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Síndrome de Schaaf-Yang

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El síndrome de Schaaf-Yang es una variante del síndrome de Prader-Willi (SPW), consistente en una mutación puntual del gen MAGEL2 que se encuentra en el cromosoma 15.

La alteración debe ser expresada en el alelo paterno para que ésta se manifieste.

La mutación del gen MAGEL2 puede ser heredada por un padre enfermo o aparecer de novo al recopilarla de un padre no afectado.

El síndrome Schaaf-Yang y el Prader-Willi comparten características clínicas, principalmente en la etapa neonatal, como la hipotonía, la dificultad para alimentarse, el retraso en el desarrollo, la discapacidad intelectual y la apnea del sueño. En cuanto a diferencias entre ambos, el síndrome de Schaaf-Yang posee una mayor prevalencia del trastorno autista y contracturas en codos, rodillas y articulaciones interfalángicas (dedos). El síndrome de Schaaf-Yang no presenta hiperfagia ni obesidad mórbida con el paso de los años, características típicas del SPW.

Historia

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El síndrome de Schaaf-Yang fue descrito en el año 2013 por Cristian Schaaf y Yaping Yang. El primero era profesor asistente de genética molecular y humana en el colegio de medicina de Baylor y miembro del cuerpo docente en el Instituto de Investigación Neurológica de Jan y Dan Duncan en el Hospital Infantil de Texas. La segunda era profesora asociada de Genética Molecular y Humana en el Colegio de Medicina de Baylor.

Ambos documentaron el caso de un niño que presentaba una clínica muy similar al SPW. Posteriormente Schaaf realizó una secuenciación del exoma completo en donde se identificó un cambio de una única base molecular o mutación puntual en el gen MAGEL2. Esto llamó la atención de Schaaf ya que en el síndrome de Prader-Willi la sección faltante del cromosoma es mucho mayor. Al observar más casos similares se llegó a la conclusión de que en el primer año de vida, el diagnóstico era sugestivo de SPW; pero al crecer se distinguía de este síndrome dando así origen a la variante que, posteriormente, se nombró como el síndrome de Schaaf-Yang.[1]​

Epidemiología

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Actualmente se tiene conocimiento de alrededor de más de 100 casos a nivel mundial con el síndrome de Schaaf-Yang.

Schaaf plantea que la baja incidencia de casos podría deberse a los siguientes motivos:

  • El síndrome fue descrito recientemente por lo que es ampliamente desconocido en la comunidad médica.
  • Actualmente el síndrome se diagnostica mediante la secuenciación completa del exoma; una tecnología la cual no está disponible en muchos lugares y que a menudo no es cubierta por aseguradoras a nivel mundial.
  • El gen es muy difícil de secuenciar, ya que es muy rico en CG.
  • Es común que en la secuenciación del exoma no se tome en cuenta la herencia de novo, debido a que no está en la lista de genes de identificación. Esto llevaría al fracaso de la detección de los casos cuya etiología es de novo, debido a que se estarían filtrando este tipo de mutaciones del gen MAGEL2 que pueden ser heredadas por un padre no afectado.[2]​

Etiología

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Alteración autosómica dominante que consiste en una mutación puntual del gen MAGEL2 del cromosoma 15q11.2.[3]​ Cada individuo recibe una copia paterna y materna del gen, el gen MAGEL2 es un gen maternalmente impreso, lo que quiere decir que la copia recibida por parte de la madre es inactiva lo cual explica por qué el síndrome de Schaaf-Yang se expresa únicamente si la alteración ocurre en el alelo paterno ya sea autosómica dominante o de novo.[4]​

El síndrome de Schaaf-Yang al ser causado por una mutación puntual consiste en una anomalía de menor magnitud en contraste con su variante el síndrome de Prader-Willi, dado que en este síndrome la región afectada se encuentra dentro de un locus genómico de 6Mb en el brazo largo del cromosoma 15 cuyas causas moleculares principales son:

  • La eliminación de la sección 15q11-q13 paterna presente en un 65 % a 75 % de los casos.
  • Disomía uniparental materna presente en un 20 % a 30 % de los casos 2.[5]​

Cuadro clínico

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El cuadro clínico del síndrome de Schaaf-Yang es muy similar al del SPW en el primer año de vida y a medida que el paciente va creciendo se va diferenciando.

  • Etapa neonatal: En esta esta es donde se presentan la mayor cantidad de similitudes con el SPW como la hipotonía, el hipogonadismo, el retraso en el desarrollo, la dificultad para alimentarse, la discapacidad intelectual, y la apnea del sueño. Las principales diferencias entre ambos síndromes son las contracturas articulares, las cuales pueden afectar únicamente las interfalángicas o llegar hasta una acinesia fetal con severa artrogriposis y la mayor prevalencia del trastorno autista que en el SPW es de un 27 % y en contraste los seis individuos con SHAYNG lo suficientemente mayores como para ser evaluados fueron todos diagnosticados con trastorno autista.
  • Pueden presentar baja estatura.
  • A nivel genital se puede observar hipogonadismo, criptorquidia y microfalosomía.
  • A nivel ocular se puede observar estrabismo, exotropía y miopía.
  • A nivel psicológico los pacientes pueden desarrollar conductas impulsivas, compulsivas, obstinadas, manipuladoras y pueden tener tendencia a la automutilación.
  • A nivel facial pueden presentar dimorfismo facial, caracterizado por alteraciones en las posiciones de los oídos, alteración de las estructuras nasales, protuberancia frontal, prognatismo con mentón cuadrado, cejas tupidas y nariz pequeña.
  • A nivel de extremidades pueden presentar manos y pies pequeños con dedos afilados, clinodactilia, braquidactilia y pulgares en aducción los cuales se corrigen mediante cirugía.
  • A nivel óseo se manifiesta una pérdida de la densidad ósea.[6]​

Diagnóstico

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El diagnóstico se realiza mediante la secuenciación completa del exoma o del gen MAGEL2.[4]​

Pruebas recomendadas

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  • Prueba de apnea del sueño.
  • Pruebas de laboratorio:
  1. Tolerancia a la glucosa
  2. IGF-1/IGF-BP3
  3. FSH y LH
  4. TSH y T4
  5. Colesterol total
  6. Triglicéridos
  7. HDL
  8. LDL
  9. Ácido úrico
  • Radiografía para evaluar escoliosis.
  • Examen DEXA de ambas caderas y parte inferior de la columna vertebral para evaluar densidad ósea.[4]​

Tratamiento

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Según Schaaf, la clave del tratamiento consiste en una intervención temprana y dirigida principalmente al tratamiento de los síntomas, la mayoría de los niños requieren una atención médica extensa en los primeros años de vida, como tubos de alimentación, gastrostomía, soporte respiratorio y traqueostomías. La terapia física ayuda a reducir las contracturas las que generalmente no son tratadas con medicamentos, ya que la causa es la falta de movimiento en lugar de un proceso reumatológico.

En palabras de Schaaf «Actualmente se está investigando si el tratamiento con la hormona del crecimiento tendría sentido. La hormona de crecimiento recombinante ha sido un elemento básico en el tratamiento del SPW durante muchos años; esta no solo nos ayuda con el crecimiento longitudinal, si no que también (y tal vez más importante) nos ayuda con la fuerza y la resistencia muscular, además dicha hormona cambia la composición corporal del tejido adiposo a la masa muscular magra».

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ «A matter of health—Naming disorders brings order to nomenclature». From the Labs (en inglés estadounidense). 15 de abril de 2015. Consultado el 22 de noviembre de 2017. 
  2. ↑ Aten, Emmelien; Fountain, Michael D.; Haeringen, Arie van; Schaaf, Christian P.; Santen, Gijs W. E. (2016/11). «Imprinting: the Achilles heel of trio-based exome sequencing». Genetics in Medicine (en inglés) 18 (11): 1163-1164. ISSN 1530-0366. doi:10.1038/gim.2016.128. Consultado el 22 de noviembre de 2017. 
  3. ↑ Tollefsbol, Trygve (10 de julio de 2017). Handbook of Epigenetics: The New Molecular and Medical Genetics (en inglés). Academic Press. ISBN 9780128054772. Consultado el 22 de noviembre de 2017. 
  4. ↑ a b c Makar, A. B.; McMartin, K. E.; Palese, M.; Tephly, T. R. (June 1975). «Formate assay in body fluids: application in methanol poisoning». Biochemical Medicine 13 (2): 117-126. ISSN 0006-2944. PMID 1. Consultado el 22 de noviembre de 2017. 
  5. ↑ Fountain, Michael D.; Schaaf, Christian P. (13 de enero de 2016). «Prader-Willi Syndrome and Schaaf-Yang Syndrome: Neurodevelopmental Diseases Intersecting at the MAGEL2 Gene». Diseases (en inglés) 4 (1): 2. doi:10.3390/diseases4010002. Consultado el 22 de noviembre de 2017. 
  6. ↑ Fountain, Michael D.; Aten, Emmelien; Cho, Megan T.; Juusola, Jane; Walkiewicz, Magdalena A.; Ray, Joseph W.; Xia, Fan; Yang, Yaping et al. (19 de mayo de 2016). «The phenotypic spectrum of Schaaf-Yang syndrome: 18 new affected individuals from 14 families». Genetics in Medicine (en inglés) 19 (1): 45-52. ISSN 1530-0366. doi:10.1038/gim.2016.53. Consultado el 22 de noviembre de 2017. 

Bibliografía

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  • Tollefsbol, T. (2017). Handbook of Epigenetics. [S.L.]: Elsevier Academic Press.
  • Firth, H. (2017). Oxford Desk Reference. [S.L.]: Oxford Univ. Press.

Enlaces externos

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