Enfermedad de Fabry
| Enfermedad de Fabry | |
|---|---|
 |
|
| Clasificación y recursos externos | |
| CIE-10 | E75.2 (ILDS E75.25) |
| CIE-9 | 272.7 |
| OMIM | 301500 |
| DiseasesDB | 4638 |
| eMedicine | neuro/579 derm/707 ped/2888 |
| MeSH | D000795 |
 Aviso médico |
|
La enfermedad de Fabry (también conocida como síndrome de Fabry, síndrome de Ruiter-Pompen-Wyers o angioqueratoma corporal difuso) es una enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria ligada al cromosoma X derivada de mutaciones en el gen que codifica la enzima α-galactosidasa. Fue descrita por Johannes Fabry y William Anderson en 1898. Se incluye dentro de las lipidosis o enfermedades por almacenamiento de lípidos. Afecta más a los hombres que a las mujeres: se calcula que 1 en 40.000 varones tienen la enfermedad de Fabry, mientras que la prevalencia en la población general es de 1 en 117,000 personas.
Índice |
Fisiopatología[editar]
La herencia es recesiva ligada al Cromosoma X, por lo que suele ser mas severa en varones Hemicigóticos. La expresión del fallo genético se traduce en el déficit de la enzima α-galactosidasa A, que se codifica normalmente en el Brazo Largo del Cromososma X(Xq21.3–q23/24). El gen afectado es el de la alfa Galactosidasa ( GLA), del cúal se conocen 272 mutaciones.
Este defecto se manifiesta en la dificultad para metabolizar una substancia grasa, la globotriosilceramida o trihexosidogalactosilglucosil ceramido(abreviado como Gb3 o GL-3) en los lisosomas, produciéndose la acumulación generalizada de este metabolito, razón de la afección sistémica de distintos órganos.
La secreción y recaptación de la alfa galactosidasa provee las bases para la terapia de sustitución enzimática exógena de enzima en la terapeútica.
Los signos y síntomas se deben a la acumulación de G3b en las paredes de pequeños vasos, túbulos renales, células glomerulares, nervios y ganglios dorsales
En el caso de las mujeres transmisoras, lo asintomático es lo frecuente,la manifestación fenotípica de enfermedad mas frecuente en ellas es la opacidad corneal.
Signos y síntomas[editar]
La afectación se refleja en el terreno: 1)neurológico 2)gastrointestinal 3)cardíaco 3)renal 4)dermatológico 5)oftalmológico.
Existe un Período de Latencia importante ( años o décadas) entre el inicio de los síntomas y el del diagnóstico. Clínicamente hay lesiones cutáneas muy típicas (angioqueratomas), disminución o ausencia de sudoración, opacidades en córnea y cristalino, dolor y parestesias en las extremidades, con afección vascular de distintos órganos como cerebro, corazón y riñón. Se inicia en la infancia y adolescencia,con dolor y angioqueratomas. Los angioqueratomas son lesiones puntiformes de color rojo oscuro o azuladas, planas y simétricas, que no desaparecen con la presión. Aparecen con mayor frecuencia en la región entre el ombligo y las rodillas (el área del "traje de baño"), pero pueden aparecer en cualquier parte de la piel y en las mucosas.
Los episodios de dolor quemante o urente en manos y pies ( acroparestesias), pueden ser desencadenados por cambios en la temperatura, fiebre, ejercicio o fatiga y durar entre horas y días. Puede presentarse dolor abdominal, que se confunde con apendicitis o cólicos renales.
Entre la segunda y cuarta décadas de la vida se presentan problemas renales y cardiacos. Los primeros manifestados como proteinuria, isostenuria y fallo renal progresivo, con hipertensión arterial sistémica; los problemas cardiacos suelen ser la hipertrofia del ventrículo izquierdo, dolor precordial, infarto agudo al miocardio e insuficiencia cardiaca congestiva.
Edema de miembros inferiores sin hipoproteinemia, diarrea, náusea, tinnitus, y anhidrosis (ausencia de sudoración) son manifestaciones habituales, las que aumentan en número y severidad con la edad. Las sintomatología mas frecuente es 1) Acroparestesias, 2) Angioqueratomas, 3) Anhidrosis y 4) Córnea verticilada. La causa de fallecimiento suele relacionarse a insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca o enfermedad cerebrovascular.
Tratamiento[editar]
El tratamiento suele ser sintomático, utilizando carbamazepina y fenitoína para reducir el dolor. La insuficiencia renal se trata con diálisis o trasplante renal. El tratamiento sustitutivo con Agalsidase alpha (Replagal) y Agalsidase beta (Fabrazyme) permite reemplazar a la α-galactosidasa. La terapia con enzima no es curativa, requiere la aplicación endovenosa de la enzima cada dos semanas. El principal problema con este tratamiento es el costo, que llega hasta los 170,000 USD (unos 130.000 €) al año por cada paciente.
Principales lipidosis[editar]
- Enfermedad de Gaucher.
- Enfermedad de Niemann-Pick.
- Enfermedad de Fabry
- Enfermedad de Wolman
- Xantomatosis cerebrotendinosa
- Sitosterolemia
- Enfermedad de Refsum
- Enfermedad de Tay-Sachs
- Leucodistrofia metacromática.[1]
Cultura popular[editar]
Como dato curioso, esta enfermedad es diagnosticada por House, en la serie de televisión que lleva el mismo nombre vía online; en su capítulo 3 de la sexta Temporada.
Enlaces externos[editar]
- Información adicional en Entorno Médico
- Fabry Disease OMIM Link for Fabry Disease
- Artículo divulgativo sobre síntomas y diagnósis
Referencias[editar]
2.Enfermedad de Fabry asociada a artritis reumatoide.Una encrucijada multisistémica An. Med. Interna (Madrid) v.20 n.1 Madrid ene. 2003Enfermedad N. ARIAS MARTÍNEZ, F. J. BARBADO HERNÁNDEZ, G. PÉREZ MARTÍN, C. PÉREZ DE AYALA1, V. CASAL ESTEBAN, J. J. VÁZQUEZ RODRÍGUEZ 3.Evaluación de pacientes con enfermedad de Fabry en la Argentina.Medicina (B. Aires) vol.70 no.1 Ciudad Autónoma de Buenos Aires ene./feb. 2010.ARTÍCULO ORIGINAL.AADELFA (Asociación Argentina de estudio de enfermedad de Fabry y otras enfermedades lisosomales)*
