Celecoxib

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Celecoxib
Celecoxib.svg
Celecoxib-3D-balls.png
Nombre (IUPAC) sistemático
4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)
pirazol-1-il]benzeno sulfonamida
Identificadores
Número CAS 169590-42-5
Código ATC L01
PubChem 2662
DrugBank APRD00373
Datos químicos
Fórmula C17H14N3F3O2S 
Peso mol. 381.373 gr/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Sin determinar.[1]
Unión proteica 97%, principalmente albúmina.[1]
Metabolismo Hepática, principalmente por CYP2C9.[1]
Vida media ~11 horas
Excreción Renal 27%, heces 57%.[1]
Datos clínicos
Cat. embarazo B3 (AU) C (EUA)
Estado legal S4 (AU) POM (UK)-Receta requerida
Vías de adm. oral
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El celecoxib, también conocido por su nombre comercial «Celebrex», entre otros, es un medicamento del tipo sulfa antiinflamatorio no esteroideo (AINE) indicado para el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis, dismenorrea y artritis reumatoide, aunque también es utilizado para el alivio de los síntomas en pacientes mayores de dos años que sufran artritis reumatoide juvenil.[2] Reduce el número de pólipos en el colon y recto en pacientes con poliposis adenomatosa hereditaria.[2] El celecoxib es un inhibidor selectivo de la enzima ciclooxigenasa 2 y se presenta en cápsulas.

Respecto a sus efectos secundarios, aumenta en un 37 % el riesgo de sufrir episodios vasculares, como infartos de miocardio o accidentes cerebrovasculares y también puede causar la muerte por complicaciones relacionadas.[3] También eleva en un 81 % el riesgo de padecer problemas gastrointestinales, como perforaciones, obstruciones o hemorragias gastrointestinales, algo que sin embargo es común en todos los AINE.[3] En julio de 2015, la FDA de Estados Unidos aumentó las advertencias sobre los ataques al corazón o problemas cerebrovasculares que pueden causar los antiinflamatorios no estoroideos, a excepción de la aspirina.[4] Respecto a esto, algunos estudios y metaestudios no han encontrado evidencias de que el celecoxib cause mayor riesgo cardiovascular que los demás AINE en pacientes sin antecedentes,[1] pero otros han concluido que el celecoxib podría ser más peligroso que los demás AINE para grupos de riesgo con enfermedades vasculares,[5] [6] aunque esta conclusión ha sido puesta en duda por otros análisis.[6]

En comparación con la mayoría de antiinflamatorios no esteroideos, es un AINE de reciente descubrimiento, comercializado en su origen por la farmacéutica estadounidense Pfizer para el tratamiento de la artritis. A pesar de las advertencias de la American Heart Association sobre que las personas con alto riesgo de padecer enfermedades del corazón solo deben consumir celecoxib como último recurso,[7] fue recetado, solo en Estados Unidos, a 2,4 millones de personas en 2011 y es uno de los medicamentos que mayor volumen de negocio ha generado a Pfizer en el país, con ventas por valor de más de 2500 millones de dólares hasta 2012.[8] Aunque tiene efectos similares en el alivio del dolor en comparación con otros medicamentos habituales como el paracetamol, el ibuprofeno o el naproxeno, es cinco veces más caro y el coste de un mes de tratamiento en Estados Unidos cuesta más de 200 dólares.[9]

Indicaciones[editar]

El celecoxib está indicado en la práctica clínica para dolores agudos por traumatismos, osteoartritis y otras formas de artritis aguda, dolores de la menstruación. Se ha observado que reduce el número de pólipos en el colon y recto de pacientes con poliposis adenomatosa familiar. Su indicación original era la reducción de dolor e inflamación al mismo tiempo que se minimizaban los efectos adversos gastrointestinales característicos de los AINE. En la práctica, se indica el celecoxib para pacientes que requieren alivio regular y a largo plazo de dolor. El alivio del dolor ofrecido por celecoxib es muy similar al alivio del paracetamol, aunque no se ha comprobado que haya alguna ventaja en el uso del celecoxib para el dolor agudo y de corto plazo que otros AINES.[10]

Farmacología[editar]

Celecoxib es un inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2, teniendo una selectividad 20 veces mayor por la COX-2 que por la COX-1 y, por lo tanto, inhibe la producción de prostaglandina, reduciendo la inflamación y el dolor sin los efectos adversos gastrointestinales como úlceras estomacales comunes de otros AINE no selectivos.[11] El celecoxib es igualmente efectivo en la artritis reumatoidea y la osteoartrosis que otros AINE. En algunos ensayos ha causado menos úlceras endoscópicas que la mayoría de los AINE. Debido a que es una sulfonamida, el celecoxib puede causar irritación en la piel. No afecta la agregación plaquetaria e interactúa solo de manera ocasional con la warfarina, como es de esperarse en un medicamento que es metabolizado por vía la enzima citocromo P450 CYP2C9.== Como el resto de los inhibidores selectivos de la COX-2, se continua investigando al celecoxib para determinar si el efecto que tiene sobre la prostaciclina pudiese conllevar a un estado protrombótico, es decir, que favorezca la aparición de trombos. La frecuencia de aparición de otros efectos adversos es muy similar a la de otros AINE. Celecoxib muy rara vez causa edema o trastornos renales, y se ha documentado hipertensión arterial con el uso de este medicamento.

La dosis habitual en adultos de celecoxib es de 100 y 200 mg tomada una o dos veces al día. Se recomienda utilizar siempre la menor dosis que sea eficaz en el alivio del dolor.

Efectos adversos[editar]

Gastrointestinal[editar]

En teoría, la selectividad por la COX-2 debería resultar en una incidencia significativamente reducida de úlceras si se compara con la que causan los Antiinflamatorios no esteroideos tradicionales. El cuerpo principal de evidencia en favor de esta teoría se basa en los resultados de un estudio de 6 meses publicado en 2000, que permitió inferir una considerable reducción en úlceras y sus complicaciones con la administración de celecoxib en comparación con el ibuprofeno y diclofenaco, solo si no se tomaba aspirina;[12] misma conclusión a la que se llegó en un estudio realizado en 2002 pero considerando un período de 12 semanas.[13] Sin embargo, otro estudio con una dosis más alta de celecoxib (800 mg al día), no mostró ninguna diferencia entre los medicamentos estudiados al cabo de 12 meses.

Alergia[editar]

El celecoxib contiene un sustituyente sulfonamida, por lo que puede causar reacciones alérgicas en pacientes sensibles a medicamentos que contengan sulfonamidas; en consecuencia, el celecoxib está contraindicado en pacientes que hayan tenido alergias a algún AINE. Por otro lado, en un estudio de caso realizado en 2009, se observó que este medicamento podría producir un cuadro anafiláctico en pacientes que previamente habían tolerado sulfonamida y celecoxib.[14]

Cardiopatías[editar]

Ha habido preocupaciones clínicas sobre la posibilidad de que los que tomen AINE tengan un mayor riesgo de infarto de miocardio y derrame cerebral, especialmente medicamentos como el celecoxib que son específicos en la inhibición de COX-2, desde la retirada del mercado del rofecoxib (Ceoxx) en el año 2004. En febrero de 2007, la Asociación Americana del Corazón advirtió que el celecoxib debe ser usado solo como último recurso en pacientes con enfermedad cardíaca o con riesgos previos de cardiopatías y sugirieron el uso de paracetamol u otros AINE más antiguos, como el naproxen como alternativas más seguras en el alivio del dolor en este grupo de pacientes.[15] [16]

Referencias[editar]

  1. a b c d e McCormack, Paul L. (2011). «Celecoxib». Drugs (en inglés) 71 (18): 2457-2489. ISSN 0012-6667. doi:10.2165/11208240-000000000-00000. Consultado el 26 de mayo de 2017. 
  2. a b «DailyMed - Celebrex-Celecoxib capsule». dailymed.nlm.nih.gov (en inglés). Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Consultado el 25 de mayo de 2017. 
  3. a b Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration; Bhala, N.; Emberson, J.; Merhi, A.; Abramson, S.; Arber, N.; Baron, J. A.; Bombardier, C. et al. (2013). «Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials». Lancet (London, England) 382 (9894): 769-779. ISSN 1474-547X. PMC 3778977. PMID 23726390. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. Consultado el 26 de mayo de 2017. 
  4. «FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes». www.fda.gov (en inglés). FDA. U.S. Department of Health and Human Services. 9 de julio de 2015. Consultado el 26 de mayo de 2017. 
  5. Solomon, Scott D.; Wittes, Janet; Finn, Peter V.; Fowler, Robert; Viner, Jaye; Bertagnolli, Monica M.; Arber, Nadir; Levin, Bernard et al. (2008). «Cardiovascular risk of celecoxib in 6 randomized placebo-controlled trials: the cross trial safety analysis». Circulation 117 (16): 2104-2113. ISSN 1524-4539. PMC 2965408. PMID 18378608. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.764530. Consultado el 26 de mayo de 2017. 
  6. a b «Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials». Lancet (en inglés) 382 (9894): 769-779. 2013. ISSN 0140-6736. PMC 3778977. PMID 23726390. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. Consultado el 26 de mayo de 2017. «The results of a previous meta-analysis suggested that the proportional increase in vascular risk might be highest for celecoxib in those at greatest risk of coronary heart disease [...] In our meta-analysis, however, the proportional effects of coxibs and tNSAIDs seemed similar irrespective of baseline characteristics and in particular were similar at all levels of risk of major vascular events». 
  7. Antman, Elliott M.; Bennett, Joel S.; Daugherty, Alan; Furberg, Curt; Roberts, Harold; Taubert, Kathryn A.; American Heart Association (2007). «Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association». Circulation 115 (12): 1634-1642. ISSN 1524-4539. PMID 17325246. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424. Consultado el 26 de mayo de 2017. 
  8. Thomas, Katie (25 de junio de 2012). «In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception». New York Times. Consultado el 26 de mayo de 2017. 
  9. Hamilton, Richart (2015). Tarascon pocket pharmacopoeia 2015 deluxe lab coat edition. (en inglés). Jones & Bartlett Learning. p. 4. ISBN 9781284057560. OCLC 922644939. Consultado el 26 de mayo de 2017. 
  10. Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (2007). «Celecoxib compared with sustained-release paracetamol for osteoarthritis: a series of n-of-1 trials». Rheumatology 46: 135-40. PMID 16777855. doi:10.1093/rheumatology/kel195. 
  11. Katzung, Bertram G. (2007). «Chapter 36. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, Disease-Modifying Antirheumatic Drugs, Nonopioid Analgesics, & Drugs Used in Gout». Basic & Clinical Pharmacology (9 edición). McGraw-Hill. ISBN 0071451536. 
  12. Silverstein, Fred E.; Faich, Gerald; Goldstein, Jay L.; Simon, Lee S.; Pincus, Theodore; Whelton, Andrew; Makuch, Robert; Eisen, Glenn; Agrawal, Naurang M.; Stenson, William F.; Burr, Aimee M.; Zhao, William W.; Kent, Jeffrey D.; Lefkowith, James B.; Verburg, Kenneth M.; Geis,G. Steven (septiembre de 2000). «Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study». Journal of the American Medical Association (en inglés) 284 (10): 1247-1255. ISSN 0098-7484. PMID 10979111. doi:10.1001/jama.284.10.1247. 
  13. Bradley, Matthew D.; Smith, Lesley A. (septiembre de 2002). «Efficacy, tolerability, and upper gastrointestinal safety of celecoxib for treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis: systematic review of randomised controlled trials». British Medical Journal (en inglés) 325 (7365): 1071-1080. ISSN 0959-8138. PMID 15713944. doi:10.1136/bmj.325.7365.619. 
  14. Chamberlin, Kevin; Silverman, Adam (marzo de 2009). «Celecoxib-Associated Anaphylaxis». The Annals of Pharmacotherapy (en inglés) 43 (4): 777-781. ISSN 1060-0280. PMID 19299321. doi:10.1345/aph.1L593. 
  15. CNBC.com (26 de febrero de 2007). «Pfizer's Celebrex Should Be 'Last Resort,' Heart Group Says» (HTML) (en inglés). CNBC.com. Consultado el 23 de noviembre de 2015. 
  16. Solomon, Scott D.; McMurray, John J.V.; Pfeffer, M.D.; Wittes, Janet; Fowler, Robert; Finn, Peter; Anderson, William F.; Zauber, Ann; Hawk, Ernest; Bertagnolli, Monica (marzo de 2005). «Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention». The New England Journal of Medicine (en inglés) 352 (11): 1071-80. PMID 15713944. doi:10.1056/NEJMoa050405. 

Enlaces externos[editar]