Fiebre hemorrágica de Marburgo

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Virus de Marburgo

Virus Marburgo, aumento aprox. 100,000x
Taxonomía
Orden: Mononegavirales
Familia: Filoviridae
Género: Marburgvirus
Clasificación de Baltimore
Grupo: V (Virus ARN monocatenario negativo)
Especies

Lago Victoria Marburgvirus

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La fiebre hemorrágica de Marburgo es el nombre de la enfermedad humana causada por alguno de los dos tipos de marburgvirus, virus de Marburgo y virus de Ravn. Los síntomas de la fiebre hemorrágica de Marburgo son indistinguibles de los del Ébola.

Síntomas

El estudio más detallado sobre la frecuencia, comienzo y duración de los signos clínicos y síntomas se llevó a cabo durante el brote ocurrido desde finales del año 1998 al año 2000.[1]​ Una erupción maculopapular, petequias, el síndrome purpúrico, equimosis y los hematomas son manifestaciones típicamente hemorrágicas. Sin embargo, contrario a la creencia popular, la hemorragia no lleva a la hipovolemia y no es causa de muerte (la pérdida total de sangre es mínima excepto durante el parto). En lugar de ello, la muerte ocurre debido al síndrome de disfunción multiorgánica causada por la redistribución de los fluidos, hipotensión, coagulación intravascular diseminada y la necrosis focalizada de algunos tejidos.[1]​[2]​[3]​[4]​[5]​[6]​[7]​[8]​[9]​[10]​[11]​[12]​

Las fases clínicas de la fiebre hemorrágica de Marburgo se describen a continuación. Las fases pueden coincidir debido a la variabilidad de los casos.

  1. Incubación: 2-21 días, con una media de 5-9 días.
  2. Fase de generalización: Día 1 a Día 5 a partir del inicio de los síntomas clínicos. La FHM se presenta con una fiebre alta (~40 ºC) y un súbito y severo dolor de cabeza, acompañado de escalofríos, fatiga, náuseas, vómitos, diarrea, faringitis, erupciones maculopapulares, dolor abdominal, conjuntivitis y malestar
  3. Fase Orgánica Temprana: Día 5 a Día 13. Los síntomas incluyen postración, disnea, edemas, conjuntivitis, exantema viral y síntomas del sistema nervioso central, incluyendo encefalitis, confusión, delirios, apatía y agresividad. Los síntomas hemorrágicos ocurren típicamente más tarde y anuncian el final de la fase orgánica temprana, conduciendo a la eventual recuperación o al empeoramiento y muerte. Los síntomas incluyen heces con sangre, equimosis, pérdida de sangre en áreas de venopunción, hemorragia digestiva por mucosas, y posiblemente hematemesis
  4. Fase Orgánica Tardía: Día 13 a 21 o más. Los síntomas de bifurcan en dos para los supervivientes y los casos fatales. Los supervivientes entrarán en la fase de convalecencia, experimentando mialgia, fibromialgia, hepatitis, astenia, síntomas oculares y psicosis. Los casos fatales comenzarán a deteriorarse, experimentando fiebre continua, obnubilación, coma, convulsiones, coagulopatía diseminada, trastornos metabólicos, shock circulatorio y muerte. La muerte ocurre típicamente entre los Días 8 y 16.[13]​

Causas

La FHM es causada por dos virus clasificados en el género Marbugvirus, familia Filoviridae, orden Mononegavirales: virus de Marburgo y virus de Ravn.

Los Marburgvirus son endémicos de bosques áridos y del África ecuatorial.[14]​[15]​[16]​ La mayoría de las infecciones por Marburgvirus fueron asociadas a gente que había visitado cuevas naturales o trabajado en minas. En 2009, se aislaron con éxito los virus de Marburgo y Ravn a partir de murciélagos egipcios de la fruta (Rousettus aegyptiacus) encontrados en cuevas.[17]​ Este aislamiento sugiere que los murciélagos de la fruta del Viejo Mundo están involucrados en la conservación natural de los marburgvirus y que visitar cuevas infestadas de murciélagos es un factor de riesgo para infectarse. Se necesitán más estudios para establecer si los murciélagos egipcios son efectivamente los huéspedes de dichos virus o si se contagian por el contacto con otro animal y por lo tanto sólo son intermediarios. Otro factor de riesgo es el contacto con otros primates no humanos, aunque solo un brote del virus de Marburgo (en 1967) fue resultado del contacto con monos infectados.[18]​ Finalmente, un importante factor de riesgo para infectarse de marburgvirus es la exposición laboral, es decir tratar pacientes infectados sin el equipamiento de protección adecuado.

Al contrario de la fiebre hemorrágica del Ébola, que ha sido asociada a fuertes lluvias tras largos períodos de sequedad,[15]​[19]​ todavía no se han descrito factores de contagio en la población humana.

Virología

Artículo principal: Marburgvirus

Diagnóstico

La fiebre hemorrágica de Marburgo es clínicamente indistinguible de la fiebre hemorrágica del Ébola, y también puede confundirse fácilmente con muchas otras enfermedades prevalentes en el África Ecuatorial, como por ejemplo otras fiebres hemorrágicas virales, malaria, fiebre tifoidea, shigelosis, enfermedades causadas por las rickttesias como tifus, cólera, sepsis por bacterias gram-negativas, borreliosis como la fiebre reincidente o enfermedades diarréicas. Otras enfermedades infecciosas que deberían ser incluídas en el diagnóstico diferencial son leptospirosis, fiebre de los matorrales, la plaga, fiebre Q, candidiasis, histoplasmosis, tripanosomiasis, leishmaniasis estomacal, viruela hemorrágica, sarampión y hepatitis fulminante. Las enfermedades no infecciosas que se pueden confundir con la fiebre hemorrágica de Marburgo son la leucemia promielocítica aguda, el síndrome urémico hemolítico, envenenamiento por la mordedura de una serpiente, púrpura trombocitopénica trombónica, la enfermedad de Rendu-Osler-Weber, la enfermedad de Kawasaki, e incluso intoxicación por warfarina.[20]​[21]​[22]​[23]​ El indicador más importante que puede hacer sospechar sobre la posible existencia del virus de Marburgo durante el examen clínico es el historial médico del paciente, en particular el historial sobre sus viajes y su trabajo (¿qué países y cuevas se visitaron?) y la exposición del paciente a la vida salvaje (¿exposición a los murciélagos o a sus excrementos?). Los filovirus pueden ser fácilmente visualizados e identificados en el cultivo celular con un microscopio electrónico debido a sus únicas formas filamentosas, pero el microscopio electrónico no puede diferenciar por sí solo los varios filovirus a pesar de la diferencia de sus longitudes.[24]​ Los ensayos inmunofluorescentes se usan para confirmar la presencia del marburvirus en los cultivos celulares. Durante un brote, el aislamiento del virus y la microscopía electrónica suelen no ser opciones factibles. Los métodos más comunes de diagnóstico son, por lo tanto, RT-CPR[25]​[26]​[27]​[28]​[29]​ en conjunto con ELISA[30]​[31]​[32]​, que puede realizarse en campo abierto o en hospitales móviles y laboratorios. Los ensayos indirectos de inmunofluorescencia ya no se usan para diagnosticar esta enfermedad.

Prevención

A día de hoy no hay vacunas para prevenir la fiebre hemorrágica de Marburgo. Se han desarrollado y probado posibles vacunas en diferentes animales.[33]​[34]​[35]​[36]​[37]​[38]​[39]​ De todas ellas, las más prometedoras son vacunas de ADN[40]​ o basadas en replicones de la Encefalitis equina venezolana[36]​, el virus de la estomatitis vesicular[41]​[38]​ o partículas como-virus[39]​ pues estas pudieron proteger a primates nohumanos de la enfermedad. Las vacunas de ADN han entrado en fase de ensayo clínico.[42]​ Los Marburgvirus son altamente infecciosos pero no muy contagiosos. Contrario a la creencia popular, los marburgvirus no se transmiten por aerosoles durante los brotes naturales. Debido a la ausencia de una vacuna aprobada, la prevención de esta enfermedad depende predominantemente en la modificación del comportamiento, equipamiento adecuado y esterilización/desinfección.

En zonas endémicas

Los huéspedes naturales de los virus de Marburgo aún no han sido identificados. Sin embargo, el aislamiento del virus de Marburgo y de Ravn a partir de murciélagos y la asociación de varios brotes con cuevas infestadas de murciélagos sugiere que los murciélagos están involucrados en la transmisión del virus de Marburgo a los humanos. Es muy recomendado evitar todo contacto con murciélagos y no visitar cuevas, pero puede ser imposible de evitar para aquellos que trabajen en minas o aquellos que dependen de los murciélagos como fuente de alimento.

Durante los brotes

Ya que los marburgvirus no se propagan por aerosoles, el método preventivo más sencillo durante los brotes es evitar contacto directo con pacientes, con sus excrementos y fluídos corporales o posiblemente materiales y utensilios contaminados. Los pacientes deben ser aislados mas con el derecho a ser visitados por familiares. El personal médico debe estar entrenado y aplicar técnicas estrictas para evitar contagiarse (máscaras desechables, guantes, gafas). Los métodos tradicionales de enterramiento, especialmente aquellos que requieran embalsamar los cuerpos, deben modificarse o evitarse, con la ayuda de curanderos tradicionales.[43]​

En el laboratorio

Los Marburgvirus son Patógenos de Riesgo de Grupo 4 según la Organización Mundial de la Salud, y por lo tanto requieren contención adecuada.[44]​ Los investigadores de laboratorio deben estar entrenados en bioseguridad y utilizar el equipo de protección personal.

Tratamiento

A día de hoy no hay terapia efectiva para tratar la fiebre hemorrágica de Marburgo. El tratamiento es principalmente de apoyo e incluye recudir procedimientos invasivos, equilibrar fluidos y electrolitos para contrarrestar la deshidratación, administrar anticoagulantes a principios de la infección para prevenir o controlar la coagulación intravascular diseminada, administrar procoagulantes más tarde durante la infección para controlar la hemorragia, mantener los niveles de oxígeno, controlar el dolor y administrar antibióticos o antifúngicos para tratar infecciones secundarias.[45]​[46]​

Pronóstico

El pronóstico es generalmente pobre (el promedio de la tasa de letalidad de los brotes es de 59% a día de hoy). Si un paciente sobrevive, la recuperación puede ser rápida y completa, o prolongada con secuelas como orquitis, hepatitis, uveítis, parotiditis, descamación o alopecia. El virus de Marburgo es capaz persistir en algunos supervivientes y por lo tanto reactivarse o transmitirse a través del esperma, causando casos secundarios de infección y enfermedad.[11]​[47]​[48]​[49]​

De las 252 personas que contrayeron Marburgo en Angola durante el brote en 2004-2005 de un serotipo particularmente virulento, 227 murieron, con una tasa de letalidad del 90%.[50]​

Aunque todos los grupos de edad son susceptibles a la infección, los niños raramente se infectan. En la epidemia del Congo de 1998-2000, solo el 8% de los casos eran niños de menos de 5 años.[51]​

Epidemiología

Brote de 1967

El virus de Marburgo se documentó por primera vez en 1967, cuando 31 personas enfermaron en las ciudades alemanas de Marburgo y Fráncfort del Meno y en Belgrado, Yugoslavia. En el brote estuvieron involucradas 25 infecciones primarias del virus de Marburgo y siete muertes, así como seis casos secundarios no letales. El brote fue adjudicado a cercopitecos (de la especie Chlorocebus aethiops) infectados importados desde una localización desconocida en Uganda y usados para desarrollar vacunas para la polio. La compañía Behringwerke, localizada en Marburgo y fundada por el primer ganador del Premio Nobel de Medicina Emil von Behring, fue la que recibió dichos monos. La compañía, que en aquel momento era propiedad de Hoechst, se creó originalmente para desarrollar sueros contra el tétanos y la difteria. Las primeras infecciones ocurrieron entre el personal del laboratorio de Behrinwerke mientras trabajaban con tejidos de cercopitecos o cultivos sin el equipamiento de protección adecuado. Los casos secundarios implicaron a dos médicos, una enfermera, un auxiliar, y la esposa de un veterinario. Todos los casos secundarios habían tenido contacto directo, por lo general involucrando sangre, con un caso primario. Ambos médicos se infectaron por medio de pinchazos accidentales mientras extraían sangre a pacientes.[52]​[53]​[54]​[55]​ Se puede encontrar un informe científico de este brote en el libro The Coming Plague, de Laurie Garrett.[56]​

Casos de 1975

En 1975, un turista australiano se infecto con el virus de Marburgo en Rodesia (actual Zimbabue). Falleció en un hospital en Johannesburgo, Sudáfrica. Su novia y una enfermera se infectaron posteriormente con la fiebre hemorrágica de Marburgo, pero sobrevivieron.[9]​

Casos de 1980

En 1980 ocurrió en Kenia otro caso por infección del virus de Marburgo. Un ciudadano francés, que trabajaba como ingeniero eléctrico en una compañía azucarera en Nzoia (cerca de Bungoma) al pie del monte Elgon (donde está la cueva Kitum), se infectó por razones desconocidas y murió poco después de ser admitido en el hospital de Nairobi. El médico contrajo también la fiebre hemorrágica, pero sobrevivió.[57]​ Se puede encontrar un informe de estos casos en el libro de Richard Preston The Hot Zone (el ciudadano francés recibe el pseudónimo de “Charles Monet” mientras que el médico mantiene su nombre real, Shem Musoke).[58]​

Caso de 1987

En 1987, hubo un caso letal cuando un niño danés de 15 años se infectó por el virus Ravn durante sus vacaciones en Kisumu, Kenia. Había visitado la cueva Kitum en el monte Elgon antes de viajar a Mombasa, donde desarolló signos clínicos de infección. El niño murió tras ser transferido al hospital de Nairobi.[10]​ Se puede encontrar un informe de este caso en el libro The Hot Zone de Richar Preston, donde el niño recibe el pseudónimo de “Peter Cardinal”.[58]​

Infección de laboratorio en 1988

En 1988, el investigador Nikolai Ustinov se infectó letalmente a sí mismo con el virus de Marburgo cuando se accidentalmente se pinchó a sí mismo con una jeringuilla que se había usado para inocular cobayas. El accidente ocurrió en la Asociación de Producción Científica “Vektor” (hoy Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología “Vektor”) en Koltsovo, URSS (hoy Rusia).[59]​ Hay muy poca información disponible públicamente sobre este brote debido a que los experimentos de Ustinov estaban clasificados. Se puede encontrar un informe de este caso en el libro Biohazard de Ken Alibek. .[60]​

Infección de laboratorio de 1990

Ocurrió otro accidente en la Asociación de Producción Científica “Vektor” (hoy Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología “Vektor”) en Koltsovo, URSS, cuando un científico contrajo el virus de Marburgo por razones desconocidas.[11]​

Brote de 1998-2000

Desde 1998 al año 2000 hubo un gran brote entre mineros ilegales en las mina de Goroumbwa en Durba y Watsa, Republica Democrática del Congo, cuando los virus de Marburgo y Ravn causaron 154 casos de fiebre hemorrágica de Marburgo y 128 muertes. El brote terminó con la inundación de la mina.[1]​[61]​[62]​

Brote de 2004-2005

A principios del año 2005, la Organización Mundial de la Salud (OMS) comenzó a investigar un brote de fiebre hemorrágica viral en Angola, que se centraba en la privincia de Uige pero también afectaba a muchas otras provincias. El gobierno de Angola tuvo que pedir ayuda internacional, advirtiendo que sólo había 1.200 doctores en todo el país, y algunas provincias sólo tenían dos. Los profesionales se quejaron de una falta de equipo de protección personal como guantes, trajes de protección y máscaras. Médicos sin Fronteras reportó que cuando su equipo llegó al hospital provincial en el epicentro del brote, se encontraron con que este estaba operando sin agua o electricidad. Rastrear a los posibles infectados por contacto se hizo complicado por el hecho de que las carreteras del país y otras infraestructuras habían sido devastadas tras tres décadas de guerra civil y que los campos seguían llenos de minas. El hospital Americo Boa Vida en la capital angoleña de Luanda preparó una sala de aislamiento para tratar a campesinos infectados. Desafortunadamente, debido a que la fiebre hemorrágica de Marburgo suele acabar en muerte, algunas personas comenzaron a sospechar de los hospitales y del equipo médico y a tratarles con hostilidad. Por ejemplo, una sala de aislamiento especialmente equipada situada en el hospital provincial de Uige estuvo prácticamente vacío durante la mayor parte de la epidemia, incluso cuando la instalación estaba en el epicentro del brote. La OMS se vio obligada a implementar lo que se describió como “estrategía de reducción de daños”, que conllevaba distribuír desinfectantes a las familias afectadas que se negaban a los cuidados médicos. De las 252 personas que contrajeron la fiebre, 227 murieron.[12]​[63]​[64]​[65]​[66]​[67]​[68]​

Casos de 2007

En 2007, cuatro mineros se infectaron con marburgvirus en el distrito de Kamwenge, Uganda. El primer caso, un hombre de 29 años, se hizo sintomático el 4 de julio del 2007 y fue admitido en un hospital el 7 de julio, y murió el 13. Se descubrió que el hombre había tenido contacto prolongado con dos compañeros de trabajo (un hombre de 22 años y un hombre de 23), los cuales habían experimentado signos de infección antes de que él enfermara. Ambos habían sido admitidos en hospitales en junio y sobrevivido la infección, las cuales habían sido causadas por el virus de Marburgo. Un cuarto hombre, de 25 años, desarrolló signos clínicos de fiebre hemorrágica de Marburgo en septiembre y se comprobó que estaba infectado con el virus de Ravn. También sobrevivió a la infección.[17]​[69]​

Casos de 2008

El 10 de julio de 2008, el Instituto Nacional Holandés para la Salud Pública y el Medio Ambiente informó que una danesa de 41 años, que había visitado una cueva en el bosque de Maramagambo durante sus vacaciones en Uganda, sufría de fiebre hemorrágica de Marburgo debido a una infección por el virus de Marburgo, y fue admitida en un hospital holandés. La mujer murió durante el tratamiento en el Centro Médico Universitario de Leiden el 11 de julio. El Ministro de Salud de Uganda cerró la cueva tras este caso..[70]​ El 9 de enero de ese mismo año un médico especialista en enfermedades infecciosas notificó al Departamento de Salud Pública de Colorado que una mujer de 44 años que había regresado de Uganda había sido hospitalizada por una fiebre de origen desconocido. En aquel entonces, la prueba serológica para la fiebre hemorrágica viral dio negativo. Fue dada de alta el 19 de enero de 2008. Tras el fallecimiento de la paciente danesa y haber descubierto que la mujer americana había visitado la misma cueva, se llevaron a cabo más exámenes y se confirmó que la mujer tenía anticuerpos y ARN del virus de Marburgo.[71]​

Casos de 2012

9/18 (50%)[72]​

Casos de 2014

1/1 (100%)[73]​

Referencias

  1. ↑ a b c https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16943403.  Falta el |título= (ayuda)
  2. ↑ On the hitherto unknown, in monkeys originating infectious disease: Marburg virus disease (en alemán). 
  3. ↑ { (en alemán) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4966281.  Falta el |título= (ayuda)
  4. ↑ Martini, G. A. (1971). «Marburg Virus Disease. Clinical Syndrome». En Martini, G. A.; Siegert, R., eds. Marburg Virus Disease. Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 1-9. ISBN 978-0-387-05199-4. 
  5. ↑ Todorovitch, K.; Mocitch, M.; Klašnja, R. (1971). «Clinical Picture of Two Patients Infected by the Marburg Vervet Virus». En Martini, G. A.; Siegert, R., eds. Marburg Virus Disease. Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 19-23. ISBN 978-0-387-05199-4. 
  6. ↑ Egbring, R. (1971). «Clinical Manifestations and Mechanisms of the Haemorrhagic Diathesis in Marburg Virus Disease». En Martini, G. A.; Siegert, R., eds. Marburg Virus Disease. Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 41-9. ISBN 978-0-387-05199-4. 
  7. ↑ Havemann, K.; Schmidt, H. A. (1971). «Haematological Findings in Marburg Virus Disease: Evidence for Involvement of the Immunological System». En Martini, G. A.; Siegert, R., eds. Marburg Virus Disease. Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 34-40. ISBN 978-0-387-05199-4. 
  8. ↑ Stille, W.; Böhle, E. (1971). «Clinical Course and Prognosis of Marburg Virus ("Green Monkey") Disease». En Martini, G. A.; Siegert, R., eds. Marburg Virus Disease. Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 10-18. ISBN 978-0-387-05199-4. 
  9. ↑ a b Outbreake of Marburg virus disease in Johannesburg. (en inglés). 
  10. ↑ a b Characterization of a new Marburg virus isolated from a 1987 fatal case in Kenya (en inglés). 
  11. ↑ a b c A case of a laboratory infection with Marburg fever (en ruso). 
  12. ↑ a b Factors associated with Marburg hemorrhagic fever: analysis of patient data from Uige, Angola (en inglés). 
  13. ↑ Mehedi, Masfique; Groseth, Alison; Feldmann, Heinz; Ebihara, Hideki (septiembre 2011). «Clinical aspects of Marburg hemorrhagic fever». Future Virol. 9 (9): 1091–1106. doi:10.2217/fvl.11.79. 
  14. ↑ Ecologic and geographic distribution of filovirus disease. (en inglés). 
  15. ↑ a b Climate-based health monitoring systems for eco-climatic conditions associated with infectious diseases (en inglés). 
  16. ↑ Geographic potential for outbreaks of Marburg hemorrhagic fever (en inglés). 
  17. ↑ a b Isolation of genetically diverse Marburg viruses from Egyptian fruit bats. (en inglés). 
  18. ↑ On the etiology of an unknown human infection originating from monkeys (en alemán). 
  19. ↑ Tucker, C. J.; Wilson, J. M.; Mahoney, R.; Anyamba, A.; Linthicum, K.; Myers, M. F. (2002). «Climatic and Ecological Context of the 1994–1996 Ebola Outbreaks». Photogrammetric Engineering and Remote Sensing 68 (2): 144–52. 
  20. ↑ Clinical aspects of African viral hemorrhagic fevers (en inglés). 
  21. ↑ A consideration of the diagnosis of dangerous infectious fevers in South Africa. (en inglés). 
  22. ↑ Laboratory diagnosis of Ebola and Marburg hemorrhagic fever (en inglés). 
  23. ↑ Differential diagnosis of infectious diseases with hemorrhagic syndrome (en ruso). 
  24. ↑ Differentiation of filoviruses by electron microscopy. (en inglés). 
  25. ↑ Development and evaluation of a fluorogenic 5'-nuclease assay to identify Marburg virus (en inglés). 
  26. ↑ Rapid detection and quantification of RNA of Ebola and Marburg viruses, Lassa virus, Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, Rift Valley fever virus, dengue virus, and yellow fever virus by real-time reverse transcription-PCR (en inglés). 
  27. ↑ Rapid detection protocol for filoviruses (en inglés). 
  28. ↑ Rapid molecular strategy for filovirus detection and characterization. (en inglés). 
  29. ↑ Viral load among patients infected with Marburgvirus in Angola. (en inglés). 
  30. ↑ Characterization of monoclonal antibodies to Marburg virus nucleoprotein (NP) that can be used for NP-capture enzyme-linked immunosorbent assay. (en inglés). 
  31. ↑ Laboratory diagnostic systems for Ebola and Marburg hemorrhagic fevers developed with recombinant proteins. (en inglés). 
  32. ↑ Marburgvirus nucleoprotein-capture enzyme-linked immunosorbent assay using monoclonal antibodies to recombinant nucleoprotein: detection of authentic Marburgvirus. (en inglés). 
  33. ↑ Marburg virus-like particles protect guinea pigs from lethal Marburg virus infection. (en inglés). 
  34. ↑ Marburg virus vaccines: comparing classical and new approaches. (en inglés). 
  35. ↑ Complex adenovirus-vectored vaccine protects guinea pigs from three strains of Marburg virus challenges. (en inglés). 
  36. ↑ a b Marburg virus vaccines based upon alphavirus replicons protect guinea pigs and nonhuman primates. (en inglés). 
  37. ↑ Properties of replication-competent vesicular stomatitis virus vectors expressing glycoproteins of filoviruses and arenaviruses. (en inglés). 
  38. ↑ a b Cross-protection against Marburg virus strains by using a live, attenuated recombinant vaccine. (en inglés). 
  39. ↑ a b Monovalent virus-like particle vaccine protects guinea pigs and nonhuman primates against infection with multiple Marburg viruses. (en inglés). 
  40. ↑ Comparison of individual and combination DNA vaccines for B. anthracis, Ebola virus, Marburg virus and Venezuelan equine encephalitis virus. (en inglés). 
  41. ↑ Live attenuated recombinant vaccine protects nonhuman primates against Ebola and Marburg viruses. (en inglés). 
  42. ↑ Ebola/Marburg Vaccine Development. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. 15 de septiembre de 2008. 
  43. ↑ Centers for Disease Control and Prevention and World Health Organization (1998). Infection Control for Viral Haemorrhagic Fevers in the African Health Care Setting (PDF). Atlanta, Georgia, USA: Centers for Disease Control and Prevention. Consultado el 31 de mayo de 2009. 
  44. ↑ US Department of Health and Human Services. «Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories (BMBL) 5th Edition». Consultado el 16 de octubre de 2011. 
  45. ↑ Outbreaks of filovirus hemorrhagic fever: time to refocus on the patient (en inglés). 
  46. ↑ A clinical guide to viral haemorrhagic fevers: Ebola, Marburg and Lassa. (en inglés). 
  47. ↑ Spermatogenic transmission of the "Marburg virus". (Causes of "Marburg simian disease") (en alemán). 
  48. ↑ Demonstration of the "Marburg virus" in the patient (en alemán). 
  49. ↑ Uveal involvement in Marburg virus disease (en inglés). 
  50. ↑ «Known Cases and Outbreaks of Marburg Hemorrhagic Fever, in Chronological Order». Centers for Disease Control and Prevention. 31 de julio de 2009. Consultado el 2 de septiembre de 2011. 
  51. ↑ «Marburg haemorrhagic fever». Health Topics A to Z. Consultado el 25 de septiembre de 2011. 
  52. ↑ Agent of disease contracted from green monkeys. (en inglés). 
  53. ↑ The Cercopithecus monkey disease in Marburg and Frankfurt (Main), 1967. (en inglés). 
  54. ↑ An infectious disease transmitted by Cercopithecus aethiops ("marbury disease") with glial nodule encephalitis (en alemán). 
  55. ↑ Stojkovic, L.; Bordjoski, M.; Gligic, A.; Stefanovic, Z. (1971). «Two Cases of Cercopithecus-Monkeys-Associated Haemorrhagic Fever». En Martini, G. A.; Siegert, R., eds. Marburg Virus Disease. Berlin, Germany: Springer-Verlag. pp. 24-33. ISBN 978-0-387-05199-4. 
  56. ↑ Garrett, Laurie (1994). The Coming Plague: Newly Emerging Diseases in a World Out of Balance. New York, USA: Farrar, Straus & Giroux. ISBN 0-374-12646-1. 
  57. ↑ Marburg-virus disease in Kenya (en inglés). 
  58. ↑ a b Preston, Richard (1994). The Hot Zone – A Terrifying New Story. New York, USA: Random Hourse. ISBN 0-385-47956-5. 
  59. ↑ Characteristics of Filoviridae: Marburg and Ebola viruses. (en inglés). 
  60. ↑ Alibek, Ken; Handelman, Steven. Biohazard: The Chilling True Story of the Largest Covert Biological Weapons Program in the World—Told from Inside by the Man Who Ran It. New York, USA: Random House. ISBN 0-385-33496-6. 
  61. ↑ [Democratic Republic of the Congo: between civil war and the Marburg virus. International Committee of Technical and Scientific Coordination of the Durba Epidemic] (en francés). 
  62. ↑ Risk factors for Marburg hemorrhagic fever, Democratic Republic of the Congo. (en inglés). 
  63. ↑ Epidemic of Marburg hemorrhagic fever in Angola (en francés). 
  64. ↑ Marburg hemorrhagic fever in Angola--fighting fear and a lethal pathogen. (en inglés). 
  65. ↑ Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola. (en inglés). 
  66. ↑ The Medecins Sans Frontieres intervention in the Marburg hemorrhagic fever epidemic, Uige, Angola, 2005. I. Lessons learned in the hospital. (en inglés). 
  67. ↑ The Medecins Sans Frontieres intervention in the Marburg hemorrhagic fever epidemic, Uige, Angola, 2005. II. lessons learned in the community. (en inglés). 
  68. ↑ Decreased peripheral health service utilisation during an outbreak of Marburg haemorrhagic fever, Uíge, Angola, 2005. (en inglés). 
  69. ↑ Outbreak of Marburg Hemorrhagic Fever Among Miners in Kamwenge and Ibanda Districts, Uganda, 2007 (en inglés). 
  70. ↑ Response to Imported Case of Marburg Hemorrhagic Fever, the Netherlands (en inglés). 
  71. ↑ Imported case of Marburg hemorrhagic fever - Colorado, 2008 (en inglés). 
  72. ↑ «Marburg hemorrhagic fever outbreak continues in Uganda». octubre 2012. 
  73. ↑ «1st LD-Writethru: Deadly Marburg hemorrhagic fever breaks out in Uganda». 5 de octubre de 2014. 

Lecturas adicionales

  • Klenk, Hans-Dieter (1999). Marburg and Ebola Viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol. 235. Berlin, Germany: Springer-Verlag. ISBN 978-3-540-64729-4. 
  • Klenk, Hans-Dieter; Feldmann, aHeinz (2004). Ebola and Marburg Viruses: Molecular and Cellular Biology. Wymondham, Norfolk, RU: Horizon Bioscience. ISBN 978-0-9545232-3-7. 
  • Kuhn, Jens H. (2008). Filoviruses: A Compendium of 40 Years of Epidemiological, Clinical, and Laboratory Studies. Archives of Virology Supplement, vol. 20. Vienna, Austria: SpringerWienNewYork. ISBN 978-3-211-20670-6. 
  • Martini, G. A.; Siegert, R. (1971). Marburg Virus Disease. Berlin, Germany: Springer-Verlag. ISBN 978-0-387-05199-4. 
  • Ryabchikova, Elena I.; Price, Barbara B. (2004). Ebola and Marburg Viruses: A View of Infection Using Electron Microscopy. Columbus, Ohio, USA: Battelle Press. ISBN 978-1-57477-131-2. 

Enlaces externos

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