Hormona liberadora de gonadotropina

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Hormona liberadora de gonadotropina
GNRH1 structure.png
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
1YY1
Identificadores
Símbolos GNRH1 (HGNC: 4419) GRH, GNRH, LHRH, LHRH
Identificadores
externos
Locus Cr. 8 p11-21
Patrón de expresión de ARNm
PBB GE GNRH1 207987 s at tn.png
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
2796 14714
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P01148 P13562
RefSeq
(ARNm)
NM_000825 NM_008145
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000816 NP_032171
Ubicación (UCSC)
Cr. 8:
25.28 – 25.28 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o gonadoliberina, es una hormona secretada por neuronas del hipotálamo dentro del sistema de vasos sanguíneos porta con destino en la hipófisis en sus células gonadotrofas. Es un péptido que estimula la adenohipófisis para la liberación de las hormonas gonadotropinas: luteinizante (LH) y foliculoestimulante (FSH).

Estructura[editar]

La hormona liberadora GnRH consta de 10 aminoácidos:
pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly·NH2.

El Gen GNRH1, precursor de la hormona GnRH, se encuentra en el cromosoma 8 (humano).
En los mamíferos, el decapéptido lineal GnRH que es el producto final, se sintetiza a partir de una prehormona de 92 aminoácidos en el hipotálamo anterior preóptico.[1][2]

La identidad de la GnRH fue descubierta por los Premios Nobel de 1977 Roger Guillemin y Andrew V. Schally.

Células secretoras[editar]

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Núcleos neuronales secretores de GnRH: POA núcleo pre-óptico, AN núcleo arcuato. Microscopio confocal

En el humano los somas de las neuronas parvocelulares secretoras de la hormona hipofisotrópica GnRH-I del hipotálamo, se localizan principalmente en la parte medial del área preóptica del hipotálamo Anterior (POA) y en el núcleo arcuato (AN)/núcleo infundibular y sus terminaciones nerviosas se distribuyen en forma de red hacia la eminencia media (ME) adyacente al tallo hipofisario.[2]

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Célula GnRH, soma se encuentra en la POA y su axón llega hasta la ME del hipotálamo medio basal, donde vuelca la hormona GnRH en el sistema portal.
Célula GnRH (centro) fusiforme (en azul).

En el humano se ha calculado que el número de células productoras de GnRH-I se encuentra entre 1000-1500.
En la rata de edad adulta, se ha estimado en 800 el número de neuronas que secretan el decapéptido Gnrh1.[3]

Células objetivo[editar]

Como toda hormona liberadora hipotalámica, el objetivo de la GnRH es la adenohipófisis, a través de los capilares fenestrados de la eminencia media. La GnRH se transporta a través de los vasos porta hipotálamo-hipófisis hasta las células gonadotropas para estimularlas y provocar su secreción.[4][5]
La GnRH actúa sobre el receptor GnRHR transmembrana heptahelical, de la superficie de las células gonadotropas hipofisarias, activándolas y provocando la síntesis y secreción de LH y FSH.[1][6]

Secreción[editar]

La hormona liberadora GnRH se secreta en forma pulsátil, es decir alternando períodos de secreción con períodos en los que no se la detecta, si bien en el período preovulatorio aparece un nivel de producción aparentemente continuo.
El patrón pulsátil de la secreción de GnRH es esencial en la regulación del ciclo sexual femenino. La frecuencia de pulsos de la hormona luteinizante (LH), que refleja la frecuencia de los pulsos de la GnRH, es baja en la fase lútea y se va incrementando hasta un máximo en la fase folicular y preovulatoria.
En niñas prepúberes, la frecuencia de estos pulsos es de uno cada 3-4 horas. Mientras que en la mujer adulta dicha frecuencia es de un pulso cada 90-100  minutos en la fase temprana folicular y de uno cada 60 minutos en la fase folicular tardía.
La vida media de la GnRH es de solamente 2-4 minutos.[1][7][2]

Regulación[editar]

Regulación

El nivel de secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) está regulado por varios factores moduladores secretados por otras neuronas.
Las neuronas peptidérgicas que co-sintetizan kisspeptina (KP), neuroquinina B (NKB) y dinorfina (DN) en el núcleo arqueado hipotalámico ('neuronas KNDy') desempeñan un papel fundamental en la retroalimentación negativa de los esteroides sexuales a las neuronas hipofisiotrópicas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).[8][9]

Neurofisiología de célula GnRH.
La kisspeptina a través de una vía hipotalámica, activa las neuronas GnRH para secretar la hormona, con la consiguiente secreción de gonadotropinas en la adenohipófisis.[11]
  • La neuroquinina B (NKB).[12]
  • Dinorfina A (DA): A diferencia de los roedores y las ovejas, las neuronas homólogas KP y NKB en la región infundibular humana rara vez expresan dinorfina (DA). pero a menudo presentan inmunorreactividad de la Sustancia P (SP).[9]
Soma y axón proximal de célula secretora de GnRH (en verde). Axón de célula secretora de VIP (en rojo).


Función[editar]

Actúa sobre la hipófisis para secretar gonadotropinas y asegurar en las gónadas la gametogénesis y la esteroidogénesis sexual.

Uso como medicamento[editar]

La GnRH está disponible como clorhidrato de gonadorelina (Factrel) para uso inyectable. Se utiliza a través de un sistema de bomba de perfusión para inducir la ovulación en pacientes con hipogonadismo hipotalámico.

Un análogo de la GnRH, la leuprolida, se utiliza por infusión continua para tratar el carcinoma de mama, la endometriosis, el carcinoma de próstata y la pubertad precoz.[14]

La drogas que se utilizan como bloqueadores de la pubertad son análogos a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa).[15]

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. a b c Melmed S.; Auchus R.J.; Goldfine A.B.; Koenig R.J.; Rosen C.J. (2021). «cap7:Neuroendocrinología». Williams. Tratado de endocrinología. Elsevier Health Sciences. p. 161-163. Consultado el 26 de noviembre de 2021. 
  2. a b c d Marques, Pedro; Skorupskaite, Karolina; Rozario, Kavitha S.; Anderson, Richard A.; George, Jyothis T. (2000). «Physiology of Gnrh and Gonadotropin Secretion» [Fisiología de la secreción de GnRH y Gonadotropina]. En De Groot, L. J.; Chrousos, G.; Dungan, K., eds. Endotext [Internet] [Libro de Endocrinología] (en inglés). South Dartmouth (Massachusetts): MDText.com, Inc. Consultado el 4 de abril de 2017. 
  3. Huang PP.; Brusman LE.; Iyer AK.; Webster NJG.; Mellon PL. (2016). «A Novel Gonadotropin-Releasing Hormone 1 (Gnrh1) Enhancer-Derived Noncoding RNA Regulates Gnrh1 Gene Expression in GnRH Neuronal Cell Models». PLoS ONE 11 (7): e0158597. doi:10.1371/journal.pone.0185557. 
  4. Edwards B.S.; Clay C.M.; Ellsworth B.; Navratil A.M. (2017). «Functional Role of Gonadotrope Plasticity and Network Organization». Front. Endocrinol. (Mini Revisión). Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Signaling and Functions. Consultado el 16 de noviembre de 2021. 
  5. Herndon MK.; Nilson JH. (2015). «Maximal Expression of Foxl2 in Pituitary Gonadotropes Requires Ovarian Hormones». PLoS ONE 10 (5): e0126527. doi:10.1371/journal.pone.0126527. 
  6. Avet C.; Denoyelle C.; L’Hôte D.; Petit F.; Guigon CJ.; Cohen-Tannoudji J. et al. (2018). «GnRH regulates the expression of its receptor accessory protein SET in pituitary gonadotropes». PLoS ONE 13 (7): e0201494. doi:10.1371/journal.pone.0201494. Consultado el 16 de noviembre de 2021. 
  7. Constantin S. (2017). «Progress and Challenges in the Search for the Mechanisms of Pulsatile Gonadotropin-Releasing Hormone Secretion». Front. Endocrinol. (Revisión). Neuroendocrine Science. Consultado el 29 de noviembre de 2021. 
  8. Uenoyama Y.; Nagae M.; Tsuchida H.; Inoue N.; Tsukamura H. Role of KNDy Neurons Expressing Kisspeptin, Neurokinin B, and Dynorphin A as a GnRH Pulse Generator Controlling Mammalian Reproduction (Review). 
  9. a b Skrapits K,; Borsay BÁ,; Herczeg L,; Ciofi P,; Bloom SR,; Ghatei MA, et al. (2014). «Colocalization of Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript with Kisspeptin and Neurokinin B in the Human Infundibular Region». PLoS ONE 9 (8): e103977. doi:10.1371/journal.pone.0103977. 
  10. Rønnekleiv, Oline K.; Kelly, Martin J. (2013). «Kisspeptin Excitation of GnRH Neurons» [Excitación de las neuronas GnRH por kisspeptina]. Adv Exp Med Biol (en inglés) 784: 113-131. PMID 23550004. doi:10.1007/978-1-4614-6199-9_6. Consultado el 5 de abril de 2017. 
  11. Dungan H.M.; Clifton D.K.; Steiner R.A. (2006). «Minireview: Las neuronas de kisspeptina como procesadores centrales en la regulación de la secreción de hormonas liberadoras de gonadotropinas». Endocrinology 147 (3): 1154-1158. Consultado el 17 de noviembre de 2021. 
  12. Lehman M.N.; Coolen L.M.; Goodman R.L. (2010). «Minireview: Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin (KNDy) Cells of the Arcuate Nucleus: A Central Node in the Control of Gonadotropin-Releasing Hormone Sécrétion». Endocrinology 151 (8): 3479-3489. doi:10.1210/en.2010-0022. Consultado el 17 de noviembre de 2021. 
  13. Ward DR.; Dear FM.; Ward IA.; Anderson SI. Spergel DJ.; Smith PA. et al. (2009). «Innervation of Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons by Peptidergic Neurons Conveying Circadian or Energy Balance Information in the Mouse». PLoS ONE 4 (4): e5322. doi:10.1371/journal.pone.0005322. 
  14. «Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) - Gonadotropina .com». www.gonadotropina.com. Consultado el 21 de diciembre de 2019. 
  15. Schneider, Maiko A.; Spritzer, Poli M.; Soll, Bianca Machado Borba; Fontanari, Anna M. V.; Carneiro, Marina; Tovar-Moll, Fernanda; Costa, Angelo B.; da Silva, Dhiordan C. et al. (14 de noviembre de 2017). «Brain Maturation, Cognition and Voice Pattern in a Gender Dysphoria Case under Pubertal Suppression». Frontiers in Human Neuroscience 11. ISSN 1662-5161. PMC 5694455. PMID 29184488. doi:10.3389/fnhum.2017.00528. Consultado el 4 de abril de 2021.