P16

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Inhibidor 2A de quinasa dependiente de ciclina
Protein CDKN2A PDB 1a5e.png
Estructura tridimensional de la proteína p16.
HUGO 1787
Símbolo CDKN2A
Símbolos alt. ARF; CDK4I; CDKN2; CMM2; INK4; INK4a; MLM; MTS1; TP16; p14; p14ARF; p16; p16INK4; p16INK4a; p19
Datos genéticos
Locus Cr. 9 p21.3
Bases de datos
Entrez 1029
OMIM 600160
PDB 1a5e
RefSeq NP_000068
UniProt P42771

El inhibidor 2A de quinasa dependiente de ciclina, también denominado CDKN2A o p16 es una proteína supresora de tumores codificada en humanos por el gen CDKN2A.[1] [2] [3] p16 tiene un papel importante en la regulación del ciclo celular. Las mutaciones en p16 aumentan el riesgo de desarrollar diversos cánceres, especialmente melanomas.

Función[editar]

El gen CDKN2A genera diversas variantes transcripcionales que difieren en sus primeros exones. Se han descrito al menos tres transcritos diferentes que codifican distintas isoformas de la proteína p16, dos de los cuales se sabe que actúan como inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4 (Cdk4). El otro transcrito incluye un primer exón alternativo situado 20 kilobases corriente arriba respecto del resto del gen. Este transcrito contiene un marco abierto de lectura alternativo (p14arf) que codifica una proteína no relacionada estructuralmente con las otras isoformas. Este producto génico funciona como un estabilizador de la proteína supresora de tumores p53 cuando interacciona y secuestra a Mdm2, una proteína responsable de la degradación de p53.[4] A pesar de las diferencias estructurales y funcionales, las isoformas inhibidoras de Cdk y el producto génico alternativo de este gen, por medio de sus papeles como reguladores de Cdk4 y p53 en la progresión del ciclo celular, comparten una funcionalidad común en el control de la fase G1 del ciclo celular. Este gen se encuentra frecuentemente mutado o delecionado en una amplia variedad de tumores, y es conocido por ser un importante gen supresor de tumores.[1]

El aumento de la expresión de p16 cuando un organismo envejece, reduce la proliferación de células madre.[5] Esta reducción en la división y producción de células madre ejerce de protección contra el cáncer mientras incrementa los riesgos asociados con la senescencia celular.

Importancia clínica[editar]

Se han asociado mutaciones del gen CDKN2A con el incremento del riesgo de padecer una serie de cánceres y de hecho, se han observado frecuentemente alteraciones de este gen en líneas celulares cancerígenas.[6] [7] Entre los ejemplos descritos cabe destacar:

La concentración de p16INK4a aumenta drásticamente con el envejecimiento de los tejidos. Por ello, p16INK4a podría ser usado como un test de sangre que midiera cómo de rápido están envejeciendo los tejidos del cuerpo a nivel molecular.[12]

Interacciones[editar]

La proteína p16 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias[editar]

  1. a b «Entrez Gene: CDKN2A cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (melanoma, p16, inhibits CDK4)».
  2. «Deletions of the cyclin-dependent kinase-4 inhibitor gene in multiple human cancers». Nature 368 (6473):  pp. 753–6. April 1994. doi:10.1038/368753a0. PMID 8152487. 
  3. «Complex structure and regulation of the P16 (MTS1) locus». Cancer Res. 55 (14):  pp. 2988–94. July 1995. PMID 7606716. http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/55/14/2988. 
  4. "Molecular biology of cancer", Oxford University Press, 2005, ISBN 978-0-19-926472-8, Section 5.3
  5. «p16INK4a induces an age-dependent decline in islet regenerative potential». Nature 443 (7110):  pp. 453–7. September 2006. doi:10.1038/nature05092. PMID 16957737. 
  6. «Role of the p16 tumor suppressor gene in cancer». J. Clin. Oncol. 16 (3):  pp. 1197–206. March 1998. PMID 9508208. http://www.jco.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9508208. 
  7. «p16(MTS-1/CDKN2/INK4a) in cancer progression». Exp. Cell Res. 264 (1):  pp. 42–55. March 2001. doi:10.1006/excr.2000.5149. PMID 11237522. 
  8. «Frequent somatic mutations and homozygous deletions of the p16 (MTS1) gene in pancreatic adenocarcinoma». Nat. Genet. 8 (1):  pp. 27–32. September 1994. doi:10.1038/ng0994-27. PMID 7726912. 
  9. «Frequent mutations of CDKN2 in primary pancreatic adenocarcinomas». Genes Chromosomes Cancer 14 (3):  pp. 189–95. November 1995. doi:10.1002/gcc.2870140306. PMID 8589035. 
  10. «Germline p16INK4A mutation and protein dysfunction in a family with inherited melanoma». Oncogene 11 (2):  pp. 405–12. July 1995. PMID 7624155. 
  11. «Highly frequent homozygous deletion of the p16 gene in esophageal cancer cell lines». Biochem. Biophys. Res. Commun. 203 (2):  pp. 1090–5. September 1994. doi:10.1006/bbrc.1994.2294. PMID 8093026. 
  12. «Expression of p16(INK4a) in peripheral blood T-cells is a biomarker of human aging». Aging Cell 8 (4):  pp. 439–48. May 2009. doi:10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x. PMID 19485966. [BBC News Resumen divulgativo] – Hope for test to measure ageing. 
  13. a b Li, Junan (Apr. 2004). «The nuclear protein p34SEI-1 regulates the kinase activity of cyclin-dependent kinase 4 in a concentration-dependent manner». Biochemistry (United States) 43 (14):  pp. 4394–9. doi:10.1021/bi035601s. ISSN 0006-2960. PMID 15065884. 
  14. a b Sugimoto, M (Nov. 1999). «Regulation of CDK4 activity by a novel CDK4-binding protein, p34(SEI-1)». Genes Dev. (UNITED STATES) 13 (22):  pp. 3027–33. doi:10.1101/gad.13.22.3027. ISSN 0890-9369. PMID 10580009. 
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Enlaces externos[editar]