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P16

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Inhibidor 2A de quinasa dependiente de ciclina

Estructura tridimensional de la proteína p16.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
1A5E , 1BI7 , 1DC2 , 2A5E
Identificadores
Símbolos CDKN2A (HGNC: 1787) ARF; CDK4I; CDKN2; CMM2; INK4; INK4a; MLM; MTS1; TP16; p14; p14ARF; p16; p16INK4; p16INK4a; p19
Identificadores
externos
Locus Cr. 9 p21.3
Patrón de expresión de ARNm
ancho=250px
ancho=250px
ancho=250px
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
1029 12578
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P42771 P51480
RefSeq
(ARNm)
NM_000077 NM_001040654
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000068 NP_001035744
Ubicación (UCSC)
Cr. 9:
21.97 – 22 Mb 		Cr. 4:
89.27 – 89.29 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]
[editar datos en Wikidata]

El inhibidor 2A de quinasa dependiente de ciclina, también denominado CDKN2A o p16 es una proteína supresora de tumores codificada en humanos por el gen CDKN2A.[1]​[2]​[3]​ p16 tiene un papel importante en la regulación del ciclo celular. Las mutaciones en p16 aumentan el riesgo de desarrollar diversos cánceres, especialmente melanomas.

Función

El gen CDKN2A genera diversas variantes transcripcionales que difieren en sus primeros exones. Se han descrito al menos tres transcritos diferentes que codifican distintas isoformas de la proteína p16, dos de los cuales se sabe que actúan como inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4 (Cdk4). El otro transcrito incluye un primer exón alternativo situado 20 kilobases corriente arriba respecto del resto del gen. Este transcrito contiene un marco abierto de lectura alternativo (p14arf) que codifica una proteína no relacionada estructuralmente con las otras isoformas. Este producto génico funciona como un estabilizador de la proteína supresora de tumores p53 cuando interacciona y secuestra a Mdm2, una proteína responsable de la degradación de p53.[4]​ A pesar de las diferencias estructurales y funcionales, las isoformas inhibidoras de Cdk y el producto génico alternativo de este gen, por medio de sus papeles como reguladores de Cdk4 y p53 en la progresión del ciclo celular, comparten una funcionalidad común en el control de la fase G1 del ciclo celular. Este gen se encuentra frecuentemente mutado o delecionado en una amplia variedad de tumores, y es conocido por ser un importante gen supresor de tumores.[1]​

El aumento de la expresión de p16 cuando un organismo envejece, reduce la proliferación de células madre.[5]​ Esta reducción en la división y producción de células madre ejerce de protección contra el cáncer mientras incrementa los riesgos asociados con la senescencia celular.

Importancia clínica

Se han asociado mutaciones del gen CDKN2A con el incremento del riesgo de padecer una serie de cánceres y de hecho, se han observado frecuentemente alteraciones de este gen en líneas celulares cancerígenas.[6]​[7]​ Entre los ejemplos descritos cabe destacar:

La concentración de p16INK4a aumenta drásticamente con el envejecimiento de los tejidos. Por ello, p16INK4a podría ser usado como un test de sangre que midiera cómo de rápido están envejeciendo los tejidos del cuerpo a nivel molecular.[12]​

Interacciones

La proteína p16 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Longevidad

CDKN2A/B ha sido previamente asociado en otros estudios de análisis genómico con la esperanza de vida parental y con el desarrollo de algunas enfermedades debidas a la edad.

La variante asociada a la longevidad identificada fue rs1556516 y está también asociada a una menor probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares, como la enfermedad de arterias coronarias. Aunque esta asociación todavía no está muy clara debido a que las variantes del gen mencionado están asociadas a la senescencia celular y por tanto, envejecimiento [29]​.

Referencias

  1. ↑ a b «Entrez Gene: CDKN2A cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (melanoma, p16, inhibits CDK4)». 
  2. ↑ Nobori T, Miura K, Wu DJ, Lois A, Takabayashi K, Carson DA (abril de 1994). «Deletions of the cyclin-dependent kinase-4 inhibitor gene in multiple human cancers». Nature 368 (6473): 753-6. PMID 8152487. doi:10.1038/368753a0. 
  3. ↑ Stone S, Jiang P, Dayananth P, Tavtigian SV, Katcher H, Parry D, Peters G, Kamb A (julio de 1995). «Complex structure and regulation of the P16 (MTS1) locus». Cancer Res. 55 (14): 2988-94. PMID 7606716. 
  4. ↑ "Molecular biology of cancer", Oxford University Press, 2005, ISBN 978-0-19-926472-8, Section 5.3
  5. ↑ Krishnamurthy J, Ramsey MR, Ligon KL, Torrice C, Koh A, Bonner-Weir S, Sharpless NE (septiembre de 2006). «p16INK4a induces an age-dependent decline in islet regenerative potential». Nature 443 (7110): 453-7. PMID 16957737. doi:10.1038/nature05092. 
  6. ↑ Liggett WH, Sidransky D (marzo de 1998). «Role of the p16 tumor suppressor gene in cancer». J. Clin. Oncol. 16 (3): 1197-206. PMID 9508208.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  7. ↑ Rocco JW, Sidransky D (marzo de 2001). «p16(MTS-1/CDKN2/INK4a) in cancer progression». Exp. Cell Res. 264 (1): 42-55. PMID 11237522. doi:10.1006/excr.2000.5149. 
  8. ↑ Caldas C, Hahn SA, da Costa LT, Redston MS, Schutte M, Seymour AB, Weinstein CL, Hruban RH, Yeo CJ, Kern SE (septiembre de 1994). «Frequent somatic mutations and homozygous deletions of the p16 (MTS1) gene in pancreatic adenocarcinoma». Nat. Genet. 8 (1): 27-32. PMID 7726912. doi:10.1038/ng0994-27. 
  9. ↑ Bartsch D, Shevlin DW, Tung WS, Kisker O, Wells SA, Goodfellow PJ (noviembre de 1995). «Frequent mutations of CDKN2 in primary pancreatic adenocarcinomas». Genes Chromosomes Cancer 14 (3): 189-95. PMID 8589035. doi:10.1002/gcc.2870140306. 
  10. ↑ Liu L, Lassam NJ, Slingerland JM, Bailey D, Cole D, Jenkins R, Hogg D (julio de 1995). «Germline p16INK4A mutation and protein dysfunction in a family with inherited melanoma». Oncogene 11 (2): 405-12. PMID 7624155. 
  11. ↑ Igaki H, Sasaki H, Kishi T, Sakamoto H, Tachimori Y, Kato H, Watanabe H, Sugimura T et al. (septiembre de 1994). «Highly frequent homozygous deletion of the p16 gene in esophageal cancer cell lines». Biochem. Biophys. Res. Commun. 203 (2): 1090-5. PMID 8093026. doi:10.1006/bbrc.1994.2294. 
  12. ↑ Liu Y, Sanoff HK, Cho H, Burd CE, Torrice C, Ibrahim JG, Thomas NE, Sharpless NE (mayo de 2009). «Expression of p16(INK4a) in peripheral blood T-cells is a biomarker of human aging». Aging Cell 8 (4): 439-48. PMC 2752333. PMID 19485966. doi:10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x. [BBC News Resumen divulgativo] |url= incorrecta (ayuda) – Hope for test to measure ageing. 
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