Diferencia entre revisiones de «Mieloma múltiple»
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* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados a la transición desde una "[[Gammapatía monoclonal|Gammapatía Monoclonal de Significado Incierto]]" (GMSI o en inglés, MGUS: "Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance") hacia el fenotipo de mieloma múltiple en diferentes "[[Estudio de asociación del genoma completo|Estudios de asociación del genoma completo]]" (en inglés, GWASs: "Genome-wide association study"). Se cree que la [[Gammapatía monoclonal|GMSI]] sería un estado benigno previo al desarrollo del mieloma múltiple → rs1052501G<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ng.993|título=Common variation at 3p22.1 and 7p15.3 influences multiple myeloma risk|apellidos=Broderick|nombre=Peter|apellidos2=Chubb|nombre2=Daniel|publicación=Nature Genetics|volumen=44|número=1|páginas=58–61|doi=10.1038/ng.993|pmc=PMC5108406|pmid=22120009|apellidos3=Johnson|nombre3=David C|apellidos4=Weinhold|nombre4=Niels|apellidos5=Försti|nombre5=Asta|apellidos6=Lloyd|nombre6=Amy|apellidos7=Olver|nombre7=Bianca|apellidos8=Ma|nombre8=Yussanne P|apellidos9=Dobbins|nombre9=Sara E}}</ref> (localizado en el gen ''ULK4''), rs2285803A<ref name=":0">{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ng.2733|título=Common variation at 3q26.2, 6p21.33, 17p11.2 and 22q13.1 influences multiple myeloma risk|apellidos=Chubb|nombre=Daniel|apellidos2=Weinhold|nombre2=Niels|publicación=Nature Genetics|volumen=45|número=10|páginas=1221–1225|doi=10.1038/ng.2733|pmc=PMC5053356|pmid=23955597|apellidos3=Broderick|nombre3=Peter|apellidos4=Chen|nombre4=Bowang|apellidos5=Johnson|nombre5=David C|apellidos6=Försti|nombre6=Asta|apellidos7=Vijayakrishnan|nombre7=Jayaram|apellidos8=Migliorini|nombre8=Gabriele|apellidos9=Dobbins|nombre9=Sara E}}</ref> (en el gen ''PSORS1C2''), rs4273077G<ref name=":0" /> (en el gen ''TNFRSF13B'') y rs877529A<ref name=":0" /> (en el gen ''CBX7''), entre otros descritos posteriormente. |
* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados a la transición desde una "[[Gammapatía monoclonal|Gammapatía Monoclonal de Significado Incierto]]" (GMSI o en inglés, MGUS: "Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance") hacia el fenotipo de mieloma múltiple en diferentes "[[Estudio de asociación del genoma completo|Estudios de asociación del genoma completo]]" (en inglés, GWASs: "Genome-wide association study"). Se cree que la [[Gammapatía monoclonal|GMSI]] sería un estado benigno previo al desarrollo del mieloma múltiple → rs1052501G<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ng.993|título=Common variation at 3p22.1 and 7p15.3 influences multiple myeloma risk|apellidos=Broderick|nombre=Peter|apellidos2=Chubb|nombre2=Daniel|publicación=Nature Genetics|volumen=44|número=1|páginas=58–61|doi=10.1038/ng.993|pmc=PMC5108406|pmid=22120009|apellidos3=Johnson|nombre3=David C|apellidos4=Weinhold|nombre4=Niels|apellidos5=Försti|nombre5=Asta|apellidos6=Lloyd|nombre6=Amy|apellidos7=Olver|nombre7=Bianca|apellidos8=Ma|nombre8=Yussanne P|apellidos9=Dobbins|nombre9=Sara E}}</ref> (localizado en el gen ''ULK4''), rs2285803A<ref name=":0">{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ng.2733|título=Common variation at 3q26.2, 6p21.33, 17p11.2 and 22q13.1 influences multiple myeloma risk|apellidos=Chubb|nombre=Daniel|apellidos2=Weinhold|nombre2=Niels|publicación=Nature Genetics|volumen=45|número=10|páginas=1221–1225|doi=10.1038/ng.2733|pmc=PMC5053356|pmid=23955597|apellidos3=Broderick|nombre3=Peter|apellidos4=Chen|nombre4=Bowang|apellidos5=Johnson|nombre5=David C|apellidos6=Försti|nombre6=Asta|apellidos7=Vijayakrishnan|nombre7=Jayaram|apellidos8=Migliorini|nombre8=Gabriele|apellidos9=Dobbins|nombre9=Sara E}}</ref> (en el gen ''PSORS1C2''), rs4273077G<ref name=":0" /> (en el gen ''TNFRSF13B'') y rs877529A<ref name=":0" /> (en el gen ''CBX7''), entre otros descritos posteriormente. |
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* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados a alteraciones somáticas concretas → rs603965A (localizado en el gen CCND1) asociado a la translocación entre los cromosomas 11 y 14, t(11;14)(q13;q32). |
* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados a alteraciones somáticas concretas → rs603965A (localizado en el gen CCND1) asociado a la translocación entre los cromosomas 11 y 14, t(11;14)(q13;q32). |
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* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados con [[Fenotipo|fenotipos]] concretos de mieloma múltiple → rs4407910 (localizado en el gen ''OPG''), asociado a lesiones osteolíticas, o rs56219066T (en el gen ''ELL2''), asociados a mielomas múltiples con bajos niveles séricos de [[Inmunoglobulina A|inmunoglubulina A]] e [[inmunoglobulina G]]. |
* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados con [[Fenotipo|fenotipos]] concretos de mieloma múltiple → rs4407910<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/leu/journal/v30/n4/full/leu2015342a.html|título=Genetic factors influencing the risk of multiple myeloma bone disease|apellidos=Johnson|nombre=D. C.|apellidos2=Weinhold|nombre2=N.|fecha=2016-04-01|publicación=Leukemia|volumen=30|número=4|páginas=883–888|fechaacceso=2017-02-21|idioma=en|issn=0887-6924|doi=10.1038/leu.2015.342|pmc=PMC4832071|pmid=26669972|apellidos3=Mitchell|nombre3=J.|apellidos4=Chen|nombre4=B.|apellidos5=Stephens|nombre5=O. W.|apellidos6=Försti|nombre6=A.|apellidos7=Nickel|nombre7=J.|apellidos8=Kaiser|nombre8=M.|apellidos9=Gregory|nombre9=W. A.}}</ref> (localizado en el gen ''OPG''), asociado a lesiones osteolíticas, o rs56219066T<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ncomms8213|título=Variants in ELL2 influencing immunoglobulin levels associate with multiple myeloma|apellidos=Swaminathan|nombre=Bhairavi|apellidos2=Thorleifsson|nombre2=Guðmar|fecha=2015-05-26|publicación=Nature Communications|volumen=6|fechaacceso=2017-02-21|idioma=en|issn=2041-1723|doi=10.1038/ncomms8213|pmc=PMC4455110|pmid=26007630|apellidos3=Jöud|nombre3=Magnus|apellidos4=Ali|nombre4=Mina|apellidos5=Johnsson|nombre5=Ellinor|apellidos6=Ajore|nombre6=Ram|apellidos7=Sulem|nombre7=Patrick|apellidos8=Halvarsson|nombre8=Britt-Marie|apellidos9=Eyjolfsson|nombre9=Guðmundur}}</ref> (en el gen ''ELL2''), asociados a mielomas múltiples con bajos niveles séricos de [[Inmunoglobulina A|inmunoglubulina A]] e [[inmunoglobulina G]]. |
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* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados al pronóstico → rs73773978<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ncomms8539|título=Genome-wide association study identifies variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients|apellidos=Ziv|nombre=Elad|apellidos2=Dean|nombre2=Eric|fecha=2015-07-22|publicación=Nature Communications|volumen=6|fechaacceso=2017-02-21|idioma=en|issn=2041-1723|doi=10.1038/ncomms8539|pmc=PMC4656791|pmid=26198393|apellidos3=Hu|nombre3=Donglei|apellidos4=Martino|nombre4=Alessandro|apellidos5=Serie|nombre5=Daniel|apellidos6=Curtin|nombre6=Karen|apellidos7=Campa|nombre7=Daniele|apellidos8=Aftab|nombre8=Blake|apellidos9=Bracci|nombre9=Paige}}</ref> (gen ''FOPNL''). |
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* [[Polimorfismo de nucleótido único|Polimorfismos]] asociados al pronóstico → rs73773978. |
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En estudios posteriores<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nature.com/doifinder/10.1038/ncomms12050|título=Genome-wide association study identifies multiple susceptibility loci for multiple myeloma|apellidos=Mitchell|nombre=Jonathan S.|apellidos2=Li|nombre2=Ni|fecha=2016-07-01|publicación=Nature Communications|volumen=7|fechaacceso=2017-02-21|idioma=en|issn=2041-1723|doi=10.1038/ncomms12050|pmc=PMC4932178|pmid=27363682|apellidos3=Weinhold|nombre3=Niels|apellidos4=Försti|nombre4=Asta|apellidos5=Ali|nombre5=Mina|apellidos6=Duin|nombre6=Mark van|apellidos7=Thorleifsson|nombre7=Gudmar|apellidos8=Johnson|nombre8=David C.|apellidos9=Chen|nombre9=Bowang}}</ref>, se han descrito una serie de [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos]] asociados a la susceptibilidad o riesgo de padecer mieloma múltiple, aunque no se ha llegado a establecer relaciones significativas con el sexo y edad del paciente diagnosticado, ni con la etnia, supervivencia o el subtipo de mieloma múltiple. Al igual que en los [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos]] descritos previamente, estos se diferenciaron de los descritos con anterioridad mediante estudios de desequilibrio de ligamiento. En función de su contexto genómico, se intentaron relacionar las funciones de los genes donde se localizan los [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos]] con las alteraciones de la patología → rs34229995 (localizado en el gen ''JARID2'', regulador del grado de condensación de la [[cromatina]]), rs9372120 (en el gen ''ATG5'', relacionado con la [[autofagia]] y con la supervivencia de los [[Linfocito B|linfocitos B]]), rs7781265 (en el gen ''SMARCD3'', regulador del grado de condensación de la [[cromatina]]), rs1948915 (en el gen ''CCAT1'', potenciador de la proliferación a través de ''MYC''), rs2811710 (en el gen ''CDKN2A'', relacionado con la alteración del metabolismo celular a través de la represión de ''MTAP''), rs2790457 (en el gen ''WAC'', regulador negativo del ciclo celular), rs7193541 (en el gen ''RFWD3'', regulador negativo del ciclo celular al estabilizar [[p53]]) y rs6066835 (en el gen ''PREX1''). |
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La mayoría de [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos]] descritos hasta la fecha se han encontrado en regiones no codificantes del genoma, las cuales actúan como reguladores de la transcripción. Los resultados se comprobaron mediante [[Microarray|microarrays]] y [[Reacción en cadena de la polimerasa|PCR]] aleloespecíficas de las regiones en estudio. |
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Recientemente, se han identificado [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismo]] en [[Micro ARN|microARN]]<ref>{{Cita publicación|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.30465/abstract|título=Identification of miRSNPs associated with the risk of multiple myeloma|apellidos=Macauda|nombre=Angelica|apellidos2=Calvetti|nombre2=Diego|fecha=2017-02-01|publicación=International Journal of Cancer|volumen=140|número=3|páginas=526–534|fechaacceso=2017-02-21|idioma=en|issn=1097-0215|doi=10.1002/ijc.30465|apellidos3=Maccari|nombre3=Giuseppe|apellidos4=Hemminki|nombre4=Kari|apellidos5=Försti|nombre5=Asta|apellidos6=Goldschmidt|nombre6=Hartmut|apellidos7=Weinhold|nombre7=Niels|apellidos8=Houlston|nombre8=Richard|apellidos9=Andersen|nombre9=Vibeke}}</ref>, lo cual supondría un nuevo "mundo" de posibles alteraciones [[Epigenética|epigenéticas]] por conocer. |
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A pesar de todos estos estudios, aún no se han descrito [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos]] asociados al mayor riesgo de padecer mieloma múltiple en la población de [[Negro (persona)|etnia negra]]. |
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Se cree que se han descrito aproximadamente el 20% de los [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos]] asociados al riesgo de padecer mieloma múltiple que, en un futuro, podrían ser utilizados como [[Biomarcador|biomarcadores]] clínicos. Además, la relación entre [[genotipo]] y [[fenotipo]], obtenida mediante estos estudio de la funcionalidad de los [[Gen|genes]] asociados a los [[Polimorfismo de nucleótido único|polimorfismos]], podrían llevar a encontrar futuras [[Diana terapéutica|dianas terapéuticas]]. Por todo ello se remarca la palpable necesidad de futuros "GWASs" y estudios funcionales para posibilitar un diagnóstico más prematuro y el seguimiento de los pacientes, además de una terapia más dirigida al tratamiento del mieloma múltiple. |
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== Tratamiento == |
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Revisión del 22:17 21 feb 2017
| Mieloma múltiple | ||
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_HE_stain.jpg) | ||
| Especialidad | hematología | |
| eMedicine | med/1521 | |
| Sinónimos | ||
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El mieloma múltiple (MM) es un tipo de cáncer de la médula ósea, en el que existe una proliferación anormal de células plasmáticas. Dichas células de la sangre producen los anticuerpos (inmunoglobulinas) que defienden al organismo de infecciones y otras sustancias extrañas (antígenos). Se engloba dentro de los cuadros denominados gammapatías monoclonales. En el mieloma, se produce ―de manera continua y en cantidad mayor a la habitual― un anticuerpo o componente monoclonal (proteína M) que se puede detectar en el suero o en la orina del paciente.
Epidemiología
El mieloma múltiple es la segunda neoplasia maligna sanguínea más común (entorno al 10% de los cánceres hematológicos), únicamente superada por el linfoma no Hodgkin, representando a nivel mundial el 1% de los casos de cáncer (presentando una marcada incidencia en personas mayores de 50 años, la cual aumenta con la edad, siendo dos veces más común en poblaciones afroamericanas y de otras etnias) y un 2% de las muertes totales debidas al cáncer[1]. La American Cancer Society (Asociación Estadounidense contra el Cáncer) estima que durante el 2016 se diagnosticaron cerca de 30000 nuevos casos de mieloma múltiple (aproximadamente 18000 casos en hombres y 12000 en mujeres) y murieron aproximadamente 13000 personas a causa de la enfermedad (con una proporcionalidad aproximada 1:1 entre ambos sexos)[2]. En España la incidencia anual aproximada es de 40 nuevos casos por millón de habitantes, con una edad media de 65 años, teniendo una menor incidencia por debajo de los 50 años (15% de los casos)[3].
Cuadro clínico
Los sintomatología del mieloma múltiple se deriva de la proliferación descontrolada de un clon de células plasmáticas (productoras de anticuerpos/inmunoglobulinas monoclonales) en la médula ósea dando lugar, en última instancia, a un tumor denominado plasmocitoma, el cual en ocasiones puede localizarse en otros tejidos diferentes al óseo, aunque muy raramente.
Entre las manifestaciones clínicas[4][5] se pueden encontrar:
- Sistema hematopoyético: las células que dan lugar al tumor desplazan a las células normales del sistema hematopoyético, derivando en un cuadro de anemia (con su sintomatología acompañante: disnea, cansancio, palidez, taquicardia, palpitaciones, sofocos, etc.) y leucopenia (derivando en la aparición de infecciones recurrentes por el descenso de células inmunes). A nivel sanguíneo, también se puede producir un aumento de la viscosidad debida a la producción elevada, por parte de las células plasmáticas, de anticuerpos monoclonales.
- Tejido óseo: se producen intensos dolores óseos, fracturas espontáneas (sobre todo a nivel de la columna vertebral), debida principalmente a la influencia de los plasmocitomas sobre la resorción ósea, en la cual se favorece la activación de los osteoclastos (osteolisis o degradación ósea) y se inhibe la actividad de los osteoblastos (generación de tejido óseo) mediada por una serie de citocinas. Se produce una osteolisis sin regeneración ósea que puede afectar a huesos donde no se haya formado el plasmocitoma pero a donde si llegan las citocinas. Por lo tanto, al hacer una gammagrafía ósea no veremos focos calientes, a diferencia de metástasis óseas o fracturas, donde se verá una hipercaptación del isotopo radiactivo.
- Riñón: como consecuencia de la presencia de elevadas concentraciones de la proteína de Bence Jones (cadenas ligeras libres de anticuerpos monoclonasles) en sangre puede producirse un daño en los riñones que desencadene en una insuficiencia renal, la cual se ve agrabada por la hipercalcemia debida a la osteolisis.
- Tejidos extraóseos: A causa de la gran producción y secreción por parte de las células plasmáticas del componente monoclonal (cadenas ligeras de inmunoglobulinas), en otros tejidos diferentes al óseo (como pueden ser: hígado, bazo, corazón, etc.) puede producirse la acumulación de los mismos, derivando en la formación de una proteína anómala (proteína amiloide). Esta acumulación y formación de proteínas anómalas (amiloidosis) conlleva un aumento de tamaño por parte de los órganos afectados (esplenomegalia, hepatomegalia, etc.) y una disfunción de los mismos acompañada de sintomatología muy variada dependiente de los órganos afectados.
- Otras manifestaciones clínicas pueden estar en relación con el aumento de calcio en sangre, compresiones neurológicas, etc. Además se ha visto relacionado con crioglobulinemias de tipo I, generando a nivel cutáneo afectación de la cara, mucosas, gangrenas, vasculitis livedoides, Fenómeno de Raynaud, acrocianosis de los pabellones auriculares, todo explicado por la hiperviscosidad que genera el aumento monoclonal de immunoglobulinas en la sangre periférica. Cuando se da el tratamiento del mieloma, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos contra el factor VIII, provocando así una hemofilia adquirida.
Diagnóstico
El diagnóstico debe realizarse mediante análisis general de sangre y orina, y punción o biopsia de la médula ósea. Asimismo, debe realizarse un estudio radiológico de los huesos. En la actualidad son imprescindibles los análisis de citometría de flujo, citogenética y biología molecular para el diagnóstico, y determinar correctamente los factores pronósticos individuales de cada paciente con mieloma múltiple. La radiografía de cráneo, presenta lesiones ostelíticas, llamadas "en sacabocado", patognomónica de este tipo de padecimiento. La resonancia magnética nuclear es de gran utilidad para identificar las lesiones en los cuerpos vertebrales.
Según la American Cancer Society[6], los criterios para el diagnóstico del mieloma múltiple son los siguientes:
Presentando sintomatología
1. Plasmocitoma confirmado por biopsia o al menos 10% de la celularidad total de la médula ósea conformada por un clon células plasmáticas, junto a una de las siguientes condiciones:
- Hipercalcemia (derivado de la degradación ósea).
- Insuficiencia renal (debidas a la presencia en sangre de una elevada concentración de la proteína de Bence Jones y a la hipercalcemia).
- Recuentos bajos de células sanguíneas: eritropenia, leucopenia (por la invasión de la médula ósea por parte de las células plasmáticas)
- Exploración mediante estudios de imagen como las radiografías o la resonancia magnética nuclear que reflejen zonas anormales a nivel óseo (osteolisis e invasión de la médula ósea).
- Un tipo de cadenas ligeras de anticuerpos monoclonales 100 veces más común que los demás.
2. 60% de la celularidad total de la médula ósea son células plasmáticas.
3. Amiloidosis de cadenas ligeras de inmunoglobulinas (acumulación a nivel de diferentes tejidos de las cadenas ligeras de los anticuerpos monoclonales producidos en niveles elevados).
Sin sintomatología aparente
- 10-60 % de la celularidad total de la médula ósea son células plasmáticas.
- Un tipo de cadenas ligeras de anticuerpos monoclonales elevados en sangre.
- Aparición en orina de cadenas ligeras de inmunoglobulinas.
Estudios de Asociación al Genoma Completo (GWASs)
A partir de poblaciones de diferentes edades de individuos sanos (controles) y pacientes con mielona múltiple (casos, de los cuales se conoce el subtipo o estadio, así como diferentes datos clínicos, pronóstico de la enfermedad, entre otros), se obtuvo la secuencia genómica de cada individuo mediante secuenciación masiva, en diferentes estudios a nivel mundial. Dichos estudios contaban con miles de individuos, casos y controles, de diferentes países (Holanda, Reino Unido, Alemania, Suecia/Noruega, Islandia, Estados Unidos, etc.) estando representadas diferentes poblaciones (etnia negra, latinoamericana, caucásica, etc.) y sexos, suponiendo un tamaño muestral y una heterogeneidad contrastable estadísticamente en busca de una relación entre genotipo y fenotipo.
Apoyándose en bases de datos de genomas de referencia y en estudios estadísticos, se obtuvieron una serie de "Polimorfismos de Nucleótido Único (en inglés, SNPs: "Single Nucleotide Polymorphism") de alta significatividad". Tras realizar un filtrado, poniendo como límite un valor de significación por debajo del cual los polimorfismos menos significativos son descartados, se obtuvieron una lista reducida de polimorfismos estrechamente relacionados con el desarrollo del mieloma múltiple en su compleja heterogeneidad, entre ellos:
- Polimorfismos asociados a la transición desde una "Gammapatía Monoclonal de Significado Incierto" (GMSI o en inglés, MGUS: "Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance") hacia el fenotipo de mieloma múltiple en diferentes "Estudios de asociación del genoma completo" (en inglés, GWASs: "Genome-wide association study"). Se cree que la GMSI sería un estado benigno previo al desarrollo del mieloma múltiple → rs1052501G[7] (localizado en el gen ULK4), rs2285803A[8] (en el gen PSORS1C2), rs4273077G[8] (en el gen TNFRSF13B) y rs877529A[8] (en el gen CBX7), entre otros descritos posteriormente.
- Polimorfismos asociados a alteraciones somáticas concretas → rs603965A (localizado en el gen CCND1) asociado a la translocación entre los cromosomas 11 y 14, t(11;14)(q13;q32).
- Polimorfismos asociados con fenotipos concretos de mieloma múltiple → rs4407910[9] (localizado en el gen OPG), asociado a lesiones osteolíticas, o rs56219066T[10] (en el gen ELL2), asociados a mielomas múltiples con bajos niveles séricos de inmunoglubulina A e inmunoglobulina G.
- Polimorfismos asociados al pronóstico → rs73773978[11] (gen FOPNL).
En estudios posteriores[12], se han descrito una serie de polimorfismos asociados a la susceptibilidad o riesgo de padecer mieloma múltiple, aunque no se ha llegado a establecer relaciones significativas con el sexo y edad del paciente diagnosticado, ni con la etnia, supervivencia o el subtipo de mieloma múltiple. Al igual que en los polimorfismos descritos previamente, estos se diferenciaron de los descritos con anterioridad mediante estudios de desequilibrio de ligamiento. En función de su contexto genómico, se intentaron relacionar las funciones de los genes donde se localizan los polimorfismos con las alteraciones de la patología → rs34229995 (localizado en el gen JARID2, regulador del grado de condensación de la cromatina), rs9372120 (en el gen ATG5, relacionado con la autofagia y con la supervivencia de los linfocitos B), rs7781265 (en el gen SMARCD3, regulador del grado de condensación de la cromatina), rs1948915 (en el gen CCAT1, potenciador de la proliferación a través de MYC), rs2811710 (en el gen CDKN2A, relacionado con la alteración del metabolismo celular a través de la represión de MTAP), rs2790457 (en el gen WAC, regulador negativo del ciclo celular), rs7193541 (en el gen RFWD3, regulador negativo del ciclo celular al estabilizar p53) y rs6066835 (en el gen PREX1).
La mayoría de polimorfismos descritos hasta la fecha se han encontrado en regiones no codificantes del genoma, las cuales actúan como reguladores de la transcripción. Los resultados se comprobaron mediante microarrays y PCR aleloespecíficas de las regiones en estudio.
Recientemente, se han identificado polimorfismo en microARN[13], lo cual supondría un nuevo "mundo" de posibles alteraciones epigenéticas por conocer.
A pesar de todos estos estudios, aún no se han descrito polimorfismos asociados al mayor riesgo de padecer mieloma múltiple en la población de etnia negra.
Se cree que se han descrito aproximadamente el 20% de los polimorfismos asociados al riesgo de padecer mieloma múltiple que, en un futuro, podrían ser utilizados como biomarcadores clínicos. Además, la relación entre genotipo y fenotipo, obtenida mediante estos estudio de la funcionalidad de los genes asociados a los polimorfismos, podrían llevar a encontrar futuras dianas terapéuticas. Por todo ello se remarca la palpable necesidad de futuros "GWASs" y estudios funcionales para posibilitar un diagnóstico más prematuro y el seguimiento de los pacientes, además de una terapia más dirigida al tratamiento del mieloma múltiple.
Tratamiento
Antes de iniciar cualquier tratamiento debe realizarse un estadiaje de la enfermedad, para comprobar el grado de afectación y la estabilidad del proceso. En los casos que sea necesario tratar, se realizará con quimioterapia, pudiéndose emplear muy diversos esquemas, dependiendo de los distintos factores pronósticados. Hoy en día se ha demostrado que el autotrasplante de médula ósea es un tratamiento eficaz en aquellos casos en los que esté indicada su realización.
Los tratamientos más comunes consisten en:
- Radioterapia:
El mieloma es sensible a la radioterapia, y la reosificación de los defectos del tumor pueden ocurrir dentro de varios meses.
La radioterapia se recomienda para el dolor rebelde del hueso, especialmente si el dolor es localizado. Puede ser dramáticamente eficaz en el alivio de los síntomas.
- Quimioterapia:
Está indicada cuando hay diseminación; la supervivencia a los 5 años permanece por debajo del 30 %.
- Fijación quirúrgica:
- Enclavado IM femoral profiláctico.
El objetivo del tratamiento es aliviar los síntomas, ya que la quimioterapia e incluso el trasplante rara vez llevan a una cura permanente. La remisión completa es poco frecuente.
Las personas con casos leves de la enfermedad, o en quienes el diagnóstico es dudoso, no requieren otro tratamiento que la observación. Algunas personas presentan una forma de la enfermedad de desarrollo lento que toma años antes de causar síntomas y el tratamiento se inicia cuando la enfermedad avanza o causa síntomas.
La quimioterapia y la radioterapia localizada para aliviar los dolores óseos o tratar un tumor de hueso pueden ser de utilidad. Algunas veces, se usa el trasplante de médula ósea en pacientes jóvenes, pero los resultados a largo plazo de este tratamiento se desconocen.
Se deben tratar los síntomas de calcio sérico elevado y evitar la deshidratación para optimizar la función renal.
Pronóstico
El pronóstico del mieloma múltiple depende del estado en que se encuentra la enfermedad, y de la edad del paciente. Es potencialmente curable cuando se presenta como un plasmocitoma óseo solitario o como un plasmocitoma extramedular. Antes de utilizarse la quimioterapia, el promedio de supervivencia era cerca de 7 meses, pero con la introducción de la quimioterapia, el pronóstico mejoró significativamente, dándose un promedio de supervivencia de 3 a 5 años y una supervivencia a 10 años del 3 %, esta posibilidad ha aumentado con el trasplante de médula ósea. Es el cáncer con más tasa de supervivencia por encima de otras enfermedades neoplásicas.
Referencias
- ↑ Rosenberg, Philip S.; Barker, Kimberly A.; Anderson, William F. (8 de enero de 2015). «Future distribution of multiple myeloma in the United States by sex, age, and race/ethnicity». Blood (en inglés) 125 (2): 410-412. ISSN 0006-4971. PMC 4287646. PMID 25573972. doi:10.1182/blood-2014-10-609461. Consultado el 13 de enero de 2017.
- ↑ «American Cancer Society | Cancer Facts & Statistics». American Cancer Society | Cancer Facts & Statistics. Consultado el 13 de enero de 2017.
- ↑ «Mieloma múltiple». Fundación Josep Carreras contra la Leucemia. Consultado el 13 de enero de 2017.
- ↑ «Signos y síntomas de mieloma múltiple». www.cancer.org. Consultado el 17 de febrero de 2017.
- ↑ Enric, Carreras i Pons,; Montserrat, Rovira Tarrats,; Jaime, Sanz Caballer, (1 de enero de 2012). Manual práctico de hematología clínica. Antares. ISBN 9788488825162. OCLC 922105961.
- ↑ «Cómo se diagnostica el mieloma múltiple a partir de los resultados». www.cancer.org. Consultado el 17 de febrero de 2017.
- ↑ Broderick, Peter; Chubb, Daniel; Johnson, David C; Weinhold, Niels; Försti, Asta; Lloyd, Amy; Olver, Bianca; Ma, Yussanne P et al.. «Common variation at 3p22.1 and 7p15.3 influences multiple myeloma risk». Nature Genetics 44 (1): 58-61. PMC 5108406. PMID 22120009. doi:10.1038/ng.993.
- ↑ a b c Chubb, Daniel; Weinhold, Niels; Broderick, Peter; Chen, Bowang; Johnson, David C; Försti, Asta; Vijayakrishnan, Jayaram; Migliorini, Gabriele et al.. «Common variation at 3q26.2, 6p21.33, 17p11.2 and 22q13.1 influences multiple myeloma risk». Nature Genetics 45 (10): 1221-1225. PMC 5053356. PMID 23955597. doi:10.1038/ng.2733.
- ↑ Johnson, D. C.; Weinhold, N.; Mitchell, J.; Chen, B.; Stephens, O. W.; Försti, A.; Nickel, J.; Kaiser, M. et al. (1 de abril de 2016). «Genetic factors influencing the risk of multiple myeloma bone disease». Leukemia (en inglés) 30 (4): 883-888. ISSN 0887-6924. PMC 4832071. PMID 26669972. doi:10.1038/leu.2015.342. Consultado el 21 de febrero de 2017.
- ↑ Swaminathan, Bhairavi; Thorleifsson, Guðmar; Jöud, Magnus; Ali, Mina; Johnsson, Ellinor; Ajore, Ram; Sulem, Patrick; Halvarsson, Britt-Marie et al. (26 de mayo de 2015). «Variants in ELL2 influencing immunoglobulin levels associate with multiple myeloma». Nature Communications (en inglés) 6. ISSN 2041-1723. PMC 4455110. PMID 26007630. doi:10.1038/ncomms8213. Consultado el 21 de febrero de 2017.
- ↑ Ziv, Elad; Dean, Eric; Hu, Donglei; Martino, Alessandro; Serie, Daniel; Curtin, Karen; Campa, Daniele; Aftab, Blake et al. (22 de julio de 2015). «Genome-wide association study identifies variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients». Nature Communications (en inglés) 6. ISSN 2041-1723. PMC 4656791. PMID 26198393. doi:10.1038/ncomms8539. Consultado el 21 de febrero de 2017.
- ↑ Mitchell, Jonathan S.; Li, Ni; Weinhold, Niels; Försti, Asta; Ali, Mina; Duin, Mark van; Thorleifsson, Gudmar; Johnson, David C. et al. (1 de julio de 2016). «Genome-wide association study identifies multiple susceptibility loci for multiple myeloma». Nature Communications (en inglés) 7. ISSN 2041-1723. PMC 4932178. PMID 27363682. doi:10.1038/ncomms12050. Consultado el 21 de febrero de 2017.
- ↑ Macauda, Angelica; Calvetti, Diego; Maccari, Giuseppe; Hemminki, Kari; Försti, Asta; Goldschmidt, Hartmut; Weinhold, Niels; Houlston, Richard et al. (1 de febrero de 2017). «Identification of miRSNPs associated with the risk of multiple myeloma». International Journal of Cancer (en inglés) 140 (3): 526-534. ISSN 1097-0215. doi:10.1002/ijc.30465. Consultado el 21 de febrero de 2017.
Bibliografía
- Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC (July 2009). «Multiple myeloma». Lancet 374 (9686): 324-39. PMID 19541364. doi:10.1016/S0140-6736(09)60221-X.