Ir al contenido

Factor de crecimiento epidérmico

De Wikipedia, la enciclopedia libre
(Redirigido desde «EGF»)
Factor de crecimiento epidérmico

Estrutura de RMN coas cores do arco da vella da EGF de rato (N-terminal = azul, C-terminal = vermello). PDB 1a3p
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Identificadores
externos
Locus Cr. 4 :(109.91 – 110.01 Mb)
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
1950
UniProt
P01133 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_001171601 n/a

El factor de crecimiento epidérmico (EGF, más conocido por sus siglas en inglés, «epidermal growth factor»), es una proteína que estimula el crecimiento y la diferenciación celular combinándose con su receptor EGFR. El EGF humano tiene una masa molecular de 6 kilodaltons, contiene 53 residuos aminoácidos y tres enlaces disulfuro.[1][2]​ Ha sido desarrollado como fármaco con el nombre de «nepidermina».[3]

El Factor de Crecimiento Epidérmico (Epidermal Growth Factor, EGF) es importante en la curación de heridas y quemaduras; regula la inflamación y la acción de los fibroblastos y estimula el crecimiento de las células epiteliales para la reparación del tejido.[4]

El EGF fue en principio descrito como un péptido secretado, encontrado en las glándulas submaxilares de los ratones y en la orina humana. Desde entonces ha sido hallado en varios tejidos humanos, entre los que podemos señalar como ejemplo la glándula parótida.[5]​ El EGF humano fue conocido inicialmente como urogastrona ,.[6]​ y fue el primer factor de crecimiento identificado.[7]

Al igual que el TGF-α—y junto con las hormonas y neurotransmisores—desempeña una importante función en la comunicación intercelular. Todos estos pertenecen a la familia de los factores de crecimiento epidérmico y utilizan el mismo receptor.[8]

EGF tiene capacidad mitogénica sobre una amplia variedad de tipos celulares: epiteliales, hepatocitos y fibroblastos. Esta actividad es importante en la cicatrización de heridas, situación en la que los macrófagos, queratinocitos y otras células inflamatorias que migran a la zona dañada segregan EGF, que se distribuye ampliamente en secreciones tisulares y fluidos.

El TGF-α se identificó originalmente en células transformadas por virus de sarcoma, y está implicado en la proliferación de tejidos epiteliales embrionarios y adultos, así como en procesos de transformación tumoral. TGF-α presenta homologías con el EGF, ya que utiliza el mismo receptor y realiza funciones similares.

El receptor para EGF (EGFR) es en realidad una familia de 4 moléculas con actividad intrínseca tirosina quinasa. La molécula receptora mejor caracterizada se denomina EGFR1, ERB B1 o simplemente EGFR. Se han detectado mutaciones y amplificaciones de EGFR en cáncer de pulmón, de cabeza y cuello, de mama, glioblastomas y otros tipos de cáncer.

Fuentes biológicas

[editar]

El factor de crecimiento epidérmico se puede encontrar en la orina , la saliva , la leche , las lágrimas y el plasma sanguíneo . También se puede encontrar en las glándulas submandibulares , y la glándula parótida .[9]

Mecanismo

[editar]
Diagrama enseñando los componentes de la vía MAPK/ERK. En el diagrama, "P" representa el fosfato.

El EGF actúa uniéndose con alta afinidad al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la superficie celular . Esto estimula la dimerización inducida por ligando, activando la actividad intrínseca de proteína tirosina quinasa del receptor. La actividad de la tirosina quinasa , a su vez, inicia una cascada de transducción de señales que da como resultado una variedad de cambios bioquímicos dentro de la célula: aumento de los niveles de calcio intracelular , aumento de la glucólisis y síntesis de proteínas y aumento de la expresión de ciertos genes.incluido el gen del EGFR, que en última instancia conduce a la síntesis de ADN y la proliferación celular.

Familia EGF / Dominio similar a EGF

[editar]

EGF es el miembro fundador de la familia de proteínas EGF . Los miembros de esta familia de proteínas tienen características estructurales y funcionales muy similares. Además del propio FEAG, otros miembros de la familia incluyen:[10]

  • Factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina (HB-EGF)
  • factor de crecimiento transformante-α (TGF-α)
  • Anfirregulina (AR)
  • Epirregulina (EPR)
  • Epigen
  • Betacelulina (BTC)
  • neuregulina-1 (NRG1)
  • neuregulina-2 (NRG2)
  • neuregulina-3 (NRG3)
  • neuregulina-4 (NRG4).

Todos los miembros de la familia contienen una o más repeticiones de la secuencia de aminoácidos conservada :

CX 7 CX 4-5 CX 10-13 CXCX 8 GXRC

Donde C es cisteína , G es glicina , R es arginina y X representa cualquier aminoácido .

Esta secuencia contiene seis residuos de cisteína que forman tres enlaces disulfuro intramoleculares . La formación de enlaces disulfuro genera tres bucles estructurales que son esenciales para la unión de alta afinidad entre los miembros de la familia EGF y sus receptores de la superficie celular.[11]

Homólogo sintético

[editar]

En la década de 1990, algunos investigadores del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología en La Habana lograron sintetizar una versión recombinada de este factor. Se encuentra registrado en Cuba, México, Colombia y otros países bajo el nombre de Heberprot-P y Epiprot. La empresa española Praxis Pharmaceutical está realizando ensayos clínicos (fases II en adelante) con el nombre de "PX070101" para su posterior comercialización en Europa.

Referencias

[editar]
  1. Harris, R (10 de marzo de 2003). «EGF receptor ligands». Experimental Cell Research (en inglés) 284 (1): 2-13. doi:10.1016/S0014-4827(02)00105-2. Consultado el 13 de abril de 2020. 
  2. Carpenter, G.; Cohen, S. (15 de mayo de 1990). «Epidermal growth factor». The Journal of Biological Chemistry 265 (14): 7709-7712. ISSN 0021-9258. PMID 2186024. Consultado el 13 de abril de 2020. 
  3. «Nepidermin». Drugs.com (en inglés). Consultado el 13 de abril de 2020. 
  4. Esquirol-Caussa, Jordi; Herrero-Vila, Elisabeth; Esquirol-Caussa, Jordi; Herrero-Vila, Elisabeth (2017-12). «Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y geles de silicona en el abordaje de heridas, quemaduras y cicatrices: revisión de la literatura». Cirugía Plástica Ibero-Latinoamericana 43 (4): 387-394. ISSN 0376-7892. doi:10.4321/s0376-78922017000500009. Consultado el 2 de octubre de 2020. 
  5. Venturi, Sebastiano; Venturi, Mattia (2009-04). «Iodine in Evolution of Salivary Glands and in Oral Health». Nutrition and Health (en inglés) 20 (2): 119-134. ISSN 0260-1060. doi:10.1177/026010600902000204. Consultado el 13 de abril de 2020. 
  6. Md, Hollenberg (1980-05). «Epidermal Growth Factor-Urogastrone: Biological Activity and Receptor Binding of Derivatives». Molecular pharmacology (en inglés). Consultado el 13 de abril de 2020. 
  7. EPIDERMAL GROWTH FACTORS (en inglés). 1 de enero de 2006. pp. 129-133. doi:10.1016/B0-12-370879-6/00138-1. Consultado el 7 de mayo de 2021. 
  8. Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V.; Abul K. Abbas, MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD (2009). «Ch3-Tissue Renewal, Regeneration and Repair». En Saunders (Elsevier), ed. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (8th edición). 
  9. Venturi, Sebastiano; Venturi, Mattia (1 de abril de 2009). «Iodine in Evolution of Salivary Glands and in Oral Health». Nutrition and Health (en inglés) 20 (2): 119-134. ISSN 0260-1060. doi:10.1177/026010600902000204. Consultado el 7 de mayo de 2021. 
  10. Dreux, Alys C.; Lamb, David J.; Modjtahedi, Helmout; Ferns, Gordon A. A. (1 de mayo de 2006). «The epidermal growth factor receptors and their family of ligands: Their putative role in atherogenesis». Atherosclerosis (en inglés) 186 (1): 38-53. ISSN 0021-9150. PMID 16076471. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.038. Consultado el 7 de mayo de 2021. 
  11. «EGF receptor ligands». Experimental Cell Research (en inglés) 284 (1): 2-13. 10 de marzo de 2003. ISSN 0014-4827. doi:10.1016/S0014-4827(02)00105-2. Consultado el 7 de mayo de 2021.