Diferencia entre revisiones de «Cafeína»

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Explorar historial interactivamente
← Ir a diferencia anteriorIr a siguiente diferencia →
Contenido eliminado Contenido añadido
VisualWikitexto
Sin resumen de edición
Mechusriva (discusión · contribs.)
465 ediciones
Cambio el anterior "efectos de la cafeína" por Farmacología que contiene "metabolismo y vida media" y "mecanismo de acción". Agrego referencias e imágenes
Línea 81: Línea 81:
Una taza de [[café (bebida)|café]] contiene de 80 (instantáneo), a 125 (filtrado) [[miligramos|mg]] de cafeína. El café descafeinado, en España, debe contener una cantidad de cafeína no superior al 0,3%. La cafeína se puede conseguir también en píldoras [[estimulante]]s de hasta 300 mg.
Una taza de [[café (bebida)|café]] contiene de 80 (instantáneo), a 125 (filtrado) [[miligramos|mg]] de cafeína. El café descafeinado, en España, debe contener una cantidad de cafeína no superior al 0,3%. La cafeína se puede conseguir también en píldoras [[estimulante]]s de hasta 300 mg.


==Farmacología==
⚫
== Efectos de la cafeína ==
El consumo global de caféina fue estimado en 120.000 toneladas por año<ref name="abc.net">{{cite web|title = What's your poison: caffeine|publisher = Australian Broadcasting Corporation|year = 1997|url = http://www.abc.net.au/quantum/poison/caffeine/caffeine.htm|accessdate=2009-08-03}}</ref> convirtiéndola así en la sustancia psicoactiva más popular. La cafeína, es un estimulante metabólica y del [[sistema nervioso central]],<ref>{{cite journal|last = Nehlig|first = A|title = Caffeine and the central nervous system: Mechanisms of action, biochemical, metabolic, and psychostimulant effects|journal = Brain Res Rev|volume = 17|issue = 2|pages = 139–70|date = 1992|pmid = 1356551|doi = 10.1016/0165-0173(92)90012-B|last2 = Daval|first2 = JL|last3 = Debry|first3 = G}}</ref> y es usada tanto recreacionalmente como médicamente para reducir la fatiga física y restaurar el estado de alerta mental en los casos que exista una inusual debilidad o aletargamiento. La cafeína y otros derivados de metilxantina son también usados en recién nacidos para tratar la [[apnea]] y para corregir latidos irregulares. La cafeína estimal el sistema nervioso central en los nivels más altos provocando un incremento en la alerta y en la vigilia, un flujo de pensamiento más rápido y claro, incrementa la atención y mejora la coordinación corporal. Luego actúa a nivel de la médula espinal cuando se encuentra en dosis altas. Una vez dentro del cuerpo, posee una química compleja actuando a través de diferentes mecanismos de acción como se describen luego.
La cafeína inhibe la [[fosfodiesterasa]], que es responsable de la desactivación del [[AMPc]]. El crecimiento de la tasa de [[AMPc]] intracelular amplifica sus acciones de «segundo mensajero», lo que la hace responsable de las principales consecuencias farmacológicas de la cafeína. La cafeína produce [[vasoconstricción]] a nivel cerebral; pero es vasodilatadora a nivel periférico; presenta efectos a nivel de los [[Sistema cardiovascular|sistemas cardiovasculares]], [[Sistema respiratorio|respiratorio]] y [[Sistema digestivo|gastrointestinal]] (normalmente actúa como laxante). Adicionalmente, actúa a nivel de los [[músculo]]s esqueléticos, del flujo sanguíneo renal, la [[glucogenólisis]] y de la [[lipólisis]]. El efecto vasoconstrictor de la cafeína suele utilizarse farmacológicamente para aliviar las [[cefalea]]s del tipo [[migraña]], para esto la cafeína frecuentemente es administrada en grageas o pastillas combinada con [[ácido acetilsalicílico]]. Unos estudios neurológicos efectuados en abril de [[2008]] sugieren que una dosis de 3 [[miligramo|mg]] diarios de cafeína ayuda a prevenir el [[mal de Alzheimer]] y la [[demencia]] provocada por los efectos nocivos de una dieta con excesos de [[colesterol]]; tal efecto preventivo se explicaría por la protección que ejercería la cafeína, precisamente por la vasoconstricción, sobre la [[barrera hematoencefálica]].

===Metabolismo y vida media===

[[Image:Caffeine metabolites.svg|thumb|right|350px|Metabolitos de la cafeína]]
La cafeína del café y otras infusiones es absorbida por el estómago y el intestino delgado dentro de los 45 que siguen a la ingestión para luego se distribuida a través de todos los tejidos del cuerpo. <ref>{{cite journal |title=Absorption and subjective effects of caffeine from coffee, cola and capsules |author=Liguori A, Hughes JR, Grass JA |journal=Pharmacol Biochem Behav |volume=58 |pages=721–6 |year=1997 |pmid=9329065 |doi=10.1016/S0091-3057(97)00003-8 |issue=3}}</ref> Su eliminación sigue a una [[cinética química#orden_de_reacción|cinética de primer orden]].<ref>{{cite journal|last = Newton|first = R|title = Plasma and salivary pharmacokinetics of caffeine in man|journal = European Journal of Clinical Pharmacology|volume = 21|issue = 1|pages = 45–52|year = 1981|pmid = 7333346|doi = 10.1007/BF00609587|last2 = Broughton|first2 = LJ|last3 = Lind|first3 = MJ|last4 = Morrison|first4 = PJ|last5 = Rogers|first5 = HJ|last6 = Bradbrook|first6 = ID}}</ref> La cafeína puede ser ingerida también por vía rectalCaffeine can also be ingested rectally, como demuestra la prescripción de supositorios de tartrato de ergotamina y caféina (para el alivio de la migraña) <ref>{{cite journal |author=Graham JR |title=Rectal use of ergotamine tartrate and caffeine for the relief of migraine; though in some migraine sufferers, caffeine itself is a trigger for attacks |journal=N. Engl. J. Med. |volume=250 |issue=22 |pages=936–8 |year=1954 |pmid=13165929}}</ref> y clorobutanol y cafeína (para el tratamiento de la [[hiperemesis]]).<ref>{{cite journal |author=Brødbaek HB, Damkier P |title=[The treatment of hyperemesis gravidarum with chlorobutanol-caffeine rectal suppositories in Denmark: practice and evidence] <!--Esto no es un error de edición; El título posee corchetes realmente --> |language=Danish |journal=Ugeskr. Laeg. |volume=169 |issue=22 |pages=2122–3 |year=2007 |pmid=17553397}}</ref>

La [[Eliminación (farmacología)|vida media]] de la cafeína—esto es el tiempo requerido para que el cuerpo elimine la mitad de la cantidad total inicial de cafeína—varía ampliamente entre individuos de acuerdo a ciertos factores como la edad, función hepática, embarazo, algunas drogas concurrentes y el nivel de [[enzimas]] en el [[hígado]] necesarias para el metabolismo de la cafeína. En adultos sanos, la vida media de la cafeína es de unas 4.9 horas. En mujeres bajo administración de anticonceptivos de vía oral, la vida media es de 5-10 horas.,<ref>{{cite journal|last = Meyer|first = FP|title = Time course of inhibition of caffeine elimination in response to the oral depot contraceptive agent Deposiston. Hormonal contraceptives and caffeine elimination|journal = Zentralbl Gynakol|volume = 113|issue = 6|pages = 297–302|year = 1991|pmid = 2058339|last2 = Canzler|first2 = E|last3 = Giers|first3 = H|last4 = Walther|first4 = H}}</ref> y en mujeres embarazadas la vida media es de aproximadamente de 9-11 horas. <ref>{{cite journal|last = Ortweiler|first = W|title = Determination of caffeine and metamizole elimination in pregnancy and after delivery as an in vivo method for characterization of various cytochrome p-450 dependent biotransformation reactions|journal = Biomed Biochim Acta.|volume = 44|issue = 7–8|pages = 1189–99|year = 1985|pmid = 4084271|last2 = Simon|first2 = HU|last3 = Splinter|first3 = FK|last4 = Peiker|first4 = G|last5 = Siegert|first5 = C|last6 = Traeger|first6 = A}}</ref> La cafeína puede acumularse en individuos con enfermedades hepáticas severas, incrementando su vida media incluso hasta 96 horas. <ref>{{cite journal|last = Bolton, Ph.D.|first = Sanford|title = Caffeine: Psychological Effects, Use and Abuse|journal = Orthomolecular Psychiatry|volume = 10|issue = 3|pages = 202–11|year = 1981}}</ref> En bebés y niños la vida media puede ser más amplia que en adultos; la vida media en un recién nacido puede ser de hasta 30 horas. Otros factores como el [[tabaquismo]] pueden acortar el tiempo de vida media de la cafeína.<ref>{{cite book|last = Springhouse|title = Physician's Drug Handbook; 11th edition|publisher = Lippincott Williams & Wilkins|date = January 1, 2005|isbn=1-58255-396-3|author = foreword by Michael F. Beers}}</ref> La [[fluvoxamina]] reduce la eliminación de cafeína en un 91.3%, y prolonga su vida media una 11.4 veces respecto a la normal (esto es de 4,9 horas a 56 horas).<ref>[http://www.medscape.com/druginfo/druginteractions?drug_408=Caffeine%20Oral&drug_1049=Fluvoxamine%20Oral& Drug Interaction: Caffeine Oral and Fluvoxamine Oral] Medscape Multi-Drug Interaction Checker</ref>

La cafeína, es metabolizada en el [[hígado]] por el sistema enzimático del [[Citocromo P450]] oxidasa (específicamente, la isoenzima [[CYP1A2|1A2]]) en tres productos metabólicos de la dimetilxantina<ref>
{{cite web|title = Caffeine|publisher = The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base|url = http://www.pharmgkb.org/do/serve?objId=464&objCls=DrugProperties#biotransformationData|accessdate=2009-08-03}}</ref> donde cada uno posee sus propios efectos en el cuerpo, que son:
*[[Paraxantina]] (84%): Incrementa la [[lipolisis]] induciendo el incremento de niveles de [[glicerol]] y ácidos grasos libres en el [[plasma sanguíneo]].
*[[Teobromina]] (12%): Dilata lo vasos sanguíneos e incrementa el volumen de [[orina]]. La teobromina es también el principal alcaloide en el [[cacao]].
*[[Teofilina]] (4%): Relaja el [[músculo liso]] de los [[bronquio]]s y es así usado para el tratamiento del [[asma]]. La dosis terapéutica de teofilina es sin embargo de un múltiplo mayor al obtenido por el metabolismo de la cafeína.
Cada uno de estos metabolitos es luego metabolizado y excretado en la orina.

===Mecanismo de acción===
[[Image:Caffeine and adenosine.svg|thumb|left|350px|Moléculas de cafeína y adenosina]]El principal modo de acción de la cafeína es como un [[antagonista (bioquímica)|antagonista]] de los [[receptor celular|receptores]] de [[adenosina]] que se encuentran en el cerebro.
La cafeína cruza fácilmente la [[barrera hematoencefálica]] que separa a los vasos sanguíneos del encéfalo. Una vez en el cerebro, el principal modo de acción es como un [[antagonista (bioquímica)|antagonista]] no selectivo del [[receptor celular|receptor]] de [[adenosina]].<ref>{{cite journal|last = Fisone|first = G|title = Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action|journal = Cell Mol Life Sci|volume = 61|issue = 7–8|pages = 857–72|year=2004| pmid = 15095008|doi = 10.1007/s00018-003-3269-3|last2 = Borgkvist|first2 = A|last3 = Usiello|first3 = A}}</ref> <ref name="AR-Daly">{{cite journal | author=Daly JW, Jacobson KA, Ukena D. | title=Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists. | journal=Prog Clin Biol Res. | year=1987 | pages=:41–63 | volume=230 | issue=1 | pmid=3588607 }}</ref> La molécula de cafeína es estructuralmente similar a la [[adenosina]] y por lo tanto se une a los [[receptor celular|receptores]] de adenosina en la superficie de las células sin activarlos. (un mecanismo de acción "antagonista"). Entonces, tenemos que la cafeína actúa como un [[inhibidor competitivo]].

La [[adenosina]] se encuentra en casi cualquier parte del cuerpo, debido a que desempeña un papel fundamental en el metabolismo energético relacionado al [[adenosin trifosfato|ATP]], pero en el cerebro, la adenosina desempeña funciones especiales. Existe una gran cantidad de evidencia que indica que las concentraciones de adenosina cerebral se ven aumentadas por varios tipos de estrés [[metabolismo|metabólico]] entre los cuales citamos: [[Hipoxia]] e [[isquemia]]. La evidencia indica también que la adenosina cerebral actúa protegiendo el cerebro mediante la supresión de la actividad neuronal y también mediante el incremento del [[flujo sanguíneo]] a través de los receptores A2A y A2B ubicados en el [[músculo liso vascular]].<ref name="Latini" /> By counteracting adenosine, caffeine reduces resting cerebral blood flow between 22% and 30%.<ref>{{cite journal|author=Addicott MA, Yang LL, Peiffer AM, Burnett LR, Burdette JH, Chen MY, Hayasaka S, Kraft RA, Maldjian JA, Laurienti PJ|year=2009|title=The effect of daily caffeine use on cerebral blood flow: How much caffeine can we tolerate? |journal=Hum Brain Mapp.|volume=30|issue=10|pages=3102–14|pmid=19219847|doi=10.1002/hbm.20732|pmc=2748160}}</ref> La cafeína también posee un efecto desinhibitorio general sobre la actividad [[neurona|neuronal]]. De todas formas, no se ha demostrado, cómo esos efectos causan un incremento en la vigilia y la alerta.
La adenosina es liberada al cerebro mediante un mecanismo complejo.<ref name="Latini">{{cite journal |last= Latini |first=S |title=Adenosine in the central nervous system: release mechanisms and extracellular concentrations. |journal=J Neurochem |volume=79 |pages=463–84 |year=2001 |pmid=11701750|doi= 10.1046/j.1471-4159.2001.00607.x |last2= Pedata |first2= F |issue= 3}}</ref> Hay evidencia que indica que la [[adenosina]] funciona como un [[neurotransmisor]] liberado en los [[sinapsis|espacios sinápticos]] en algunos casos, pero sin embargo, los incrementos de adenosina relacionada al estrés, parecerían ser producidos principalmente mediante el metabolismo extracelular del [[adenosin trifosfato|ATP]]. Ciertamente, la adenosina no es el [[neurotransmisor]] primario de ningún grupo de neuronas, pero sin embargo es liberada junto a otros [[neurotransmisor]]es por algunos tipos de neuronas. A diferencia de muchos [[neurotransmisor]]es, al parecer, la adenosina no es almacenada en [[vesícula sináptica|vesículas]] que son dependientes de voltaje, por esto mismo, la posibilidad de que se dé ese mecanismo no ha sido completamente descartada.
Varias clases de receptores de adenosina han sido descriptos, cada una con ubicaciones anatómicas diferentes. Los receptores A<sub>1</sub> están ampliamente distribuidos y actúan inhibiendo la absorción de [[metabolismo del calcio|calcio]]. Los receptores A<sub>2A</sub> están densamente concentrados en los [[ganglios basales]], un área que desempeña un rol crítico en el control del comportamiento, pero también pueden ser encontrados en otras partes del cerebro pero en densidades más bajas. Hay evidencia de que los receptores A <sub>2A</sub> interactúan con el [[dopamina|sistema dopaminérgico]], el cual está involucrado en el estado de [[estado de conciencia|vigilia]] y recompensa. Los receptores (A<sub>2A</sub> pueden ser hallados también en las [[arteria|paredes arteriales]] y en las [[membrana celular|membranas celulares]] de las [[células de la sangre]].
Más alla de sus efectos de [[neuroprotección]], existen razones para creer que la adenosina puede estar específicamente más involucrada en el control de los ciclos de [[ritmo circadiano|sueño vigilia]]. [[Robert McCarley]] y sus colegas sostienen la opinión de que la acumulación de adenosina puede ser una causa primaria de la sensación de sueño que sigue a una prolongada actividad mental, y que los efectos pueden ser mediados tanto por inhibición de las neuronas promotoras de la vigilia mediante los receptores A<sub>1</sub>, y por la activación de las neuronas promotoras del sueño mediadas por efectos indirectos en los receptores A<sub>2A</sub>.<ref>{{cite journal |last=Basheer |first=R |title=Adenosine and sleep-wake regulation. |journal=Prog Neurobiol |year=2004 |volume=73 |pages=379–96 |pmid=15313333 |doi=10.1016/j.pneurobio.2004.06.004 |last2=Strecker |first2=RE |last3=Thakkar |first3=MM |last4=McCarley |first4=RW |issue=6}}</ref> Estudios recientes han proveído evidencia adicional acerca de la importancia de los receptores A<sub>2A</sub>, pero no para los A<sub>1</sub>.<ref>{{cite journal |last=Huang |first=ZL |title=Adenosine A2A, but not A1, receptors mediate the arousal effect of caffeine. |journal=Nature Neurosci |volume=8 |pages=858–9 |year=2005 |pmid=15965471 |url=http://people.bu.edu/gaowx/(47)Huang-caffeine-sleep-NatNeurosci-05.pdf |accessdate=2008-09-21|format=PDF |last2=Qu |first2=WM |last3=Eguchi |first3=N |last4=Chen |first4=JF |last5=Schwarzschild |first5=MA |last6=Fredholm |first6=BB |last7=Urade |first7=Y |last8=Hayaishi |first8=O |issue=7 |doi=10.1038/nn1491}}</ref>

Algunos de los efectos secundarios de la cafeína son probablemente causados por efectos no relacionados a la adenosina. Como otras [[xantina]]s metiladas, la cafeína es también un:
# [[Inhibidor enzimático|Inhibidor competitivo y no selectivo]] de la [[fosfodiesterasa]]<ref name="PDEs-Essayan">{{cite journal | author=Essayan DM. | title=Cyclic nucleotide phosphodiesterases. | journal=J Allergy Clin Immunol. | year=2001 | pages=671–80 | volume=108 | issue=5 | pmid=11692087 | doi=10.1067/mai.2001.119555 }}</ref> el cual aumenta el [[Adenosín monofosfato cíclico|cAMP]] intracelular, activa [[proteína quinasa A|PKA]], inhibe el [[Factor de necrosis tumoral|TNF-alfa]]<ref name="PTX-Deree">{{cite journal | author=Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R. | title=Insights into the regulation of TNF-alpha production in human mononuclear cells: the effects of non-specific phosphodiesterase inhibition. | journal=Clinics (Sao Paulo). | year=2008 | pages=321–8 | volume=63 | issue=3 | pmid=18568240 | doi=10.1590/S1807-59322008000300006 | pmc=2664230 }}</ref> <ref name="pmid9927365">{{cite journal |author=Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U |title=Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages |journal=Am. J. Respir. Crit. Care Med. |volume=159 |issue=2 |pages=508–11 |year=1999 |month=February |pmid=9927365 |doi= |url=http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9927365}}</ref> y la síntesis del [[leucotrieno]] <ref name="LT-Peters-Golden">{{cite journal | author=Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ. | title=Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses. | journal=J Immunol. | year=2005 | pages=589–94 | volume=174 | issue=2 | pmid=15634873 | url=http://www.jimmunol.org/cgi/content/full/174/2/589 }}</ref>, reduce la [[antiinflamatoria|inflamación]] y el [[sistema inmunitario innato]] <ref name="LT-Peters-Golden">{{cite journal | author=Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ. | title=Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses. | journal=J Immunol. | year=2005 | pages=589–94 | volume=174 | issue=2 | pmid=15634873 | url=http://www.jimmunol.org/cgi/content/full/174/2/589 }}</ref> y
# Receptor antagonista no selectivo de adenosina <ref name="AR-Daly">{{cite journal | author=Daly JW, Jacobson KA, Ukena D. | title=Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists. | journal=Prog Clin Biol Res. | year=1987 | pages=:41–63 | volume=230 | issue=1 | pmid=3588607 }}</ref>
Los [[inhibidores de fosfodiesterasa]] ejercen su inhibición sobre las enzimas [[fosfodiesterasa|cAMP-fosfodiesterasa]] (cAMP-PDE), que convierten al AMP cíclico en su forma no cíclica dentro de las células, entonces, de esta manera permiten la construcción de AMPc dentro de las células. El AMP cíclico participa de la activación de la [[proteína quinasa A]] (PKA) que inician a su vez la fosforilación de enzimas específicas que intervienen en la síntesis de glucosa. Mediante el bloqueo de su degradación, la cafeína intensifica y prolonga los efectos de la [[epinefrina]] y las drogas tipo epinefrina como las [[anfetaminas]], [[metanfetamina]]s o [[metilfenidato]]s. A su vez, las concentraciones altas de AMPc en las [[células parietales]] provocan un aumento en la activación de la [[proteína quinasa A]] dependiente de AMPc que a su vez incrementa la activación de la [[bomba de protones]], específicamente la [[Hidrógeno-Potasio ATPasa|H+/K+ ATPasa]], teniendo como efecto último, un incremento en la secreción de [[jugos gástricos]] ácidos. El AMP cíclico también incrementa la actividad de la [[corriente I<sub>f</sub>]], que a su vez, incrementa directamente la frecuencia cardíaca. La cafeína es también un análogo estructural de la [[estricnina]] y como ella (aunque mucho menos potente) es un antagonista competitivo en los receptores ionotrópicos de glicina.<ref>Duan L, Yang J, Slaughter MM. (2009). Caffeine inhibition of ionotropic glycine receptors. J Physiol. 587(Pt 16):4063-75.
{{DOI|10.1113/jphysiol.2009.174797}} PMID 19564396</ref>

También, los metabolitos de la cafeína contribuyen a sus efectos. La [[paraxantina]] es responsable del incremento del proceso de [[lipolisis]], el cual libera [[glicerol]] y [[ácidos grasos]] al torrente sanguíneo para que sean usados como [[lipolisis|energía]] por los [[músculos]]. La [[teobromina]] es un [[vasodilatador]] que aumenta la cantidad de flujo de oxígeno y nutrientes al cerebro y músculos. La [[teofilina]] actúa como un relajante del músculo liso que afecta principalmente a los [[bronquiolo]]s y también actúa como una sustancia [[cronotrópico|cronotrópica]] e [[inotrópico|inotrópica]] incrementando la frecuencia cardíaca y su eficiencia.<ref>{{cite book|last = Dews|first = P.B.|title = Caffeine: Perspectives from Recent Research|publisher = Berlin: Springer-Valerag|year = 1984|isbn=978-0387135328}}</ref>

[[Image:Caffeinated spiderwebs.jpg|170px|left|thumb|La cafeína también [[Efecto de drogas psicoactivas en animales|posee un efecto significativo]] en las [[araña]]s, el cual se ve reflejado en la construcción de sus [[telaraña]]s.]]


⚫
==Consumo de cafeína==


El consumo en cantidades muy grandes puede provocar una intoxicación. Sus síntomas son: insomnio, nerviosismo, excitación, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas gastrointestinales. En algunas personas los síntomas aparecen consumiendo cantidades muy pequeñas, como 250 mg por día. Más allá de un gramo al día puede producir contracciones musculares involuntarias, desvaríos, arritmia cardiaca, y agitaciones psicomotrices. Los síntomas de la intoxicación con cafeína son similares a los del [[pánico]] y de [[ansiedad]] generalizada. La [[LD50|LD<sub>50</sub>]] estimada de la cafeína es de 10 g, cuyo equivalente es de un promedio de 100 tazas de café.
El consumo en cantidades muy grandes puede provocar una intoxicación. Sus síntomas son: insomnio, nerviosismo, excitación, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas gastrointestinales. En algunas personas los síntomas aparecen consumiendo cantidades muy pequeñas, como 250 mg por día. Más allá de un gramo al día puede producir contracciones musculares involuntarias, desvaríos, arritmia cardiaca, y agitaciones psicomotrices. Los síntomas de la intoxicación con cafeína son similares a los del [[pánico]] y de [[ansiedad]] generalizada. La [[LD50|LD<sub>50</sub>]] estimada de la cafeína es de 10 g, cuyo equivalente es de un promedio de 100 tazas de café.

== Referencias ==
{{listaref}}


== Enlaces externos ==
== Enlaces externos ==

Revisión del 14:35 4 feb 2010

Plantilla:Chembox header |Cafeína
CaffeineCaffeine
Plantilla:Chembox header | General
nombre sistemático 1,3,6-trimetilxantina o 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
Fórmula química C8H10N4O2
Masa molar 194,19 g mol−1
Apariencia Sin olor, en forma de agujas blancas o polvos
Plantilla:Chembox header | Propiedades
Densidad y fase 1,2 g/cm³, sólido
Solubilidad en Agua Ligeramente soluble
Punto de fusión 237 °C
Punto de ebullición 178 °C
Acidez (pKa) 10,4 (40 °C)

La cafeína es un alcaloide del grupo de las xantinas, sólido cristalino, blanco y de sabor amargo, que actúa como una droga psicoactiva y estimulante. La cafeína fue descubierta en 1819 por el químico alemán Friedrich Ferdinand Runge: fue él quien acuño el término kaffein, un compuesto químico en el café, el cual pasaría posteriormente al español como cafeína. La cafeína es también parte de las mezclas químicas y complejos insolubles guaranina (encontrada en la guaraná), mateína (encontrada en el mate), y teína (encontrada en el té), todas las cuales contienen además algunos alcaloides adicionales como los estimulantes cardíacos teofilina y teobromina, y a menudo otros químicos como los polifenoles, los cuales pueden formar complejos insolubles con la cafeína.

La cafeína puede encontrarse en cantidades variables en las semillas, las hojas y los frutos de algunas plantas, donde actúa como un pesticida natural que paraliza y mata ciertos insectos que se alimentan de las plantas. Es consumida por los humanos principalmente en infusiones extraídas del fruto de la planta del café y de las hojas del arbusto del té, así como también en varias bebidas y alimentos que contienen productos derivados de la nuez de cola. Otras fuentes incluyen la yerba mate, el fruto de la Guaraná y el acebo de Yaupón.

En los humanos, la cafeína es un estimulante del sistema nervioso central que produce un efecto temporario de restauración del nivel de alerta y eliminación de la somnolencia. Las bebidas que contiene cafeína, tales como el café, el té, algunas bebidas no alcohólicas (especialmente los refrescos de Cola) y las bebidas energéticas gozan una gran popularidad. la cafeína es la sustancia psicoactiva más ampliamente consumida en el mundo. En Norteamérica, el 90% de los adultos consumen cafeína todos los días. En los Estados Unidos, la Food and Drug Administration (Administración de Drogas y Alimentos) se refiere a la cafeína como una "sustancia alimenticia generalmente reconocida como segura que se utiliza para múltiples propósitos".

La cafeína tiene propiedades diuréticas, al menos cuando se administra en dosis suficientes a individuos que no tienen tolerancia a ella. Los consumidores regulares, sin embargo, desarrollan una fuerte tolerancia a este efecto, y los estudios generalmente han fallado en darle respaldo a la creencia general de que el consumo regular de bebidas cafeinadas contribuye significativamente a la deshidratación.

En la naturaleza y productos sintéticos

La cafeína se encuentra en muchas especies de plantas, donde actúa como pesticida natural, de acuerdo a los altos niveles de cafeína siendo reportados en retoños que aún están desarrollando follaje pero carecen de protección mecánica; la cafeína paraliza y mata ciertos insectos que se alimentan de la planta. Altos niveles de cafeína también han sido encontrados en los suelos alrededor de los vástagos en los granos de café. Se deduce de ello el que la cafeína tenga una función natural tanto como pesticida natural como en calidad de sustancia inhibidora de la germinación de otros retoños cercanos de café dando por lo tanto mejor oportunidad de supervivencia.

Las fuente de cafeína más comúnmente usadas son el café, el té y en menor medida el cacao. Otras fuentes de cafeína usadas con menor frecuencia incluyen a las plantas de yerba mate y guaranás, las cuales a veces son utilizadas en la preparación de infusiones y bebidas energéticas. Dos de los nombres alternativos de la cafeína, mateína y guaranina, son derivados de los nombres de estas plantas. Algunos entusiastas de la yerba mate afirman que la mateína es en realidad un estereoisómero de la cafeína, lo que la haría una sustancia completamente distinta. Esto no es cierto puesto que la cafeína es una molécula aquiral y por lo tanto no tiene enantiómeros, ni tampoco tiene otros estereoisómeros. La disparidad en la experiencia y los efectos entre las varias fuentes naturales de cafeína podría deberse al hecho de que las plantas que son fuente de cafeína también contienen mezclas ampliamente variables de otros alcaloides xantínicos, incluyendo los estimulandes cardíacos teofilina y teobromina, así como otras sustancias que junto a la cafeína pueden formar complejos insolubles, como los polifenoles.

Una de las fuentes primarias de cafeína en todo el mundo es el grano de café (el cual es la semilla de la planta de café), del cual se prepara la bebida de café. El contenido de cafeína en el café varía ampliamente en dependencia del tipo de grano de cafe y el método de preparación usados; incluso los granos que se encuentran en un mismo arbusto pueden presentar variaciones en la concentración. En general, una porción de café varía entre 40 miligramos para un "golpe" expreso de unos 30 mililitros de la variedad arabica, hasta cerca de 100 miligramos para una taza (120 mililitros) de café. Generalmente el café tostado tiene menos cafeína que el café claro porque el proceso de tostado reduce el contenido de café del grano. El café de la variedad arábica normalmente contiene menos cafeína que aeuél de la variedad robusta. El café también contiene cantidades traza de teofilina, mas no de teobromina.

El té es otra fuente común de cafeína. A pesar de que el té contiene más cafeína que el café, una porción típica contiene una cantidad mucho menor, puesto que el té es normalmente preparado en una infusión mucho más diluida. Además de la fortaleza o concentración dela infusión, las condiciones de crecimiento, las técnicas de procesamiento y otras variables también afectan el contenido de cafeína. Ciertos tipos de té pueden contener un tanto más cafeína que otros. El té contiene pequeñas cantidades de teobromina y niveles ligeramente más altos que en el café de teofilina. La preparación y otros factores tienen un impacto significativo en el té, y el color es un idicador muy pobre del contenido de cafeína. Algunos té como el té verde pálido japonés gyokuro, por ejemplo, contiene por mucho más cafeína que muchos más oscuros como el lapsang souchong, que tiene muy poca.

La cafeína es también un ingrediente común de muchas bebidas no alcohólicas (especialmente las bebidas gaseosas), como la cola originalmente preparada de la nuez de cola. Estas bebidas contiene típicamente entre 10 y 50 miligramos de cafeína por porción. En contraste, las bebidas energéticas como Red Bull pueden iniciar desde 80 miligramos de cafeina por porción. La cafeína en estas bebidas se origina de los ingredientes usados en ellas o es un aditivo derivado del producto de la descafeinización o bien de la síntesis química. La guaranás, un ingrediente primario en las bebidas energéticas, contiene grandes cantidades de cafeína con pequeñas cantidades de teofilina y teobromina junto a un excipiente natural que produce una lenta liberación de estas sustancias.

El chocolate derivado de la cocoa contiene una pequeña cantidad de cafeína. El tenue efecto estimulate del chocolate podría deberse a la combinación de teofilina y teobromina tanto como a la cafeína. Una porción típica de 28 gramos de una barra de chocolate de leche tiene más o menos tanta cafeína como una taza de café descafeínado.

En los años recientes algunos manufactureros han comenzado a añadir cafeína a productos de baño como el shampoo y el jabón, asegurando que la cafeína puede absorberse a través de la piel. La efectividad de tales productos, sin embargo, no ha sido comprobada y es probable que tengan poco efecto sobre el sistema nervioso central debido a que la cafeína no se absorbe con facilidad a través de la piel.

Algunos manufactureros comercializan tabletas de cafeína, aduciendo que la cafeína de calidad farmacéutica favorece a la alerta mental. Estos efectos han sido sugeridos por estudios que muestran que el uso de cafeína (ya sea en forma de tableta o no) resulta en un descenso en la sensación de fatiga y un aumento en la capacidad de atención. Estas tabletas son comúnmente usadas por estudiantes que se preparan para sus exámenes y por personas que trabajan o conducen durante muchas horas.

Historia

Los humanos han consumido cafeína desde la Edad de Piedra. Los pueblos antiguos descubrieron que el masticar las semillas, corteza y hojas de ciertas plantas tenía el efecto de aliviar la fatiga, estimular el estado de alerte y elevar el ánimo. Sólo mucho después fue descubierto que el efecto de la cafeína se incrementaba al remojar tales plantas en agua caliente. Muchas culturas tiene leyendas que atribuyen el descubrimiento de tales plantas a personas que habrían vivido muchos miles de años antes.

Según una leyenda popular china, el Emperador de China Shennong, que se cree habría reinado en alrededor del 3000 AC, accidentalmente descubrió que cuando algunas hojas caían en agua hirviendo, el resultado era una bebida aromática y restauradora. Shennong también es mencionado en el Cha Jing de Lu Yu, un famoso trabajo temprano sobre el té. La historia del café ha sido registrada desde el siglo IX . Durante ese período, los granos de café sólo eran disponibles en su hábita natural, Etiopía. Una leyenda popular sigue su descubrimiento hasta hasta un criador de cabras llamado Kaldi, el cual aparentemente habría observado que las cabras se tornaban eufóricas perdían el sueño por las noches luego de haber pastado junto a los arbustos de café, y habiendo probado los frutos que las cabras había estado comiendo, experimentó la misma vitalidad. La primer mención literaria del café podría ser una referencia a Bunchum en los trabajos del físico persa del siglo IX al-Razi. En 1587, Malaye Jaziri compiló un trabajo trazando la historia y controversias legales del café, titulado: "Undat al safwa fi hill al-qahwa". En este trabajo, Jaziri registró que un jeque, Jamal-al-Din al-Dhabhani, mufti de Adén, fue el primero en adoptar el uso del café en 1454, y que en el siglo XV los Sufís de Yemén usaban café para mantenerse despiertos durante las oraciones de forma rutinaria.

Cerca del final del sigo XVI, el uso del café fue registrado por un europeo residente en Egipto, y alrededor de este periódo se introduce su uso general en el oriente próximo. La apreciación delc afé como una bebida en Europa, donde fue conocido inicialmente como "vino árabe", data del siglo XVII. Durante este período se estableciero "casas de café", abriéndose las primeras en Constantinopla y Venecia. En Bretaña, las primeras casas de café fueron abiertas en Londres en 1652, en St Michael's Alley, Cornhill. Pronto se volvieron populares en toda Europa Oriental, y jugó un papel significativo en las relaciones sociales en los siglos XVII y XVIII.

La nuez de cola, como el fruto del café y la hoja de té, al parecer tiene orígenes antíguos. Es masticada en varias culturas africanas occidentales, de forma individual o en una formación social, para restaurar la vitalidad y aplacar la sensación de hambre. En 1911, la cola se tornó en el centro de atención de uno de los primeros temores sobre la salud documentados cuando el gobierno delos Estados Unidos incautó 40 toneles y 20 barriles de sirope de Coca-Cola en Chattanooga, Tennessee, alegando que la cafeína en su bebida era "perjudicial para la salud". El 13 de marzo de 1911, el gobierno inició el caso de Los Estados Unidos versus cuarenta toneles y 20 barriles de Coca-Cola, esperando forzar a Coca-Cola para que removiera la cafeína de su fórmula argumentando alegatos, como que el uso excesivo de Coca-Cola en un colegio de señoritas, condujo a "desenfrenos nocturnos, violaciones de las reglas de la escuela y los modales femeninos, e incluso inmoralidades". A pesar de que el juez falló a favor de Coca-Cola, dos iniciativas de ley fueron introducidas a la Cámara de Representantes en 1912 con el fin de enmendar el Acto de Alimentos Puros y Drogas, agregando a la cafeína a la lista de sustancias "creadoras de hábito" y "dañinas" que deben listarse en la etiqueta de los productos.

Propiedades químicas

Esquema molecular de la cafeína (se omiten algunos átomos de carbono y de hidrógeno)

La cafeína es un alcaloide de la familia metilxantina, cuyos metabolítos incluye los compuestos teofilina y teobromina, con estructura química similar y similares efectos (aunque de menor intensidad a mismas dosis). En estado puro es un polvo blanco muy amargo. Fue descubierta en 1819 por Ruge y descrita en 1821 por Pelletier y Robiquet.

Su fórmula química es C8H10N4O2, su nombre sistemático es 1,3,7-trimetilxantina o 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona y su estructura puede verse en los diagramas incluidos.

Molécula 3D de cafeína

Una taza de café contiene de 80 (instantáneo), a 125 (filtrado) mg de cafeína. El café descafeinado, en España, debe contener una cantidad de cafeína no superior al 0,3%. La cafeína se puede conseguir también en píldoras estimulantes de hasta 300 mg.

Farmacología

El consumo global de caféina fue estimado en 120.000 toneladas por año[1]​ convirtiéndola así en la sustancia psicoactiva más popular. La cafeína, es un estimulante metabólica y del sistema nervioso central,[2]​ y es usada tanto recreacionalmente como médicamente para reducir la fatiga física y restaurar el estado de alerta mental en los casos que exista una inusual debilidad o aletargamiento. La cafeína y otros derivados de metilxantina son también usados en recién nacidos para tratar la apnea y para corregir latidos irregulares. La cafeína estimal el sistema nervioso central en los nivels más altos provocando un incremento en la alerta y en la vigilia, un flujo de pensamiento más rápido y claro, incrementa la atención y mejora la coordinación corporal. Luego actúa a nivel de la médula espinal cuando se encuentra en dosis altas. Una vez dentro del cuerpo, posee una química compleja actuando a través de diferentes mecanismos de acción como se describen luego.

Metabolismo y vida media

Metabolitos de la cafeína

La cafeína del café y otras infusiones es absorbida por el estómago y el intestino delgado dentro de los 45 que siguen a la ingestión para luego se distribuida a través de todos los tejidos del cuerpo. [3]​ Su eliminación sigue a una cinética de primer orden.[4]​ La cafeína puede ser ingerida también por vía rectalCaffeine can also be ingested rectally, como demuestra la prescripción de supositorios de tartrato de ergotamina y caféina (para el alivio de la migraña) [5]​ y clorobutanol y cafeína (para el tratamiento de la hiperemesis).[6]​

La vida media de la cafeína—esto es el tiempo requerido para que el cuerpo elimine la mitad de la cantidad total inicial de cafeína—varía ampliamente entre individuos de acuerdo a ciertos factores como la edad, función hepática, embarazo, algunas drogas concurrentes y el nivel de enzimas en el hígado necesarias para el metabolismo de la cafeína. En adultos sanos, la vida media de la cafeína es de unas 4.9 horas. En mujeres bajo administración de anticonceptivos de vía oral, la vida media es de 5-10 horas.,[7]​ y en mujeres embarazadas la vida media es de aproximadamente de 9-11 horas. [8]​ La cafeína puede acumularse en individuos con enfermedades hepáticas severas, incrementando su vida media incluso hasta 96 horas. [9]​ En bebés y niños la vida media puede ser más amplia que en adultos; la vida media en un recién nacido puede ser de hasta 30 horas. Otros factores como el tabaquismo pueden acortar el tiempo de vida media de la cafeína.[10]​ La fluvoxamina reduce la eliminación de cafeína en un 91.3%, y prolonga su vida media una 11.4 veces respecto a la normal (esto es de 4,9 horas a 56 horas).[11]​

La cafeína, es metabolizada en el hígado por el sistema enzimático del Citocromo P450 oxidasa (específicamente, la isoenzima 1A2) en tres productos metabólicos de la dimetilxantina[12]​ donde cada uno posee sus propios efectos en el cuerpo, que son:

  • Paraxantina (84%): Incrementa la lipolisis induciendo el incremento de niveles de glicerol y ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo.
  • Teobromina (12%): Dilata lo vasos sanguíneos e incrementa el volumen de orina. La teobromina es también el principal alcaloide en el cacao.
  • Teofilina (4%): Relaja el músculo liso de los bronquios y es así usado para el tratamiento del asma. La dosis terapéutica de teofilina es sin embargo de un múltiplo mayor al obtenido por el metabolismo de la cafeína.

Cada uno de estos metabolitos es luego metabolizado y excretado en la orina.

Mecanismo de acción

Moléculas de cafeína y adenosina

El principal modo de acción de la cafeína es como un antagonista de los receptores de adenosina que se encuentran en el cerebro.

La cafeína cruza fácilmente la barrera hematoencefálica que separa a los vasos sanguíneos del encéfalo. Una vez en el cerebro, el principal modo de acción es como un antagonista no selectivo del receptor de adenosina.[13]​ [14]​ La molécula de cafeína es estructuralmente similar a la adenosina y por lo tanto se une a los receptores de adenosina en la superficie de las células sin activarlos. (un mecanismo de acción "antagonista"). Entonces, tenemos que la cafeína actúa como un inhibidor competitivo.

La adenosina se encuentra en casi cualquier parte del cuerpo, debido a que desempeña un papel fundamental en el metabolismo energético relacionado al ATP, pero en el cerebro, la adenosina desempeña funciones especiales. Existe una gran cantidad de evidencia que indica que las concentraciones de adenosina cerebral se ven aumentadas por varios tipos de estrés metabólico entre los cuales citamos: Hipoxia e isquemia. La evidencia indica también que la adenosina cerebral actúa protegiendo el cerebro mediante la supresión de la actividad neuronal y también mediante el incremento del flujo sanguíneo a través de los receptores A2A y A2B ubicados en el músculo liso vascular.[15]​ By counteracting adenosine, caffeine reduces resting cerebral blood flow between 22% and 30%.[16]​ La cafeína también posee un efecto desinhibitorio general sobre la actividad neuronal. De todas formas, no se ha demostrado, cómo esos efectos causan un incremento en la vigilia y la alerta. La adenosina es liberada al cerebro mediante un mecanismo complejo.[15]​ Hay evidencia que indica que la adenosina funciona como un neurotransmisor liberado en los espacios sinápticos en algunos casos, pero sin embargo, los incrementos de adenosina relacionada al estrés, parecerían ser producidos principalmente mediante el metabolismo extracelular del ATP. Ciertamente, la adenosina no es el neurotransmisor primario de ningún grupo de neuronas, pero sin embargo es liberada junto a otros neurotransmisores por algunos tipos de neuronas. A diferencia de muchos neurotransmisores, al parecer, la adenosina no es almacenada en vesículas que son dependientes de voltaje, por esto mismo, la posibilidad de que se dé ese mecanismo no ha sido completamente descartada. Varias clases de receptores de adenosina han sido descriptos, cada una con ubicaciones anatómicas diferentes. Los receptores A1 están ampliamente distribuidos y actúan inhibiendo la absorción de calcio. Los receptores A2A están densamente concentrados en los ganglios basales, un área que desempeña un rol crítico en el control del comportamiento, pero también pueden ser encontrados en otras partes del cerebro pero en densidades más bajas. Hay evidencia de que los receptores A 2A interactúan con el sistema dopaminérgico, el cual está involucrado en el estado de vigilia y recompensa. Los receptores (A2A pueden ser hallados también en las paredes arteriales y en las membranas celulares de las células de la sangre. Más alla de sus efectos de neuroprotección, existen razones para creer que la adenosina puede estar específicamente más involucrada en el control de los ciclos de sueño vigilia. Robert McCarley y sus colegas sostienen la opinión de que la acumulación de adenosina puede ser una causa primaria de la sensación de sueño que sigue a una prolongada actividad mental, y que los efectos pueden ser mediados tanto por inhibición de las neuronas promotoras de la vigilia mediante los receptores A1, y por la activación de las neuronas promotoras del sueño mediadas por efectos indirectos en los receptores A2A.[17]​ Estudios recientes han proveído evidencia adicional acerca de la importancia de los receptores A2A, pero no para los A1.[18]​

Algunos de los efectos secundarios de la cafeína son probablemente causados por efectos no relacionados a la adenosina. Como otras xantinas metiladas, la cafeína es también un:

  1. Inhibidor competitivo y no selectivo de la fosfodiesterasa[19]​ el cual aumenta el cAMP intracelular, activa PKA, inhibe el TNF-alfa[20]​ [21]​ y la síntesis del leucotrieno [22]​, reduce la inflamación y el sistema inmunitario innato [22]​ y
  2. Receptor antagonista no selectivo de adenosina [14]​

Los inhibidores de fosfodiesterasa ejercen su inhibición sobre las enzimas cAMP-fosfodiesterasa (cAMP-PDE), que convierten al AMP cíclico en su forma no cíclica dentro de las células, entonces, de esta manera permiten la construcción de AMPc dentro de las células. El AMP cíclico participa de la activación de la proteína quinasa A (PKA) que inician a su vez la fosforilación de enzimas específicas que intervienen en la síntesis de glucosa. Mediante el bloqueo de su degradación, la cafeína intensifica y prolonga los efectos de la epinefrina y las drogas tipo epinefrina como las anfetaminas, metanfetaminas o metilfenidatos. A su vez, las concentraciones altas de AMPc en las células parietales provocan un aumento en la activación de la proteína quinasa A dependiente de AMPc que a su vez incrementa la activación de la bomba de protones, específicamente la H+/K+ ATPasa, teniendo como efecto último, un incremento en la secreción de jugos gástricos ácidos. El AMP cíclico también incrementa la actividad de la [[corriente If]], que a su vez, incrementa directamente la frecuencia cardíaca. La cafeína es también un análogo estructural de la estricnina y como ella (aunque mucho menos potente) es un antagonista competitivo en los receptores ionotrópicos de glicina.[23]​

También, los metabolitos de la cafeína contribuyen a sus efectos. La paraxantina es responsable del incremento del proceso de lipolisis, el cual libera glicerol y ácidos grasos al torrente sanguíneo para que sean usados como energía por los músculos. La teobromina es un vasodilatador que aumenta la cantidad de flujo de oxígeno y nutrientes al cerebro y músculos. La teofilina actúa como un relajante del músculo liso que afecta principalmente a los bronquiolos y también actúa como una sustancia cronotrópica e inotrópica incrementando la frecuencia cardíaca y su eficiencia.[24]​

La cafeína también posee un efecto significativo en las arañas, el cual se ve reflejado en la construcción de sus telarañas.


Consumo de cafeína

El consumo en cantidades muy grandes puede provocar una intoxicación. Sus síntomas son: insomnio, nerviosismo, excitación, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas gastrointestinales. En algunas personas los síntomas aparecen consumiendo cantidades muy pequeñas, como 250 mg por día. Más allá de un gramo al día puede producir contracciones musculares involuntarias, desvaríos, arritmia cardiaca, y agitaciones psicomotrices. Los síntomas de la intoxicación con cafeína son similares a los del pánico y de ansiedad generalizada. La LD50 estimada de la cafeína es de 10 g, cuyo equivalente es de un promedio de 100 tazas de café.

Referencias

  1. ↑ «What's your poison: caffeine». Australian Broadcasting Corporation. 1997. Consultado el 3 de agosto de 2009. 
  2. ↑ Nehlig, A; Daval, JL; Debry, G (1992). «Caffeine and the central nervous system: Mechanisms of action, biochemical, metabolic, and psychostimulant effects». Brain Res Rev 17 (2): 139-70. PMID 1356551. doi:10.1016/0165-0173(92)90012-B. 
  3. ↑ Liguori A, Hughes JR, Grass JA (1997). «Absorption and subjective effects of caffeine from coffee, cola and capsules». Pharmacol Biochem Behav 58 (3): 721-6. PMID 9329065. doi:10.1016/S0091-3057(97)00003-8. 
  4. ↑ Newton, R; Broughton, LJ; Lind, MJ; Morrison, PJ; Rogers, HJ; Bradbrook, ID (1981). «Plasma and salivary pharmacokinetics of caffeine in man». European Journal of Clinical Pharmacology 21 (1): 45-52. PMID 7333346. doi:10.1007/BF00609587. 
  5. ↑ Graham JR (1954). «Rectal use of ergotamine tartrate and caffeine for the relief of migraine; though in some migraine sufferers, caffeine itself is a trigger for attacks». N. Engl. J. Med. 250 (22): 936-8. PMID 13165929. 
  6. ↑ Brødbaek HB, Damkier P (2007). «[The treatment of hyperemesis gravidarum with chlorobutanol-caffeine rectal suppositories in Denmark: practice and evidence]». Ugeskr. Laeg. (en danish) 169 (22): 2122-3. PMID 17553397. 
  7. ↑ Meyer, FP; Canzler, E; Giers, H; Walther, H (1991). «Time course of inhibition of caffeine elimination in response to the oral depot contraceptive agent Deposiston. Hormonal contraceptives and caffeine elimination». Zentralbl Gynakol 113 (6): 297-302. PMID 2058339. 
  8. ↑ Ortweiler, W; Simon, HU; Splinter, FK; Peiker, G; Siegert, C; Traeger, A (1985). «Determination of caffeine and metamizole elimination in pregnancy and after delivery as an in vivo method for characterization of various cytochrome p-450 dependent biotransformation reactions». Biomed Biochim Acta. 44 (7–8): 1189-99. PMID 4084271. 
  9. ↑ Bolton, Ph.D., Sanford (1981). «Caffeine: Psychological Effects, Use and Abuse». Orthomolecular Psychiatry 10 (3): 202-11. 
  10. ↑ Springhouse (January 1, 2005). Physician's Drug Handbook; 11th edition. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 1-58255-396-3.  |author= y |last= redundantes (ayuda)
  11. ↑ Drug Interaction: Caffeine Oral and Fluvoxamine Oral Medscape Multi-Drug Interaction Checker
  12. ↑ «Caffeine». The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base. Consultado el 3 de agosto de 2009. 
  13. ↑ Fisone, G; Borgkvist, A; Usiello, A (2004). «Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action». Cell Mol Life Sci 61 (7–8): 857-72. PMID 15095008. doi:10.1007/s00018-003-3269-3. 
  14. ↑ a b Daly JW, Jacobson KA, Ukena D. (1987). «Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists.». Prog Clin Biol Res. 230 (1): :41-63. PMID 3588607. 
  15. ↑ a b Latini, S; Pedata, F (2001). «Adenosine in the central nervous system: release mechanisms and extracellular concentrations.». J Neurochem 79 (3): 463-84. PMID 11701750. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00607.x. 
  16. ↑ Addicott MA, Yang LL, Peiffer AM, Burnett LR, Burdette JH, Chen MY, Hayasaka S, Kraft RA, Maldjian JA, Laurienti PJ (2009). «The effect of daily caffeine use on cerebral blood flow: How much caffeine can we tolerate?». Hum Brain Mapp. 30 (10): 3102-14. PMC 2748160. PMID 19219847. doi:10.1002/hbm.20732. 
  17. ↑ Basheer, R; Strecker, RE; Thakkar, MM; McCarley, RW (2004). «Adenosine and sleep-wake regulation.». Prog Neurobiol 73 (6): 379-96. PMID 15313333. doi:10.1016/j.pneurobio.2004.06.004. 
  18. ↑ Huang, ZL; Qu, WM; Eguchi, N; Chen, JF; Schwarzschild, MA; Fredholm, BB; Urade, Y; Hayaishi, O (2005). «Adenosine A2A, but not A1, receptors mediate the arousal effect of caffeine.» (PDF). Nature Neurosci 8 (7): 858-9. PMID 15965471. doi:10.1038/nn1491. Consultado el 21 de septiembre de 2008. 
  19. ↑ Essayan DM. (2001). «Cyclic nucleotide phosphodiesterases.». J Allergy Clin Immunol. 108 (5): 671-80. PMID 11692087. doi:10.1067/mai.2001.119555. 
  20. ↑ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R. (2008). «Insights into the regulation of TNF-alpha production in human mononuclear cells: the effects of non-specific phosphodiesterase inhibition.». Clinics (Sao Paulo). 63 (3): 321-8. PMC 2664230. PMID 18568240. doi:10.1590/S1807-59322008000300006. 
  21. ↑ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (February de 1999). «Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages». Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159 (2): 508-11. PMID 9927365. 
  22. ↑ a b Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ. (2005). «Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses.». J Immunol. 174 (2): 589-94. PMID 15634873. 
  23. ↑ Duan L, Yang J, Slaughter MM. (2009). Caffeine inhibition of ionotropic glycine receptors. J Physiol. 587(Pt 16):4063-75. doi 10.1113/jphysiol.2009.174797 PMID 19564396
  24. ↑ Dews, P.B. (1984). Caffeine: Perspectives from Recent Research. Berlin: Springer-Valerag. ISBN 978-0387135328. 

Enlaces externos

En inglés:

Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Cafeína&oldid=33648227»