P16

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Inhibidor 2A de quinasa dependiente de ciclina

Estructura tridimensional de la proteína p16.
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda en Ortholog: PDBeRCSB
Identificadores
Símbolos CDKN2A (HUGO: 1787); ARF; CDK4I; CDKN2; CMM2; INK4; INK4a; MLM; MTS1; TP16; p14; p14ARF; p16; p16INK4; p16INK4a; p19
Identificadores externos OMIM: 600160 HomoloGene: 55430 GeneCardsGen CDKN2A
Locus Cr. 9 p21.3
Patrones de expresión RNA
PBB GE CDKN2A 207039 at.png
PBB GE CDKN2A 209644 x at.png
PBB GE CDKN2A 211156 at.png
Mayor información
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 1029 12578
Ensembl Véase HS Véase MM
UniProt P42771 P51480
RefSeq (mRNA) NM_000077 NM_001040654
RefSeq (proteína) NCBI NP_000068 NP_001035744
Ubicación (UCSC) Chr 9:
21.97 – 22 Mb
Chr 4:
89.27 – 89.29 Mb
PubMed (búsqueda) [1] [2]

El inhibidor 2A de quinasa dependiente de ciclina, también denominado CDKN2A o p16 es una proteína supresora de tumores codificada en humanos por el gen CDKN2A.[1] [2] [3] p16 tiene un papel importante en la regulación del ciclo celular. Las mutaciones en p16 aumentan el riesgo de desarrollar diversos cánceres, especialmente melanomas.

Función[editar]

El gen CDKN2A genera diversas variantes transcripcionales que difieren en sus primeros exones. Se han descrito al menos tres transcritos diferentes que codifican distintas isoformas de la proteína p16, dos de los cuales se sabe que actúan como inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4 (Cdk4). El otro transcrito incluye un primer exón alternativo situado 20 kilobases corriente arriba respecto del resto del gen. Este transcrito contiene un marco abierto de lectura alternativo (p14arf) que codifica una proteína no relacionada estructuralmente con las otras isoformas. Este producto génico funciona como un estabilizador de la proteína supresora de tumores p53 cuando interacciona y secuestra a Mdm2, una proteína responsable de la degradación de p53.[4] A pesar de las diferencias estructurales y funcionales, las isoformas inhibidoras de Cdk y el producto génico alternativo de este gen, por medio de sus papeles como reguladores de Cdk4 y p53 en la progresión del ciclo celular, comparten una funcionalidad común en el control de la fase G1 del ciclo celular. Este gen se encuentra frecuentemente mutado o delecionado en una amplia variedad de tumores, y es conocido por ser un importante gen supresor de tumores.[1]

El aumento de la expresión de p16 cuando un organismo envejece, reduce la proliferación de células madre.[5] Esta reducción en la división y producción de células madre ejerce de protección contra el cáncer mientras incrementa los riesgos asociados con la senescencia celular.

Importancia clínica[editar]

Se han asociado mutaciones del gen CDKN2A con el incremento del riesgo de padecer una serie de cánceres y de hecho, se han observado frecuentemente alteraciones de este gen en líneas celulares cancerígenas.[6] [7] Entre los ejemplos descritos cabe destacar:

La concentración de p16INK4a aumenta drásticamente con el envejecimiento de los tejidos. Por ello, p16INK4a podría ser usado como un test de sangre que midiera cómo de rápido están envejeciendo los tejidos del cuerpo a nivel molecular.[12]

Interacciones[editar]

La proteína p16 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias[editar]

  1. a b «Entrez Gene: CDKN2A cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (melanoma, p16, inhibits CDK4)». 
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Enlaces externos[editar]