El estado se localiza en la parte centro-oriente del país. Limita en su mayor parte con Puebla al norte, este y sur, al oeste con el Estado de México y al noroeste con Hidalgo.
Calpulalpan (del náhuatl: Calpol-lálpan‘«En las Casas O En las Casonas»’) es un municipio ubicado en el noroeste de Tlaxcala. Cuenta con 44 807 habitantes y su cabecera es la ciudad de Calpulalpan.
Está situada a 2.580 metros sobre el nivel del mar, en las estribaciones de la sierra Nevada y a orillas del arroyo Calpulalpan. Sus coordenadas geográficas son: 19º35' de latitud norte y 98º34' de longitud oeste.
La ciudad es el principal núcleo urbano del norte de Tlaxcala. En el año 2001 ganó el Premio Nacional de Restauración Histórica otorgado por el Instituto Nacional de Antropología e Historia (INAH). Durante la administración de Miguel Lira y Ortega en la época de la reforma se le concedió a la ciudad el título de Villa de la Regeneración, no fue hasta el 22 de agosto de 1939 cuando pasó a ser nombrada Ciudad de Tlaxco de Morelos, y el 30 de agosto de 1964 fue renombrada a simplemente Tlaxco.
El estado de Tlaxcala es el más pequeño estado del país, y el segundo si se considera la Ciudad de México.
La altura máxima de Tlaxcala es el Volcán Malintzin, con una altura de 4420 msnm.
La ciudad de Tlaxcala fue el primer obispado de la Nueva España en 1525.
El Estado de Tlaxcala, cuenta con una superficie de 3,991 kilómetros cuadrados, lo cual representa el 0,2 % del territorio nacional.
El territorio de Tlaxcala fue erigido el 24 de noviembre de 1824.
Tlaxcala es el estado número 22 en ser parte de los Estados Unidos Mexicanos, Con la entrada en vigor de la constitución de 1857. Antes, era el territorio de Tlaxcala.
Tlaxcala está dividido en 60 municipios diferentes.
La mayoría de las fronteras del estado de Tlaxcala son con el estado de Puebla.