Diferencia entre revisiones de «Síndrome de Klinefelter»

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== Cuadro clínico ==
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=== Prenatal ===
=== Prenatal ===
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=== Manifestaciones físicas ===
=== Manifestaciones físicas ===
Los bebés con síndrome de Klinefelter suelen gatear y comenzar a andar de forma más torpe y tardía que los demás infantes. En promedio, los bebés varones con KS no comienzan a caminar hasta los 18 meses. <ref name=":3">{{Cita web|url=https://espanol.nichd.nih.gov/salud/temas/klinefelter/informacion/sintomas|título=¿Cuáles son los síntomas comunes del síndrome de Klinefelter (KS por sus siglas en inglés)?|fechaacceso=28 de octubre de 2023|autor=Oficina de Comunicaciones|fecha=21 de julio de 2015|sitioweb=Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development|páginas=Síndrome de Klinefelter (KS por sus siglas en inglés): Información sobre la enfermedad}}</ref>
* Bebés con síndrome de Klinefelter suelen gatear y comenzar a andar de forma más torpe y tardía que los demás niños.

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*Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión. Los niños XXY por lo general aprenden a hablar más tarde que los otros niños, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algún grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un cociente intelectual normal.
Durante la pubertad presentan escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo, consecuencia directa de la baja concentración de testosterona, así como [[gonadotrofina]]s elevadas. Tienen vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrón femenino. Presentan escroto hipoplásico (testículos pequeños y poco funcionales), y en ocasiones criptorquidia o micropene. <ref name=":4">{{Cita publicación|url=https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-1-42|título=Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies|apellidos=Visootsak|nombre=Jeannie|apellidos2=Graham|nombre2=John M|fecha=2006-12|publicación=Orphanet Journal of Rare Diseases|volumen=1|número=1|fechaacceso=2023-10-28|idioma=en|issn=1750-1172|doi=10.1186/1750-1172-1-42|pmc=PMC1634840|pmid=17062147}}</ref> <ref>{{Cita publicación|url=http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/archinte.158.12.1309|título=Klinefelter Syndrome|apellidos=Smyth|nombre=Cynthia M.|apellidos2=Bremner|nombre2=William J.|fecha=1998-06-22|publicación=Archives of Internal Medicine|volumen=158|número=12|páginas=1309|fechaacceso=2023-10-28|idioma=en|issn=0003-9926|doi=10.1001/archinte.158.12.1309}}</ref>
* Talla elevada en la edad adulta.

* Mayor propensión a padecer cáncer de pecho, alteraciones venarias y osteoporosis.
En la edad adulta presentan una talla elevada y tendencia al sobrepeso; los individuos afectados tienen brazos y piernas largos.Pueden manifestar [[ginecomastia]] unilateral o bilateral, la cual se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre (tejido mamario agrandado). Esto da a lugar una mayor propensión a padecer cáncer de pecho, alteraciones venarias y osteoporosis. La mayoría de los pacientes son infértiles o con esterilidad por [[azoospermia]] y no pueden concebir un hijo sin ayuda de un especialista en fertilidad. <ref name=":3" /> <ref name=":4" />
* Tendencia al sobrepeso.

* Esterilidad por [[azoospermia]].
=== Características psicológicas ===
* [[Ginecomastia]] unilateral o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre (tejido mamario agrandado).

* Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo, consecuencia directa de la baja concentración de testosterona.
==== Desarrollo cognitivo ====
* Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrón femenino.
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Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión. Los niños XXY por lo general aprenden a hablar más tarde que los otros niños, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algún grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un cociente intelectual normal.
* [[Gonadotrofina]]s elevadas en la pubertad.

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* Disminución de la [[libido]] sexual en la edad adulta
==== Conducta y personalidad ====
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*Disminución de la [[libido]] sexual en la edad adulta
* Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.
* Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.
* Falta de autoestima, debida en la mayoría de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por el varón ([[ginecomastia]], etc.).
* Falta de autoestima, debida en la mayoría de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por el varón ([[ginecomastia]], etc.).

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No debe confundirse con síndrome del XYY.
Síndrome de Klinefelter

47,XXY
Especialidad genética médica
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El síndrome de Klinefelter (SK) o 47,XXY es la caracterización clínica de una mutación cromosómica que afecta a varones y que incluye, entre otras manifestaciones, hipogonadismo hipergonadotrópico, ginecomastia, dificultades en el aprendizaje e infertilidad. Es la enfermedad genética más común en varones, con una incidencia de 1 en cada 660 nacimientos. Algunos no presentan síntomas y no saben que padecen esta condición hasta la edad adulta al presentarse infertilidad. [1]​[2]​

El sexo está determinado por los cromosomas X e Y. Los machos tienen los cromosomas sexuales XY (46,XY) y las hembras, los cromosomas sexuales XX (46,XX). En el síndrome de Klinefelter, el macho cuenta, como mínimo, con un cromosoma X extra, dando lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47,XXY). No obstante, aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosómicos, con variantes como (48,XXXY), y (49,XXXXY) en el 5% de los casos. Este síndrome se da debido a la separación incorrecta de los cromosomas homólogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque también puede darse por errores en las primeras divisiones del cigoto dando lugar a un mosaico genético. Constituye la causa más frecuente de hipogonadismo masculino de carácter permanente. [2]​[3]​

Se cree que el rey Carlos II de España sufrió este síndrome, debido fundamentalmente a los sucesivos matrimonios endogámicos de sus antepasados. [4]​

Cuadro clínico

Paciente con Síndrome de Klinefelter (46,XY)/(47,XXY).

El cuadro clínico del síndrome de Klinefelter se presenta en diversas manifestaciones y complicaciones, varía en ocasiones de un paciente a otro. La principal característica es la infertilidad, así como escroto hipoplásico y en ocasiones criptorquidia o micropene. Los signos externos pueden no ser evidentes y por lo tanto la enfermedad puede tardar en identificarse. [5]​

Prenatal

Cerca del 40% de los embarazos con fetos portadores del síndrome de Klinefelter sobreviven llegan a término. Por lo general, la severidad de las malformaciones somáticas en el síndrome de Klinefelter es proporcional al número extra de cromosomas X presentes. Por ejemplo, pacientes con 49 cromosomas (XXXXY) presentan mayor severidad en retraso mental e hipogonadismo que aquellos pacientes con 48 cromosomas (XXXY). [6]​

Manifestaciones físicas

Los bebés con síndrome de Klinefelter suelen gatear y comenzar a andar de forma más torpe y tardía que los demás infantes. En promedio, los bebés varones con KS no comienzan a caminar hasta los 18 meses. [7]​

Durante la pubertad presentan escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo, consecuencia directa de la baja concentración de testosterona, así como gonadotrofinas elevadas. Tienen vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrón femenino. Presentan escroto hipoplásico (testículos pequeños y poco funcionales), y en ocasiones criptorquidia o micropene. [8]​ [9]​

En la edad adulta presentan una talla elevada y tendencia al sobrepeso; los individuos afectados tienen brazos y piernas largos.Pueden manifestar ginecomastia unilateral o bilateral, la cual se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre (tejido mamario agrandado). Esto da a lugar una mayor propensión a padecer cáncer de pecho, alteraciones venarias y osteoporosis. La mayoría de los pacientes son infértiles o con esterilidad por azoospermia y no pueden concebir un hijo sin ayuda de un especialista en fertilidad. [7]​ [8]​

Características psicológicas

Desarrollo cognitivo

Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión. Los niños XXY por lo general aprenden a hablar más tarde que los otros niños, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algún grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un cociente intelectual normal.

Conducta y personalidad

  • Disminución de la libido sexual en la edad adulta
  • Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.
  • Falta de autoestima, debida en la mayoría de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por el varón (ginecomastia, etc.).

Historia

El primer diagnóstico del síndrome no está del todo claro. Una teoría postula que los primeros casos se reportaron en el Egipto predinástico, ya que algunos huesos encontrados presentan algunos de los síntomas de la enfermedad; pero debido a que es fácil confundir otras enfermedades, este hecho no se toma como definitivo.

Fue descrito en 1942 por Harry Klinefelter y colaboradores, que estudiaron nueve pacientes con ginecomastia, testículos pequeños, azoospermia y elevada concentración de gonadotropinas. Estos estudiosos sugirieron que el defecto primario estaba en las células de Sertoli y propusieron que, además, en estos pacientes había una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentración de gonadotropinas hipofisiarias, a la que llamaron "hormona X" o inhibina.

En 1956 se demostró la presencia del corpúsculo de Barr en pacientes con síndrome de Klinefelter y tres años más tarde se identificó que el cariotipo de un sujeto con la enfermedad era (47,XXY). De esta manera se estableció que la presencia de un cromosoma X extra era el factor etiológico fundamental para desarrollar las características de dicho síndrome (véase apartado Manifestaciones).

Etiología

El síndrome de Klinefelter también es conocido como 47- XXY y se considera la anomalía cromosómica más común en los humanos, presentándose con una incidencia de 1 en 1000 en los varones recién nacidos vivos. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario, lo que conduce a un fallo testicular primario cuyas consecuencias primarias son infertilidad e hipoandrogenismo. El síndrome de Klinefelter es considerado la causa más frecuente en hombres de hipogonadismo.[10]​ El cromosoma X adicional en los pacientes con síndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un error en la disyunción durante la meiosis I (gametogénesis). El error en el proceso de separación de cromosomas durante la división celular se da cuando cromosomas homólogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.

Disyunción meiótica causante síndrome de Klinefelter

El exceso de cromosoma X proviene de la madre en aproximadamente la mitad de los casos y del padre en la otra mitad.[11]​ La edad materna es el único factor de riesgo para el síndrome de Klinefelter:[11]​ A partir de una edad materna de 40 años, el riesgo de tener un hijo con síndrome de Klinefelter es cuatro veces mayor que en las mujeres menores de 24 años.[12]​

La anomalía cromosómica puede originarse también por un error durante las divisiones mitóticas del cigoto, produciendo así los casos de mosaicismo.

En mamíferos con más de un cromosoma X (en el caso de humanos, mujeres), se da la inactivación de uno de los dos cromosomas, de modo que se equipare la carga génica con el hombre.[13]​ Esto también ocurre en los varones XXY, aunque hay cierta evidencia que sugiere que algunos genes localizados en las regiones pseudoautosomales de sus cromosomas X presentan correspondencia con su cromosoma Y, siendo capaces de expresarse.[14]​

Los estudios en sujetos prepuberales (47,XXY) no muestran deficiencias en las concentraciones de las hormonas LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepúberes (46,XY) y la respuesta a la gonadoliberina (LHRH, hormona hipotalámica liberadora de gonadotropinas) es normal en ambos grupos. Sin embargo, entre los 12 y 14 años de edad en los sujetos (47,XXY) las concentraciones de gonadotropinas se incrementan y la testosterona permanece en límites inferiores para la edad.

Patogenia

En biopsias realizadas a niños con el síndrome, se ha observado solo disminución en el número de células germinales. No obstante, después de la pubertad se aprecia hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos, que son los cambios histológicos característicos del síndrome y que originan disminución en el volumen testicular y aumento de su consistencia. Además, se observa ausencia de células germinales, hiperplasia y agregación de las células de Leydig, como respuesta a la hiperestimulación por la hormona LH.[15]​ Las alteraciones histológicas se hacen más frecuentes con la edad.

La pérdida de túbulos seminíferos y células de Sertoli produce una disminución en las cifras de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimülleriana, lo que disminuye la retroalimentación negativa sobre la FSH, aumentando ésta.[15]​ La ausencia de espermatogénesis es secundaria a la presencia de cromosomas supernumerarios, que se mantienen activos durante la gametogénesis.

A pesar de la generalidad extendida de que los varones que presentan síndrome Klinefelter van a desarrollar un determinado fenotipo, muchos de ellos no lo hacen, pudiendo llevar una vida normal. En estos casos, el síndrome se hará evidente en la edad adulta, cuando el individuo acuda al especialista por problemas de fertilidad, siendo entonces cuando se detecta el cromosoma extra y se diagnostica la causa de la esterilidad. Debido a estos casos, muchos médicos e investigadores están empezando a dejar en desuso el término "síndrome de Klinefelter", usando en su lugar la descripción de "varones XXY".[16]​

Enfermedades concomitantes

Las personas con síndrome de Klinefelter tienen un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2, osteoporosis, ginecomastia, la aparición de trombosis y cáncer de mama en comparación con la población general.[17]​ Sin embargo, el riesgo de cáncer de seno está por debajo del riesgo normal para las mujeres. Además, los estudios indican un mayor riesgo de desarrollar depresión.

Diagnóstico

Las características físicas de un síndrome de Klinefelter pueden ser una estatura alta, vello corporal bajo y ocasionalmente un agrandamiento de la glándula mamaria. Por lo general, hay un pequeño volumen testicular de 1 a 5 ml por testículo (valores normales: 12 a 30 ml) e infertilidad.[17]​ Durante la pubertad y la edad adulta, los niveles bajos de testosterona con niveles elevados de las hormonas pituitarias FSH y LH en la sangre pueden indicar la presencia del síndrome de Klinefelter. Un espermiograma también puede ser parte de la investigación adicional. A menudo hay una azoospermia, rara vez una oligospermia.Sin embargo, el síndrome de Klinefelter solo puede diagnosticarse de manera confiable mediante un análisis cromosómico al detectar un cromosoma X adicional. Una pequeña muestra de sangre es suficiente como material de prueba. Para determinar si tiene forma de mosaico, también se puede realizar un análisis cromosómico en las células de la mucosa oral.

Otra forma de diagnosticar un Klinefelter de forma prenatal es por amniocentesis o por la muestra del villus coriónico (CVS).[18]​

Tratamiento

La terapia causal no es posible porque el síndrome de Klinefelter es causado por una alteración cromosómica. Desde el inicio de la pubertad, la deficiencia de testosterona existente puede ser compensada por la terapia de sustitución hormonal adecuada.[19]​ Preparaciones de testosterona están disponibles en forma de jeringas, parches o gel. Además, los hombres con síndrome de Klinefelter a menudo tienen una deficiencia de vitamina D.[20]​ Por lo tanto, los niveles de vitamina D en adolescentes y adultos deben controlarse regularmente. Una sustitución de vitamina D conduce a una mejor densidad ósea.[21]​[22]​ Si existe ginecomastia, existe la posibilidad de una mastectomía (extirpación quirúrgica del tejido mamario). Si niños con síndrome de Klinefelter tienen dislexia, dificultad para concentrarse o conducción débil, existe la posibilidad de medidas de apoyo como la terapia del hablar o la terapia ocupacional.

Oportunidades para la infertilidad

Los nuevos métodos de medicina reproductiva, específicamente la llamada inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) con extracción previa de espermatozoides testiculares (TESE), han dado lugar a descendencia de varones con síndrome de Klinefelter.[23]​ Un estudio pequeño encontró que los niños biológicos de los hombres con síndrome de Klinefelter (esperma obtenido por TESE) no tienen un cromosoma X adicional y, por lo tanto, no tienen síndrome de Klinefelter.[24]​ Si no se pueden obtener espermatozoides funcionales a partir del semen o TESE, no hay posibilidad de producir hijos biológicos. Puesto que el tratamiento de testosterona suprimiría la espermatogénesis, la posibilidad de TESE con el paciente y sus padres debe ser discutido en consulta con los médicos asistentes antes del inicio de la terapia de testosterona. Si la terapia de testosterona ya se ha iniciado, pero el paciente se desea todavía una TESE, la terapia de testosterona debe pausarse durante al menos 6 meses para que la espermatogénesis puede recuperarse.[25]​

Directrices

En septiembre de 2020, la Academia Europea de Andrología (European Academy of Andrology) publicó por primera vez directrices para el síndrome de Klinefelter.[26]​

Véase también

Referencias

  1. ↑ Salzano, Andrea; Arcopinto, Michele; Marra, Alberto M; Bobbio, Emanuele; Esposito, Daniela; Accardo, Giacomo; Giallauria, Francesco; Bossone, Eduardo et al. (2016-07). «MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Klinefelter syndrome, cardiovascular system, and thromboembolic disease: review of literature and clinical perspectives». European Journal of Endocrinology 175 (1): R27-R40. ISSN 0804-4643. doi:10.1530/eje-15-1025. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  2. ↑ a b Groth, Kristian A.; Skakkebæk, Anne; Høst, Christian; Gravholt, Claus Højbjerg; Bojesen, Anders (2013-01). «Klinefelter Syndrome—A Clinical Update». The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (en inglés) 98 (1): 20-30. ISSN 0021-972X. doi:10.1210/jc.2012-2382. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  3. ↑ Artigas López, Mercé. «8». Síndrome de Klinefelter. España: Asociación Española de Pediatría. pp. 49-51. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  4. ↑ Cerda L, Jaime (2008-02). «Charles II of Spain, «the bewitched»». Revista médica de Chile 136 (2): 267-270. ISSN 0034-9887. doi:10.4067/S0034-98872008000200019. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  5. ↑ Oficina de Comunicaciones (21 de julio de 2015). «Síndrome de Klinefelter (KS por sus siglas en inglés): Generalidades». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. p. Temas de Salud. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  6. ↑ Germaine L Defendi (31 de enero de 2022). «Klinefelter Syndrome». En Luis O Rohena, ed. Medscape (en inglés). p. Pediatrics: Genetics and Metabolic Disease. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  7. ↑ a b Oficina de Comunicaciones (21 de julio de 2015). «¿Cuáles son los síntomas comunes del síndrome de Klinefelter (KS por sus siglas en inglés)?». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. pp. Síndrome de Klinefelter (KS por sus siglas en inglés): Información sobre la enfermedad. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  8. ↑ a b Visootsak, Jeannie; Graham, John M (2006-12). «Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies». Orphanet Journal of Rare Diseases (en inglés) 1 (1). ISSN 1750-1172. PMC 1634840. PMID 17062147. doi:10.1186/1750-1172-1-42. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  9. ↑ Smyth, Cynthia M.; Bremner, William J. (22 de junio de 1998). «Klinefelter Syndrome». Archives of Internal Medicine (en inglés) 158 (12): 1309. ISSN 0003-9926. doi:10.1001/archinte.158.12.1309. Consultado el 28 de octubre de 2023. 
  10. ↑ «http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001195.htm». 
  11. ↑ a b Kanakis, George A.; Nieschlag, Eberhard (2018-09). «Klinefelter syndrome: more than hypogonadism». Metabolism (en inglés) 86: 135-144. doi:10.1016/j.metabol.2017.09.017. Consultado el 12 de marzo de 2020. 
  12. ↑ Tuttelmann, F.; Gromoll, J. (1 de junio de 2010). «Novel genetic aspects of Klinefelter's syndrome». Molecular Human Reproduction (en inglés) 16 (6): 386-395. ISSN 1360-9947. doi:10.1093/molehr/gaq019. Consultado el 12 de marzo de 2020. 
  13. ↑ «http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/apuntesfundamentos/cromosomaX.pdf». 
  14. ↑ «http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959437X06000657». 
  15. ↑ a b «http://diabetes-endo.org/files/Rolla07Klinefelter_Conferencia.pdf». Archivado desde el original el 17 de junio de 2012. 
  16. ↑ «http://sindromedeklinefelter.es/elsindrome/queeselsindrome/index.html». Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2011. 
  17. ↑ a b Nieschlag, Eberhard (17 de mayo de 2013). «Klinefelter Syndrome». Deutsches Aerzteblatt Online. ISSN 1866-0452. PMC 3674537. PMID 23825486. doi:10.3238/arztebl.2013.0347. Consultado el 12 de marzo de 2020. 
  18. ↑ Muestra de vellosidades coriónicas
  19. ↑ Groth, Kristian A.; Skakkebæk, Anne; Høst, Christian; Gravholt, Claus Højbjerg; Bojesen, Anders (2013-01). «Klinefelter Syndrome—A Clinical Update». The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (en inglés) 98 (1): 20-30. ISSN 0021-972X. doi:10.1210/jc.2012-2382. Consultado el 4 de marzo de 2020. 
  20. ↑ Ferlin, A.; Selice, R.; Di Mambro, A.; Ghezzi, M.; Di Nisio, A.; Caretta, N.; Foresta, C. (2015-08). «Role of vitamin D levels and vitamin D supplementation on bone mineral density in Klinefelter syndrome». Osteoporosis international: a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA 26 (8): 2193-2202. ISSN 1433-2965. PMID 25963234. doi:10.1007/s00198-015-3136-8. Consultado el 4 de marzo de 2020. 
  21. ↑ Bojesen, A.; Birkebæk, N.; Kristensen, K.; Heickendorff, L.; Mosekilde, L.; Christiansen, J. S.; Gravholt, C. H. (2011-05). «Bone mineral density in Klinefelter syndrome is reduced and primarily determined by muscle strength and resorptive markers, but not directly by testosterone». Osteoporosis International (en inglés) 22 (5): 1441-1450. ISSN 0937-941X. doi:10.1007/s00198-010-1354-7. Consultado el 4 de marzo de 2020. 
  22. ↑ Ferlin, A.; Selice, R.; Di Mambro, A.; Ghezzi, M.; Di Nisio, A.; Caretta, N.; Foresta, C. (2015-08). «Role of vitamin D levels and vitamin D supplementation on bone mineral density in Klinefelter syndrome». Osteoporosis International (en inglés) 26 (8): 2193-2202. ISSN 0937-941X. doi:10.1007/s00198-015-3136-8. Consultado el 4 de marzo de 2020. 
  23. ↑ Corona, Giovanni; Pizzocaro, Alessandro; Lanfranco, Fabio; Garolla, Andrea; Pelliccione, Fiore; Vignozzi, Linda; Ferlin, Alberto; Foresta, Carlo et al. (1 de mayo de 2017). «Sperm recovery and ICSI outcomes in Klinefelter syndrome: a systematic review and meta-analysis». Human Reproduction Update (en inglés) 23 (3): 265-275. ISSN 1355-4786. doi:10.1093/humupd/dmx008. Consultado el 4 de marzo de 2020. 
  24. ↑ Greco, E.; Scarselli, F.; Minasi, M.G.; Casciani, V.; Zavaglia, D.; Dente, D.; Tesarik, J.; Franco, G. (2013-05). «Birth of 16 healthy children after ICSI in cases of nonmosaic Klinefelter syndrome». Human Reproduction (en inglés) 28 (5): 1155-1160. ISSN 1460-2350. doi:10.1093/humrep/det046. Consultado el 4 de marzo de 2020. 
  25. ↑ Mehta, Akanksha; Bolyakov, Alexander; Roosma, Jordan; Schlegel, Peter N.; Paduch, Darius A. (2013-10). «Successful testicular sperm retrieval in adolescents with Klinefelter syndrome treated with at least 1 year of topical testosterone and aromatase inhibitor». Fertility and Sterility (en inglés) 100 (4): 970-974. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.06.010. Consultado el 4 de marzo de 2020. 
  26. ↑ Zitzmann, Michael; Aksglaede, Lise; Corona, Giovanni; Isidori, Andrea M.; Juul, Anders; T'Sjoen, Guy; Kliesch, Sabine; D'Hauwers, Kathleen et al. (6 de octubre de 2020). «European academy of andrology guidelines on Klinefelter Syndrome: Endorsing Organization: European Society of Endocrinology». Andrology (en inglés): andr.12909. ISSN 2047-2919. doi:10.1111/andr.12909. Consultado el 24 de octubre de 2020. 

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