Poliposis adenomatosa familiar

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a: navegación, búsqueda
Poliposis adenomatosa familiar
FAP.jpg
Endoscopia del colon sigmoide en paciente con Poliposis adenomatosa famliar que muestra múltiples pólipos.
Clasificación y recursos externos
CIE-10 D12.6
CIE-9 211.3
CIE-O M8140/0 (gen); M8220/3 (gen)
OMIM 175100
DiseasesDB 4678
MedlinePlus 000266
PubMed Buscar en Medline mediante PubMed (en inglés)
eMedicine med/769
MeSH D011125
Wikipedia no es un consultorio médico Aviso médico 

La Poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad hereditaria infrecuente que se incluye entre los Síndromes de poliposis intestinal,[1] [2] caracterizada por la aparición de gran número (más de 100 en la forma clásica) de pólipos del tipo adenomatoso (tumores benignos) en el colon y recto a partir de los 20 o 30 años. Dichos pólipos tienen una gran probabilidad de malignizarse a partir de los 30 años y transformarse en cáncer de colon.

Variantes[editar]

Existen variantes de la Poliposis adenomatosa familiar, en base a las cualidades y cantidades de los pólipos, así como de otros fenómenos que pueden acompañar la poliposis.[1] [2] La mayoría de las variantes de la Poliposis adenomatosa familiar tienen la misma etiología, esta es, mutaciones en el gen APC. Este gen, localizado en el cromosoma 5q21, codifica un proteína con múltiples dominios de 2834 aminoácidos que actúa como un antioncogen, suprimiendo la ruta de señalización WNT. Además, este gen interviene en migración celular, apoptosis, adhesión celular, segregación de los cromosomas y en diferenciación neuronal. Se ha encontrado que el 95% de los pacientes de esta enfermedad tienen mutaciones en este gen. Sin embargo, se han demostrado otras causas de síndromes hereditarios de poliposis adenomatosa, que no implican mutaciones en este gen. [1]

El seguimiento de esta enfermedad comienza con un test (generalmente una PCR para anlizar la secuencia) a partir de los 12 años de edad, cuando se tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Si se encuentran mutaciones en el gen APC, se realizan colonoscopias anuales y colectomías en caso de aparición de pólipos.


Se han establecido como variantes de PAF:

Poliposis adenomatosa familiar clásica[editar]

Caracterizada por tener como patrón de herencia el autosómico dominante, presentar múltiples pólipos adenomatosos intestinales (más de cien) con altísimo potencial de malignización localizados principalmente en colon y recto, además de la ausencia o baja intensidad de manifestaciones en otras ubicaciones corporales.

Poliposis adenomatosa familiar atenuada[editar]

Variante de la Poliposis adenomatosa familiar que a diferencia de la forma clásica, la cantidad de pólipos es menor de cien, manteniendo, sin embargo, un patrón de herencia autosómico recesivo. Es un factor de riesgo de alta probabilidad para el desarrollo de cáncer colorrectal, así como factor de riesgo para otros tipos de cánceres.

Síndrome de Gardner[editar]

Caracterizado por múltiples pólipos en el colon que se asocian a:[1] [3]

Se considera que el síndrome de Gardner no es más que una de las formas en que se puede manifestar la Poliposis adenomatosa familiar.

Síndrome de Turcot tipo 2[editar]

El síndrome de Turcot se caracteriza por tumores malignos del sistema nervioso central (i.e. glioblastoma multiforme y meduloblastoma) asociados a poliposis colónica. Se han descrito dos grupos dentro de este síndrome:[4]

Tipo 2 (variante de la Poliposis adenomatosa familiar)
Ciertos casos de Síndrome de Turcot se caracterizan etiológicamente por mutaciones en el gen APC, son de herencia autosómica dominante y la principal manifestación es la poliposis colónica con alto potencial de malignización, mientras que los tumores del sistema nervioso central son adicionales. Son estos casos del síndrome los que se consideran variantes de la Poliposis adenomatosa familiar.
Tipo 1 (no considerado variante de la Poliposis adenomatosa familiar)
En contraposición, otros casos de síndrome de Turcot son de herencia autosómica recesiva, la principal característica es la presencia de tumores en el sistema nervioso central y se han asociado con mutaciones en los genes MMR (por la siglas en inglés de Mismatch Repair).

Poliposis asociada a MUTYH[editar]

Denominada también Poliposis adenomatosa colorrectal autosómica recesiva, es una variante poco frecuente de la Poliposis adenomatosa familiar que a diferencia de otras, no es causada por mutaciones en el gen APC sino en el gen MUTYH, además de poseer un patrón de herencia autosómico recesivo.

Etiología[editar]

Está causado por una mutación en el gen APC situado en el cromosoma 5, en la zona de transición entre las bandas q21 y q22 de este,[4] gen que codifica una proteína de 2843 aminoácidos y actúa como gen supresor tumoral. Se transmite de padres a hijos según un patrón autosómico dominante, lo que significa que si alguno de los padres posee un gen afectado afectado, existe una probabilidad del 50% de que la enfermedad afecte a cualquiera de los hijos por término medio, independientemente del sexo de los mismos.

Cuadro clínico[editar]

Además de las manifestaciones en el colon, pueden aparecer pólipos en el estómago o duodeno, quistes dermoides, hipertrofia del epitelio pigmentario de la retina, alteraciones óseas y dentales.

Gestión de la enfermedad[editar]

En el caso de antecedentes familiares de la enfermedad se recomienda realizar el test a partir de los 12 años. Si se detecta la presencia de la mutación APC es conveniente realizar una colonoscopia anual a partir de los 12 años y una colectomía cuando aparezcan los pólipos. Si tras realizar el test no se observa la presencia de la mutación se recomienda la colonoscopia y otras pruebas de cáncer de colon a partir de los 50 años.

Referencias[editar]

  1. a b c d Hsu, Evelyn K; Mamula, Petar; Ruchelli, Eduardo D (3 de enero de 2011). «Intestinal Polyposis Syndromes» (en inglés). Reference. Medscape. Consultado el 6 de octubre de 2011.
  2. a b Wehbi, Mohammad (1 de septiembre de 2011). «Familial Adenomatous Polyposis» (en inglés). References. Medscape. Consultado el 3 de octubre de 2011.
  3. Chimenos-Küstner, Eduardo; Pascual, Montserrat; Blanco, Ignacio; Finestres, Fernando (2005). «Poliposis familiar hereditaria y síndrome de Gardner: Aportación de la exploración odontoestomatológica a su diagnóstico y descripción de un caso» (PDF). Med Oral Patol Oral Cir Bucal 25 (10):  402-9. ISSN 1698-4447. PMID 16264375. http://www.medicinaoral.com/medoralfree01/v10i5/medoralv10i5p402.pdf. Consultado el 06-10-2011. 
  4. a b Online Mendelian Inheritance in Man - OMIM (19 de julio de 2010). «Mismatch Repair Cancer Syndrome» (en inglés). Consultado el 7 de octubre de 2011.