evitando la proliferación de [[células T]]. Para ello, vuelve a las T productoras de [[interleucina-2]] insensibles a la [[interleucina-1]] (IL-1) e incapaces de producir el factor de crecimiento de las células T.<ref>{{Cite journal|author=Palacios R., Sugawara I. |title=Hydrocortisone abrogates proliferation of T cells in autologous mixed lymphocyte reaction by rendering the interleukin-2 Producer T cells unresponsive to interleukin-1 and unable to synthesize the T-cell growth factor |journal=Scand J Immunol |volume=15 |issue=1 |pages=25–31 |year=1982 |pmid=6461917 |doi=10.1111/j.1365-3083.1982.tb00618.x}}</ref> El cortisol también tiene un efecto negativo sobre la interleucina-1.<ref name="Besedovsky, H.O. 1984 p. 200">Besedovsky, H.O.; Del Rey, A.; Sorkin, E. (1984) "Integration of Activated Immune Cell Products in Immune Endocrine Feedback Circuits." p. 200 in Leukocytes and Host Defense Vol. 5 [Oppenheim, J.J.; Jacobs, D.M., eds]. Alan R. Liss, New York,.</ref> La IL-1 debe de ser especialmente útil para combatir algunas enfermedades; sin embargo, las [[endotoxina]]s bacterianas han conseguido ventaja forzando al [[hipotálamo]] a incrementar los niveles de cortisol mediante la secreción de la hormona [[CRH]], en este caso antagonizando la IL-1. Las células supresoras no son afectadas por el factor modificador de la respuesta glucoesteroide [[GRMF]] <ref name="pmid6228602">{{Cite journal|author=Fairchild SS, Shannon K, Kwan E, Mishell RI |title=T cell-derived glucosteroid response-modifying factor (GRMFT): a unique lymphokine made by normal T lymphocytes and a T cell hybridoma |journal=J. Immunol. |volume=132 |issue=2 |pages=821–7 |year=1984 |month=February |pmid=6228602 |doi= |url=}}</ref>, así que el punto efectivo para las células inmunes puede ser incluso más alto que el punto de procesos psicológicos. Esto refleja la redistribución de los [[leucocitos]] hacia [[ganglios linfáticos]], [[médula ósea]] y piel. La administración aguda de [[corticosterona]] (el receptor agonista endógeno de los tipos I y II) o [[RU28362]] (un receptor agonista de tipo II específico) sobre animales con [[adrenalina]] induce cambios en la distribución de los leucocitos. Las [[células NK]] (Natural Killer) no son afectadas por el cortisol.<ref>{{Cite journal|author=Onsrud M, Thorsby E |title=Influence of in vivo hydrocortisone on some human blood lymphocyte subpopulations. I. Effect on natural killer cell activity |journal=Scand. J. Immunol. |volume=13 |issue=6 |pages=573–9 |year=1981 |pmid=7313552 |doi= |url=}}</ref>

'''Metabolismo óseo'''

Baja la formación ósea, así que favorece el desarrollo de [[osteoporosis]] a largo plazo.<ref>{{Cite journal|author=Knight, R.P., Jr. Kornfield, D.S. Glaser, G.H. Bondy, P.K. |title=Effects of intravenous hydrocortisone on electrolytes of serum and urine in man |journal=J Clin Endocrinol Metab |volume=15 |issue=2 |pages=176–81 |year=1955 |pmid=13233328 |doi=10.1210/jcem-15-2-176}}</ref> El cortisol saca el potasio de las células a cambio de un número igual de iones sodio como se ha mencionado antes. Esto puede causar un gran problema con la [[hiperpotasemia]] del shock metabólico debido a cirugía, ya que el cortisol reduce la absorción de [[calcio]] en el intestino.<ref>{{Cite journal|author=Shultz TD, Bollman S, Kumar R |title=Decreased intestinal calcium absorption in vivo and normal brush border membrane vesicle calcium uptake in cortisol-treated chickens: evidence for dissociation of calcium absorption from brush border vesicle uptake |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=79 |issue=11 |pages=3542–6 |year=1982 |month=June |pmid=6954501 |pmc=346457 |doi= 10.1073/pnas.79.11.3542|url=}}</ref>

'''Memoria'''

El cortisol coopera con la [[epinefrina]] (adrenalina) para crear recuerdos a corto plazo de acontecimientos emocionales; este es el mecanismo propuesto de almacenamiento de recuerdos “flashbulb”, y pueden originarse como un medio para recordar qué evitar en el futuro. Sin embargo, la exposición al cortisol a largo plazo acarrea daños en células del [[hipocampo (anatomía)|hipocampo]] <ref>{{Cite journal|author=Mc Auley MM, Kenny RA, Kirkwood TT, Wilkinson DD, Jones JJ, Miller VM |title=A Mathematical Model of aging-related and cortisol induced hippocampal dysfunction |journal=BMC Neurosci |volume=10 |issue=1 |page=26 |year=2009 |month=March |pmid=19320982 |doi=10.1186/1471-2202-10-26 |url= |pmc=2680862}}</ref>, que provocan un aprendizaje dañado.

'''Efectos adicionales'''

* Incrementa la [[presión sanguínea]] incrementando la sensibilidad de la vasculatura a la [[epinefrina]] y la [[norepinefrina]]. En ausencia de cortisol, ocurre la [[vasodilatación]] generalizada.
* Inhibe la secreción de la hormona liberadora de corticotropina ([[CRH]]), causando la retroalimentación de la inhibición de la secreción de la [[ACTH]] (hormona adrenocorticotropina o corticotropina). Algunas investigaciones opinan que este sistema de retroalimentación normal puede volverse irregular cuando los animales están expuestos a estrés crónico.
* Permite a los riñones producir orina [[hipotónico|hipotónica]].
* Desconecta el [[sistema reproductivo]], resultando en un incremento de la probabilidad de un aborto no provocado y, en algunos casos, infertilidad temporal. La fertilidad vuelve después de que los niveles de cortisol se hayan reducido de nuevo a los niveles normales.<ref>An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition, Sinauer</ref>
* Tiene efectos antiinflamatorios mediante la reducción de la secreción de [[histamina]] y estabilizando las membranas lisosomales. La estabilización de las membranas de los [[lisosoma]]s previene de su ruptura, previniendo así el daño de los tejidos sanos.
* Estimula la detoxificación hepática induciendo a la triptófano oxigenasa (para reducir los niveles de [[serotonina]] en el cerebro), glutamina sintetasa (reduce los niveles de [[glutamato]] y [[amoníaco]] en el cerebro), citocromo P-450 hemoproteina (moviliza el [[ácido araquidónico]]) y [[metalotioneínas]] (reduce los metales pesados en el cuerpo).
* Además de los efectos causados por la unión del cortisol al receptor del [[glucocorticoide]], por su similaridad molecular a la [[aldosterona]], también se une al receptor del [[mineralcorticoide]]. La aldosterona y el cortisol tienen afinidad similar al receptor mineralcorticoide, sin embargo, los glucocorticoides circulan aproximadamente 100 veces más que el nivel de los mineralcorticoides. Existe una enzima en las dianas de los mineralcorticoides para prevenir la sobreestimulación de glucocorticoides y permitir la actividad selectiva de los mineralcorticoides. Esta enzima, la 11-β-hidorxiesteroide deshidrogenasa tipo II (Proteína: HSD11B2), cataliza la desactivación de glucocorticoides a 11-dehidro metabolitos.
* Hay relaciones potenciales entre el cortisol, el apetito y la obesidad.<ref>{{Cite web|url=http://www.unm.edu/~lkravitz/Article%20folder/stresscortisol.html |title=Stress Cortisol Connection |publisher=Unm.edu |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref>

=== Unión ===

La mayoría de sueros de cortisol (todos menos un 4%) están unidos a proteínas incluyendo a la globulina fijadora de cortisol ([[CBG]]), y a la [[albúmina]] sérica. El cortisol libre solo está disponible para los receptores.

=== Regulación ===

El control primario del cortisol es el [[péptido]] de la [[glándula pituitaria]], la hormona adrenocorticotrópica ([[ACTH]]). La ACTH probablemente controla el cortisol controlando los movimientos de calcio dentro de las células diana de secreción de cortisol.<ref>Davies E. Keyon, C.J.; Fraser, R. (1985) "The role of calcium ions in the mechanism of ACTH stimulation of cortisol synthesis." Steroids 45: 557.</ref> La ACTH es controlada a su vez por el péptido hipotalámico, la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que está bajo el control nervioso. La CRH actúa sinérgicamente con la [[ADH|arginina vasopresina]], [[angiotensina II]] y [[epinefrina]].<ref>{{Cite journal|author=Plotsky PM, Otto S, Sapolsky RM |title=Inhibition of immunoreactive corticotropin-releasing factor secretion into the hypophysial-portal circulation by delayed glucocorticoid feedback |journal=Endocrinology |volume=119 |issue=3 |pages=1126–30 |year=1986 |month=September |pmid=3015567 |doi= 10.1210/endo-119-3-1126|url=}}</ref> Cuando los [[macrófagos]] activados empiezan a secretar interleuquina-1 ([[IL-1]]), que con la CRH aumenta sinérgicamente la ACTH,<ref name="Besedovsky, H.O. 1984 p. 200"/> las [[células T]] también secretan glucoesteroides respondiendo al factor modificante (GRMF o GAF) también como a la IL-1, cualquiera de los dos aumenta la cantidad de cortisol requerido para inhibir casi todas las células inmunes.<ref name="pmid6228602"/> Por lo tanto las células inmunes no pierden toda la batalla por el sinergismo de la interleuquina-1 con la CRH.<ref>Dvorak, M.; "Plasma 17-Hydroxycorticosteroid Levels in Healthy and Diarrheic Calves." British Veterinarian Journal 127: 372, 1971.</ref> El cortisol tiene un efecto de [[retroalimentación negativa]] en la interleuquina-1 <ref>Besedovsky, H.O.; Del Rey, A.; Sorkin, E. (1984) "Integration
of Activated Immune Cell Products in Immune Endocrine Feedback Circuits." p. 200 in Leukocytes and Host Defense Vol. 5 [Oppenheim, J.J.; Jacobs, D.M., eds]. Alan R. Liss, New York,.</ref> que debe ser especialmente útil para las enfermedades que ganan ventaja forzando al hipotálamo a que secrete demasiada CRH, como por ejemplo la bacteria endotoxina. Las células [[inmunosupresor|inmunosupresoras]] no son afectadas por la GRMF <ref name="pmid6228602"/>, por lo que el punto de referencia eficaz para las células inmunes puede ser incluso mayor que el punto de referencia para procesos psicológicos. La GRMF (llamada GAF en su referencia) afecta primariamente al hígado antes que a los riñones por algunos procesos psicológicos.<ref>{{Cite journal|author=Stith RD, McCallum RE |title=General effect of endotoxin on glucocorticoid receptors in mammalian tissues |journal=Circ. Shock |volume=18 |issue=4 |pages=301–9 |year=1986 |pmid=3084123 |doi= |url=}}</ref>

Una media alta de potasio, que estimula la secreción de [[aldosterona]] [[in vitro]], también estimula la secreción de cortisol de la zona fasciculada de las [[glándulas suprarrenales]] en perros <ref>Mikosha, A.S.; Pushkarov, I.S.; Chelnakova, I.S.;
Remennikov, G.Y.A. (1991) “Potassium Aided Regulation of Hormone Biosynthesis in Adrenals of Guinea Pigs Under Action of Dihydropyridines: Possible Mechanisms of Changes in Steroidogenesis Induced by 1,4, Dihydropyridines in Dispersed Adrenocorticytes.” Fiziol. [Kiev] 37: 60,.</ref>; a diferencia de la corticoesterona, en la que el potasio no tiene ningún efecto.<ref>{{Cite journal|author=Mendelsohn FA, Mackie C |title=Relation of intracellular K+ and steroidogenesis in isolated adrenal zona glomerulosa and fasciculata cells |journal=Clin Sci Mol Med |volume=49 |issue=1 |pages=13–26 |year=1975 |month=July |pmid=168026 |doi= |url=}}</ref> En humanos, la sobrecarga de potasio aumenta la ACTH y el cortisol.<ref>{{Cite journal|author=Ueda Y, Honda M, Tsuchiya M, ''et al.'' |title=Response of plasma ACTH and adrenocortical hormones to potassium loading in essential hypertension |journal=Jpn. Circ. J. |volume=46 |issue=4 |pages=317–22 |year=1982 |month=April |pmid=6283190 |doi= |url=}}</ref> Esta es sin duda la razón por la que la deficiencia de potasio crea la disminución del cortisol (que acabamos de mencionar) y porque una deficiencia de potasio causa un decrecimiento en la conversión de 11-deoxicortisol a cortisol.<ref>Bauman K Muller J 1972 “Effect of potassium on the final status of aldosterone biosynthesis in the rat. I 18-hydroxylation and 18hydroxy dehydrogenation. II beta-hydroxylation.” Acta Endocrin. Copenh. 69; I 701-717, II 718-730.</ref> Esto probablemente contribuye al dolor en la [[artritis reumatoide]] ya que el potasio de la célula está siempre bajo en esta enfermedad.<ref>LaCelle PL et al. (1964) “An investigation of total body potassium in patients with rheumatoid arthritis.” Proceedings of the Annual Meeting of the American Rheumatism Association, Arthritis and Rheumatism 7; 321.</ref>

==== Factores que generalmente reducen los niveles de cortisol ====
* La suplementación de [[magnesio]] reduce los niveles de cortisol sérico después del [[ejercicio aeróbico]], pero no en entrenamiento de resistencia.<ref>{{cite doi|10.1186/1550-2783-1-2-12}}</ref>
* [[Ácido graso omega 3]], en una dosis de forma dependiente (pero no significativamente), puede reducir la liberación de cortisol influenciada por el estrés mental suprimiendo la síntesis de interleuquina-1 y 6 e intensificando la síntesis de interleuquina-2, donde el primero estimula más la liberación de CRH. Los [[ácidos grasos omega 6]], por otro lado, actuan inversamente en la síntesis de interleuquina.
* La terapia musical puede reducir los niveles de cortisol en algunas situaciones.
* El masaje terapéutico.
* Las relaciones sexuales.
* La risa y la experiencia humorística.<ref>{{Cite web|url=http://www.fasebj.org/cgi/content/meeting_abstract/22/1_MeetingAbstracts/946.11 |title=Cortisol and Catecholamine stress hormone decrease is associated with the behavior of perceptual anticipation of mirthful laughter | authors Berk et al. 22 (1): 946.11 |publisher=The FASEB Journal |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref>
* La [[fosfatidilserina]] derivada de la soja interactúa con el cortisol pero la dosis correcta todavía no está clara.<ref>{{Cite journal|author=Starks MA, Starks SL, Kingsley M, Purpura M, Jäger R |title=The effects of phosphatidylserine on endocrine response to moderate intensity exercise |journal=J Int Soc Sports Nutr |volume=5 |issue= |page=11 |year=2008 |pmid=18662395 |pmc=2503954 |doi=10.1186/1550-2783-5-11 |url=}}</ref>
* La [[Vitamina C]] puede despuntar ligeramente la liberación de cortisol en respuesta a un estresante mental.<ref>[http://www.psychologytoday.com/articles/pto-20030425-000001.html Vitamin C: Stress Buster] Psychology today</ref>
* El té negro puede acelerar la recuperación de una condición de cortisol alta.<ref>{{Cite news| url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/5405686.stm | work=BBC News | title=Black tea 'soothes away stress' | date=2006-10-04 | accessdate=2010-04-30}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.springerlink.com/content/m226111566k24u65/ |title=Journal Article |publisher=SpringerLink |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref>

==== Factores generalmente aumenta los niveles de cortisona ====

* La cafeína.<ref>{{Cite journal|author=Lovallo WR, Farag NH, Vincent AS, Thomas TL, Wilson MF |title=Cortisol responses to mental stress, exercise, and meals following caffeine intake in men and women |journal=Pharmacol. Biochem. Behav. |volume=83 |issue=3 |pages=441–7 |year=2006 |month=March |pmid=16631247 |pmc=2249754 |doi=10.1016/j.pbb.2006.03.005 |url=}}</ref>
* La falta de sueño.<ref>{{Cite web|url=http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=2068517 |title=Sleep loss results in an elevation of cortisol levels the next evening |publisher=Cat.inist.fr |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref>
* El ejercicio físico intenso (alto VO2 max.) o prolongado estimula la liberación de cortisol para aumentar la gluconeogénesis y mantener la glucosa en sangre.<ref>{{Cite journal|author=Robson PJ, Blannin AK, Walsh NP, Castell LM, Gleeson M |title=Effects of exercise intensity, duration and recovery on in vitro neutrophil function in male athletes |journal=Int J Sports Med |volume=20 |issue=2 |pages=128–35 |year=1999 |month=February |pmid=10190775 |doi= 10.1055/s-2007-971106|url=}}</ref> Una nutrición adecuada y alto nivel de [[condicionamiento]] <ref>{{Cite journal|author=Kraemer WJ, Spiering BA, Volek JS, ''et al.'' |title=Recovery from a national collegiate athletic association division I football game: muscle damage and hormonal status |journal=J Strength Cond Res |volume=23 |issue=1 |pages=2–10 |year=2009 |month=January |pmid=19077734 |doi=10.1519/JSC.0b013e31819306f2 |url= |doi_brokendate=2010-01-03}}</ref> puede ayudar a estabilizar la liberación de cortisol.
* La variación Val/Val del gen BDNF en hombres, y la variación Val/Met en mujeres asociada con el aumento del cortisol salival en una situación estresante.
* El [[hipoestrogenismo]] y suplementación de [[melatonina]] aumenta los niveles de cortisol postmenopausal en mujeres.
* El estrés está asociado con altos niveles de cortisol.<ref>{{cite doi|10.1016/j.psyneuen.2009.02.015}}</ref>
* Traumas severos o eventos estresantes pueden elevar los niveles de cortisol en la sangre por periodos prolongados.<ref>{{Cite book|first= Sareen Annora Stepnick Gropper,Jack L. Smith,James L. Groff|title=Advanced Nutrition and Human Metabolism |year=2008|page=247}}</ref>
* El [[tejido adiposo]] subcutáneo regenera cortisol de [[cortisona]].<ref>{{Cite web|url=http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/abstract/58/1/46 |title=Cortisol Release From Adipose Tissue by 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 in Humans |publisher=Diabetes.diabetesjournals.org |date=2008-10-13 |accessdate=2010-06-14}}</ref>
* La [[anorexia nerviosa]] puede estar asociada con el incremento del nivel de cortisona.<ref>{{Cite web|url=http://www.ajcn.org/cgi/content/abstract/ajcn.2008.26958v1 |title=Body composition changes in female adolescents with anorexia nervosa | authors = Haas et al., 10.3945/ajcn.2008.26958 |doi=10.3945/ajcn.2008.26958 |publisher=American Journal of Clinical Nutrition |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref>
* El receptor de la serotonina 5HTR2C esta asociado con el aumento de la producción de cortisol en hombres.<ref>{{Cite web|url=http://www.dukehealth.org/HealthLibrary/News/new_clues_about_genetic_influence_of_stress_on_men_s_health |title=New Clues about Genetic Influence of Stress on Men’s Health |publisher=Dukehealth.org |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref>


== Química clínica ==

* Hipercortisolismo: Niveles excesivos de cortisol en sangre
* Hipocortisolismo (deficiencia suprarrenal): Niveles insuficientes de cortisol en sangre.
La relación entre cortisol y ACTH, y los consecuentes trastornos, ocurren de la siguiente manera

[[Archivo:Tablareaccioncortisol.JPG]]

Un estudio de 2010 describe el cortisol sérico como un marcador de riesgo de mortalidad en pacientes con síndromes cardiovasculares.<ref>{{Cite web|url=http://www.endocrine-abstracts.org/ea/0022/ea0022OC4.6.htm |title=Serum cortisol predicts increased cardiovascular mortality in patients with acute coronary syndrome |publisher=Endocrine-abstracts.org |date= |accessdate=2010-06-14}}</ref><ref>{{cite doi|10.1530/eje.1.01959}}</ref>


== Farmacología ==

Hidrocortisona es el término farmacéutico que designa al cortisol usado para administración oral, inyección intravenosa o aplicación tópica. Se utiliza como [[inmunosupresor]], administrado mediante inyección como tratamiento a reacciones alérgicas graves, como la [[anafilaxia]] y el [[angioedema]], en lugar de [[prednisolona]] en pacientes que necesitan tratamiento con [[esteroide]]s y no pueden tomar medicación oral. Se utiliza también como peri-operatorio en pacientes con [[síndrome de Addison]] sometidos a un tratamiento a largo plazo con esteroides. Puede ser usado tópicamente para reacciones alérgicas, eczemas, [[psoriasis]] y otras condiciones de inflamación cutánea. También puede ser inyectada en articulaciones inflamadas debido a enfermedades como la gota.

En comparación con la prednisolona, hidrocortisona posee 1/4 del poder inflamatorio, mientras que la [[dexametasona]] es aproximadamente 40 veces más fuerte que la hidrocortisona. Para los efectos secundarios, consultar [[corticosteroide]] y [[prednisolona]].

Las cremas y los ungüentos de hidrocortisona se pueden comprar sin receta en dosis que van desde 0.05% a 2.5%, dependiendo de las regulaciones locales. Las formas más fuertes están disponibles sólo con receta. Cubrir la piel después de la aplicación aumenta la absorción y el efecto. Dicho incremento a veces es prescrito, pero en otros casos debe ser evitado para prevenir sobredosis e impactos sistémicos.

La publicidad para el complemento dietético CortiSlim (tanto el original como el falso) afirmó que contribuye a la pérdida de peso mediante el bloqueo de cortisol. El fabricante fue multado con 12 millones de dólares por la [[Comisión Federal de Comercio]] en 2007 por publicidad engañosa.<ref name=Iwata>{{Cite news|author=Iwata, Edward |title=Diet pill sellers fined $25M |url=http://www.usatoday.com/news/washington/2007-01-04-weight-loss-pills_x.htm |work=[[USA Today]] |date=January 5, 2007 |accessdate=2008-10-26}}</ref>


== Bioquímica ==

=== Biosíntesis ===
[[File:Steroidogenesis.svg|thumb|right|400px|[[Esteroidogénesis]], mostrando el cortisol a la derecha.]]

El cortisol es sintetizado a partir del [[colesterol]]. La síntesis tiene lugar en la zona media de la [[corteza suprarrenal]] (zona fasciculada), lo que da origen a su nombre (cortisol proviene de “cortex”). Aunque la corteza suprarrenal (en la zona glomerulosa) y algunas hormonas sexuales (en la zona reticular) también producen [[aldosterona]], el cortisol es su secreción principal. La médula de la glándula suprarrenal se encuentra bajo la corteza secretando principalmente [[catecolaminas]], [[adrenalina]] (epinefrina) y [[noradrenalina]] (norepinefrina) bajo estimulación simpática.

La síntesis de cortisol en la glándula suprarrenal es estimulada por el lóbulo anterior de la [[glándula pituitaria]] mediante la hormona adrenocorticotropica (ACTH), a su vez estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) que el hipotálamo libera. La ACTH incrementa la concentración de colesterol en la membrana mitocondrial interna a través de la regulación de la STAR (proteína reguladora de la respuesta esteroidal aguda). Además, la ACTH estimula el principal paso limitante en la síntesis de cortisol donde el cortisol es convertido en [[pregnenolona]], catalizado por el Citocromo P450SCC (“Side Chain Cleavage enzyme”, enzima de hendidura de la cadena lateral).<ref>[http://www.endocrine-source.com/adrenal/adrenal5/ch01s02.html Mechanism of ACTH action on adrenal cortical cells] Andrew N. Margioris, M.D., and Christos Tsatsanis, Ph.D. Updated: December 4, 2006</ref>

=== Metabolismo ===

El cortisol es metabolizado por el sistema 11-β hidroxiesteroide deshidrogenasa ([[11-β-HSD]]), que consta de dos enzimas: 11-βHSD1 y 11-βHSD2:
* La 11-βHSD1 utiliza el cofactor [[NADPH]] para convertir cortisona biológicamente inerte en cortisol biológicamente activo.
* La 11-βHSD2 utiliza el cofactor [[NAD]]+ para convertir el cortisol en cortisona.

En general, el efecto neto es que la 11-β-HSD1 sirve para aumentar las concentraciones locales de cortisol biológicamente activo en un determinado tejido, mientras que la 11-β-HSD2 sirve para disminuir las concentraciones locales de cortisol biológicamente activo.

El cortisol también se metaboliza en 5-α-tetrahidrocortisol (5-α-THF) y 5-β-tetrahidrocortisol (5-β-THF), reacciones para las que la 5-α-reductasa y 5-β-reductasa son los factores que limitan la velocidad respectivamente. La 5-β-reductasa es también un factor limitante de la velocidad en la conversión de cortisona para tetrahidrocortisona (THE).

Se ha sugerido que una alteración en la 11-β-HSD1 puede jugar un papel en la patogénesis de la obesidad, la [[hipertensión]] y la resistencia a la [[insulina]], a veces denominado síndrome metabólico.<ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15466942] Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response. Endocr Rev. 2004 Oct;25(5):831-66.</ref>

Una alteración en la 11-β-HSD2 se ha visto implicada en la causa de la hipertensión esencial y se sabe que conduce al Síndrome de Exceso Aparente de Mineralocorticoides (SAME).



== Neurogénesis ==
== Neurogénesis ==
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Esta hormona y sus alteraciones se han relacionado con la [[neurogénesis]], especialmente en adultos, lo cual a su vez se ha visto como uno de los factores incidentes en la depresión humana.<ref>*Gerd Kempermann: ''Neurogénesis'' en ''Mente y cerebro'', nº19, julio de 2006</ref>
Esta hormona y sus alteraciones se han relacionado con la [[neurogénesis]], especialmente en adultos, lo cual a su vez se ha visto como uno de los factores incidentes en la depresión humana.<ref>*Gerd Kempermann: ''Neurogénesis'' en ''Mente y cerebro'', nº19, julio de 2006</ref>


== Otras funciones ==
Esta hormona además de promover la síntesis de glucosa a través de vías (como la formación de glucosa a partir de la glucogeno encontrado en musculos o en hígado) disminuye la cantidad de proteína de los tejidos periféricos, inhibiendose la síntesis de proteínas y [[ácido nucléico|ácidos nucléicos]] y aumenta su degradación para proporcionar [[aminoácido]]s sobre todo [[alanina]], para la utilización en el [[hígado]], ya que todos los aminoácidos libres, cuando actúa el cortisol van a los hepatocitos para:
* Formación de proteínas en los [[hepatocito]]s.
* Formación de proteínas plasmáticas.
* Síntesis de enzimas necesarias para la [[glucogenólisis]], [[gluconeogénesis]].
* Disminución de la tasa de utilización de glucosa en el cuerpo (efecto antiinsulinico-elevación de la glucosa sanguínea)
* Utilización de los ácidos grasos como fuente de energía.
* Mediadores de las respuestas alérgicas, efectos conocidos como eritemas.
* Es una hormona que se libera en grandes cantidades en momentos de estrés, potenciando la vías metabólicas catabolicas, por lo tanto elevando la concentración de glucosa, aminoácidos, y lípidos (este último importante en la secreción cronica de cortisol, dando como consecuencia problemas de [[dislipidemia]]s, que más tarde desemboca en problemas cardiovasculares)


== Media ==
Inhibe la función de las células óseas y el depósito de la matriz de [[colágeno]] e inhibe la absorción intestinal de [[calcio]] de modo que se altera la [[calcificación]] de la matriz ósea. El cortisol puede interferir con la síntesis gástrica de [[prostaglandina]]s que son necesarias para mantener la barrera protectora normal contra el [[jugo gástrico]] y la [[pepsina]]. La fragilidad capilar aumenta y son frecuentes los [[hematoma]]s con traumatismos pequeños. Se produce un aumento en la concentración de [[hemoglobina]] y el número de [[eritrocito]]s en la sangre.

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file:11-Deoxycortisol.png|[[11-Deoxycortisol]]
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Archivo:Estresycortisol.JPG|Relación entre el estrés y el cortisol
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== Véase también ==
* [[Prueba de estimulación con ACTH]]


== Referencias ==
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== Bibliografía ==
== Bibliografía ==
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Manual de Fisiologia Medica Guyton Hall.Décima Edición. editorial Mc Graw Hill-Interamericana
Manual de Fisiologia Medica Guyton Hall.Décima Edición. editorial Mc Graw Hill-Interamericana



== Véase también. ==
== Véase también ==


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* [[Prueba de estimulación con ACTH]]
* [[Adrenalina]]
* [[Prueba de estimulación con ACTH]]
* [[Prueba de la supresión de la dexametasona]]
* [[Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa]]
* [[Síndrome de Cushing]]
* [[Eje hipotalámico-hipofisario-adrenal]]
* [[Hipopituitarismo]]
* [[Trastorno por estrés postraumático]]


== Vínculos externos ==
* [http://arthritis.about.com/od/hydrocortisone/Hydrocortisone_Dosage_Side_Effects_Drug_Interactions_Warnings.htm Dosage Side Effects and Drug Interaction Warnings]
* [http://kidshealth.org/parent/medications/hydrocortisone.html Hydrocortisone Medications]
* [http://stress.about.com/od/stresshealth/a/cortisol.htm How to stay healthy with Cortisol]



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[[Categoría:Corticosteroides de uso tópico]]
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[[Categoría:Antiinflamatorios intestinales]]
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[[bg:Кортизол]]
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Revisión del 17:58 13 dic 2010

Estructura química del cortisol, principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal humana y el esteroide más abundante en la sangre periférica.
No ha de ser confundido con cortisona, un compuesto similar con similar nombre, síntesis y función.

El cortisol, también conocido como hidrocortisona, es una hormona esteroidea o glucocorticoide producida por la glándula suprarrenal[1]​. Se libera como respuesta al estrés y a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. Sus funciones principales son incrementar el nivel de azúcar en la sangre a través de la gluconeogénesis, detener el sistema inmunológico y ayudar al metabolismo de grasas, proteínas, y carbohidratos.[2]​ Además, disminuye la formación ósea. Varias formas sintéticas de cortisol se usan para tratar una gran variedad de enfermedades diferentes.

En el hombre, estudios cinéticos de la conversión del colesterol libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulación aguda con adrenocorticotropina (ACTH).

Fisiologia

Producción y secreción

El cortisol es producido por la zona fasciculada del corteza suprarrenal, una de las dos partes de la glándula suprarrenal. Esta liberación está controlada por el hipotálamo, una parte del cerebro, en respuesta al estrés o a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. La secreción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) por parte del hipotálamo desencadena la secreción de la hipófisis de la hormona suprarrenal corticotropina (ACTH); esta hormona es transportada por la sangre hasta la corteza suprarrenal, en la cual desencadena la secreción de glucocorticoides.

La secreción de cortisol está gobernada por el ritmo circadiano de la hormona adrenocorticotropa (ACTH); aumenta en las horas de la mañana y después de cada comida. El cortisol se une a proteínas en el plasma sanguíneo, principalmente a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a la albúmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentración del cortisol alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles de cortisol plasmáticos aumentan velozmente.[3]​

La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administración de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia hepática o en situaciones de estrés.

Principales funciones en el cuerpo

Las funciones principales de la hidrocortisona en el cuerpo son:

Sin embargo, uno de los efectos secundarios del cortisol es que disminuye la formación ósea. El cortisol (hidrocortisona) se usa para tratar varias dolencias y enfermedades como la enfermedad de Addison, enfermedades inflamatorias, reumáticas y alergias. La hidrocortisona de baja potencia, disponible sin receta en algunos países, se utiliza para tratar problemas de la piel tales como erupciones cutáneas y eczemas, entre otros.

La hidrocortisona previene la liberación en el cuerpo de sustancias que causan inflamación. Estimula la gluconeogénesis, la descomposición de las proteínas y las grasas para proporcionar metabolitos que pueden ser convertidos en glucosa en el hígado. Además, activa las vías antiestrés y antiinflamatorias. [4]​

El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales, ejerce un control por realimentación negativa sobre la síntesis de ACTH al suprimir la transcripción del gen de la ACTH en la hipófisis y suprime la formación de la hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa.

Pautas y ritmos de secreción

La cantidad de la hormona cortisol presente en la sangre está sometida a una variación diurna, con niveles más altos por la mañana (aproximadamente a las 8), y niveles más bajos entre las 12-4 horas de la noche, o 3–5 horas después de la aparición del sueño. La información sobre el ciclo luz/oscuridad se transmite desde la retina hasta el núcleo supraquiasmático del hipotálamo. Estas pautas no están presentes al nacer (las estimaciones de cuándo se inician varían entre dos semanas y nueve meses).[5]​

Se han observado pautas diferentes de los niveles de cortisol sérico en relación con los niveles de ACTH anormal, con la depresión clínica, con el estrés psicológico y con factores de estrés fisiológico (tales como la hipoglucemia, enfermedades, fiebre, traumatismos, cirugía, miedo, dolor, esfuerzo físico, temperaturas extremas....). Los niveles de cortisol también pueden ser diferentes para las personas con autismo o síndrome de Asperger.[6]​ También hay variaciones individuales importantes, aunque una determinada persona tiende a tener ritmos coherentes.

Niveles normales (Cortisol basal)

Los siguientes datos son ejemplos de los niveles de cortisol al comienzo del día (teoricamente sobre las 9) de diferentes laboratorios u hospitales del mundo. Por tanto, coincide con una muestra aleatoria de un nivel de cortisol matutino. [7]​

  • Australia:
    • Estado basal: 200-650nmol/L (nanomoles/litro)
  • USA:
    • nivel de AM: 4.0-22.0 µg/dl (microgramos/decilitro)
    • nivel de PM: 3.0-17.0 µg/dl
  • UK:
    • Hospital 1: nivel de cortisol basal >150nmol/L.
    • Hospital 2: rango de referencia del cortisol a las 9am 200-600nmol/L.

Nota: si bien no se puede dar ningún factor de conversión directo para la correlación de µg/dl a nmol/L respecto a las estimaciones de cortisol en plasma o suero, una aproximación puede ser adquirida mediante la aplicación de un factor de 29,8, por lo que 10 µg/dl es muy parecido a 298nmol/L.

Efectos

El cortisol es liberado en respuesta al estrés y actúa para restablecer la homeostasis. Sin embargo, la secreción prolongada de cortisol, que puede ser debida al estrés crónico o una secreción excesiva observada en el síndrome de Cushing, da lugar a importantes cambios fisiológicos.[8]​

Insulina

El cortisol contraresta la insulina, contribuyendo a la hiperglucemia a través de la estimulación de la gluconeogénesis hepática y la inhibición de la utilización periférica de la glucosa [9]​ and inhibition of the peripheral utilization of glucose [9]​ con la disminución de la translocación de transportadores de glucosa a la membrana celular,[10]​ especialmente el GLUT4. Sin embargo, el cortisol aumenta la síntesis de glucógeno (glucogénesis) en el hígado.[11]​ El efecto permisivo de cortisol en la acción de la insulina en la glucogénesis hepática se observa en el cultivo de hepatocitos en el laboratorio, aunque el mecanismo es desconocido.

Colágeno

En ratas de laboratorio, el cortisol inducido por la pérdida de colágeno en la piel es diez veces mayor que en cualquier otro tejido.[12]​[13]​ El cortisol (como opticortinol) puede inhibir inversamente las células precursoras de IgA en el intestino de los terneros.[14]​ El cortisol también inhibe el IgA en suero, como lo hace la IgM, pero no está demostrado que inhiba la IgE.[15]​

Secreción gástrica y renal

El cortisol estimula la secreción ácida gástrica.[16]​ Su único efecto directo sobre la excreción del ión hidrógeno de los riñones es la estimulación de la excreción del ión amonio mediante la inactivación de la enzima glutaminasa renal.[17]​ La secreción de cloruro neta en los intestinos es disminuida inversamente por el cortisol in vitro (metilprednisolona).[18]​

Sodio

El cortisol inhibe la pérdida de sodio a través del intestino delgado de los mamíferos.[19]​ El agotamiento del sodio, sin embargo, no afecta al cortisol,[20]​ por lo que el cortisol no puede ser usado para regular el suero sódico. Originariamente, el objetivo del cortisol puede haber sido transportar sodio; esta hipótesis se soporta en el hecho de que los peces de agua dulce utilizan el cortisol para estimular el sodio hacia el interior, mientras que los peces de agua salada tienen un sistema basado en el cortisol para expulsar el exceso de sodio.[21]​

Potasio

La carga de sodio aumenta la intensidad de la excreción del potasio mediante el cortisol, de la misma forma que lo hace la corticosterona.[22]​ Para que el potasio salga de la célula, el cortisol hace entrar un número igual de iones sodio.[23]​ Como podemos ver, esto debería hacer que la regulación del pH fuese mucho más simple, al contrario que en la situación normal de falta de potasio donde aproximadamente 2 iones sodio entran por cada 3 iones potasio que salen, que es más cercano al efecto de la desoxicorticosterona. Sin embargo, el cortisol sistemáticamente causa la alcalosis del suero, mientras que en una deficiencia de pH no cambia. Quizás este puede ser el objetivo de llevar el pH del suero a un valor óptimo para algunas de las enzimas inmunológicas durante las infecciones en los momentos en los que el cortisol disminuye. La pérdida directa de potasio en los riñones también es bloqueada mediante el descenso de la concentración de cortisol (9-α-fluorhidrocortisona).[24]​

Agua

El cortisol también actúa como una hormona antidiurética.[19]​ La mitad de la diuresis intestinal es controlada así. En los perros, la diuresis de los riñones es controlada igualmente por el cortisol y el descenso de la excreción de agua sobre el descenso de cortisol (dexametasona) es debido probablemente a la estimulación inversa de la hormona antidiurética (ADH o arginina vasopresina), cuya estimulación no es anulada mediante la carga de agua.[25]​ Los humanos y otros animales también usan este mecanismo.[26]​

Cobre

Es probable que el incremento de la disponibilidad de cobre con fines inmunológicos sea la razón de que muchas enzimas de cobre sean estimuladas hasta una extensión que suele ser el 50% de su potencial total por el cortisol.[27]​ Esto incluye a la lisil oxidasa, una enzima que se usa para el “cross-linking” del colágeno y la elastina.[28]​ La estimulación de la superóxido dismutasa por el cortisol es particularmente valiosa para el sistema inmunológico [29]​, ya que esta enzima de cobre es usada por el cuerpo para permitir que el superóxido envenene las bacterias. El cortisol causa un descenso de 4 o 5 veces en la concentración de metalotioneínas, una proteína de almacenamiento de cobre en ratones [30]​ (sin embargo los roedores no sintetizan el cortisol por sí mismos). Ésta puede existir para proporcionar más cobre en la síntesis de ceruloplasmina o para liberar el cobre molecular. El cortisol tiene un efecto opuesto sobre el ácido α-aminoisobutírico que sobre otros aminoácidos.[31]​ Si el ácido α-aminoisobutírico es usado para transportar cobre a través de la pared celular, esta anomalía puede ser posiblemente explicada.

Sistema inmune

El cortisol puede debilitar la actividad del sistema inmune evitando la proliferación de células T. Para ello, vuelve a las T productoras de interleucina-2 insensibles a la interleucina-1 (IL-1) e incapaces de producir el factor de crecimiento de las células T.[32]​ El cortisol también tiene un efecto negativo sobre la interleucina-1.[33]​ La IL-1 debe de ser especialmente útil para combatir algunas enfermedades; sin embargo, las endotoxinas bacterianas han conseguido ventaja forzando al hipotálamo a incrementar los niveles de cortisol mediante la secreción de la hormona CRH, en este caso antagonizando la IL-1. Las células supresoras no son afectadas por el factor modificador de la respuesta glucoesteroide GRMF [34]​, así que el punto efectivo para las células inmunes puede ser incluso más alto que el punto de procesos psicológicos. Esto refleja la redistribución de los leucocitos hacia ganglios linfáticos, médula ósea y piel. La administración aguda de corticosterona (el receptor agonista endógeno de los tipos I y II) o RU28362 (un receptor agonista de tipo II específico) sobre animales con adrenalina induce cambios en la distribución de los leucocitos. Las células NK (Natural Killer) no son afectadas por el cortisol.[35]​

Metabolismo óseo

Baja la formación ósea, así que favorece el desarrollo de osteoporosis a largo plazo.[36]​ El cortisol saca el potasio de las células a cambio de un número igual de iones sodio como se ha mencionado antes. Esto puede causar un gran problema con la hiperpotasemia del shock metabólico debido a cirugía, ya que el cortisol reduce la absorción de calcio en el intestino.[37]​

Memoria

El cortisol coopera con la epinefrina (adrenalina) para crear recuerdos a corto plazo de acontecimientos emocionales; este es el mecanismo propuesto de almacenamiento de recuerdos “flashbulb”, y pueden originarse como un medio para recordar qué evitar en el futuro. Sin embargo, la exposición al cortisol a largo plazo acarrea daños en células del hipocampo [38]​, que provocan un aprendizaje dañado.

Efectos adicionales

  • Incrementa la presión sanguínea incrementando la sensibilidad de la vasculatura a la epinefrina y la norepinefrina. En ausencia de cortisol, ocurre la vasodilatación generalizada.
  • Inhibe la secreción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH), causando la retroalimentación de la inhibición de la secreción de la ACTH (hormona adrenocorticotropina o corticotropina). Algunas investigaciones opinan que este sistema de retroalimentación normal puede volverse irregular cuando los animales están expuestos a estrés crónico.
  • Permite a los riñones producir orina hipotónica.
  • Desconecta el sistema reproductivo, resultando en un incremento de la probabilidad de un aborto no provocado y, en algunos casos, infertilidad temporal. La fertilidad vuelve después de que los niveles de cortisol se hayan reducido de nuevo a los niveles normales.[39]​
  • Tiene efectos antiinflamatorios mediante la reducción de la secreción de histamina y estabilizando las membranas lisosomales. La estabilización de las membranas de los lisosomas previene de su ruptura, previniendo así el daño de los tejidos sanos.
  • Estimula la detoxificación hepática induciendo a la triptófano oxigenasa (para reducir los niveles de serotonina en el cerebro), glutamina sintetasa (reduce los niveles de glutamato y amoníaco en el cerebro), citocromo P-450 hemoproteina (moviliza el ácido araquidónico) y metalotioneínas (reduce los metales pesados en el cuerpo).
  • Además de los efectos causados por la unión del cortisol al receptor del glucocorticoide, por su similaridad molecular a la aldosterona, también se une al receptor del mineralcorticoide. La aldosterona y el cortisol tienen afinidad similar al receptor mineralcorticoide, sin embargo, los glucocorticoides circulan aproximadamente 100 veces más que el nivel de los mineralcorticoides. Existe una enzima en las dianas de los mineralcorticoides para prevenir la sobreestimulación de glucocorticoides y permitir la actividad selectiva de los mineralcorticoides. Esta enzima, la 11-β-hidorxiesteroide deshidrogenasa tipo II (Proteína: HSD11B2), cataliza la desactivación de glucocorticoides a 11-dehidro metabolitos.
  • Hay relaciones potenciales entre el cortisol, el apetito y la obesidad.[40]​

Unión

La mayoría de sueros de cortisol (todos menos un 4%) están unidos a proteínas incluyendo a la globulina fijadora de cortisol (CBG), y a la albúmina sérica. El cortisol libre solo está disponible para los receptores.

Regulación

El control primario del cortisol es el péptido de la glándula pituitaria, la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La ACTH probablemente controla el cortisol controlando los movimientos de calcio dentro de las células diana de secreción de cortisol.[41]​ La ACTH es controlada a su vez por el péptido hipotalámico, la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que está bajo el control nervioso. La CRH actúa sinérgicamente con la arginina vasopresina, angiotensina II y epinefrina.[42]​ Cuando los macrófagos activados empiezan a secretar interleuquina-1 (IL-1), que con la CRH aumenta sinérgicamente la ACTH,[33]​ las células T también secretan glucoesteroides respondiendo al factor modificante (GRMF o GAF) también como a la IL-1, cualquiera de los dos aumenta la cantidad de cortisol requerido para inhibir casi todas las células inmunes.[34]​ Por lo tanto las células inmunes no pierden toda la batalla por el sinergismo de la interleuquina-1 con la CRH.[43]​ El cortisol tiene un efecto de retroalimentación negativa en la interleuquina-1 [44]​ que debe ser especialmente útil para las enfermedades que ganan ventaja forzando al hipotálamo a que secrete demasiada CRH, como por ejemplo la bacteria endotoxina. Las células inmunosupresoras no son afectadas por la GRMF [34]​, por lo que el punto de referencia eficaz para las células inmunes puede ser incluso mayor que el punto de referencia para procesos psicológicos. La GRMF (llamada GAF en su referencia) afecta primariamente al hígado antes que a los riñones por algunos procesos psicológicos.[45]​

Una media alta de potasio, que estimula la secreción de aldosterona in vitro, también estimula la secreción de cortisol de la zona fasciculada de las glándulas suprarrenales en perros [46]​; a diferencia de la corticoesterona, en la que el potasio no tiene ningún efecto.[47]​ En humanos, la sobrecarga de potasio aumenta la ACTH y el cortisol.[48]​ Esta es sin duda la razón por la que la deficiencia de potasio crea la disminución del cortisol (que acabamos de mencionar) y porque una deficiencia de potasio causa un decrecimiento en la conversión de 11-deoxicortisol a cortisol.[49]​ Esto probablemente contribuye al dolor en la artritis reumatoide ya que el potasio de la célula está siempre bajo en esta enfermedad.[50]​

Factores que generalmente reducen los niveles de cortisol

  • La suplementación de magnesio reduce los niveles de cortisol sérico después del ejercicio aeróbico, pero no en entrenamiento de resistencia.[51]​
  • Ácido graso omega 3, en una dosis de forma dependiente (pero no significativamente), puede reducir la liberación de cortisol influenciada por el estrés mental suprimiendo la síntesis de interleuquina-1 y 6 e intensificando la síntesis de interleuquina-2, donde el primero estimula más la liberación de CRH. Los ácidos grasos omega 6, por otro lado, actuan inversamente en la síntesis de interleuquina.
  • La terapia musical puede reducir los niveles de cortisol en algunas situaciones.
  • El masaje terapéutico.
  • Las relaciones sexuales.
  • La risa y la experiencia humorística.[52]​
  • La fosfatidilserina derivada de la soja interactúa con el cortisol pero la dosis correcta todavía no está clara.[53]​
  • La Vitamina C puede despuntar ligeramente la liberación de cortisol en respuesta a un estresante mental.[54]​
  • El té negro puede acelerar la recuperación de una condición de cortisol alta.[55]​[56]​

Factores generalmente aumenta los niveles de cortisona

  • La cafeína.[57]​
  • La falta de sueño.[58]​
  • El ejercicio físico intenso (alto VO2 max.) o prolongado estimula la liberación de cortisol para aumentar la gluconeogénesis y mantener la glucosa en sangre.[59]​ Una nutrición adecuada y alto nivel de condicionamiento [60]​ puede ayudar a estabilizar la liberación de cortisol.
  • La variación Val/Val del gen BDNF en hombres, y la variación Val/Met en mujeres asociada con el aumento del cortisol salival en una situación estresante.
  • El hipoestrogenismo y suplementación de melatonina aumenta los niveles de cortisol postmenopausal en mujeres.
  • El estrés está asociado con altos niveles de cortisol.[61]​
  • Traumas severos o eventos estresantes pueden elevar los niveles de cortisol en la sangre por periodos prolongados.[62]​
  • El tejido adiposo subcutáneo regenera cortisol de cortisona.[63]​
  • La anorexia nerviosa puede estar asociada con el incremento del nivel de cortisona.[64]​
  • El receptor de la serotonina 5HTR2C esta asociado con el aumento de la producción de cortisol en hombres.[65]​


Química clínica

  • Hipercortisolismo: Niveles excesivos de cortisol en sangre
  • Hipocortisolismo (deficiencia suprarrenal): Niveles insuficientes de cortisol en sangre.

La relación entre cortisol y ACTH, y los consecuentes trastornos, ocurren de la siguiente manera

Un estudio de 2010 describe el cortisol sérico como un marcador de riesgo de mortalidad en pacientes con síndromes cardiovasculares.[66]​[67]​


Farmacología

Hidrocortisona es el término farmacéutico que designa al cortisol usado para administración oral, inyección intravenosa o aplicación tópica. Se utiliza como inmunosupresor, administrado mediante inyección como tratamiento a reacciones alérgicas graves, como la anafilaxia y el angioedema, en lugar de prednisolona en pacientes que necesitan tratamiento con esteroides y no pueden tomar medicación oral. Se utiliza también como peri-operatorio en pacientes con síndrome de Addison sometidos a un tratamiento a largo plazo con esteroides. Puede ser usado tópicamente para reacciones alérgicas, eczemas, psoriasis y otras condiciones de inflamación cutánea. También puede ser inyectada en articulaciones inflamadas debido a enfermedades como la gota.

En comparación con la prednisolona, hidrocortisona posee 1/4 del poder inflamatorio, mientras que la dexametasona es aproximadamente 40 veces más fuerte que la hidrocortisona. Para los efectos secundarios, consultar corticosteroide y prednisolona.

Las cremas y los ungüentos de hidrocortisona se pueden comprar sin receta en dosis que van desde 0.05% a 2.5%, dependiendo de las regulaciones locales. Las formas más fuertes están disponibles sólo con receta. Cubrir la piel después de la aplicación aumenta la absorción y el efecto. Dicho incremento a veces es prescrito, pero en otros casos debe ser evitado para prevenir sobredosis e impactos sistémicos.

La publicidad para el complemento dietético CortiSlim (tanto el original como el falso) afirmó que contribuye a la pérdida de peso mediante el bloqueo de cortisol. El fabricante fue multado con 12 millones de dólares por la Comisión Federal de Comercio en 2007 por publicidad engañosa.[68]​


Bioquímica

Biosíntesis

Esteroidogénesis, mostrando el cortisol a la derecha.

El cortisol es sintetizado a partir del colesterol. La síntesis tiene lugar en la zona media de la corteza suprarrenal (zona fasciculada), lo que da origen a su nombre (cortisol proviene de “cortex”). Aunque la corteza suprarrenal (en la zona glomerulosa) y algunas hormonas sexuales (en la zona reticular) también producen aldosterona, el cortisol es su secreción principal. La médula de la glándula suprarrenal se encuentra bajo la corteza secretando principalmente catecolaminas, adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina) bajo estimulación simpática.

La síntesis de cortisol en la glándula suprarrenal es estimulada por el lóbulo anterior de la glándula pituitaria mediante la hormona adrenocorticotropica (ACTH), a su vez estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) que el hipotálamo libera. La ACTH incrementa la concentración de colesterol en la membrana mitocondrial interna a través de la regulación de la STAR (proteína reguladora de la respuesta esteroidal aguda). Además, la ACTH estimula el principal paso limitante en la síntesis de cortisol donde el cortisol es convertido en pregnenolona, catalizado por el Citocromo P450SCC (“Side Chain Cleavage enzyme”, enzima de hendidura de la cadena lateral).[69]​

Metabolismo

El cortisol es metabolizado por el sistema 11-β hidroxiesteroide deshidrogenasa (11-β-HSD), que consta de dos enzimas: 11-βHSD1 y 11-βHSD2:

  • La 11-βHSD1 utiliza el cofactor NADPH para convertir cortisona biológicamente inerte en cortisol biológicamente activo.
  • La 11-βHSD2 utiliza el cofactor NAD+ para convertir el cortisol en cortisona.

En general, el efecto neto es que la 11-β-HSD1 sirve para aumentar las concentraciones locales de cortisol biológicamente activo en un determinado tejido, mientras que la 11-β-HSD2 sirve para disminuir las concentraciones locales de cortisol biológicamente activo.

El cortisol también se metaboliza en 5-α-tetrahidrocortisol (5-α-THF) y 5-β-tetrahidrocortisol (5-β-THF), reacciones para las que la 5-α-reductasa y 5-β-reductasa son los factores que limitan la velocidad respectivamente. La 5-β-reductasa es también un factor limitante de la velocidad en la conversión de cortisona para tetrahidrocortisona (THE).

Se ha sugerido que una alteración en la 11-β-HSD1 puede jugar un papel en la patogénesis de la obesidad, la hipertensión y la resistencia a la insulina, a veces denominado síndrome metabólico.[70]​

Una alteración en la 11-β-HSD2 se ha visto implicada en la causa de la hipertensión esencial y se sabe que conduce al Síndrome de Exceso Aparente de Mineralocorticoides (SAME).


Neurogénesis

Esta hormona y sus alteraciones se han relacionado con la neurogénesis, especialmente en adultos, lo cual a su vez se ha visto como uno de los factores incidentes en la depresión humana.[71]​


Media


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Bibliografía

Manual de Fisiologia Medica Guyton Hall.Décima Edición. editorial Mc Graw Hill-Interamericana


Véase también

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