Tratamiento de la esquizofrenia

De Wikipedia, la enciclopedia libre

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico (o un conjunto de trastornos) cuyos síntomas incluyen alteraciones en percepción, pensamiento, ánimo y comportamiento. Incluyen "síntomas positivos" como alucinaciones y delirios e ideas delirantes; síntomas negativos como falta de motivación, apatía, la pobreza del discurso, aislamiento social y abandono de uno mismo; y déficit cognitivo, que consiste, sobre todo, de problemas con memoria a corto plazo, funciones ejecutivas y la rapidez de procesamiento.[1]​ Los efectos directos de la enfermedad son aumentados por los efectos de la estigma social[2]​ y la comprensión limitada pública. La respuesta de la sociedad puede aumentar la dificultad para mantener relaciones[3]​ y mantener un empleo remunerado.[4]​ Mortalidad en personas con esquizofrenia es 2 a 3 veces mayor que de la población general, que lleva a una pérdida de >10 años de esperanza de vida media.[5]

Por lo tanto, el "tratamiento de la esquizofrenia" ideal es uno multimodal e incluye una combinación de intervenciones psicológicas, farmacológicas, sociales, educacionales e relacionadas con el empleo dirigidas a promover la recuperación, reducir el impacto de la enfermedad sobre la calidad de vida, funcionamiento social y longevidad.[6]

Hospitalización[editar]

Hospitalización puede ocurrir con episodios severos de esquizofrenia. Puede ser voluntaria o (si lo permite la legislación) involuntaria (llamada civil o ingreso involuntario). Estancias hospitalarias de larga duración son ahora menos habituales debido a la desinstitucionalización, aunque ocurren todavía.[7]​ Siguiendo (o en lugar de) la admisión hospitalaria, servicios de asistencia disponibles pueden incluir centros de acogida, visitas de miembros de equipos comunitarios de salud mental o equipo del Tratamiento Asertivo en la Comunidad, empleo con apoyo[8]​ y grupos de apoyo dirigidos por pacientes. Esfuerzos para evitar hospitalizaciones recurrentes incluyen conseguir órdenes de tratamientos en grupo que, siguiendo la aprobación judicial, obligan al individuo afectado a recibir tratamiento psiquiátrico que incluye inyecciones de larga duración de medicación antipsicótica. Este mecanismo legal ha demostrado que aumenta el tiempo que el paciente afectado pasa fuera del hospital.[9]

Medicación[editar]

Risperidona (nombre comercial Risperdal) es un medicamento común antipsicótica atípica.

El pilar del tratamiento psiquiátrico para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica .[10]​ Con la medicación se podrían mejorar unos resultados que se han mostrado importantes para los pacientes, incluyendo tanto síntomas positivos, agudos y psicóticos como funcionamiento social y vocacional.[11]​ Medicación puede reducir los síntomas "positivos" de la psicosis Se supone que la mayoría de los antipsicóticos tardan unos 7 a 14 días para tener el mayor efecto. Sin embargo, estos medicamentos no alivian de manera significativa los síntomas negativos y la disfunción cognitiva.[12][13]​ Existen evidencias que la clozapina, la amisulprida, la olanzapina y la risperidona son los medicamentos más efectivos, aunque un porcentaje alto de estudios sobre la risperidona está hecho por su fabricante, Janssen-Cilag, y hay que tenerlo en mente a la hora de interpretarlos.[14]​ En personas en tratamiento con los antipsicóticos, el uso continuado reduce el riesgo de la recaída.[15][16]​ Hay pocas pruebas de los beneficios consecuentes con el uso más allá de dos o tres años.[16]

El tratamiento de esquizofrenia cambió dramáticamente a mediados de los años 1950 con el desarrollo e introducción del primer antipsicótico clorpromazina.[17]​ Poco después surgieron otros como haloperidol y trifluoperacina.

Todavía no está claro si los antipsicóticos más nuevos reducen las probabilidades de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno, un trastorno neurológico poco común pero serio y potencialmente mortal, más a menudo causado por una reacción adversa a los medicamentos neurolépticos o antipsicóticos.[18]

La mayoría de las personas que usan antipsicóticos tienen efectos adversos. Las personas que toman los antipsicóticos típicos suelen tener una tasa más alta de efectos secundarios extrapiramidales mientras algunos de los atípicos están asociados a un significado aumento de peso, diabetes y riesgo del síndrome metabólico; esto es más acentuado con la olanzapina, mientras la risperidona y la quetiapina están también asociadas al aumento de peso.[14]​ Risperidona tiene una tasa similar de síntomas extrapiramidales como el haloperidol.[14]​ La Asociación Estadounidense de Psiquiatría generalmente recomienda que el uso de los atípicos sea el primero en el tratamiento de la mayoría de los pacientes, pero además señala que hay que optimizar la terapia individualmente para cada paciente.[19]

La respuesta de los síntomas a la medicación es variable; La "Esquizofrenia resistente al tratamiento" es aquella que no responde a dos o más medicamentos antipsicóticos tomados en dosis terapéuticas durante seis o más semanas.[20]​ A los pacientes en esta categoría se les puede recetar la clozapina,[21]​ un medicamento de efectividad superior, pero con efectos secundarios potencialmente letales que incluyen agranulocitosis y miocarditis.[22]​ La clozapina es el único medicamento que se ha demostrado como efectivo para personas que no responden a otros tipos de antipsicóticos.[23]​ También parece que reduce el suicidio en las personas con esquizofrenia. Como la clozapina inhibe el desarrollo de la médula ósea, que a su vez reduce los glóbulos blancos, los primeros seis meses tomando esta medicación hay que hacer análisis de sangre.[24]

Agentes Complementarios en Esquizofrenia[editar]

Nota: En la tabla sólo se enumeran los complementos comprobados con por lo menos un ensayo aleatorio, doble ciego controlado con placebo.

Complementos[25][26] Síntomas contra los que se conoce la eficacia EEAA notables encontrados en los ensayos clínicos La calidad más alta de los datos clínicos disponibles N Notas
Complementos de la Clozapina[27][28]
Antipsicóticos
Amisulprida Global Efectos secundarios extrapiramidales (p. ej. temblor, distonía, acatisia, etc.), dolor de cabeza, somnolencia, insomnio, prolactina sérica elevada, etc. 1 DB-RPCT 16 Su uso no está aprobado en EE. UU. o Canadá. Su uso está aprobado en Australia, Europa y algunos países de Asia Oriental. Puede prolongar el intervalo QT, algunas evidencias in vivo[29]​ sugieren que podría tener un efecto anti-diabetogénico y por tanto puede mejorar los parámetros metabólicos en los pacientes que toman clozapina.
Aripiprazol Global, esp. negativo Acatisia 1 DB-RPCT 61 También puede mejorar los efectos metabólicos de la clozapina (incluyendo el peso corporal). Hasta ahora seis ensayos; solo uno negativo.
Risperidona Global Funcionamiento cognitivo disminuido, prolactina elevada e hiperglicemia 2 DB-RPCTs, 1 DB-RCT 357 (DB-RPCTs) & 24 (DB-RCT) Se han llevado a cabo 11 ensayos, 5 eran negativos. El meta-análisis[27]​ no encontró una diferencia significativa entre el aumento de la risperidona y el aumento del placebo.
Sulpirida Global Prolactina sérica elevada 1 DB-RPCT 28 Su uso no está aprobado en EE. UU., Canadá y Australia.
Ziprasidona Global prolongación del intervalo QTc 1 DB-RCT 24 Comparado con la risperidona en uno de los DB-RCT.
Antidepresivos
Citalopram Síntomas negativos Bien tolerados 1 DB-RPCT 61 Puede prolongar el intervalo QT y, como la clozapina también puede prolongar el intervalo QT, se aconseja evitar su uso en conjunto en pacientes con factores de riesgos cardiovasculares.
Fluvoxamina Síntomas negativos y depresivos Concentraciones séricas elevadas de clozapina (por medio de la inhibición de citocromo P450) Estudio abierto NA Parámetros metabólicos mejorados
Mirtazapina Síntomas negativos, depresivos y cognitivos Aumento de peso 2 DB-RPCTs (1 negativo) 80 antagonista de 5-HT2A/2C/3 & α2 adrenoceptor
Anticonvulsivos
Lamotrigina Síntomas Negativos & depresivos Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, etc. 4 DB-RPCTs (2 negativos 108 Un anticonvulsivo que generalmente se tolera bien, pero debido al riesgo de los EEAA dermatológicos potencialmente mortales, la dosis se aumentaría despacio para prevenir los EEAA. El meta-análisis[27]​ la enocontró ineficaz.
Topiramato Síntomas Negativos Deterioro cognitivo, sedación, astenia 2 DB-RPCTs (1 negativo) 57 Puede causar deterioro cognitivo y por lo tanto probablemente hay que evitar su uso en pacientes con deterioro cognitivo.
Valproato Reduce ansiedad y depresión Aumento de peso, perdida de pelo Un ensayo abierto comparándolo con el litio NA Aumenta la expresión del mGluR2 y GAD67 a través de la inhibición de histona deacetilasa (HDAC).
Agentes Glutamatérgicos[30][31]
CX-516 Global Se tolera bien 1 DB-RPCT 18 Estadísticamente significativa mejora de los síntomas totales, pero sin mejora significativa en síntomas negativos y positivos cuando se consideran por separado.
Memantina Global Se tolera bien 1 DB-RPCT 21 Estadísticamente significativa mejora de los síntomas negativos y totales.
Otros
Litio Global Aumento de peso, sialorrea 1 DB-RPCT, 1 DB-RCT 10 (DB-RPCT), 20 (DB-RCT) Aumento del riesgo de los efectos secundarios neurológicos como síndrome neuroléptico maligno.
E-EPA Global (especialmente síntomas negativos y cognitivos) Se tolera bien 3 DB-RPCT (1 negativo) 131 Éster del ácido graso ω-3, ácido eicosapentaenoico.
Complementos a otros antipsicóticos
Agentes antiinflamatorios[32][33]
Aspirina[34] Global (especialmente síntomas positivos) Se tolera bien 1 DB-RPCT 70 Aumento del riesgo de sangrado, pero parece que se tolera relativamente bien.
Celecoxib Global (especialmente síntomas negativos) Se tolera bien 3 DB-RPCTs (1 negativo) 147 Puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares (especialmente alarmante, ya que los pacientes de esquizofrenia son un grupo de mayor riesgo de eventos cardiovasculares). Estudio de serie de casos (N=2) sugiere eficacia en el aumento de la clozapina.
Minociclina[35][36][37][38] Global Se tolera bien 4 DB-RPCTs 164 Aumento del riesgo de la discrasia de la sangre.
ácidos grasos ω-3 Global Se tolera bien 6 DB-RPCTs (1 negativo)[39] 362 Puede tener efectos protectores contra la depresión.
Pregnenolona[40][41][42][43] Global Se tolera bien 3 DB-RPCTs 100 El tratamiento con la colozapina eleva los niveles de este neuroesteroide en el cuerpo.
Glutamatérgicos[30][44]
D-alanina[45][46] Global Se tolera bien 1 DB-RPCT 31 Un D-aminoácido con una afinidad hacía el sitio de glicina de los receptores NMDA.
D-serina Global (especialmente síntomas negativos) Se tolera bien 4 DB-RPCTs 183 Afinidad hacía el sitio de glicina de los receptores NMDA. D,Souza 2013,[47]​ Heresco-Levy 2005,[48]​ Lane 2005,[49]​ Lane 2010,[50]​ Tsai 1999,[51]​ Weiser 2012[52]
Glicina Global (principalmente síntomas positivos) Se tolera bien 5 DB-RPCTs 219 Un ligando endógeno del receptor NMDA.
Acetilcisteina|N-acetilcisteina[53] Global (especialmente síntomas negativos) Se tolera bien 3 DB-RPCTs 140 Cistina y glutatión profármaco.[54][55]​ Ciastina aumenta los niveles del glutamato intracelular a través del antiportador glutamato-cistina.

Berk 2008,[56]​ Berk 2011,[57]​ Carmeli 2012,[58]​ Lavoie 2008[59]

Sarcosina Global (especialmente síntomas negativos) Se tolera bien 3 DB-RPCTs 112 GlyT1 (o sea el inhibidor de recaptación de la glicina). También conocido como N-metilglicina. Lane 2005,[49]​ Lane 2006,[60]​ Lane 2008,[61]​ Lane 2010,[50]​ Tsai 2004[62]
Colinérgicos[63][64][65]
Donepezilo Global Se tolera bien 6 DB-RPCTs (5 negativos; o 12 DB-RPCTs si se incluyen ensayos cruzados; un total de 8 negativos) 378, 474 (incluyendo ensayos cruzados) Según un ensayo, posee efectos antidepresivos.
Galantamina Cognición Se tolera bien 5 DB-RPCTs (1 negativo) 170 Nootrópico robusto
Rivastigmina Cognición Se tolera bien 3 DB-RPCTs (los 3 negativos; 5 ensayos incluyen ensayos cruzados; 4 negativos) 93, 131 (incluye ensayos cruzados) Parece ser un nootrópico menos fuerte
Tropisetrón†[66][67][68][69] Síntomas cognitivos y negativos Se tolera bien 3 DB-RPCTs 120 α7 nAChRs; antagonista del receptor de 5-HT3|5-HT3. Caro (>$20 AUD/pastilla).
Antidepresivos[70]
Escitalopram[71] Síntomas negativos Se tolera bien 1 DB-RPCT 40 Puede aumentar el riesgo del intervalo QT prolongado.
Fluoxetina Síntomas negativos Se tolera bien 4 DB-RPCTs (3 negativos) 136 En cuanto a sobredosis, es el antidepresivo más seguro de todos en esta lista.[72]​ Riesgo del intervalo QT prolongado es más bajo que con escitalopram (pero existe).
Mianserina[73] Síntomas negativos y cognitivos Se tolera bien 2 DB-RPCTs 48 Aumento de peso, sedación, sequedad bucal, estreñimiento y mareo. Discrasias sanguíneas son efectos adversos posibles y tanto en el Manual Australiano de Medicina como en Formulario Nacional Británico 65 (BNF 65) recomiendan hacer conteos sanguíneos completos regulares.[74][75]
Mirtazapina[73] Cognición,[76][77]​ sínotmas negativos y positivos†[78] Se tolera bien ≥4 DB-RPCTs (uno negativo) 127 Relativamente seguro en cuanto a sobredosis. Provoca sedación y aumento de peso significativos, sin embargo, que potencialmente podrían aumentar los efectos adversos de los antipsicóticos atípicos. Puede disminuir la akatisia inducida por los antipsicóticos.[79]
Ritanserina Síntomas negativos Se tolera bien 2 DB-RPCTs 73 antagonista del 5-HT2A/2C. No disponible clínicamente.
Trazodona Síntomas negativos Se tolera bien 2 DB-RPCTs 72 Antagonista y ISRS del 5-HT2A. Tiene efectos sedantes y por eso podría empeorar algunos de los efectos secundarios de los antipsicóticos atípicos.
Otros
Ácido alfalipoico[80][81] Aumento de peso Se tolera bien 1 DB-RPCT 360 Contrarresta el aumento de peso inducido por la medicación antipsicótica. Aumento de los niveles totales antioxidantes. Puede aumentar los ratios de los GSH:GSSH (glutatión reducido:glutatión oxidado).[82]
L-Teanina[83][84][85] Positivo, activación y síntomas de ansiedad Se tolera bien 2 DB-RPCTs 40 Analógico al ácido glutámico. El estudio principal constató una reducción en síntomas positivos, de activación y ansiedad. Los estudios adicionales han constatado mejoras en cuanto a la atención.[86][87][88][89]​ Investigaciones sugieren que la teanina tiene efectos regulatorios en las vías de recompensa del receptor-dopamina de la nicotina acetilcolina y ha demostrado que reduce la producción de la dopamina en el cerebro medio de los ratones.[90]
Famotidina[91] Global Se tolera bien 1 DB-RPCT 30 Puede reducir la absorción de la vitamina B12 del estómago. Puede aumentar sensibilidad hacia la intoxicación alimentaria.
Ginkgo biloba Disquinesia tardía, síntomas positivos Se tolera bien 4 DB-RPCTs 157 Atmaca 2005,[92]​ Doruk 2008,[93]​ Zhang 2001,[94]​ Zhang 2001,[95]​ Zhang 2006,[96]​ Zhang 2011,[97]​ Zhou 1999[98]
Ondansetrón[99] Síntomas negativos y cognitivos Se tolera bien 3 DB-RPCTs 151 5-HT3 antagonista. Puede prolongar el intervalo del QT. Caro (>$4 AUD/pastilla).
SAM-e[100] Agresión Se tolera bien 1 DB-RPCT 18 Estudios han notado mejoras en el comportamiento agresivo y el deterioro de la calidad de vida.
Vitamina C[101][102][103][104] Global Se tolera bien 1 DB-RPCT 40 Mejora la puntuación del BPRS.

Acrónimos usados:
DB-RPCT —Ensayo controlado con placebo doble ciego y aleatorio.
DB-RCT — Ensayos controlados aleatorios doble ciegos.
EEAA — Efectos adversos.

Nota: Global en el contexto de los síntomas de la esquizofrenia aquí se refiere a los cuatro grupos de síntomas.

N se refiere al tamaño total de muestra (incluyendo los grupos de placebo) del DB-RCTs.

† No se encontraron fuentes secundarias sobre el uso del medicamento en cuestión tratando los síntomas en cuestión (o cualquier otro síntoma si la † se ha puesto al lado del nombre del medicamento).

Parche de nicotina[editar]

Siguiendo la observación de que fumar tabaco alivia los efectos de la esquizofrenia, se propusieron los parches de nicotina como un tratamiento para la esquizofrenia.[105]

Psicosocial[editar]

La psicoterapia es también ampliamente recomendada, aunque no se usa ampliamente en el tratamiento de la esquizofrenia, debido a los problemas del reembolso o falta de la formación. Como consecuencia, el tratamiento se limita a la medicación psiquiátrica.[106]

Terapia cognitivo-conductual (CBT) se dirige a síntomas específicos y a mejorar cuestiones relacionadas como pueden ser la autoestima y el funcionamiento social. Aunque los resultados de los ensayos preliminares no eran concluyentes,[107]​ como la terapia avanzaba de sus aplicaciones iniciales en los mediados de los 1990, revisiones meta-analíticas sugieren que el CBT podría ser un tratamiento eficaz para los síntomas psicóticos de la esquizofrenia.[108][109]​ Sin embargo, los meta-análisis más recientes han puesto en duda la utilidad del CBT como tratamiento de los síntomas de la psicosis.[110][111][112]

Otro enfoque es la terapia de remediación cognitiva, una técnica dirigida a reparar el déficit neurocognitivo que se presenta a veces en la esquizofrenia. Basado en las técnicas de la rehabilitación neuropsicológica, evidencias preliminares han señalado que es efectiva sobre los aspectos cognitivos, resultando en las mejorías de las deficiencias previas en la velocidad psicomotor, memoria verbal, memoria no verbal, funciones ejecutivas, las mejorías relacionados con los cambios medibles en la actividad cerebral tal y como se miden con el fMRI.[113]

Capacitación metacognitiva: En vista que muchos hallazgos empíricos[114]​ sugieren el déficit de la metacognición (pensar sobre sus propios pensamientos, reflexionar sobre su propio proceso cognitivo) en pacientes con esquizofrenia, la capacitación metacognitiva (MCT)[114][115]​ es cada vez más elegida como un enfoque complementario de tratamiento. MCT aspira a agudizar la conciencia de los pacientes a una variedad de prejuicios cognitivos (p.ej. llegar a conclusiones precipitadas, prejuicios asignacionales, exceso de confianza en errores), que se implican en la formación y mantenimiento de los síntomas positivos de esquizofrenia (especialmente los delirios),[116]​ y finalmente sustituir esos prejuicios con estrategias funcionales cognitivas.

La capacitación consiste en 8 módulos y se puede conseguir en internet sin coste alguno en 15 idiomas.[114][115]​ Los estudios confirman la viabilidad[117]​ y apoyan de manera preliminar la eficacia[114][118][119]​ de la intervención. Últimamente, se ha desarrollado un formato individualizado que combina el enfoque metacognitivo con métodos derivados de la terapia cognitivo-conductual.[120]

Terapia Familiar o Educación, que aborda todo el sistema de la familia del individual con la diagnosis de la esquizofrenia, ha demostrado sistemáticamente ser beneficiosa, por lo menos si la duración de la intervención es a largo plazo.[121][122][123]​ Aparte de la terapia, el impacto de la esquizofrenia sobre las familias y carga sobre la carrera profesional está reconocida, con cada vez más libros de autoayuda disponibles del tema.[124][125]​ También existen pruebas de los beneficios de la capacitación en habilidades sociales, aunque también hay datos negativos significativos al respecto.[126][127]​ Algunas investigaciones han estudiado los posibles beneficios de la musicoterapia y otras terapias creativas.[128][129][130]

El modelo del tratamiento psiquiátrico Soteria|Soteria es un modelo alternativo a la hospitalización que usa cuidados no-profesionales y un enfoque mínimamente médico.[131]​ Aunque las pruebas son limitadas, una revisión encontró el programa igualmente eficaz que tratamiento con medicamentos, pero debido a lo limitado de las pruebas, no lo recomienda como un tratamiento estándar.[132]​ Capacitación en detectar expresiones faciales sutiles se ha usado para mejorar el reconocimiento facial emocional.[133]

Otros[editar]

Estimulación Transcranial Magnética (TMS) parece aliviar los síntomas negativos y deficiencias cognitivas en la esquizofrenia, un estudio reciente aleatorio doble ciego controlado con simulacro del tratamiento con el complemento de la TMS profunda ha observado una reducción de 8 puntos en la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS) en pacientes.[134][135][136][137][138][139][140][141][142]

Terapia Electroconvulsiva no se considera como un primer remedio pero se puede prescribir en casos donde han fallados otros tratamientos. Es más efectivo cuando están presentes síntomas de catatonia,[143]​ y pautas del Instituto Nacional para la Salud y Excelencia Clínica|NICE en el Reino Unido recomiendan su uso para la catatonia si ha tenido éxito anteriormente, aunque no hay recomendaciones en otros casos de esquizofrenia.[144]​ Psicocirugía es un método poco común hoy en día y no se recomienda como el tratamiento para la esquizofrenia.[145]

Ácidos grasos omega-3[editar]

Un enfoque poco convencional es el uso de los ácidos grasos omega-3, donde un estudio encontraba algunos beneficios de su uso como un suplemento alimenticio.[146]

La revisión de los cuatro ensayos aleatorios controlados del ácido Eicosapentaenoico|EPA (un ácido graso omega-3) vs. placebo como tratamiento complementario para la esquizofrenia ha descubierto que dos de los ensayos han detectado una mejora significativa en los síntomas negativos y positivos y han sugerido que EPA podría ser un complemento efectivo a los antipsicóticos.[147]​ Los meta-análisis más recientes (2006) no han logrado encontrar un resultado significativo.[148]​ Una revisión en el 2007 ha encontrado que los estudios de los ácidos grasos omega-3 en la esquizofrenia, a pesar de ser generalmente de gran calidad, han producido resultados inconsistentes y el tamaño del efecto pequeño y de la calidad dudosa.[149]

Enlaces[editar]

Referencias[editar]

  1. Schaefer J, Giangrande E, Weinberger DR, Dickinson D (October 2013). «The global cognitive impairment in schizophrenia: consistent over decades and around the world». Schizophr. Res 150 (1): 42-50. PMID 23911259. doi:10.1016/j.schres.2013.07.009. 
  2. Clement S; Lassman F; Barley E; etal (2013). «Mass media interventions for reducing mental health-related stigma». Cochrane Database Syst Rev 7: CD009453. PMID 23881731. doi:10.1002/14651858.CD009453.pub2. 
  3. Pinkham AE (2014). «Social cognition in schizophrenia». J Clin Psychiatry. 75 Suppl 2: 14-9. PMID 24919166. doi:10.4088/JCP.13065su1.04. 
  4. Schennach R, Musil R, Möller HJ, Riedel M (June 2012). «Functional outcomes in schizophrenia: employment status as a metric of treatment outcome». Curr Psychiatry Rep 14 (3): 229-36. PMID 22477360. doi:10.1007/s11920-012-0261-3. 
  5. Laursen TM, Munk-Olsen T, Vestergaard M (March 2012). «Life expectancy and cardiovascular mortality in persons with schizophrenia». Curr Opin Psychiatry 25 (2): 83-8. PMID 22249081. doi:10.1097/YCO.0b013e32835035ca. 
  6. «Psychosis and schizophrenia in adults: treatment and management | Key-priorities-for-implementation | Guidance and guidelines | NICE». 
  7. Becker T, Kilian R (2006). «Psychiatric services for people with severe mental illness across western Europe: what can be generalized from current knowledge about differences in provision, costs and outcomes of mental health care?». Acta Psychiatrica Scandinavica Supplement 113 (429): 9-16. PMID 16445476. doi:10.1111/j.1600-0447.2005.00711.x. 
  8. McGurk, SR; Mueser, KT; Feldman, K; Wolfe, R; Pascaris, A (2007). «Cognitive training for supported employment: 2-3 year outcomes of a randomized controlled trial.». The American Journal of Psychiatry 164 (3): 437-41. PMID 17329468. doi:10.1176/appi.ajp.164.3.437. 
  9. Effects of compulsory treatment orders on time to hospital readmission (2005).
  10. The Royal College of Psychiatrists & The British Psychological Society (2003). Schizophrenia. Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care Archivado el 27 de septiembre de 2007 en Wayback Machine. (PDF). London: Gaskell and the British Psychological Society. Recogido 2007-05-17.
  11. «What matters to patients? A systematic review of preferences for medication-associated outcomes in mental disorders». BMJ Open 5 (4): e007848. 2015. doi:10.1136/bmjopen-2015-007848. 
  12. Smith T, Weston C, Lieberman J (August 2010). «Schizophrenia (maintenance treatment)». Am Fam Physician 82 (4): 338-9. PMID 20704164. 
  13. Tandon R, Keshavan MS, Nasrallah HA (March 2008). «Schizophrenia, "Just the Facts": what we know in 2008 part 1: overview» (PDF). Schizophrenia Research 100 (1–3): 4-19. PMID 18291627. doi:10.1016/j.schres.2008.01.022. 
  14. a b c Barry SJE, Gaughan TM, Hunter R (2012). «Schizophrenia». BMJ Clinical Evidence 2012. PMC 3385413. PMID 23870705. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2014. 
  15. Leucht S; Tardy M; Komossa K; etal (June 2012). «Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis». Lancet 379 (9831): 2063-71. PMID 22560607. doi:10.1016/S0140-6736(12)60239-6. 
  16. a b Harrow M, Jobe TH (19 de marzo de 2013). «Does long-term treatment of dchizophrenia with antipsychotic medications facilitate recovery?». Schizophrenia bulletin 39 (5): 962-5. PMC 3756791. PMID 23512950. doi:10.1093/schbul/sbt034. 
  17. Turner T. (2007). «Unlocking psychosis». Brit J Med 334 (suppl): s7. PMID 17204765. doi:10.1136/bmj.39034.609074.94. 
  18. Ananth J, Parameswaran S, Gunatilake S, Burgoyne K, Sidhom T (2004). «Neuroleptic malignant syndrome and atypical antipsychotic drugs». Journal of Clinical Psychiatry 65 (4): 464-70. PMID 15119907. doi:10.4088/JCP.v65n0403. 
  19. «PsychiatryOnline | APA Practice Guidelines | Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia Second Edition». Archivado desde el original el 27 de marzo de 2012. 
  20. Semple.David"Oxford Handbook Of Psychiatry". Oxford Press. 2005. p 207.
  21. Wahlbeck K, Cheine MV, Essali A (2007). «Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia». En Wahlbeck, Kristian, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews (John Wiley and Sons, Ltd.) (2): CD000059. PMID 10796289. doi:10.1002/14651858.CD000059. ISSN 1464-780X. 
  22. Haas SJ, Hill R, Krum H (2007). «Clozapine-associated myocarditis: a review of 116 cases of suspected myocarditis associated with the use of clozapine in Australia during 1993–2003». Drug Safety 30 (1): 47-57. PMID 17194170. doi:10.2165/00002018-200730010-00005. 
  23. Lieberman, Jeffrey A.; Stroup, T Scott; McEvoy, Joseph P.; Swartz, Marvin S.; Rosenheck, Robert A.; Perkins, Diana O.; Keefe, Richard S.E.; Davis, Sonia M.; Davis, Clarence E.; Lebowitz, Barry D.; Severe, Joanne; Hsiao, John K.; Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators (2005). «Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia». New England Journal of Medicine 353 (12): 1209-23. PMID 16172203. doi:10.1056/NEJMoa051688. 
  24. Kozier, B et al. (2008). Fundamentals Of Nursing, Concepts, Process, and Practice. London: Pearson Education. p. 189.
  25. Ritsner, MS (2013). Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume I. Springer Science+Business Media Dordrecht. ISBN 9789400758056. 
  26. Ritsner, MS (2013). Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume II. Springer Science+Business Media Dordrecht. ISBN 9789400757998. 
  27. a b c Porcelli, S; Balzarro, B; Serretti, A (March 2012). «Clozapine resistance: augmentation strategies». European Neuropsychopharmacology 22 (3): 165-182. PMID 21906915. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.08.005. 
  28. Sommer, IE; Begemann, MJ; Temmerman, A; Leucht, S (September 2012). «Pharmacological Augmentation Strategies for Schizophrenia Patients With Insufficient Response to Clozapine: A Quantitative Literature Review». Schizophrenia Bulletin 38 (5): 1003-1011. PMC 3446238. PMID 21422107. doi:10.1093/schbul/sbr004. 
  29. Roix, JJ; DeCrescenzo, GA; Cheung, PH; Ciallella, JR; Sulpice, T; Saha, S; Halse, R (April 2012). «Effect of the antipsychotic agent amisulpride on glucose lowering and insulin secretion». Diabetes, Obesity & Metabolism 14 (4): 329-334. PMID 22059694. doi:10.1111/j.1463-1326.2011.01529.x. 
  30. a b Singh, SP; Singh, V (October 2011). «Meta-Analysis of the Efficacy of Adjunctive NMDA Receptor Modulators in Chronic Schizophrenia». CNS Drugs 25 (10): 859-885. PMID 21936588. doi:10.2165/11586650-000000000-00000. 
  31. Choi, KH; Wykes, T; Kurtz, MM (September 2013). «Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia: meta-analytical investigation of efficacy». The British Journal of Psychiatry 203 (3): 172-178. PMID 23999481. doi:10.1192/bjp.bp.111.107359. 
  32. Keller, WR; Kum, LM; Wehring, HJ; Koola, MM; Buchanan, RW; Kelly, DL (April 2013). «A review of anti-inflammatory agents for symptoms of schizophrenia». Journal of Psychopharmacology 27 (4): 337-342. PMID 23151612. doi:10.1177/0269881112467089. 
  33. Sommer, I. E.; Van Westrhenen, R.; Begemann, M. J. H.; De Witte, L. D.; Leucht, S.; Kahn, R. S. (2013). «Efficacy of Anti-inflammatory Agents to Improve Symptoms in Patients with Schizophrenia: An Update». Schizophrenia Bulletin 40 (1): 181-191. PMC 3885306. PMID 24106335. doi:10.1093/schbul/sbt139. 
  34. Laan, W.; Grobbee, D. E.; Selten, J. P.; Heijnen, C. J.; Kahn, R. S.; Burger, H. (2010). «Adjuvant Aspirin Therapy Reduces Symptoms of Schizophrenia Spectrum Disorders». The Journal of Clinical Psychiatry 71 (5): 520-527. PMID 20492850. doi:10.4088/JCP.09m05117yel. 
  35. Liu, F.; Guo, X.; Wu, R.; Ou, J.; Zheng, Y.; Zhang, B.; Xie, L.; Zhang, L.; Yang, L.; Yang, S.; Yang, J.; Ruan, Y.; Zeng, Y.; Xu, X.; Zhao, J. (2014). «Minocycline supplementation for treatment of negative symptoms in early-phase schizophrenia: A double blind, randomized, controlled trial». Schizophrenia Research 153 (1–3): 169-76. PMID 24503176. doi:10.1016/j.schres.2014.01.011. 
  36. Khodaie-Ardakani, M. R.; Mirshafiee, O.; Farokhnia, M.; Tajdini, M.; Hosseini, S. M. R.; Modabbernia, A.; Rezaei, F.; Salehi, B.; Yekehtaz, H.; Ashrafi, M.; Tabrizi, M.; Akhondzadeh, S. (2014). «Minocycline add-on to risperidone for treatment of negative symptoms in patients with stable schizophrenia: Randomized double-blind placebo-controlled study». Psychiatry Research 215 (3): 540-6. PMID 24480077. doi:10.1016/j.psychres.2013.12.051. 
  37. Chaudhry, I. B.; Hallak, J.; Husain, N.; Minhas, F.; Stirling, J.; Richardson, P.; Dursun, S.; Dunn, G. et al. (2012). «Minocycline benefits negative symptoms in early schizophrenia: A randomised double-blind placebo-controlled clinical trial in patients on standard treatment». Journal of Psychopharmacology 26 (9): 1185-1193. PMID 22526685. doi:10.1177/0269881112444941. 
  38. Levkovitz, Y.; Mendlovich, S.; Riwkes, S.; Braw, Y.; Levkovitch-Verbin, H.; Gal, G.; Fennig, S.; Treves, I. et al. (2010). «A Double-Blind, Randomized Study of Minocycline for the Treatment of Negative and Cognitive Symptoms in Early-Phase Schizophrenia». The Journal of Clinical Psychiatry 71 (2): 138-149. PMID 19895780. doi:10.4088/JCP.08m04666yel. 
  39. Irving, CB; Mumby-Croft, R; Joy, LA (July 2006). «Polyunsaturated fatty acid supplementation for schizophrenia(Review)». Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD001257. PMID 16855961. doi:10.1002/14651858.CD001257.pub2. 
  40. Ritsner, M. S.; Gibel, A.; Shleifer, T.; Boguslavsky, I.; Zayed, A.; Maayan, R.; Weizman, A.; Lerner, V. (2010). «Pregnenolone and Dehydroepiandrosterone as an Adjunctive Treatment in Schizophrenia and Schizoaffective Disorder». The Journal of Clinical Psychiatry 71 (10): 1351-1362. PMID 20584515. doi:10.4088/JCP.09m05031yel. 
  41. Marx, C. E.; Keefe, R. S. E.; Buchanan, R. W.; Hamer, R. M.; Kilts, J. D.; Bradford, D. W.; Strauss, J. L.; Naylor, J. C.; Payne, V. M.; Lieberman, J. A.; Savitz, A. J.; Leimone, L. A.; Dunn, L.; Porcu, P.; Morrow, A. L.; Shampine, L. J. (2009). «Proof-of-Concept Trial with the Neurosteroid Pregnenolone Targeting Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia». Neuropsychopharmacology 34 (8): 1885-1903. PMC 3427920. PMID 19339966. doi:10.1038/npp.2009.26. 
  42. Wong, P.; Chang, C. C. R.; Marx, C. E.; Caron, M. G.; Wetsel, W. C.; Zhang, X. (2012). «Pregnenolone Rescues Schizophrenia-Like Behavior in Dopamine Transporter Knockout Mice». En Hashimoto, Kenji, ed. PLoS ONE 7 (12): e51455. PMC 3519851. PMID 23240026. doi:10.1371/journal.pone.0051455. 
  43. Marx, C. E.; Stevens, R. D.; Shampine, L. J.; Uzunova, V.; Trost, W. T.; Butterfield, M. I.; Massing, M. W.; Hamer, R. M.; Morrow, A. L.; Lieberman, J. A. (2005). «Neuroactive Steroids are Altered in Schizophrenia and Bipolar Disorder: Relevance to Pathophysiology and Therapeutics». Neuropsychopharmacology. doi:10.1038/sj.npp.1300952. 
  44. Javitt, D. C.; Zukin, S. R.; Heresco-Levy, U.; Umbricht, D. (2012). «Has an Angel Shown the Way? Etiological and Therapeutic Implications of the PCP/NMDA Model of Schizophrenia». Schizophrenia Bulletin 38 (5): 958-966. PMC 3446214. PMID 22987851. doi:10.1093/schbul/sbs069. 
  45. Hatano, T.; Ohnuma, T.; Sakai, Y.; Shibata, N.; Maeshima, H.; Hanzawa, R.; Suzuki, T.; Arai, H. (2010). «Plasma alanine levels increase in patients with schizophrenia as their clinical symptoms improve—Results from the Juntendo University Schizophrenia Projects (JUSP)». Psychiatry Research 177 (1–2): 27-31. PMID 20226539. doi:10.1016/j.psychres.2010.02.014. 
  46. Tsai, G. E.; Yang, P.; Chang, Y. C.; Chong, M. Y. (2006). «D-Alanine Added to Antipsychotics for the Treatment of Schizophrenia». Biological Psychiatry 59 (3): 230-234. PMID 16154544. doi:10.1016/j.biopsych.2005.06.032. 
  47. d'Souza, D. C.; Radhakrishnan, R.; Perry, E.; Bhakta, S.; Singh, N. M.; Yadav, R.; Abi-Saab, D.; Pittman, B.; Chaturvedi, S. K.; Sharma, M. P.; Bell, M.; Andrade, C. (2012). «Feasibility, Safety, and Efficacy of the Combination of D-Serine and Computerized Cognitive Retraining in Schizophrenia: An International Collaborative Pilot Study». Neuropsychopharmacology 38 (3): 492-503. PMC 3547200. PMID 23093223. doi:10.1038/npp.2012.208. 
  48. Heresco-Levy, U.; Javitt, D. C.; Ebstein, R.; Vass, A.; Lichtenberg, P.; Bar, G.; Catinari, S.; Ermilov, M. (2005). «D-serine efficacy as add-on pharmacotherapy to risperidone and olanzapine for treatment-refractory schizophrenia». Biological Psychiatry 57 (6): 577-585. PMID 15780844. doi:10.1016/j.biopsych.2004.12.037. 
  49. a b Lane, H. Y.; Chang, Y. C.; Liu, Y. C.; Chiu, C. C.; Tsai, G. E. (2005). «Sarcosine or D-Serine Add-on Treatment for Acute Exacerbation of Schizophrenia». Archives of General Psychiatry 62 (11): 1196-1204. PMID 16275807. doi:10.1001/archpsyc.62.11.1196. 
  50. a b Lane, H. Y.; Lin, C. H.; Huang, Y. J.; Liao, C. H.; Chang, Y. C.; Tsai, G. E. (2009). «A randomized, double-blind, placebo-controlled comparison study of sarcosine ( N-methylglycine) and d-serine add-on treatment for schizophrenia». The International Journal of Neuropsychopharmacology 13 (4): 451-460. PMID 19887019. doi:10.1017/S1461145709990939. 
  51. Tsai, G. E.; Yang, P.; Chung, L. C.; Tsai, I. C.; Tsai, C. W.; Coyle, J. T. (1999). «D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia». The American Journal of Psychiatry 156 (11): 1822-1825. PMID 10553752. 
  52. Weiser, M.; Heresco-Levy, U.; Davidson, M.; Javitt, D. C.; Werbeloff, N.; Gershon, A. A.; Abramovich, Y.; Amital, D.; Doron, A.; Konas, S.; Levkovitz, Y.; Liba, D.; Teitelbaum, A.; Mashiach, M.; Zimmerman, Y. (2012). «A Multicenter, Add-On Randomized Controlled Trial of Low-Dosed-Serine for Negative and Cognitive Symptoms of Schizophrenia». The Journal of Clinical Psychiatry 73 (6): e728. doi:10.4088/JCP.11m07031. 
  53. Dean, O.; Giorlando, F.; Berk, M. (2011). «N-acetylcysteine in psychiatry: Current therapeutic evidence and potential mechanisms of action». Journal of psychiatry & neuroscience : JPN 36 (2): 78-86. PMC 3044191. PMID 21118657. doi:10.1503/jpn.100057. 
  54. Aoyama, K.; Watabe, M.; Nakaki, T. (2008). «Regulation of Neuronal Glutathione Synthesis». Journal of Pharmacological Sciences 108 (3): 227-238. PMID 19008644. doi:10.1254/jphs.08R01CR. 
  55. Jain, A.; Mårtensson, J.; Stole, E.; Auld, P. A.; Meister, A. (1991). «Glutathione deficiency leads to mitochondrial damage in brain». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 88 (5): 1913-1917. PMC 51136. PMID 2000395. doi:10.1073/pnas.88.5.1913. 
  56. Berk, M.; Copolov, D.; Dean, O.; Lu, K.; Jeavons, S.; Schapkaitz, I.; Anderson-Hunt, M.; Judd, F.; Katz, F.; Katz, P.; Ording-Jespersen, S.; Little, J.; Conus, P.; Cuenod, M.; Do, K. Q.; Bush, A. I. (2008). «N-Acetyl Cysteine as a Glutathione Precursor for Schizophrenia—A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial». Biological Psychiatry 64 (5): 361-368. PMID 18436195. doi:10.1016/j.biopsych.2008.03.004. 
  57. Berk, M.; Munib, A.; Dean, O.; Malhi, G. S.; Kohlmann, K.; Schapkaitz, I.; Jeavons, S.; Katz, F.; Anderson-Hunt, M.; Conus, P.; Hanna, B.; Otmar, R. E.; Ng, F.; Copolov, D. L.; Bush, A. I. (2011). «Qualitative Methods in Early-Phase Drug Trials». The Journal of Clinical Psychiatry 72 (7): 909-913. PMID 20868637. doi:10.4088/JCP.09m05741yel. 
  58. Carmeli, C.; Knyazeva, M. G.; Cuénod, M.; Do, K. Q. (2012). «Glutathione Precursor N-Acetyl-Cysteine Modulates EEG Synchronization in Schizophrenia Patients: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial». En Burne, Thomas, ed. PLoS ONE 7 (2): e29341. PMC 3285150. PMID 22383949. doi:10.1371/journal.pone.0029341. 
  59. Lavoie, S.; Murray, M. M.; Deppen, P.; Knyazeva, M. G.; Berk, M.; Boulat, O.; Bovet, P.; Bush, A. I.; Conus, P.; Copolov, D.; Fornari, E.; Meuli, R.; Solida, A.; Vianin, P.; Cuénod, M.; Buclin, T.; Do, K. Q. (2007). «Glutathione Precursor, N-Acetyl-Cysteine, Improves Mismatch Negativity in Schizophrenia Patients». Neuropsychopharmacology 33 (9): 2187-2199. PMID 18004285. doi:10.1038/sj.npp.1301624. 
  60. Lane, H. Y.; Huang, C. L.; Wu, P. L.; Liu, Y. C.; Chang, Y. C.; Lin, P. Y.; Chen, P. W.; Tsai, G. (2006). «Glycine Transporter I Inhibitor, N-methylglycine (Sarcosine), Added to Clozapine for the Treatment of Schizophrenia». Biological Psychiatry 60 (6): 645-649. PMID 16780811. doi:10.1016/j.biopsych.2006.04.005. 
  61. Lane, H. Y.; Liu, Y. C.; Huang, C. L.; Chang, Y. C.; Liau, C. H.; Perng, C. H.; Tsai, G. E. (2008). «Sarcosine (N-Methylglycine) Treatment for Acute Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind Study». Biological Psychiatry 63 (1): 9-12. PMID 17659263. doi:10.1016/j.biopsych.2007.04.038. 
  62. Tsai, G.; Lane, H. Y.; Yang, P.; Chong, M. Y.; Lange, N. (2004). «Glycine transporter I inhibitor, N-Methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia». Biological Psychiatry 55 (5): 452-456. PMID 15023571. doi:10.1016/j.biopsych.2003.09.012. 
  63. Singh, J; Kour, K; Jayaram, MB (January 2012). «Acetylcholinesterase inhibitors for schizophrenia». Cochrane Database of Systematic Reviews 1: CD007967. PMID 22258978. doi:10.1002/14651858.CD007967.pub2. 
  64. Choi, KH; Wykes, T; Kurtz, MM (September 2013). «Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia: meta-analytical investigation of efficacy». The British Journal of Psychiatry 203 (3): 172-178. PMID 23999481. doi:10.1192/bjp.bp.111.107359. 
  65. Ribeiz, SR; Bassitt, DP; Arrais, JA; Avila, R; Steffens, DC; Bottino, CM (April 2010). «Cholinesterase Inhibitors as Adjunctive Therapy in Patients with Schizophrenia and Schizoaffective Disorder A Review and Meta-Analysis of the Literature». CNS Drugs 24 (4): 303-317. PMID 20297855. doi:10.2165/11530260-000000000-00000. 
  66. Koike, K; Hashimoto, K; Takai, N; Shimizu, E; Komatsu, N; Watanabe, H; Nakazato, M; Okamura, N; Stevens, KE; Freedman, R; Iyo, M (July 2005). «Tropisetron improves deficits in auditory P50 suppression in schizophrenia». Schizophrenia Research 76 (1): 67-72. PMID 15927799. doi:10.1016/j.schres.2004.12.016. 
  67. Shiina, A; Shirayama, Y; Niitsu, T; Hashimoto, T; Yoshida, T; Hasegawa, T; Haraguchi, T; Kanahara, N; Shiraishi, T; Fujisaki, M; Fukami, G; Nakazato, M; Iyo, M; Hashimoto, K (June 2010). «A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of tropisetron in patients with schizophrenia». Annals of General Psychiatry 9 (1): 27. PMC 2901366. PMID 20573264. doi:10.1186/1744-859X-9-27. 
  68. Zhang, XY; Liu, L; Liu, S; Hong, X; Chen da, C; Xiu, MH; Yang, FD; Zhang, Z; Zhang, X; Kosten, TA; Kosten, TR (September 2012). «Short-Term Tropisetron Treatment and Cognitive and P50 Auditory Gating Deficits in Schizophrenia». The American Journal of Psychiatry 169 (9): 974-981. PMID 22952075. doi:10.1176/appi.ajp.2012.11081289. 
  69. Noroozian, M; Ghasemi, S; Hosseini, SM; Modabbernia, A; Khodaie-Ardakani, MR; Mirshafiee, O; Farokhnia, M; Tajdini, M; Rezaei, F; Salehi, B; Ashrafi, M; Yekehtaz, H; Tabrizi, M; Akhondzadeh, S (Aug 2013). «A placebo-controlled study of tropisetron added to risperidone for the treatment of negative symptoms in chronic and stable schizophrenia». Psychopharmacology 228 (4): 595-602. PMID 23515583. doi:10.1007/s00213-013-3064-2. 
  70. Singh, SP; Singh, V; Kar, N; Chan, K (September 2010). «Efficacy of antidepressants in treating the negative symptoms of chronic schizophrenia: meta-analysis». The British Journal of Psychiatry 197 (3): 174-179. PMID 20807960. doi:10.1192/bjp.bp.109.067710. 
  71. Iancu, I; Tschernihovsky, E; Bodner, E; Piconne, AS; Lowengrub, K (August 2010). «Escitalopram in the treatment of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia: a randomized double-blind placebo-controlled trial». Psychiatry Research 179 (1): 19-23. PMID 20472299. doi:10.1016/j.psychres.2010.04.035. 
  72. White, N; Litovitz, T; Clancy, C (December 2008). «Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type». Journal of Medical Toxicology 4 (4): 238-250. PMC 3550116. PMID 19031375. doi:10.1007/BF03161207. 
  73. a b Hecht, EM; Landy, DC (February 2012). «Alpha-2 receptor antagonist add-on therapy in the treatment of schizophrenia; a meta-analysis». Schizophrenia Research 134 (2-3): 202-206. PMID 22169246. doi:10.1016/j.schres.2011.11.030. 
  74. Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 edición). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  75. Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 edición). London, UK: Pharmaceutical Press. p. 247. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  76. Ritsner, MS (2013). Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume I. Springer Science+Business Media Dordrecht. ISBN 9789400758056. 
  77. Vidal, C; Reese, C; Fischer, BA; Chiapelli, J; Himelhoch, S (March 2013). «Meta-Analysis of Efficacy of Mirtazapine as an Adjunctive Treatment of Negative Symptoms in Schizophrenia». Clinical Schizophrenia & Related Psychoses (Walsh Medical Media) 1: 1-24. ISSN 1935-1232. PMID 23491969. doi:10.3371/CSRP.VIRE.030813. 
  78. Stenberg, JH; Terevnikov, V; Joffe, M; Tiihonen, J; Tchoukhine, E; Burkin, M; Joffe, G (June 2011). «More evidence on proneurocognitive effects of add-on mirtazapine in schizophrenia». Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 35 (4): 1080-1086. PMID 21402120. doi:10.1016/j.pnpbp.2011.03.004. 
  79. Kumar, R; Sachdev, PS (May 2009). «Akathisia and Second-generation Antipsychotic Drugs». Current Opinion in Psychiatry 22 (3): 293-299. PMID 19378382. doi:10.1097/YCO.0b013e32832a16da. 
  80. Koh, E. H.; Lee, W. J.; Lee, S. A.; Kim, E. H.; Cho, E. H.; Jeong, E.; Kim, D. W.; Kim, M. S.; Park, J. Y.; Park, K. G.; Lee, H. J.; Lee, I. K.; Lim, S.; Jang, H. C.; Lee, K. H.; Lee, K. U. (2011). «Effects of Alpha-Lipoic Acid on Body Weight in Obese Subjects». The American Journal of Medicine 124: 85.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2010.08.005. 
  81. Kim, E.; Park, D. W.; Choi, S. H.; Kim, J. J.; Cho, H. S. (2008). «A Preliminary Investigation of α-Lipoic Acid Treatment of Antipsychotic Drug-Induced Weight Gain in Patients with Schizophrenia». Journal of Clinical Psychopharmacology 28 (2): 138-146. PMID 18344723. doi:10.1097/JCP.0b013e31816777f7. 
  82. Jariwalla, R. J.; Lalezari, J.; Cenko, D.; Mansour, S. E.; Kumar, A.; Gangapurkar, B.; Nakamura, D. (2008). «Restoration of Blood Total Glutathione Status and Lymphocyte Function Followingα-Lipoic Acid Supplementation in Patients with HIV Infection». The Journal of Alternative and Complementary Medicine 14 (2): 139-146. PMID 18315507. doi:10.1089/acm.2006.6397. 
  83. Ritsner, M. S.; Miodownik, C.; Ratner, Y.; Shleifer, T.; Mar, M.; Pintov, L.; Lerner, V. (2011). «L-Theanine Relieves Positive, Activation, and Anxiety Symptoms in Patients with Schizophrenia and Schizoaffective Disorder». The Journal of Clinical Psychiatry 72 (1): 34-42. PMID 21208586. doi:10.4088/JCP.09m05324gre. 
  84. Miodownik, C.; Maayan, R.; Ratner, Y.; Lerner, V.; Pintov, L.; Mar, M.; Weizman, A.; Ritsner, M. S. (2011). «Serum Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor and Cortisol to Sulfate of Dehydroepiandrosterone Molar Ratio Associated with Clinical Response to l-Theanine as Augmentation of Antipsychotic Therapy in Schizophrenia and Schizoaffective Disorder Patients». Clinical Neuropharmacology 34 (4): 155-160. PMID 21617527. doi:10.1097/WNF.0b013e318220d8c6. 
  85. Lardner, A. L. (2013). «Neurobiological effects of the green tea constituent theanine and its potential role in the treatment of psychiatric and neurodegenerative disorders». Nutritional Neuroscience: 140123093232009. doi:10.1179/1476830513Y.0000000079. 
  86. Kelly, S. P.; Gomez-Ramirez, M.; Montesi, J. L.; Foxe, J. J. (2008). «L-theanine and caffeine in combination affect human cognition as evidenced by oscillatory alpha-band activity and attention task performance». The Journal of nutrition 138 (8): 1572S-1577S. PMID 18641209. 
  87. Park, S. K.; Jung, I. C.; Lee, W. K.; Lee, Y. S.; Park, H. K.; Go, H. J.; Kim, K.; Lim, N. K.; Hong, J. T.; Ly, S. Y.; Rho, S. S. (2011). «A Combination of Green Tea Extract andl-Theanine Improves Memory and Attention in Subjects with Mild Cognitive Impairment: A Double-Blind Placebo-Controlled Study». Journal of Medicinal Food 14 (4): 334-343. PMID 21303262. doi:10.1089/jmf.2009.1374. 
  88. Foxe, J. J.; Morie, K. P.; Laud, P. J.; Rowson, M. J.; De Bruin, E. A.; Kelly, S. P. (2012). «Assessing the effects of caffeine and theanine on the maintenance of vigilance during a sustained attention task». Neuropharmacology 62 (7): 2320-2327. PMID 22326943. doi:10.1016/j.neuropharm.2012.01.020. 
  89. Nobre, A. C.; Rao, A.; Owen, G. N. (2008). «L-theanine, a natural constituent in tea, and its effect on mental state». Asia Pacific journal of clinical nutrition. 17 Suppl 1: 167-168. PMID 18296328. 
  90. Di, X.; Yan, J.; Zhao, Y.; Chang, Y.; Zhao, B. (2012). «L-theanine inhibits nicotine-induced dependence via regulation of the nicotine acetylcholine receptor-dopamine reward pathway». Science China Life Sciences 55 (12): 1064-1074. PMID 23233221. doi:10.1007/s11427-012-4401-0. 
  91. Meskanen, K; Ekelund, H; Laitinenm, J; Neuvonen, PJ; Haukka, J; Panula P; Ekelund, J (August 2013). «A randomized clinical trial of histamine 2 receptor antagonism in treatment-resistant schizophrenia». Journal of Clinical Psychopharmacology 33 (4): 472-478. PMID 23764683. doi:10.1097/JCP.0b013e3182970490. 
  92. Atmaca, M.; Tezcan, E.; Kuloglu, M.; Ustundag, B.; Kirtas, O. (2005). «The effect of extract of ginkgo biloba addition to olanzapine on therapeutic effect and antioxidant enzyme levels in patients with schizophrenia». Psychiatry and Clinical Neurosciences 59 (6): 652-656. PMID 16401239. doi:10.1111/j.1440-1819.2005.01432.x. 
  93. Doruk, A.; Uzun, Ö.; Ozşahin, A. (2008). «A placebo-controlled study of extract of ginkgo biloba added to clozapine in patients with treatment-resistant schizophrenia». International Clinical Psychopharmacology 23 (4): 223-227. PMID 18545061. doi:10.1097/YIC.0b013e3282fcff2f. 
  94. Zhang, X. Y.; Zhou, D. F.; Su, J. M.; Zhang, P. Y. (2001). «The effect of extract of ginkgo biloba added to haloperidol on superoxide dismutase in inpatients with chronic schizophrenia». Journal of Clinical Psychopharmacology 21 (1): 85-88. PMID 11199954. doi:10.1097/00004714-200102000-00015. 
  95. Zhang, X. Y.; Zhou, D. F.; Zhang, P. Y.; Wu, G. Y.; Su, J. M.; Cao, L. Y. (2001). «A double-blind, placebo-controlled trial of extract of Ginkgo biloba added to haloperidol in treatment-resistant patients with schizophrenia». The Journal of clinical psychiatry 62 (11): 878-883. PMID 11775047. doi:10.4088/JCP.v62n1107. 
  96. Zhang, X. Y.; Zhou, D. F.; Cao, L. Y.; Wu, G. Y. (2006). «The effects of Ginkgo biloba extract added to haloperidol on peripheral T cell subsets in drug-free schizophrenia: A double-blind, placebo-controlled trial». Psychopharmacology 188 (1): 12-17. PMID 16906395. doi:10.1007/s00213-006-0476-2. 
  97. Zhang, W. F.; Tan, Y. L.; Zhang, X. Y.; Chan, R. C. K.; Wu, H. R.; Zhou, D. F. (2011). «Extract ofGinkgo bilobaTreatment for Tardive Dyskinesia in Schizophrenia». The Journal of Clinical Psychiatry 72 (5): 615-621. PMID 20868638. doi:10.4088/JCP.09m05125yel. 
  98. Zhou, D.; Zhang, X.; Su, J.; Nan, Z.; Cui, Y.; Liu, J.; Guan, Z.; Zhang, P. et al. (1999). «The effects of classic antipsychotic haloperidol plus the extract of ginkgo biloba on superoxide dismutase in patients with chronic refractory schizophrenia». Chinese medical journal 112 (12): 1093-1096. PMID 11721446. 
  99. Bennett, AC; Vila, TM (July–August 2010). «The role of ondansetron in the treatment of schizophrenia». Annals of Pharmacotherapy 44 (7-8): 1301-1306. PMID 20516364. doi:10.1345/aph.1P008. 
  100. Strous, R. D.; Ritsner, M. S.; Adler, S.; Ratner, Y.; Maayan, R.; Kotler, M.; Lachman, H.; Weizman, A. (2009). «Improvement of aggressive behavior and quality of life impairment following S-Adenosyl-Methionine (SAM-e) augmentation in schizophrenia». European Neuropsychopharmacology 19 (1): 14-22. PMID 18824331. doi:10.1016/j.euroneuro.2008.08.004. 
  101. Dakhale, G. N.; Khanzode, S. D.; Khanzode, S. S.; Saoji, A. (2005). «Supplementation of vitamin C with atypical antipsychotics reduces oxidative stress and improves the outcome of schizophrenia». Psychopharmacology 182 (4): 494-498. PMID 16133138. doi:10.1007/s00213-005-0117-1. 
  102. Wang, Y.; Liu, X. J.; Robitaille, L.; Eintracht, S.; MacNamara, E.; Hoffer, L. J. (2013). «Effects of vitamin C and vitamin D administration on mood and distress in acutely hospitalized patients». American Journal of Clinical Nutrition 98 (3): 705-711. PMID 23885048. doi:10.3945/ajcn.112.056366. 
  103. Zhang, M.; Robitaille, L.; Eintracht, S.; Hoffer, L. J. (2011). «Vitamin C provision improves mood in acutely hospitalized patients». Nutrition 27 (5): 530-533. PMID 20688474. doi:10.1016/j.nut.2010.05.016. 
  104. Kennedy, D. O.; Veasey, R.; Watson, A.; Dodd, F.; Jones, E.; Maggini, S.; Haskell, C. F. (2010). «Effects of high-dose B vitamin complex with vitamin C and minerals on subjective mood and performance in healthy males». Psychopharmacology 211 (1): 55-68. PMC 2885294. PMID 20454891. doi:10.1007/s00213-010-1870-3. 
  105. Smoking and schizophrenia
  106. Moran M (18 de noviembre de 2005). «Psychosocial Treatment Often Missing From Schizophrenia Regimens». Psychiatr News 40 (22): 24-37. doi:10.1176/pn.40.22.0024b. Consultado el 17 de mayo de 2007. 
  107. Cormac I, Jones C, Campbell C (2002). «Cognitive behaviour therapy for schizophrenia». Cochrane Database of systematic reviews (1): CD000524. PMID 11869579. doi:10.1002/14651858.CD000524. 
  108. Wykes T, Steel C, Everitt B, Tarrier N (May 2008). «Cognitive behavior therapy for schizophrenia: effect sizes, clinical models, and methodological rigor». Schizophr Bull 34 (3): 523-37. PMC 2632426. PMID 17962231. doi:10.1093/schbul/sbm114. 
  109. Zimmermann G, Favrod J, Trieu VH, Pomini V (September 2005). «The effect of cognitive behavioral treatment on the positive symptoms of schizophrenia spectrum disorders: a meta-analysis». Schizophrenia Research 77 (1): 1-9. PMID 16005380. doi:10.1016/j.schres.2005.02.018. Consultado el 3 de julio de 2008. 
  110. Lynch, D., K. R. Laws, and P. J. McKenna. "Cognitive behavioural therapy for major psychiatric disorder: does it really work? A meta-analytical review of well-controlled trials." Psychological Medicine 40.01 (2010): 9-24.
  111. Newton‐Howes, Giles, and Rebecca Wood. "Cognitive behavioural therapy and the psychopathology of schizophrenia: Systematic review and meta‐analysis." Psychology and Psychotherapy: Theory, Research and Practice (2011).
  112. Jones, Christopher, et al. "Cognitive behaviour therapy versus other psychosocial treatments for schizophrenia." The Cochrane Library (2011).
  113. Wykes T; Brammer M; Mellers J; etal (2002). «Effects on the brain of a psychological treatment: cognitive remediation therapy: functional magnetic resonance imaging in schizophrenia». British Journal of Psychiatry 181: 144-52. PMID 12151286. doi:10.1192/bjp.181.2.144. 
  114. a b c d Moritz S, Woodward TS (2007). «Metacognitive training in schizophrenia: from basic research to knowledge translation and intervention». Current Opinion in Psychiatry 20: 619-625. doi:10.1097/YCO.0b013e3282f0b8ed. 
  115. a b Moritz S, Woodward TS, Burlon M (2005). Metacognitive skill training for patients with schizophrenia (MCT) (PDF). Hamburg: VanHam Campus. Consultado el 1 de abril de 2011. 
  116. Bell V, Halligan PW, Ellis HD (2006). «Explaining delusions: a cognitive perspective». Trends in Cognitive Sciences 10 (5): 219-226. PMID 16600666. doi:10.1016/j.tics.2006.03.004. 
  117. Moritz S, Woodward TS (2007). «Metacognitive training for schizophrenia patients (MCT): A pilot study on feasibility, treatment adherence, and subjective efficacy» (PDF). German Journal of Psychiatry 10: 69-78. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016. Consultado el 9 de noviembre de 2015. 
  118. Aghotor J, Pfueller U, Moritz S, Weisbrod M, Roesch-Ely D (September 2010). «Metacognitive training for patients with schizophrenia (MCT): feasibility and preliminary evidence for its efficacy». J Behav Ther Exp Psychiatry 41 (3): 207-11. PMID 20167306. doi:10.1016/j.jbtep.2010.01.004. 
  119. Ross K, Freeman D, Dunn G, Garety P (March 2011). «A randomized experimental investigation of reasoning training for people with delusions». Schizophr Bull 37 (2): 324-33. PMC 3044626. PMID 19520745. doi:10.1093/schbul/sbn165. 
  120. Moritz S, Veckenstedt R, Randjbar S, Vitzthum F (in press). "Individualized metacognitive therapy for people with schizophrenia psychosis (MCT+)", Springer, Heidelberg. [aclaración requerida]
  121. McFarlane WR, Dixon L, Lukens E, Lucksted A (April 2003). «Family psychoeducation and schizophrenia: a review of the literature.». Journal of marital and family therapy 29 (2): 223-45. PMID 12728780. doi:10.1111/j.1752-0606.2003.tb01202.x. 
  122. Glynn SM, Cohen AN, Niv N (January 2007). «New challenges in family interventions for schizophrenia». Expert Review of Neurotherapeutics 7 (1): 33-43. PMID 17187495. doi:10.1586/14737175.7.1.33. 
  123. Pharoah FM, Rathbone J, Mari JJ, Streiner D (2003). «Family intervention for schizophrenia». En Pharoah, Fiona, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD000088. PMID 14583908. doi:10.1002/14651858.CD000088. 
  124. Jones, S., Hayward, P. (2004). Coping with Schizophrenia: A Guide for Patients, Families and Caregivers. Oxford, England: Oneworld Pub. ISBN 1-85168-344-5. 
  125. Torrey, EF (2006). Surviving Schizophrenia: A Manual for Families, Consumers, and Providers (5th Edition). HarperCollins. ISBN 0-06-084259-8. 
  126. Kopelowicz A, Liberman RP, Zarate R (Oct 2006). «Recent advances in social skills training for schizophrenia». Schizophrenia Bulletin 32 (Suppl 1): S12-23. PMC 2632540. PMID 16885207. doi:10.1093/schbul/sbl023. 
  127. American Psychiatric Association (2004) Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. Second Edition.
  128. Talwar N, Crawford MJ, Maratos A, Nur U, McDermott O, Procter S (November 2006). «Music therapy for in-patients with schizophrenia: Exploratory randomised controlled trial». The British Journal of Psychiatry 189 (5): 405-9. PMID 17077429. doi:10.1192/bjp.bp.105.015073. 
  129. Ruddy R, Milnes D (2005). «Art therapy for schizophrenia or schizophrenia-like illnesses». En Ruddy, Rachel, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD003728. PMID 16235338. doi:10.1002/14651858.CD003728.pub2. 
  130. Ruddy RA, Dent-Brown K (2007). «Drama therapy for schizophrenia or schizophrenia-like illnesses». En Ruddy, Rachel, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005378. PMID 17253555. doi:10.1002/14651858.CD005378.pub2. 
  131. Mosher LR (March de 1999). «Soteria and other alternatives to acute psychiatric hospitalization: a personal and professional review». Journal of Nervous and Mental Disease 187 (3): 142-9. PMID 10086470. doi:10.1097/00005053-199903000-00003. 
  132. Calton T, Ferriter M, Huband N, Spandler H (January de 2008). «A systematic review of the Soteria paradigm for the treatment of people diagnosed with schizophrenia». Schizophrenia Bulletin 34 (1): 181-92. PMC 2632384. PMID 17573357. doi:10.1093/schbul/sbm047. Consultado el 3 de julio de 2008. 
  133. Bartholomeusz, Call (2011). Handbook of Schizophrenia Spectrum Disorders, Volume III: Therapeutic Approaches, Comorbidity, and Outcomes. Springer. p. 189. ISBN 9789400708341. 
  134. Rabany, L.; Deutsch, L.; Levkovitz, Y. (2014). «Double-blind, randomized sham controlled study of deep-TMS add-on treatment for negative symptoms and cognitive deficits in schizophrenia». Journal of Psychopharmacology. doi:10.1177/0269881114533600. 
  135. Prikryl, R.; Ustohal, L.; Prikrylova Kucerova, H.; Kasparek, T.; Venclikova, S.; Vrzalova, M.; Ceskova, E. (2013). «A detailed analysis of the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on negative symptoms of schizophrenia: A double-blind trial». Schizophrenia Research 149 (1 –3): 167-73. PMID 23810122. doi:10.1016/j.schres.2013.06.015. 
  136. Barr, M. S.; Farzan, F.; Rajji, T. K.; Voineskos, A. N.; Blumberger, D. M.; Arenovich, T.; Fitzgerald, P. B.; Daskalakis, Z. J. (2013). «Can Repetitive Magnetic Stimulation Improve Cognition in Schizophrenia? Pilot Data from a Randomized Controlled Trial». Biological Psychiatry 73 (6): 510-7. PMID 23039931. doi:10.1016/j.biopsych.2012.08.020. 
  137. Guse, B.; Falkai, P.; Gruber, O.; Whalley, H.; Gibson, L.; Hasan, A.; Obst, K.; Dechent, P.; McIntosh, A.; Suchan, B.; Wobrock, T. (2013). «The effect of long-term high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on working memory in schizophrenia and healthy controls—A randomized placebo-controlled, double-blind fMRI study». Behavioural Brain Research 237: 300. doi:10.1016/j.bbr.2012.09.034. 
  138. Schneider, A. L.; Schneider, T. L.; Stark, H. (2008). «Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) as an augmentation treatment for the negative symptoms of schizophrenia: A 4-week randomized placebo controlled study». Brain Stimulation 1 (2): 106-11. PMID 20633377. doi:10.1016/j.brs.2008.01.001. 
  139. Jin, Y.; Kemp, A. S.; Huang, Y.; Thai, T. M.; Liu, Z.; Xu, W.; He, H.; Potkin, S. G. (2012). «Alpha EEG guided TMS in schizophrenia». Brain Stimulation 5 (4): 560-8. PMID 22019083. doi:10.1016/j.brs.2011.09.005. 
  140. Prikryl, R.; Kasparek, T.; Skotakova, S.; Ustohal, L.; Kucerova, H.; Ceskova, E. (2007). «Treatment of negative symptoms of schizophrenia using repetitive transcranial magnetic stimulation in a double-blind, randomized controlled study». Schizophrenia Research 95 (1–3): 151-7. PMID 17689931. doi:10.1016/j.schres.2007.06.019. 
  141. Goyal, N; Nizamie, S. H.; Desarkar, P (2007). «Efficacy of adjuvant high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on negative and positive symptoms of schizophrenia: Preliminary results of a double-blind sham-controlled study». Journal of Neuropsychiatry 19 (4): 464-7. PMID 18070852. doi:10.1176/appi.neuropsych.19.4.464. 
  142. Lee, S. H.; Kim, W.; Chung, Y. C.; Jung, K. H.; Bahk, W. M.; Jun, T. Y.; Kim, K. S.; George, M. S. et al. (2005). «A double blind study showing that two weeks of daily repetitive TMS over the left or right temporoparietal cortex reduces symptoms in patients with schizophrenia who are having treatment-refractory auditory hallucinations». Neuroscience Letters 376 (3): 177-81. PMID 15721217. doi:10.1016/j.neulet.2004.11.048. 
  143. Greenhalgh J, Knight C, Hind D, Beverley C, Walters S (March 2005). «Clinical and cost-effectiveness of electroconvulsive therapy for depressive illness, schizophrenia, catatonia and mania: systematic reviews and economic modeling studies.». Health Technol Assess. 9 (9): 1-156. PMID 15774232. doi:10.3310/hta9090. 
  144. National Institute for Health and Clinical Excellence (April 2003). «The clinical effectiveness and cost effectiveness of electroconvulsive Therapy (ECT) for depressive illness, schizophrenia, catatonia and mania.». National Institute for Health and Clinical Excellence. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2007. Consultado el 17 de junio de 2007. 
  145. Mashour GA, Walker EE, Martuza RL (2005). «Psychosurgery: past, present, and future». Brain Research: Brain Research Reviews 48 (3): 409-19. PMID 15914249. doi:10.1016/j.brainresrev.2004.09.002. 
  146. Peet M, Stokes C (2005). «Omega-3 fatty acids in the treatment of psychiatric disorders». Drugs 65 (8): 1051-9. PMID 15907142. doi:10.2165/00003495-200565080-00002. 
  147. Emsley R, Oosthuizen P, van Rensburg SJ (2003). «Clinical potential of omega-3 fatty acids in the treatment of schizophrenia». CNS Drugs 17 (15): 1081-91. PMID 14661986. doi:10.2165/00023210-200317150-00003. 
  148. Freeman MP, Hibbeln JR, Wisner KL, Davis JM, Mischoulon D, Peet M, Keck PE, Marangell LB, Richardson AJ, Lake J, Stoll AL (2006). «Omega-3 fatty acids: evidence basis for treatment and future research in psychiatry». Journal of Clinical Psychiatry 67 (12): 1954-67. PMID 17194275. doi:10.4088/JCP.v67n1217. 
  149. Ross BM, Seguin J, Sieswerda LE (2007). «Omega-3 fatty acids as treatments for mental illness: which disorder and which fatty acid?». Lipids Health Dis 6: 21. PMC 2071911. PMID 17877810. doi:10.1186/1476-511X-6-21.