Ziconotide

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Ziconotide
Ziconotide 1DW5.png
Identificadores
Número CAS 107452-89-1
Código ATC N02BG08
PubChem 16129690
Datos químicos
Fórmula C102H172N36O32S7 
Peso mol. 2639 daltons
Farmacocinética
Biodisponibilidad 50%
Vida media 2.9 to 6.5 hours
Excreción <1% Orina
Datos clínicos
Estado legal ? (EUA) Rx-solamente
Vías de adm. Intratecal - directamente el líquido en médula espinal mediante cateter
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El ziconotide es un fármaco (no opioide, no es un AINE, y tampoco un Anestésico local) usado en el tratamiento del dolor crónico. Es un derivado del veneno de la especie Conus magus de la familia de los caracoles cono marinos o cónidos; una forma sintética de un péptido de este caracol, la conotoxina omega -ω-conotoxina M-VII-A (N-tipo) -un antagonista del calcio-.[1]

El fármaco posee dos ventajas importantes: su poder adictivo se considera bajo o nulo (comparado con otros fármacos) y posee un potencial analgésico 1000 veces superior a la morfina. Sus desventajas también son destacables: exclusiva administración por vía intratecal y, en algunos pacientes, importantes efectos secundarios.

Descubrimiento e historia[editar]

Desde las primeras investigaciones marinas a finales de los 60 por Baldomero Olivera, quien recordaba sus efectos mortales, ya que vivió su infancia en las Islas Filipinas donde el caracol es abundante, los científicos estaban sorprendidos por los efectos de los miles de productos químicos existentes en las toxinas del caracol cono marino (conidae).

El ziconotide fue descubierto a comienzos de los 80 por Michael McIntosh,[2] quien -recién salido de la Escuela de Secundaria (High School)- estaba trabajando con Baldomero Olivera.[3] El fármaco fue desarrollado en su forma sintética por Elan Corporation.

El ziconotide fue el primer calmante derivado de las toxinas del caracol cono marino y fue aprobado por la Agencia de Medicamentos y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) de EE.UU. en diciembre de 2004 bajo el nombre de "Prialt" para su administración en el fluido cerebroespinal usando una bomba de infusión por vía intratecal. La Comisión Europea aprobó su uso el 22 de febrero de 2005.

Otros fármacos derivados del veneno de los cónidos (de la especie Conus magus y de otras como Conus victoriae -caracol cono reina victoria- y el Conus geographus) se encuentran en ensayos clínicos y preclínicos para su uso analgésico y para posibles tratamientos del Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y le epilepsia.

Las toxinas de los cónidos se denominan conotoxinas y están compuestas por varios péptidos especializados en un canal o receptor nervioso concreto; el veneno contiene componente inhibidores del dolor. Una de las neurotoxinas paralizantes es la tetrodotoxina.

Mecanismo de acción[editar]

Todavía se desconoce el mecanismo de acción del ziconotide en los seres humanos. Los resultados en los estudios con animales sugieren que el ziconotide bloquea los canales del calcio tipo N en los nervios nociceptivos primarios en la médula espinal.

Uso terapéutico[editar]

Tanto por la importancia de los efectos secundarios como por la ineficacia absoluta en su administración por vía oral o vía intravenosa, el ziconotide debe ser administrado por vía intratecal (directamente en el fluido de la médula espinal). Esto supone que su administración, además de resultar costosa (económicamente), se lleva a cabo de la forma más invasiva (vía intratecal) lo que implica riesgos adicionales.[4]

La terapia con ziconotide se considera indicada solamente para el tratamiento del dolor crónico severo en aquellos los pacientes para quienes se autoriza la terapia intratecal (T.I.) y a quienes son intolerantes o refractarios a otros tratamientos, tales como las terapias analgésicas sistémicas y la terapia intratecal con morfina[5]

Estas circunstancias debe valorarse junto con el grado de dolor, -tanto en términos de cantidad como duración-, y la ausencia de signos de tolerancia[6] o dependencia[7] incluso después de la prescripción del tratamiento y valorando otras terapias que no se hayan probado con el paciente. Ziconotide está contraindicado en pacientes que hayan padecido trastorno psicológico (psicosis) ya que son más susceptibles a ciertos efectos secundarios severos.[8]

Reacciones adversas[editar]

Los efectos secundarios más comunes son vértigos, náuseas, confusión, y dolor de cabeza. Otros pueden incluir la debilidad, hipertonía (rigidez), ataxia, visión anormal, anorexia, somnolencia, insensibilidad en los pies y problemas de memoria. Los efectos secundarios más severos, pero más raros son las alucinaciones, los pensamientos de suicidio, aparición o empeoramiento de la depresión y meningitis. Por lo tanto, está contraindicado en enfermos con antecedentes de psicosis, esquizofrenia, depresión clínica, y desorden bipolar.

Patente[editar]

El fármaco fue patentado por Neurex Corp., una compañía estadounidense adquirida en 1998 por Élan Corporation, plc de Irlanda. La asignación incluyen los siguientes número de patentes americanas: 5.859.186, 5.795.864, 5.770.690, 5.587.454, y 5.559.095.

Referencias[editar]

  1. Skov MJ, Beck JC, de Kater AW, Shopp GM (2007). «Nonclinical safety of ziconotide: an intrathecal analgesic of a new pharmaceutical class». Int. J. Toxicol. 26 (5):  pp. 411–21. doi:10.1080/10915810701582970. PMID 17963128. http://www.informaworld.com/openurl?genre=article&doi=10.1080/10915810701582970&magic=pubmed. 
  2. McIntosh M, Cruz LJ, Hunkapiller MW, Gray WR, Olivera BM (1982). «Isolation and structure of a peptide toxin from the marine snail Conus magus». Arch. Biochem. Biophys. 218 (1):  pp. 329–34. doi:10.1016/0003-9861(82)90351-4. PMID 7149738. 
  3. «NIGMS -- Findings, September 2002: Secrets of the Killer Snails». Consultado el 21-12-2007.
  4. «Medscape». Consultado el 21-12-2007.
  5. «U.S. Pharmacist». Consultado el 21-12-2007.
  6. Prommer E (2006). «Ziconotide: a new option for refractory pain». Drugs Today 42 (6):  pp. 369–78. doi:10.1358/dot.2006.42.6.973534. PMID 16845440. http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summaryn_pr?p_JournalId=4&p_RefId=973534. 
  7. Klotz U (2006). «Ziconotide--a novel neuron-specific calcium channel blocker for the intrathecal treatment of severe chronic pain--a short review». Int J Clin Pharmacol Ther 44 (10):  pp. 478–83. PMID 17063978. 
  8. prialt.com

Véase también[editar]

Enlaces externos[editar]

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