Tetrahidrocannabinol

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Para otros usos de este término, véase THC.
Tetrahidrocannabinol
Nombre (IUPAC) sistemático
Tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzeno[b,d]piran-1-ol
Identificadores
Número CAS 1972-08-3
Código ATC A04AD10
PubChem 16078
DrugBank DB00470
ChemSpider 15266
UNII 7J8897W37S
Datos químicos
Fórmula C21H30O2 
Peso mol. 314,45 g/mol
CCCCCc1cc(c2c(c1)OC([C@H]3[C@H]2C=C(CC3)C)(C)C)O
InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23-19(20)13-15/h11-13,16-17,22H,5-10H2,1-4H3/t16-,17-/m1/s1
Key: CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N
Sinónimos Dronabinol
Datos físicos
P. de ebullición 157 °C (315 °F)
Solubilidad en agua 2,8[1]​ (23 °C) mg/mL (20 °C)
Rot. esp. -152° (etanol)
Farmacocinética
Biodisponibilidad 10–35% (inhalación), 6–20% (oral)[2]​
Unión proteica 95–99%[2]​
Metabolismo mayormente hepático mediante CYP2C[2]​
Vida media 1,6–59 horas,[2]​ 25–36 horas (por vía oral)
Excreción 65–80% (heces), 20–35% (orina) como metabolitos ácidos[2]​
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Estado legal Legalidad
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El tetrahidrocannabinol (THC), también conocido como delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), es el principal constituyente psicoactivo en cannabis. Fue aislado por primera vez en 1964 por Yechiel Gaoni y Raphael Mechoulam del Instituto Weizmann de Ciencias en Rejovot, Israel.[3]​[4]​[5]​ En estado puro, es un sólido vítreo a bajas temperaturas, y se torna viscoso y pegajoso al calentarlo. El THC es poco soluble en agua, pero se disuelve fácilmente en la mayoría de disolventes orgánicos, específicamente lípidos y alcoholes.[1]​

Como la mayoría de los metabolitos secundarios farmacológicamente activos de las plantas, se cree que el THC en el cannabis está involucrado en el mecanismo de auto-defensa de la planta, tal vez contra herbívoros[6]​ pero por ahora aún se desconoce. El THC también posee altas propiedades de absorción de UV-B (280–315 nm), se ha especulado que podría proteger a la planta de la exposición nociva de la radiación UV.[7]​[8]​[9]​

Sus efectos farmacológicos son el resultado de su vinculación con los receptores específicos de cannabinol situados en el cerebro y en todo el cuerpo.[cita requerida] Dado que el cuerpo no produce naturalmente cannabinoides, la investigación científica comenzó por averiguar cuál es la sustancia natural que enlaza con estos receptores, lo que llevó al descubrimiento de la anandamida y otras sustancias implicadas en este proceso.[cita requerida]

Probablemente sea su afinidad con las sustancias lipofílicas lo que haga que el THC se adhiera a la membrana de las células (principalmente neuronales).[cita requerida]

Farmacología

Las acciones farmacológicas del THC resultan de su actividad parcialmente agonista en el receptor cannabinoide CB1, ubicado principalmente en el sistema nervioso central, y el receptor CB2, expresado principalmente en las células del sistema inmune.[10]​ Los efectos psicoactivos del THC son mediados principalmente por su activación de los receptores acoplados a proteínas G CB1, lo que resulta en una disminución en las concentraciones de la molécula de segundo mensajero cAMP a través de la inhibición de la adenilil ciclasa.[11]​

La presencia de estos receptores cannabinoides especializados en el cerebro llevó a los investigadores al descubrimiento de endocannabinoides, tal como la anandamida y 2-araquidonilglicerol (2-AG). El THC es mucho menos selectivo que las moléculas endocannabinoide liberadas durante la señalización retrógrada, ya que la droga tiene una eficacia y afinidad relativamente baja de los receptores cannabinoides. En poblaciones de baja densidad de receptores cannabinoides, el THC podría actuar a antagonizar agonistas endógenos que posean una mayor eficacia receptora.[12]​ El THC es una molécula lipófila y podría ligarse no específicamente a una variedad de receptores en el cerebro y cuerpo, tal como el tejido adiposo.

Varios estudios han sugerido que el THC también tiene una acción anticolinesterasa[13]​[14]​ que podría implicarlo como un tratamiento potencial para el mal de Alzheimer y miastenia gravis.

Efectos

El THC tiene un efecto analgésico leve o moderado, y el cannabis puede ser usado para tratar el dolor al alterar la liberación de transmisores en el ganglio espinal de la médula espinal y en la sustancia gris periacueductal.[11]​ Otros efectos incluyen relajación, alteración de los sentidos visuales, auditivos, y olfativos, fatiga, y estimulación del apetito. Tiene propiedades antieméticas, y también podría reducir la agresión en ciertos individuos.[15]​

Debido a su actividad parcialmente agonista, el THC parece resultar en una mayor regulación a la baja de los receptores cannabinoides que los endocannabinoides, limitando aún más su eficacia sobre otros cannabinoides. Mientras que la tolerancia puede limitar los efectos máximos de ciertos medicamentos, la evidencia sugiere que la tolerancia se desarrolla de forma irregular para diferentes efectos con mayor resistencia a los efectos secundarios principales, y de hecho podría servir para mejorar la ventana terapéutica de la droga.[12]​ Sin embargo, esta forma de tolerancia parece ser irregular en todas las zonas del cerebro del ratón y justifica más investigación.

El THC, como otros cannabinoides que contienen un grupo fenol poseen una actividad antioxidante leve suficiente para proteger a las neuronas contra el estrés oxidativo, tal como es producida por la excitotoxicidad inducida por glutamato. El consumo de THC es tóxico para el cuerpo, este puede producir Euforia entre otros malestares, los cannabinoides permanecen por un periodo entre 9 meses y 1 año dentro del organismo del consumidor.[10]​

Toxicidad

Modelo 3D de la molécula de THC.
Flor de la Cannabis indica (Viuda Blanca) recubierta con tricomas, que contienen más THC que cualquier otra parte de la planta.
Acercamiento de los tricomas llenos de THC de una flor de Cannabis

No ha habido ninguna fatalidad humana documentada de una sobredosis de tetrahidrocannabinol o de cannabis en su forma natural,[16]​ aunque la pastilla de THC sintética Marinol fue citada por la FDA de ser responsables de 4 de las 11.687 muertes de 17 diferentes medicamentos aprobados por la FDA entre el primero de enero de 1997 hasta el 30 de junio de 2005.[17]​ La información sobre la toxicidad del THC se basa principalmente de los resultados de estudios en animales. La toxicidad depende en la ruta de administración y el animal de laboratorio. La absorción está por los lípidos séricossa , que pueden saturarse con THC, mitigando la toxicidad.[18]​ De acuerdo con el Merck Index, 12ª edición, el THC tiene un valor LD50 (dosis que mata la mitad de los sujetos de investigación) de 1270 mg/kg (ratas macho) y 730 mg/kg (ratas hembras) administra por vía oral disuelto en aceite de sésamo.[19]​ El valor LD50 para las ratas por inhalación de THC es 42 mg/kg de peso corporal.[19]​

Animal Administración LD50 [mg/kg]
rata oral 666 [18]​
rata (macho) oral 1270 [19]​
rata (hembra) oral 730 [19]​
rata inhalación 42 [19]​
rata intraperitoneal 373 [18]​
rata intravenoso 29 [18]​
ratón intravenoso 42 [18]​
ratón oral 482 [18]​
ratón intraperitoneal 168 [18]​
mono (LDLo) intravenoso 128 [18]​
perro oral 525 [18]​

THC sintético

En abril de 2005, las autoridades canadienses aprobaron la comercialización de Sativex,[20]​ un aerosol bucal (colutorio), para el tratamiento sintomático del dolor en la esclerosis múltiple. El mismo contiene tetrahidrocannabinol asociado con cannabidiol. Lanzado en Canadá por GW Pharmaceuticals, se trata del primer fármaco en el mundo a base de cannabis.[21]​ No obstante, consumidores de marihuana que han probado el medicamento, afirman que su efecto no se acerca a los de la marihuana fumada, por lo que el medicamento no puede ser utilizado como narcótico.[cita requerida]

Composición molecular del THC

Δ9-THC, C21H30O2. Es fácilmente soluble en etanol (CH3-CH2-OH), butano, en hexano (C6H14) y en benceno (C6H6).[cita requerida] Es posible obtener aceite de THC de la planta o cualquier otra sustancia derivada calentándola junto con etanol para que se disuelvan, y una vez mezclado, esperar a que se evapore el etanol, quedando así un residuo aceitoso de gran riqueza en THC; también se puede seguir el mismo procedimiento con butano, pero resulta muy peligroso en la práctica; el hexano y el benceno son tóxicos.[cita requerida]

Véase también

Referencias

  1. ↑ a b Garrett, Edward R.; C. Anthony Hunt (July 1974). «Physicochemical properties, solubility, and protein binding of Δ9 -tetrahydrocannabinol». J. Pharm. Sci. 63 (7): 1056-64. PMID 4853640. doi:10.1002/jps.2600630705. 
  2. ↑ a b c d e Grotenhermen F (2003). «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids». Clin Pharmacokinet 42 (4): 327-60. PMID 12648025. doi:10.2165/00003088-200342040-00003. 
  3. ↑ Gaoni, Yechiel; Raphael Mechoulam (1964). «Isolation, structure and partial synthesis of an active constituent of hashish». Journal of the American Chemical Society 86 (8): 1646-1647. doi:10.1021/ja01062a046. 
  4. ↑ Interview with the winner of the first ECNP Lifetime Achievement Award: Raphael Mechoulam, Israel February 2007
  5. ↑ Geller, Tom. (2007). Cannabinoids: A Secret History, Chemical Heritage Newsmagazine, 25 (2)
  6. ↑ Pate, D.W. (1994). «Chemical ecology of Cannabis». J. Int. Hemp Assoc 1 (29): 32-37. 
  7. ↑ Pate, D.W. (1983). «Possible role of ultraviolet radiation in evolution of Cannabis chemotypes». Economic Botany 37: 396-405. doi:10.1007/BF02904200. 
  8. ↑ Lydon, J; A.H. Teramura (1987). «Photochemical decomposition of cannabidiol in its resin base». Phytochemistry 26: 1216. doi:10.1016/S0031-9422(00)82388-2. 
  9. ↑ Lydon, J; A.H. Teramura, C.B. Coffman (1987). «UV-B radiation effects on photosynthesis, growth and cannabinoid production of two Cannabis sativa chemotypes». Photochem. Photobiol. A 46: 201. doi:10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x. 
  10. ↑ a b Pertwee, R. G. (2006). «The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: An overview». International Journal of Obesity 30: S13-S18. PMID 16570099. doi:10.1038/sj.ijo.0803272. 
  11. ↑ a b Elphick, M. R.; Egertova, M. (2001). «The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 356 (1407): 381-408. PMC 1088434. PMID 11316486. doi:10.1098/rstb.2000.0787. 
  12. ↑ a b Pertwee, R. G. (2008). «The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin». British Journal of Pharmacology 153 (2): 199-215. PMC 2219532. PMID 17828291. doi:10.1038/sj.bjp.0707442. 
  13. ↑ Brown, Hugh (1972). «Possible anticholinesterase-like effects of trans(−)δ8 and -δ9tetrahydrocannabinol as observed in the general motor activity of mice». Psychopharmacologia 27 (2): 111-6. PMID 4638205. doi:10.1007/BF00439369. 
  14. ↑ Eubanks, Lisa M.; Rogers, Claude J.; Beuscher, 4th; Koob, George F.; Olson, Arthur J.; Dickerson, Tobin J.; Janda, Kim D. (2006). «A Molecular Link Between the Active Component of Marijuana and Alzheimer's Disease Pathology». Molecular Pharmaceutics 3 (6): 773-7. PMC 2562334. PMID 17140265. doi:10.1021/mp060066m. 
  15. ↑ Hoaken (2003). «Drugs of abuse and the elicitation of human aggressive behavior». Addictive Behaviors 28: 1533-1554. 
  16. ↑ Walker, J.Michael; Huang, Susan M (2002). «Cannabinoid analgesia». Pharmacology & Therapeutics 95 (2): 127-35. doi:10.1016/S0163-7258(02)00252-8. «…to date, there are no deaths known to have resulted from overdose of cannabis. (p. 128)». 
  17. ↑ «Deaths from Marijuana v. 17 FDA-Approved Drugs» (PDF). 30 de junio de 2005. Consultado el 03-02-2011. 
  18. ↑ a b c d e f g h i «Erowid Cannabis Vault : THC Material Safety Data Sheet». Erowid.org. Consultado el 20 de abril de 2011. 
  19. ↑ a b c d e Erowid. «Cannabis Chemistry». Consultado el 20 de marzo de 2006. 
  20. ↑ «Aprobado el Sativex en Canadá para el tratamiento del dolor neurológico de la esclerosis múltiple» (en inglés). Asociación Internacional por el Cannabis como Medicamento. 03-05-2005. Consultado el 07-02-2011. 
  21. ↑ «Primer medicamento a base de Cannabis». Cultura Cannabica. 21 de junio de 2010. Consultado el 25 de julio de 2011. 

Enlaces externos

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