Hemoglobinuria nocturna paroxística

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Hemoglobinuria nocturna paroxística
Clasificación y recursos externos
CIE-10 D59.5
CIE-9 283.2
OMIM 300818
DiseasesDB 9688
MedlinePlus 000534
eMedicine med/2696
MeSH D006457
Sinónimos
Síndrome de Marchiafava-Micheli.
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La Hemoglobinuria paroxística nocturna (HNP), llamado también Síndrome de Marchiafava-Micheli, es una enfermedad rara y crónica causada por un defecto en la membrana (superficie celular) de las células sanguíneas debido a una mutación espontánea en ciertos reguladores de la activación del sistema complemento (parte del sistema inmune primario) [1] . Esta activación del sistema del complemento lleva a la destrucción de los glóbulos rojos, proceso conocido como hemólisis, que se produce dentro de los vasos sanguíneos [2] . Descrita inicialmente por William Gull en 1866, luego en 1882 por Paul Strübing que asoció la condición a los glóbulos rojos, y por Thomas Hale Ham en 1983 que identificó el papel de las proteínas del complemento en la enfermedad.[3]


Causas[editar]

Se debe a una mutación en el gen (PIG-A) que codifica a una proteína de la membrana celular localizada en el cromosoma Xllamado glucosilfosfatidilinositol (GPI). El GPI sirve de tallo o puente de anclaje de las proteínas (CD55 y CD59, entre otras) a la superficie de la célula, protegiéndola de la destrucción por el Sistema del complemento: La ausencia de tallos GPI hace a la célula anormalmente susceptible a lisis mediada por complemento. El trastorno de estos glóbulos rojos ocurre a nivel de las células pluri-potenciales (mutación somática), por lo que es común ver afectadas a otras líneas celulares sanguíneas como plaquetas y leucocitos [4]

Síntomas[editar]

El nombre de la enfermedad, con los conocimientos actuales, no la describiría correctamente, ya que no siempre aparece hemoglobinuria (excreción de hemoglobina con la orina), no es paroxística, sino que la hemólisis intravascular es continua, y esta hemólisis no se produce sólo por la noche. Los pacientes con HPN tienen síntomas comunes a otras patologías (fatiga, debilidad, mareos, etc.), y es frecuente encontrar, además: [5] [6]

  • Orina oscura intermitente (hemoglobinuria)
  • Fatiga intensa o cansancio muy acusado
  • Dolor abdominal
  • Dolor en el pecho
  • Dolor de espalda
  • Dolor de cabeza
  • Dificultad para respirar
  • Dificultad al tragar
  • Anemia
  • Disfunción eréctil en varones

La mayoría de la sintomatología es debida a la hemólisis intravascular. Con la hemólisis se produce una liberación masiva de hemoglobina en el seno intravascular, produciendo un efecto tóxico, así como un consiguiente secuestro del óxido nítrico (NO). La depleción del óxido nítrico produce vasoconstricción periférica y una distonía de la musculatura lisa causante de buena parte de la sintomatología. [7]

Consecuencias de la enfermedad[editar]

La HPN es una enfermedad grave y potencialmente mortal, especialmente si no se hace un abordaje temprano y adecuado. [8] Históricamente, la tasa de mortalidad, de los pacientes que solo recibían terapia de soporte, ha sido del 35% a los cinco años del diagnóstico. 1 Las principales consecuencias de la enfermedad son:[9] [10]

  • Trombosis tanto en venas como en arterias. La trombosis más frecuente es la trombosis venosa profunda, seguida de las trombosis en venas hepáticas, porta, esplénica, mesentérica, cava inferior, venas del SNC, venas dérmicas o vena central de la retina. La trombosis también puede manifestarse como ictus, infarto miocardio o accidente isquémico transitorio. [11] [12] [13]
  • Insuficiencia renal
  • Hipertensión pulmonar
  • Daño en órganos diana (hígado, cerebro, corazón, etc.)


Diagnóstico[editar]

La prueba de diagnóstico para la HPN es la citometría de flujo, que se realiza con sangre periférica. Esta prueba de laboratorio identifica a las células sanguíneas que no tienen proteínas de anclaje GPI (monocitos, granulocitos y glóbulos rojos). El porcentaje de células sanguíneas deficitarias de GPI respecto al total de células sanguíneas de denomina clon HPN.[14]

Aunque los signos y síntomas que pueden llevar a la sospecha de la enfermedad son muy diversos, los principales grupos de pacientes donde se debe descartar la enfermedad son: [15]

  • Anemias hemolíticas con prueba de Coombs negativa
  • Citopenias idiopáticas
  • Hemoglobinuria
  • Trombosis idiopáticas
  • Anemias aplásicas
  • Síndrome mielodisplásico com presencia de anemia refractaria

Otras pruebas para llevar a cabo un diagnóstico completo de esta afección abarcan:[16] [17]

  • Hemograma completo
  • Niveles de LDH (lactato deshidrogenasa) y haptoglobina para ver el grado de hemólisis
  • Hemoglobina en orina
  • Creatinina sérica y filtrado glomerular
  • Determinación del ProBNP o NT-ProBNP (para la hipertensión pulmonar)
  • Pruebas de imagen: Ecografía Doppler o Resonancia Magnética (principalmente para descartar trombosis)


Enlaces externos[editar]

Notas[editar]

  1. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of PNH. N Engl J Med. 1995;333: 1253-1258.
  2. Brodsky RA. Advances in the diagnosis and therapy of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood Rev. 2008;22:65-74.
  3. Renán A. Góngora-Biachi, Pedro González-Martínez. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna: apuntaciones sobre su historia. Rev Biomed 1999; 10:129-136
  4. Takeda J, Miyata T, Kawagoe K et al. Dificiency of the GPI anchor caused by a somatic mutation of the PIG-A gene in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cell 1993; 73 (4) 703-711.
  5. Rachidi S, Musallam KM, Taher AT. A closer look at PNH. Eur J Intern Med. 2010;21:260-267.
  6. Rother RP, Bell L, Hillmen P, et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005;293:1653-1662.
  7. Rother RP, Bell L, Hillmen P, et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005;293:1653-1662.
  8. Parker C, Omine M, Richards S, et al; for the International PNH Interest Group. Diagnosis and management of PNH. Blood. 2005;106(12):3699-3709
  9. Rachidi S, Musallam KM, Taher AT. A closer look at PNH. Eur J Intern Med. 2010;21:260-267.
  10. Rother RP, Bell L, Hillmen P, et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005;293:1653-1662.
  11. Hall C, Richards S, Hillmen P. Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Blood 2003; 102:3587-3591.
  12. Hillmen P, Muus P, Duhrsen U et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2007; 110: 4123-4128.
  13. Hill A, Kelly RJ, Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2013 121: 4985-4996.
  14. Borowitz MJ, Craig FE, DiGiuseppe JA, et al; for Clinical Cytometry Society. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by flow cytometry. Cytometry Part B. 2010;78B:211-230.
  15. Guía Clínica HPN (actualización 2014): http://www.sehh.es/images/stories/recursos/2014/documentos/guias/Guias_HPN_2014.pdf
  16. Guía Clínica HPN (actualización 2014): http://www.sehh.es/images/stories/recursos/2014/documentos/guias/Guias_HPN_2014.pdf
  17. Borowitz MJ, Craig FE, DiGiuseppe JA, et al; for Clinical Cytometry Society. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by flow cytometry. Cytometry Part B. 2010;78B:211-230.