Pregnenolona

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Pregnenolona
Pregnenolone.svg
Pregnenolona3D.png
Nombre (IUPAC) sistemático
3β-hydroxypregn-5-en-20-one
Identificadores
Número CAS 145-13-1
Código ATC
PubChem 8955
DrugBank EXPT02608
UNII 73R90F7MQ8
ChEBI 16581
Datos químicos
Fórmula C21H32O2 
Peso mol. 316.483 g/mol
Estado legal ?
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Pregnenolona es una hormona esteroidea involucrada en la esteroidogénesis. Es el primer y principal metabolito del colesterol en la esteroidogenesis, y puede dar lugar a la progesterona por efecto de la 3beta-HSD, o bien la 17-hidroxipregnenolona mediante la enzima 17alpha-hidroxilasa. La pregnenolona se incluye dentro del grupo de progestagenos. Otros grupos de hormonas incluyen los mineralocorticoides, glucocorticoides, androgenos, y estrógenos. Como tal, es una prohormona. El sulfato de pregnenolona es antagonista del receptor GABAB[1] e incrementa la neurogenesis en el hipocampo.[2] [3]

Química[editar]

Tal como otros esteroides, la pregnenolona consiste en cuatro hidrocarburos cíclicos interconectados. Contiene grupos funcionales de hidroxilo y de cetona, dos ramas de etilo, y un doble enlace en el C5, en el hidrocarburo cíclico B. Tal como todas las hormonas esteroides, la pregnenolona es hidrofóbico. Su versión esterificada, el sulfato de pregnenolona, es soluble en agua.

Síntesis[editar]

Reacción: Pregnenolona-Progesterona
Esteroidogénesis, mostrando la pregnenolona arriba a la izquierda.

La pregnenolona es sintetizada del colesterol. Esta conversión involucra la hidroxilación en la cadena latera en las posiciones C20 y C22, con la escisión de la cadena lateral. La enzima que realiza esta tarea es el citocromo P45011a1, parte de la super familia citocromo P450, localizada en la mitocondria, y es controlada por las hormonas trópicas de la hipófisis, tales como la ACTH, FSH, LH.

Prohormona[editar]

La pregnenolona se metaboliza aún más en una de tres maneras.

  • La pregnenolona puede ser convertida en androst-5,16-dien-3 beta-ol por la 16-ene-sintetasa.

Neuroesteroide[editar]

La pregnenolona y su sulfato, como la dehidroepiandrosterona y su sulfato y la progesterona, pertenecen al grupo de los neuroesteroides que son encontrados en altas concentraciones en ciertas partes del cerebro, y son sintetizados allí. Los neuroesteroides afectan el funcionamiento sináptico, son neuroprotectores, y mejoran la mielinazación. La pregnenolona y su ester de sulfato están siendo investigados por su potencial para mejorar el funcionamiento cognitivo y la memoria.[4]

La pregnenolona de sulfato demostró activar los canales de iones del Receptor Potencial Transitorio M3 en hepatocitos e islotes pancreáticos causando la entrada de calcio y la posterior liberación de insulina.[5]

Supresión pituitaria[editar]

Todos los corticosteroides tienen numerosas y variadas acciones farmacológicas. En humanos, una única dosis o un uso de corto plazo (varios días) prácticamente no tiene efectos nocivos. Sin embargo, el uso prolongado de corticosteroides podría resultar en la supresión de la función pituitaria. La dosis umbral diaria para este efecto es aproximadamente 0.5 mg para un individuo de 50 kg.[6]

Referencias[editar]

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10350561
  2. Pregnenolone sulfate enhances neurogenesis and PSA... [Neurobiol Aging. 2005] - PubMed result [Internet]. [cited 2010 May 10]. PMID: 15585350
  3. Mayo, W; Lemaire, V; Malaterre, J; Rodriguez, Jj; Cayre, M; Stewart, Mg; Kharouby, M; Rougon, G; Le, Moal, M; Piazza, Pv; Abrous, Dn (January 2005). «Pregnenolone Sulfate Enhances Neurogenesis and Psa-Ncam in Young and Aged Hippocampus». Neurobiology of Aging 26 (1):  pp. 103–14. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2004.03.013. PMID 15585350. 
  4. Vallée M, Mayo W, Le Moal M (2001). «Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging.». Brain Res Brain Res Rev 37 (1-3):  pp. 301–12. doi:10.1016/S0165-0173(01)00135-7. PMID 11744095. 
  5. Wagner TF, Loch S, Lambert S, et al. (November 2008). «Transient receptor potential M3 channels are ionotropic steroid receptors in pancreatic beta cells». Nature cell biology 10 (12):  pp. 1421. doi:10.1038/ncb1801. PMID 18978782. 
  6. http://datasheets.scbt.com/sc-301609.pdf