Diferencia entre revisiones de «Alprazolam»

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Se puede cuantificar el alprazolam en el [[sangre]] o en el plasma para confirmar un diagnosis de toxicidad en pacientes hospitalizados, dar evidencia en el arresto por conducir bajo los efectos de drogas o por asistir en las [[autopsia]]<nowiki/>s. La concentración de alprazolam en sangre o plasma son usualmente 10-100 μg/L en ellos quien lo toman como terapia, 100-300 μg/L en ellos arrestados por conducir bajo los efectos de drogas y 300-2000 μg/L en las víctimas de [[sobredosis]] aguda. La mayoría de [[inmunoensayo]]<nowiki/>s comerciales para los benzodiazepinas reaccionan con alprazolam, pero para confirmar y cuantificar se usa la [[cromatografía]].<ref>{{cita publicación|url=https://www.researchgate.net/profile/Alan_Jones8/publication/6405637_Concentrations_of_Scheduled_Prescription_Drugs_in_Blood_of_Impaired_Drivers_Considerations_for_Interpreting_the_Results/links/00463529dea9980024000000/Concentrations-of-Scheduled-Prescription-Drugs-in-Blood-of-Impaired-Drivers-Considerations-for-Interpreting-the-Results.pdf|título=Concentrations of Scheduled Prescription Drugs in Blood of Impaired Drivers: Considerations for Interpreting the Results|apellidos=Jones|nombre=A. W.|apellidos2=Holmgren|nombre2=A.|fecha=2007|publicación=Therapeutic Drug Monitoring|volumen=29|número=2|páginas=248-260|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1097/FTD.0b013e31803d3c04|pmid=17417081|apellidos3=Kugelberg|nombre3=F. C.|título-trad=Concentraciones de fármacos prescrito regulados en el sangre de los conductores disminuidos: Consideraciones en interpretar los resultos}}</ref><ref>{{cita publicación|url=https://www.researchgate.net/profile/Albert_Fraser/publication/21479467_Evaluation_of_the_Abbott_ADx_and_TDx_Serum_Benzodiazepine_Immunoassays_for_Analysis_of_Alprazolam/links/5630d70f08ae0530378cdf3a.pdf|título=Evaluation of the Abbott ADx and TDx Serum Benzodiazepine Immunoassays for Analysis of Alprazolam|apellidos=Fraser|nombre=A. D.|apellidos2=Bryan|nombre2=W.|fecha=1991|publicación=Journal of Analytic Toxicology [Revista de toxicología analítica]|volumen=15|número=2|páginas=63-65|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1093/jat/15.2.63|pmid=1675703}}</ref><ref>{{cita libro|apellidos=Baselt|nombre=R.|enlaceautor=|título=Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man|url=|fechaacceso=|año=|fecha=2011|editorial=Biomedical Publications|isbn=978-0-9626523-8-7|editor=|ubicación=Seal Beach, California|página=|páginas=45-48|idioma=inglés|capítulo=|edition=9º}}</ref>
Se puede cuantificar el alprazolam en el [[sangre]] o en el plasma para confirmar un diagnosis de toxicidad en pacientes hospitalizados, dar evidencia en el arresto por conducir bajo los efectos de drogas o por asistir en las [[autopsia]]<nowiki/>s. La concentración de alprazolam en sangre o plasma son usualmente 10-100 μg/L en ellos quien lo toman como terapia, 100-300 μg/L en ellos arrestados por conducir bajo los efectos de drogas y 300-2000 μg/L en las víctimas de [[sobredosis]] aguda. La mayoría de [[inmunoensayo]]<nowiki/>s comerciales para los benzodiazepinas reaccionan con alprazolam, pero para confirmar y cuantificar se usa la [[cromatografía]].<ref>{{cita publicación|url=https://www.researchgate.net/profile/Alan_Jones8/publication/6405637_Concentrations_of_Scheduled_Prescription_Drugs_in_Blood_of_Impaired_Drivers_Considerations_for_Interpreting_the_Results/links/00463529dea9980024000000/Concentrations-of-Scheduled-Prescription-Drugs-in-Blood-of-Impaired-Drivers-Considerations-for-Interpreting-the-Results.pdf|título=Concentrations of Scheduled Prescription Drugs in Blood of Impaired Drivers: Considerations for Interpreting the Results|apellidos=Jones|nombre=A. W.|apellidos2=Holmgren|nombre2=A.|fecha=2007|publicación=Therapeutic Drug Monitoring|volumen=29|número=2|páginas=248-260|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1097/FTD.0b013e31803d3c04|pmid=17417081|apellidos3=Kugelberg|nombre3=F. C.|título-trad=Concentraciones de fármacos prescrito regulados en el sangre de los conductores disminuidos: Consideraciones en interpretar los resultos}}</ref><ref>{{cita publicación|url=https://www.researchgate.net/profile/Albert_Fraser/publication/21479467_Evaluation_of_the_Abbott_ADx_and_TDx_Serum_Benzodiazepine_Immunoassays_for_Analysis_of_Alprazolam/links/5630d70f08ae0530378cdf3a.pdf|título=Evaluation of the Abbott ADx and TDx Serum Benzodiazepine Immunoassays for Analysis of Alprazolam|apellidos=Fraser|nombre=A. D.|apellidos2=Bryan|nombre2=W.|fecha=1991|publicación=Journal of Analytic Toxicology [Revista de toxicología analítica]|volumen=15|número=2|páginas=63-65|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1093/jat/15.2.63|pmid=1675703}}</ref><ref>{{cita libro|apellidos=Baselt|nombre=R.|enlaceautor=|título=Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man|url=|fechaacceso=|año=|fecha=2011|editorial=Biomedical Publications|isbn=978-0-9626523-8-7|editor=|ubicación=Seal Beach, California|página=|páginas=45-48|idioma=inglés|capítulo=|edition=9º}}</ref>


== Farmacodinámica y mecanismo de acción ==
== Farmacodinámica ==
=== Mecanismo de acción ===
El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al receptor GABA<sub>A</sub> que es responsable de mediar los efectos de [[ácido gamma-aminobutírico]] (GABA) en el [[cerebro]] sobre el sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitación tanto cortical como límbica. El receptor GABA<sub>A</sub> está constituido por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores GABA<sub>A</sub> con diferentes combinaciones de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que respecta a las acciones de las benzodiazepinas.
El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al receptor GABA<sub>A</sub> que es responsable de mediar los efectos de [[ácido gamma-aminobutírico]] (GABA) en el [[cerebro]] sobre el sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitación tanto cortical como límbica. El receptor GABA<sub>A</sub> está constituido por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores GABA<sub>A</sub> con diferentes combinaciones de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que respecta a las acciones de las benzodiazepinas.


Todas las benzodiazepinas, especialmente el alprazolam, causan una depresión del [[Eje hipotalámico-hipofisario-adrenal|eje hipotalámico-hiposfisario-adrenal]]. Los efectos de alprazolam son similares a ellos de otras benzodiazepines e incluyen ser un [[ansiolítico]], [[antiepiléptico]], [[relajante muscular]], [[hipnótico]]<ref>{{cita publicación|url=|título=Benzodiazepines and Anterior Pituitary Function|apellidos=|apellidos2=Giordano|nombre2=R.|fecha=2002|publicación=Journal of Endocrinological Investigation [Revista de investigaciones de endocronología]|volumen=25|número=8|páginas=735-747|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1007/bf03345110|pmid=12240908|apellidos3=Grottoli|nombre3=S.|apellidos4=Ghigo|nombre4=E.|apellidos1=Arvat|nombre1=E.|título-trad=Benzodiazepinas y la función del adenohipófisis}}</ref> y un provocador de [[amnesia]]; sin embargo, su uso primario es como ansiolítico.<ref name= mandrioli>{{cita publicación | apellidos1=Mandrioli | nombre1=R. | apellidos2=Mercolini | nombre2=L. | apellidos3=Raggi | nombre3=M. A. | idioma=inglés | título=Benzodiazepine Metabolism: An Analytical Perspective| publicación=Current Drug Metabolism | volumen=9 | número=8 | páginas=827-844 | fecha=2008 | pmid=18855614 | doi=10.2174/138920008786049258}}</ref> El alprazolam, comparado con el lorazepam, causa un aumento en las concentraciones de los [[Receptor de dopamina|receptores de dopamina]] D1 y D2 en el [[cuerpo estriado]].<ref>{{cita publicación|url=|título=Role of dopaminergic and serotonergic systems on behavioral stimulatory effects of low-dose alprazolam and lorazepam|apellidos=|apellidos2=Reymann|nombre2=J. M.|fecha=2001|publicación=European Neuropsychopharmacology|volumen=11|número=1|páginas=41-50|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1016/S0924-977X(00)00137-1|pmid=11226811|apellidos3=Tribut|nombre3=O.|apellidos4=Allain|nombre4=H.|apellidos5=Vasar|nombre5=E.|apellidos6=Bourin|nombre6=M.|apellidos1=Bentué-Ferrer|nombre1=D.|título-trad=Papel de los sistemas del dopamina y la serotonina en los efectos de comportamiento estimulado por dosis bajas de alprazolam y lorazepam}}</ref><ref>{{cita publicación|url=|título=Dopamine receptors in the striatum of rats exposed to repeated restraint stress and alprazolam treatment|apellidos=Giardino|nombre=L.|apellidos2=Zanni|nombre2=M.|fecha=5 de marzo de 1998|publicación=European Journal of Pharmacology|volumen=344|número=2-3|páginas=143-147|fechaacceso=|idioma=inglés|issn=0014-2999|doi=10.1016/s0014-2999(97)01608-7|pmid=9600648|apellidos3=Pozza|nombre3=M.|apellidos4=Bettelli|nombre4=C.|apellidos5=Covelli|nombre5=V.|título-trad=Receptores de dopamina en el cuerpo estriado se expuso al estrés repetido de restricción y tratamiento con alprazolam}}</ref>
Clínicamente, todas las benzodiazepinas causan una depresión del [[sistema nervioso central]] dependiendo de la dosis variando desde las mínimas alteraciones hasta la hipnosis.

=== Interacciones ===
El alprazolam potencia los efectos depresores de las [[fenotiazina]]s, [[barbitúrico]]s, [[alcohol]], [[psicotrópico]]s, anticonvulsivantes, [[antihistamínico]]s y otros fármacos que por su naturaleza misma producen depresión del sistema nervioso central, y su mezcla, puede llegar a ocasionar la muerte por fallo cardiorespiratorio, según tolerancia del consumidor, a ambos o más desequilibradores del mismo sistema.

Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; así, fármacos que inhiben CYP3A4<ref name="Otani-2003">{{cita publicación|url=|título=Cytochrome P450 3A4 and Benzodiazepines|apellidos=|fecha=2003|publicación=Seishin Shinkeigaku Zasshi|volumen=105|número=5|páginas=631-642|fechaacceso=|doi=|pmid=12875231|apellidos1=Otani|nombre1=K.|título-trad=Citocromo P450 3A4 y benzodiazepinas|language=japones}}</ref>—como la [[cimetidina]], la [[eritromicina]], la norfluoxetina, la [[fluvoxamina]], el [[itraconazol]], el [[ketoconazol]], la [[nefazodona]], el [[dextropropoxifeno]] y el [[ritonavir]]—retrasan la depuración hepática de alprazolam,<ref>{{cita publicación|url=|título=Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Consequences and Clinical Relevance of Cytochrome P450 3A4 Inhibition|apellidos=|apellidos2=Spence|nombre2=J. D.|fecha=2000|publicación=Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica]|volumen=38|número=1|páginas=41-57|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.2165/00003088-200038010-00003|pmid=10668858|apellidos3=Bailey|nombre3=D. G.|apellidos1=Dresser|nombre1=G. K.|título-trad=Las consecuencias farmacocinéticas y farmacodinámicas y la relevancia clínica de la inhibición de citocromo P450 3A4}}</ref> que puede resultar en la acumulación excesiva y en empeorar los efectos secundarios.<ref name="cpoati">{{cita publicación|url=|título=Clinical Pharmacokinetics of Alprazolam: Therapeutic Implications|apellidos=|apellidos2=Wright|nombre2=C. E.|fecha=1993|publicación=Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica]|volumen=24|número=6|páginas=453-471|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.2165/00003088-199324060-00003|pmid=8513649|apellidos1=Greenblatt|nombre1=D. J.|título-trad=Farmacocinética clínica de alprazolam: Implicaciones terapéuticas}}</ref><ref>{{cita publicación|url=http://www.medworksmedia.com/psychopharmbulletin/pdf/12/010-029_PB%20W03_Wang_final.pdf|título=Pharmacokinetics and Drug Interactions of the Sedative Hypnotics|apellidos=|apellidos2=Chase|nombre2=C. L.|fecha=2003|publicación=Psychopharmacological Bulletin|volumen=37|número=1|páginas=10-29|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1007/BF01990373|pmid=14561946|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20070709230745/http://www.medworksmedia.com/psychopharmbulletin/pdf/12/010-029_PB%20W03_Wang_final.pdf|fechaarchivo=9 de julio de 2007|apellidos1=Wang|nombre1=J. S.|título-trad=Farmacocinética y interacciones con otros fármacos de los hipnóticos sedantes|format=PDF}}</ref>

Se ha reportado que alprazolam aumenta los niveles de los antidepresivos [[imipramina]]—por 31%—y desipramina por—por 20%—.<ref>{{cita publicación | idioma=inglés | título=FDA SPL Approved Application Filing for NDC Code 0228-3083 (Alprazolam by Actavis Elizabeth LLC)}}</ref> Las [[píldoras anticonceptivas orales combinadas]] disminuyen el aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles subidos en el plasma y la acumulación de alprazolam.<ref>{{cita publicación|url=|título=Pharmacokinetic Drug Interactions with Oral Contraceptives|apellidos=|apellidos2=Orme|nombre2=M. L.|fecha=1990|publicación=Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica]|volumen=18|número=6|páginas=472-484|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.2165/00003088-199018060-00004|pmid=2191822|título-trad=Interacciones fármacos farmacocinéticos con anitconceptivas orales|apellidos1=Back|nombre1=D. J.}}</ref>

Cuando se toma [[alcohol]] y benzodiazepinas juntos, tienen efectos sinérgicos en ellos mismos, que puede causar la sedación severa, cambios en el comportamiento y la intoxicación.<ref name="Michel L, Lang JP 2003 479-85">{{cita publicación|url=https://www.researchgate.net/profile/Laurent_Michel/publication/8672401_Benzodiazepines_and_forensic_aspects/links/02e7e526fb8f7e3197000000.pdf|título=Benzodiazépines et passage à l'acte criminel|apellidos=|apellidos2=Lang|nombre2=J. P.|fecha=2003|publicación=Encephale|volumen=29|número=6|páginas=479-485|doi=|pmid=15029082| |apellidos1=Michel|nombre1=L.|trans_title=Benzodiazepinas y los aspectos forenses|language=frances}}</ref> La combinación de alprazolam y la hierba [[kava]] puede resultar en un estado de ser casi [[comatoso]].<ref>{{cita publicación|url=https://www.researchgate.net/profile/Edzard_Ernst/publication/11586017_Interactions_Between_Herbal_Medicines_and_Prescribed_Drugs/links/00b7d52847d7bbecd3000000.pdf|título=Interactions between Herbal Medicines and Prescribed Drugs: A Systematic Review|apellidos=|apellidos2=Ernst|nombre2=E.|fecha=2001|publicación=Drugs [Fármacos]|volumen=61|número=15|páginas=2163-2175|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.2165/00003495-200161150-00002|pmid=11772128|apellidos1=Izzo|nombre1=A. A.|título-trad=Interacciones entre hierbas medicinales y fármacos prescritos: Una revista sistémica}}</ref> Por otro lado, las [[Hypericum|hierbas de San Juan]] pueden bajar los niveles plasmáticos de alprazolam y sus efectos terapéuticos.<ref>{{cita publicación|url=|título=Drug Interactions with St. John's Wort (''Hypericum perforatum''): A Review of the Clinical Evidence|apellidos=|fecha=2004|publicación=International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics [Revista internacional de la farmacología clínica y las terapéuticas]|volumen=42|número=3|páginas=139-148|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.5414/CPP42139|pmid=15049433|apellidos1=Izzo|nombre1=A. A.|título-trad=Interacciones de fármaco con las hierbas de San Juan (''Hypericum perforatum''): Una revista de la evidencia clínica}}</ref><ref>{{cita publicación|url=|título=Hyperforin in St. John's Wort Drug Interactions|apellidos=|apellidos2=Frank|nombre2=B.|fecha=2006|publicación=European Journal of Clinical Pharmacology [Revista europea de farmacología clínica]|volumen=62|número=3|páginas=225-233|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.1007/s00228-006-0096-0|pmid=16477470|apellidos3=Drewelow|nombre3=B.|apellidos4=Derendorf|nombre4=H.|apellidos5=Butterweck|nombre5=V.|apellidos1=Madabushi|nombre1=R.|título-trad=Hiperforina en las interacciones de fármaco de las hierbas de San Juan}}</ref><ref>{{cita publicación|url=|título=Interactions between Herbal Medicines and Prescribed Drugs: An Updated Systematic Review|apellidos=|apellidos2=Ernst|nombre2=E.|fecha=2009|publicación=Drugs|volumen=69|número=13|páginas=1777-1798|fechaacceso=|idioma=inglés|doi=10.2165/11317010-000000000-00000|pmid=19719333|apellidos1=Izzo|nombre1=A. A.|título-trad=Interacciones entre las hierbas medicinales y los fármacos prescritos: Una revista sistémica actualizada}}</ref>


== Indicaciones ==
== Indicaciones ==

Revisión del 01:33 24 jul 2017

Alprazolam
Nombre (IUPAC) sistemático
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepina
Identificadores
Número CAS 28981-97-7
Código ATC N05BA12
PubChem 2118
DrugBank APRD00280
ChemSpider 2034
UNII YU55MQ3IZY
KEGG D00225
ChEBI 2611
ChEMBL 661
Datos químicos
Fórmula C17H13N4Cl 
Peso mol. 308.765
ClC1=CC2=C(C=C1)N3C(C)=NN=C3CN=C2C4=CC=CC=C4
InChI=1S/C17H13ClN4/c1-11-20-21-16-10-19-17(12-5-3-2-4-6-12)14-9-13(18)7-8-15(14)22(11)16/h2-9H,10H2,1H3
Key: VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad 80-90%
Metabolismo Hepático, por CYP3A4
Vida media Liberación inmediata: 11.2 horas,
Liberación prolongada: 10.7-15.8 horas[1]​
Excreción renal
Datos clínicos
Nombre comercial Xanax, Niravam
Cat. embarazo Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal S8 (AU) Lista IV (CA) Grupo III (MEX) Lista IV (EUA) ℞-Receta requerida
Vías de adm. oral
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El alprazolam es un fármaco derivado de las benzodiazepinas que se utiliza para el tratamiento de los estados de ansiedad, especialmente en las crisis de angustia como la agorafobia, ataques de pánico y estrés intenso. Tiene un efecto hipnóforo (favorecedor del sueño a corto plazo) y actúa disminuyendo la excitación del cerebro. También posee cualidades antidepresivas, ya que su estructura se asemeja a la de los antidepresivos tricíclicos por el anillo triazol agregado a su estructura química. Además tiene propiedades sedantes-hipnóticas y anticonvulsivas, pero el efecto más notable es el ansiolítico. Sin embargo, debido a su potencial adictivo y por el desarrollo de tolerancia tras un período relativamente breve, de pocas semanas, se recomienda su administración solo en tratamientos de corta duración. Se trata de una benzodiazepina de alta potencia y de eliminación rápida (semivida breve) y este factor se ha relacionado con una mayor gravedad del síndrome de abstinencia tras su descontinuación.[2]​

Descripción

El alprazolam es una triazolobenzodiazepina potente—es decir, posee un anillo triazol unido a su estructura—.[3]​[4]​ Por ser una benzodiazepina, produce sus efectos terapéuticos y sus efectos adversos por ligar al sitio de benzodiazepinas en los receptores GABAA y por modular sus efectos. El sistema de GABA y sus receptores hace los efectos inhibitorios y calmantes del alprazolam en el sistema nervioso. Alprazolam y benzodiazepines con el anillo triazol parecen tener propriedades antidepresivos por resemblar los antidepresivos tricíclicos.[5]​[6]​

Está indicado en el tratamiento de la ansiedad (neurosis de ansiedad), trastorno de pánico, ansiedad con síntomas de depresión y crisis de angustia y ocasionalmente para los ataques convulsivos. Sus efectos son diez veces más potentes que el conocido diazepam pero con una vida media de eliminación más corta.[7]​

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, alprazolam se absorba fácilmente. La concentración máxima ocurre uno o dos horas después de la administración. La vida media de alprazolam es aproximadamente 11,2 horas (rango: 6,3 a 26,9 horas) en los adultos sanos.[1]​

Distribución

Alprazolam se liga a 80% de las proteínas en el suero, de mayor parte a albúmina.[1]​

Metabolismo

Se metaboliza extensamente el alprazolam por mayor parte en el hígado por el enzima CYP3A4, a dos metabolitos encontrados en el plasma: 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam. Las vidas medias son similares a ella de alprazolam. Las concentraciones de 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam siempre hay menos de 4% de la concentración de alprazolam inalterado. Estas concentraciones y sus potencias bajas hacen que estos dos no contribuyen mucho a los efectos farmacológicos de alprazolam.[1]​

También se encuentra una benzofenona derivada de alprazolam que es esencialmente inactiva.[1]​

Excreción

Alprazolam y sus metabolitos salen el cuerpo por mayor parte en la orina.[1]​

Detección en el fluido corporal

Se puede cuantificar el alprazolam en el sangre o en el plasma para confirmar un diagnosis de toxicidad en pacientes hospitalizados, dar evidencia en el arresto por conducir bajo los efectos de drogas o por asistir en las autopsias. La concentración de alprazolam en sangre o plasma son usualmente 10-100 μg/L en ellos quien lo toman como terapia, 100-300 μg/L en ellos arrestados por conducir bajo los efectos de drogas y 300-2000 μg/L en las víctimas de sobredosis aguda. La mayoría de inmunoensayos comerciales para los benzodiazepinas reaccionan con alprazolam, pero para confirmar y cuantificar se usa la cromatografía.[8]​[9]​[10]​

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al receptor GABAA que es responsable de mediar los efectos de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro sobre el sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitación tanto cortical como límbica. El receptor GABAA está constituido por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores GABAA con diferentes combinaciones de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que respecta a las acciones de las benzodiazepinas.

Todas las benzodiazepinas, especialmente el alprazolam, causan una depresión del eje hipotalámico-hiposfisario-adrenal. Los efectos de alprazolam son similares a ellos de otras benzodiazepines e incluyen ser un ansiolítico, antiepiléptico, relajante muscular, hipnótico[11]​ y un provocador de amnesia; sin embargo, su uso primario es como ansiolítico.[12]​ El alprazolam, comparado con el lorazepam, causa un aumento en las concentraciones de los receptores de dopamina D1 y D2 en el cuerpo estriado.[13]​[14]​

Interacciones

El alprazolam potencia los efectos depresores de las fenotiazinas, barbitúricos, alcohol, psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos y otros fármacos que por su naturaleza misma producen depresión del sistema nervioso central, y su mezcla, puede llegar a ocasionar la muerte por fallo cardiorespiratorio, según tolerancia del consumidor, a ambos o más desequilibradores del mismo sistema.

Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; así, fármacos que inhiben CYP3A4[15]​—como la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona, el dextropropoxifeno y el ritonavir—retrasan la depuración hepática de alprazolam,[16]​ que puede resultar en la acumulación excesiva y en empeorar los efectos secundarios.[17]​[18]​

Se ha reportado que alprazolam aumenta los niveles de los antidepresivos imipramina—por 31%—y desipramina por—por 20%—.[19]​ Las píldoras anticonceptivas orales combinadas disminuyen el aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles subidos en el plasma y la acumulación de alprazolam.[20]​

Cuando se toma alcohol y benzodiazepinas juntos, tienen efectos sinérgicos en ellos mismos, que puede causar la sedación severa, cambios en el comportamiento y la intoxicación.[21]​ La combinación de alprazolam y la hierba kava puede resultar en un estado de ser casi comatoso.[22]​ Por otro lado, las hierbas de San Juan pueden bajar los niveles plasmáticos de alprazolam y sus efectos terapéuticos.[23]​[24]​[25]​

Indicaciones

El alprazolam está indicado en los estados de ansiedad simple, que pueden incluir ansiedad, tensión, trastorno de pánico, temores, aprensión, dificultad de concentración, insomnio, hiperactividad autonómica e irritabilidad. También puede prescribirse en ansiedad asociada a otros padecimientos como síndrome de colon irritable, y controla la agitación provocada por la abstinencia del alcohol.

Dispensación

El Alprazolam está disponible en países occidentales bajo los siguientes nombres comerciales (de fantasía):[26]​

  • Aceprax, Alplacin, Alplax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Ansielix, Anzilum, Apo-Alpraz, Bayzolam, Calmol, Emeral, Helex, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tafil, Tagut, Tensium, Tranax, Tranquinal, Trankimazin, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zamoprax, Zolam, Zopax

En diciembre de 2013, anticipándose al recatalogado del alprazolam al Esquema 8 en Australia, Pfizer Australia anunció la retirada de la marca Xanax en Australia (no más comercializado).[27]​

Precauciones y advertencias

Las personas con hipersensibilidad a las benzodiazepinas deben evitar tomar este medicamento. Tampoco lo deben tomar personas con glaucoma de ángulo estrecho o miastenia gravis. Al igual que con las demás benzodiazepinas, el alprazolam se excreta por la leche materna y atraviesa la barrera placentaria. Tiene potencial teratógeno. Como regla general se recomienda a las mujeres no amamantar mientras se está bajo tratamiento con alprazolam. El uso de dosis muy altas puede desarrollar tolerancia, haciendo esto que el medicamento sea menos eficaz.

Las personas menores de 18 años deben evitar tomar este medicamento. El alprazolam produce dependencia física y psicológica por lo que se recomienda acogerse a un programa de reducción controlada bajo control médico por el riesgo de ataques convulsivos si se suspende bruscamente el tratamiento, los síntomas de abstinencia pueden ser peores si se toman más de 4 mg al día.[7]​

Es importante recordar que es recomendable que el alprazolam – así como cualquier otra benzodiazepina– sea consumido solo por periodos cortos de 2 a 4 semanas debido al riesgo de generar tolerancia y dependencia física por el consumo a largo plazo. Los posibles síntomas de abstinencia son: ansiedad, distorsión de los sentidos, disforia y en raros casos psicosis y convulsiones.[28]​[29]​

Efectos adversos

Somnolencia, sedación, xerostomía o boca seca (infrecuente),[30]​ ataxia, habla ralentizada,[31]​ desinhibición,[32]​ confusión, cambios en la libido,[33]​ constipación,[34]​[35]​ diarrea, náuseas, vómitos, visión borrosa, ictericia (muy raro),[36]​ alucinaciones (raro),[37]​ reacciones paradojales (manías, agitación, hiperactividad)[38]​[39]​[40]​ aumenta la excitación, la agresividad o riego de agresiones,[41]​ las ideas suicidas (raro)[42]​[43]​[44]​[45]​ y la retención urinaria (infrecuente).[46]​

Interacciones

El alprazolam potencia los efectos depresores de las fenotiazinas, barbitúricos, alcohol, psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos y otros fármacos que por su naturaleza misma producen depresión del sistema nervioso central, y su mezcla, puede llegar a ocasionar la muerte por fallo cardiorrespiratorio, según tolerancia del consumidor, a ambos o más desequilibradores del mismo sistema.

Presentaciones

El alprazolam se presenta en forma de tabletas o comprimidos de 0,25, 0,50, 1, 1,5 y 2 mg; y en forma líquida como solución oral de 1 mg = 1 mL (25 gotas) y 0,5 mg/5 mL (75 gotas).

Véase también

Referencias

  1. ↑ a b c d e f «Xanax (Alprazolam)». RxList (en inglés). First DataBank. julio de 2008. 
  2. ↑ Wolf, B.; Griffiths, RR. (1991). «Physical dependence on benzodiazepines: differences within the class». Drug Alcohol Depend. 29 (2): 153-156. 
  3. ↑ Chouinard, G. (2004). «Issues in the Clinical Use of Benzodiazepines: Potency, Withdrawal, and Rebound» [Problemas con el uso clínico de las benzodiazepinas: Potencia, abstinencia y recuperación]. Journal of Clinical Psychiatry [Revista de Siquiatra Clinical] (en inglés) 65 (Suplemento 5): 7-12. PMID 15078112. 
  4. ↑ Skelton, K. H.; Nemeroff, C. B.; Owens, M. J. (2004). «Spontaneous Withdrawal from the Triazolobenzodiazepine Alprazolam Increases Cortical Corticotropin-Releasing Factor mRNA Expression» [Abstinencia espontánea de la triazolbenzodiazepina alprazolam aumenta la expresión de mRNA en el ARNm para hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa en la corteza]. Journal of Neuroscience [Revista de Neurociencia] (en inglés) 24 (42): 9303-9312. PMID 15496666. doi:10.1523/JNEUROSCI.1737-04.2004. 
  5. ↑ Barbee, J. G. (1993). «Memory, Benzodiazepines, and Anxiety: Integration of Theoretical and Clinical Perspectives» [Memoria, benzodiazepinas y ansiedad: Integración de perspectivas teóricas y clínicas]. The Journal of Clinical Psychiatry [La revista de psiquiatra clínica] (en inglés) 54 (Suppl): 86-97. PMID 8262893. 
  6. ↑ White, G.; Gurley, D. A. (1995). «α Subunits Influence Zn Block of γ2 Containing GABAA Receptor Currents». NeuroReport (en inglés) 6 (3): 461-464. PMID 7766843. doi:10.1097/00001756-199502000-00014. 
  7. ↑ a b Glaxosmithkline México, S.A. de C.V. Zamoprax - Alprazolam. Consultado el 26 de octubre de 2010.
  8. ↑ Jones, A. W.; Holmgren, A.; Kugelberg, F. C. (2007). «Concentrations of Scheduled Prescription Drugs in Blood of Impaired Drivers: Considerations for Interpreting the Results» [Concentraciones de fármacos prescrito regulados en el sangre de los conductores disminuidos: Consideraciones en interpretar los resultos]. Therapeutic Drug Monitoring (en inglés) 29 (2): 248-260. PMID 17417081. doi:10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. 
  9. ↑ Fraser, A. D.; Bryan, W. (1991). «Evaluation of the Abbott ADx and TDx Serum Benzodiazepine Immunoassays for Analysis of Alprazolam». Journal of Analytic Toxicology [Revista de toxicología analítica] (en inglés) 15 (2): 63-65. PMID 1675703. doi:10.1093/jat/15.2.63. 
  10. ↑ Baselt, R. (2011). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (en inglés) (9º edición). Seal Beach, California: Biomedical Publications. pp. 45-48. ISBN 978-0-9626523-8-7. 
  11. ↑ Arvat, E.; Giordano, R.; Grottoli, S.; Ghigo, E. (2002). «Benzodiazepines and Anterior Pituitary Function» [Benzodiazepinas y la función del adenohipófisis]. Journal of Endocrinological Investigation [Revista de investigaciones de endocronología] (en inglés) 25 (8): 735-747. PMID 12240908. doi:10.1007/bf03345110. 
  12. ↑ Mandrioli, R.; Mercolini, L.; Raggi, M. A. (2008). «Benzodiazepine Metabolism: An Analytical Perspective». Current Drug Metabolism (en inglés) 9 (8): 827-844. PMID 18855614. doi:10.2174/138920008786049258. 
  13. ↑ Bentué-Ferrer, D.; Reymann, J. M.; Tribut, O.; Allain, H.; Vasar, E.; Bourin, M. (2001). «Role of dopaminergic and serotonergic systems on behavioral stimulatory effects of low-dose alprazolam and lorazepam» [Papel de los sistemas del dopamina y la serotonina en los efectos de comportamiento estimulado por dosis bajas de alprazolam y lorazepam]. European Neuropsychopharmacology (en inglés) 11 (1): 41-50. PMID 11226811. doi:10.1016/S0924-977X(00)00137-1. 
  14. ↑ Giardino, L.; Zanni, M.; Pozza, M.; Bettelli, C.; Covelli, V. (5 de marzo de 1998). «Dopamine receptors in the striatum of rats exposed to repeated restraint stress and alprazolam treatment» [Receptores de dopamina en el cuerpo estriado se expuso al estrés repetido de restricción y tratamiento con alprazolam]. European Journal of Pharmacology (en inglés) 344 (2-3): 143-147. ISSN 0014-2999. PMID 9600648. doi:10.1016/s0014-2999(97)01608-7. 
  15. ↑ Otani, K. (2003). «Cytochrome P450 3A4 and Benzodiazepines» [Citocromo P450 3A4 y benzodiazepinas]. Seishin Shinkeigaku Zasshi (en japones) 105 (5): 631-642. PMID 12875231. 
  16. ↑ Dresser, G. K.; Spence, J. D.; Bailey, D. G. (2000). «Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Consequences and Clinical Relevance of Cytochrome P450 3A4 Inhibition» [Las consecuencias farmacocinéticas y farmacodinámicas y la relevancia clínica de la inhibición de citocromo P450 3A4]. Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica] (en inglés) 38 (1): 41-57. PMID 10668858. doi:10.2165/00003088-200038010-00003. 
  17. ↑ Greenblatt, D. J.; Wright, C. E. (1993). «Clinical Pharmacokinetics of Alprazolam: Therapeutic Implications» [Farmacocinética clínica de alprazolam: Implicaciones terapéuticas]. Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica] (en inglés) 24 (6): 453-471. PMID 8513649. doi:10.2165/00003088-199324060-00003. 
  18. ↑ Wang, J. S.; Chase, C. L. (2003). «Pharmacokinetics and Drug Interactions of the Sedative Hypnotics» [Farmacocinética y interacciones con otros fármacos de los hipnóticos sedantes] (PDF). Psychopharmacological Bulletin (en inglés) 37 (1): 10-29. PMID 14561946. doi:10.1007/BF01990373. Archivado desde el original el 9 de julio de 2007. 
  19. ↑ FDA SPL Approved Application Filing for NDC Code 0228-3083 (Alprazolam by Actavis Elizabeth LLC) (en inglés). 
  20. ↑ Back, D. J.; Orme, M. L. (1990). «Pharmacokinetic Drug Interactions with Oral Contraceptives» [Interacciones fármacos farmacocinéticos con anitconceptivas orales]. Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica] (en inglés) 18 (6): 472-484. PMID 2191822. doi:10.2165/00003088-199018060-00004. 
  21. ↑ Michel, L.; Lang, J. P. (2003). «Benzodiazépines et passage à l'acte criminel» [Benzodiazepinas y los aspectos forenses]. Encephale (en frances) 29 (6): 479-485. PMID 15029082. 
  22. ↑ Izzo, A. A.; Ernst, E. (2001). «Interactions between Herbal Medicines and Prescribed Drugs: A Systematic Review» [Interacciones entre hierbas medicinales y fármacos prescritos: Una revista sistémica]. Drugs [Fármacos] (en inglés) 61 (15): 2163-2175. PMID 11772128. doi:10.2165/00003495-200161150-00002. 
  23. ↑ Izzo, A. A. (2004). «Drug Interactions with St. John's Wort (Hypericum perforatum): A Review of the Clinical Evidence» [Interacciones de fármaco con las hierbas de San Juan (Hypericum perforatum): Una revista de la evidencia clínica]. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics [Revista internacional de la farmacología clínica y las terapéuticas] (en inglés) 42 (3): 139-148. PMID 15049433. doi:10.5414/CPP42139. 
  24. ↑ Madabushi, R.; Frank, B.; Drewelow, B.; Derendorf, H.; Butterweck, V. (2006). «Hyperforin in St. John's Wort Drug Interactions» [Hiperforina en las interacciones de fármaco de las hierbas de San Juan]. European Journal of Clinical Pharmacology [Revista europea de farmacología clínica] (en inglés) 62 (3): 225-233. PMID 16477470. doi:10.1007/s00228-006-0096-0. 
  25. ↑ Izzo, A. A.; Ernst, E. (2009). «Interactions between Herbal Medicines and Prescribed Drugs: An Updated Systematic Review» [Interacciones entre las hierbas medicinales y los fármacos prescritos: Una revista sistémica actualizada]. Drugs (en inglés) 69 (13): 1777-1798. PMID 19719333. doi:10.2165/11317010-000000000-00000. 
  26. ↑ «Benzodiazepine Names». Non-benzodiazepines.org.uk. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008. Consultado el 31 de octubre de 2008. 
  27. ↑ «Discontinuation of Xanax» (PDF). Pfizer Australia. 
  28. ↑ Marriott S, Tyrer P. (agosto de 1993). «Benzodiazepine dependence. Avoidance and withdrawal». Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience. 9 (2): 93-103. PMID 8104417. doi:10.2165/00002018-199309020-00003. 
  29. ↑ McIntosh A, Cohen A, Turnbull N et al. (2004). «Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder». National Collaborating Centre for Primary Care. Consultado el 16 de junio de 2009. 
  30. ↑ Elie, R.; Lamontagne, Y. (1984). «Alprazolam and Diazepam in the Treatment of Generalized Anxiety». Journal of Clinical Psychopharmacology 4 (3): 125-129. PMID 6145726. doi:10.1097/00004714-198406000-00002. 
  31. ↑ Cassano, G. B.; Toni, C.; Petracca, A.; Deltito, J.; Benkert, O.; Curtis, G. et al. (1994). «Adverse Effects Associated with the Short-term Treatment of Panic Disorder with Imipramine, Alprazolam or Placebo». European Neuropsychopharmacology 4 (1): 47-53. PMID 8204996. doi:10.1016/0924-977X(94)90314-X. 
  32. ↑ Michel, L.; Lang, J. P. (2003). «Benzodiazépines et passage à l'acte criminel» [Benzodiazepines and Forensic Aspects]. Encephale (en francés) 29 (6): 479-485. PMID 15029082. Consultado el 9 de abril de 2013. 
  33. ↑ «ALPRAZOLAM – ORAL (Xanax) side effects, medical uses, and drug interactions». Medicinenet.com. Archivado desde el original el 25 de agosto de 2007. Consultado el 2 de agosto de 2007. 
  34. ↑ Rawson, N. S.; Rawson, M. J. (1999). «Acute Adverse Event Signalling Scheme Using the Saskatchewan Administrative Health Care Utilization Datafiles: Results for Two Benzodiazepines». Canadian Journal of Clinical Pharmacology 6 (3): 159-166. PMID 10495368. 
  35. ↑ «Alprazolam – Complete Medical Information Regarding This Treatment of Anxiety Disorders». MedicineNet. Consultado el 2 de agosto de 2007. 
  36. ↑ Noyes, R.; DuPont, R. L.; Pecknold, J. C.; Rifkin, A.; Rubin, R. T.; Swinson, R. P. et al. (1988). «Alprazolam in Panic Disorder and Agoraphobia: Results from a Multicenter Trial. II. Patient Acceptance, Side Effects, and Safety». Archives of General Psychiatry 45 (5): 423-428. PMID 3358644. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800290037005. 
  37. ↑ «Complete Alprazolam Information». Archivado desde el original el 5 de agosto de 2007. Consultado el 2 de agosto de 2007. 
  38. ↑ Arana, G. W.; Pearlman, C.; Shader, R. I. (1985). «Alprazolam-Induced Mania: Two Clinical Cases». American Journal of Psychiatry 142 (3): 368-369. PMID 2857534. 
  39. ↑ Strahan, A.; Rosenthal, J.; Kaswan, M.; Winston, A. (1985). «Three Case Reports of Acute Paroxysmal Excitement Associated with Alprazolam Treatment». American Journal of Psychiatry 142 (7): 859-861. PMID 2861755. 
  40. ↑ Reddy, J.; Khanna, S.; Anand, U.; Banerjee, A. (1996). «Alprazolam-Induced Hypomania». Australia and New Zealand Journal of Psychiatry 30 (4): 550-552. PMID 8887708. doi:10.3109/00048679609065031. 
  41. ↑ Rapaport, M.; Braff, D. L. (1985). «Alprazolam and Hostility». American Journal of Psychiatry 142 (1): 146. PMID 2857070. 
  42. ↑ Hori, A. (1998). «Pharmacotherapy for Personality Disorders». Psychiatry and Clinical Neurosciences 52 (1): 13-19. PMID 9682928. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00967.x. 
  43. ↑ Gardner, D. L.; Cowdry, R. W. (1985). «Alprazolam-Induced Dyscontrol in Borderline Personality Disorder». American Journal of Psychiatry 142 (1): 98-100. PMID 2857071. 
  44. ↑ «Alprazolam». mentalhealth.com. 2007. Consultado el 3 de agosto de 2007. 
  45. ↑ Kravitz, H. M.; Fawcett, J.; Newman, A. J. (1993). «Alprazolam and Depression: A Review of Risks and Benefits». Journal of Clinical Psychiatry 54 (Supplement): 78-84; discussion 85. PMID 8262892. 
  46. ↑ «Alprazolam Side Effects, Interactions and Information». Archivado desde el original el 19 de agosto de 2007. Consultado el 2 de agosto de 2007. 

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