Diferencia entre revisiones de «Pramipexol»

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== Uso clínico ==

=== '''Indicación 01''' ===
'''Enfermedad de Parkinson:''' El pramipexol es un agonista dopaminérgico de receptores D2 y D3 eficaz en el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson en fases tempranas como monoterapia y en fases avanzadas combinado con Levodopa, este medicamento mejora las fluctuaciones motoras y las [[Discinesia|discinesias]], incluso se ha demostrado que tiene efectos [[Neuroprotector (farmacología)|neuroprotectores]] y su uso en la clínica desde fases tempranas demuestra un retraso en la aparición de complicaciones motoras; es especialmente útil en el tratamiento del [[Temblor (signo clínico)|temblor]] <ref name=":14">{{Cita web|url=https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/08490013/FT_08490013.html#4.2|título=.:: CIMA ::. FICHA TECNICA PRAMIPEXOL TEVA 0,7 mg COMPRIMIDOS EFG|fechaacceso=2023-07-11|sitioweb=cima.aemps.es}}</ref>. En un estudio publicado en Journal of Neurology, el pramipexol mejora los síntomas motores en aproximadamente el 50% de los pacientes. <ref>{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2006.098327|título=A multicentre longitudinal observational study of changes in self reported health status in people with Parkinson's disease left untreated at diagnosis|apellidos=Grosset|nombre=D|apellidos2=Taurah|nombre2=L|fecha=2006-10-20|publicación=Journal of Neurology, Neurosurgery &amp; Psychiatry|volumen=78|número=5|páginas=465–469|fechaacceso=2023-07-11|issn=0022-3050|doi=10.1136/jnnp.2006.098327|apellidos3=Burn|nombre3=D J|apellidos4=MacMahon|nombre4=D|apellidos5=Forbes|nombre5=A|apellidos6=Turner|nombre6=K|apellidos7=Bowron|nombre7=A|apellidos8=Walker|nombre8=R|apellidos9=Findley|nombre9=L}}</ref>

=== '''Indicación 02''' ===
'''Síndrome de piernas inquietas:''' El pramipexol se utiliza como tratamiento del síndrome de piernas inquietas para potenciar la actividad de los [[Circuito neuronal|circuitos neuronales]] interconectados con dopamina, la cual se cree que es deficiente en este síndrome. La revista Sleep Medicine realizó un metaanálisis el pramipexol demostró ser eficaz para 87.6% de los pacientes.<ref>{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd006009.pub2|título=Dopamine agonists for the treatment of restless legs syndrome|apellidos=Scholz|nombre=Hanna|apellidos2=Trenkwalder|nombre2=Claudia|fecha=2011-03-15|publicación=Cochrane Database of Systematic Reviews|volumen=2011|número=5|fechaacceso=2023-07-11|issn=1465-1858|doi=10.1002/14651858.cd006009.pub2|apellidos3=Kohnen|nombre3=Ralf|apellidos4=Kriston|nombre4=Levente|apellidos5=Riemann|nombre5=Dieter|apellidos6=Hornyak|nombre6=Magdolna}}</ref>

=== '''Indicación 03''' ===
'''Depresión:''' Los trastornos del estado de ánimo son frecuentes en los pacientes con enfermedad de parkinson, los fármacos agonistas de dopamina actúan sobre diferentes receptores de este neurotransmisor. El pramipexol actúa en el receptor D3 y este receptor se encuentra en el [[sistema límbico]] y estarían relacionados con el ánimo y la [[Comportamiento|conducta]]. En 2015 un estudio de Journal of Psychiatric Research mostró que el pramipexol, cuando se usa en combinación con un antidepresivo de primera línea, mejora  síntomas en un 47% de los pacientes con depresión. <ref>{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1819.2009.01990.x|título=Potential utility of aripiprazole monotherapy for the treatment of major depressive disorder comorbid with obsessive-compulsive disorder|fecha=2009-08|publicación=Psychiatry and Clinical Neurosciences|volumen=63|número=4|páginas=593–593|fechaacceso=2023-07-11|issn=1323-1316|doi=10.1111/j.1440-1819.2009.01990.x}}</ref>


== Enlaces externos ==
== Enlaces externos ==

Revisión del 15:03 11 jul 2023

PRAMIPEXOL
(S)-N6-propil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2,6-diamina
Nombre (IUPAC) sistemático
(6S)-2-imino-N-propyl-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1,3-benzothiazol-6-amine hydrate dihydrochloride
Identificadores
Número CAS 104632-26-0
Código ATC N04C05
PubChem 119570
DrugBank DB00413
ChemSpider 145780
UNII 83619PEU5T
KEGG D00559
ChEBI chebi:8356
ChEMBL ChEMBL301265
Datos químicos
Fórmula C10H17N3S 
Peso mol. 211.33
n1c2c(sc1N)C[C@@H](NCCC)CC2
InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13)/t7-/m0/s1
Sinónimos pramipexole - Pramipexol -Sifrol
Datos físicos
Densidad 1.17-0.1 g/cm³
P. de fusión 288-290 °C (-202 °F)
P. de ebullición 378.0 - 42.0 °C (334 °F)
Solubilidad en agua DMSO, metanol mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Biodisponibilidad 90%
Unión proteica 15%
Vida media 8-12 Hrs
Excreción Orina (90%), Heces (2%)
Datos clínicos
Nombre comercial Mirapex
Inf. de Licencia

EMA:enlace

FDA:enlace
Cat. embarazo B3 (AU)
Estado legal ℞ (Solo prescripción)
Vías de adm. Oral
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El pramipexol es un agonista dopaminérgico no ergolínico que actúa en receptores dopaminérgicos con mayor afinidad D3, por lo que induce menos hipotensión ortostática que otros agonistas directos de la dopamina. Se usa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Síndrome de las piernas inquietas. Además se ha usado de forma  investigacional como depresión clínica y fibromialgia. [1]​

Historia

El medicamento Pramipexol fue desarrollado por la compañía farmacéutica Boehringer Ingelheim® en el año 1993. En las últimas dos décadas del siglo XX se fabricaron agonistas dopaminérgicos sintéticos, en reemplazo de los ergotamínicos, entre los que se encuentran ropinirol,  rotigotina y pramipexol. Se demostró el efecto benéfico de la terapia conjunta  de pramipexol con levodopa. Así mismo, se reportó la efectividad del pramipexol en pacientes de novo y con fluctuaciones para el tratamiento del Parkinson.

El pramipexol fue aprobado en 1997 por la FDA. Shannon demostró su eficacia como monoterapia en Enfermedad de Parkinson leve a moderada y el mismo año, el Journal of the American Medical Association (JAMA) documentó su seguridad y eficacia en la Enfermedad de Parkinson temprana. [2]​ [3]​

Farmacocinética

Vías de administración

  1. Vía oral [4]​

Forma farmacéutica

Comprimida de liberación prolongada. [4]​

Preparaciones  

Tableta de liberación prolongada de 24 horas, Oral, como clorhidrato dihidratado:

  • Mirapex ® ER: (Boehringer Ingelheim)

0.375 mg, 0.75 mg, 1.5 mg, 2.25 mg, 3 mg, 3.75 mg, 4.5 mg

Tableta, Oral, como clorhidrato dihidratado:

  • Mirapex ®:(Boehringer Ingelheim)

1.0 mg, 2.5 mg, 3,75 mg, 4.5 mg[5]​

Absorción

La biodisponibilidad del pramipexol es superior al 90% y alcanza concentraciones máximas en plasma en tiempo de 1-3 horas. La velocidad de absorción es menor cuando se administra con alimentos y el consumo con alimentos no reduce su absorción. [1]​

Distribución

En el ser humano, la unión a proteínas del Pramipexol es muy baja (15% - 20%) y el volumen de distribución es grande (400L - 500L) alcanzando concentraciones elevadas en cerebro y eritrocitos.[6]​

Metabolismo y metabolitos

El metabolismo del pramipexol es menor al 10%, no se ha registrado un metabolito activo en plasma u orina. A pesar de esto, tiene efecto  en el metabolismo de la dopamina y sus metabolitos. [7]​

Excreción

La excreción de Pramipexol es por vía renal de forma inalterada. Aproximadamente el 90% de la dosis marcada con C14 es eliminada a través del riñón, que en heces es menos del 2%. La depuración del pramipexol es de 500 ml/min y la depuración renal de 400 ml/min. La semivida de eliminación dura entre 8 horas y 12 horas dependiendo de la edad .[8]​

Dosis

Liberación inmediata: Inicia con  0,125 mg 3 veces al día, aumentar a 5 a 7 por día; y mantener en 0,5 a 1,5 mg 3 veces al día.

  • Suspensión del tratamiento:dosis menores de 0,75 mg  hasta  0,75 mg una vez al día, hasta 0,375 mg al día.

Liberación prolongada: Inicia con 0,375 mg una vez al día; aumenta después de 5 a 7 días a 0,75 mg;se llega a  4,5 mg como máximo una vez al día.

  • Suspensión del tratamiento: Disminuir  dosis a 0,75 mg por día hasta 0,375 mg al día

Conversión de liberación inmediata a liberación prolongada: Una tableta por la noche y continuar con una tableta la mañana siguiente. Con una dosis diaria igual. [9]​

Farmacodinámica

El pramipexol es un agonista dopaminérgico que se une a los receptores D2, con una alta afinidad por D3. Se cree que el pramipexol simula la acción de la dopamina al unirse a sus receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Continuando con la vía nigroestriada de la Dopamina.  

La dopamina producida en la sustancia negra compacta, se une a los receptores D2, D3 Inhibe la formación de AMPc y activa los canales de K+;  por lo que el cuerpo estriado no libera GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso, liberando su acción inhibitoria sobre el globo pálido externo permitiendo su acción. Por tanto, se inhibe la acción del núcleo subtalámico de LUYS por medio del globo pálido externo. El núcleo de LUYS al estar inhibido no libera glutamato que activa tanto el globo pálido interno como la sustancia negra reticular que tiene acciones inhibitorias sobre el tálamo. El tálamo al tener vía libre podrá favorecer el movimiento coordinado de la persona.[10]​

Mecanismo de acción

Efectos farmacológicos

via indirecta del pramipexol

El Pramipexol tendrá los siguientes efectos farmacológicos en la enfermedad de Parkinson:

  • Influye en las tasas de descarga neuronal del cuerpo estriado a través de la activación de los receptores de dopamina en el estriado y la sustancia negra, el sitio de las neuronas que envían proyecciones al cuerpo estriado. Se desconoce la relevancia de la unión del receptor D3 en la enfermedad de Parkinson.
  • Reducción de la secreción de prolactina dependiendo de la dosis por el aumento de agonista dopaminérgico.
  • Como agonista de dopamina su acción consiste en sustituir a la dopamina, una sustancia natural en el cerebro y que es necesaria para controlar el movimiento.
  • El Pramipexol unido presinápticamente a las neuronas dopaminérgicas inhibe la liberación de dopamina; sin embargo, cuando se lesionan las neuronas dopaminérgicas, como sucede en la enfermedad de Parkinson, el pramipexol actúa como un potente agonista D2 postsináptico o cuando se combina con L-dopa en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana o avanzada.
  • Reduce los síntomas de rigidez observados en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson.
  • El pramipexol es eficaz en la depresión experimental e incluso mejor que la sertralina en los pacientes con enfermedad de Parkinson deprimidos.

Los efectos farmacológicos del Pramipexol en la enfermedad de piernas inquietas es incierto. [11]​[12]​

Interacciones

Fármacos que interaccionan con PRAMIPEXOL
Fármaco Resultados de la interacción
Levodopa Interacción  Farmacodinámica: En combinación para el tratamiento de Enfermedad de Parkinson se mostraron incremento de efectos adversos tales como,  xerostomía, amnesia, insomnio, alucinaciones, confusión, poliuria y somnolencia.
Cimetidina Interacción farmacocinética: Reducción en el aclaramiento de uno o ambos medicamentos en la secreción por túbulos renales con dificultad para eliminar
Benzodiacepina Interacción  Farmacodinámica:  Puede aumentar la somnolencia y episodios de sueño súbito, al igual que con otros sedantes y ansiolíticos.
Rasagilina Interacción  Farmacodinámica: psicosis, movimientos musculares involuntarios.
Neurolépticos Interacción  Farmacodinámica:  somnolencia, confusión, falta de coordinación, problemas de atención,mareos, S.neuroléptico maligno.

[7]​

Interacción metabólica
Resultados de la interacción
Etanol Efecto aditivo al inducir somnolencia
Alimentos Los alimentos no reducen la absorción del medicamento.
Embarazo Sin estudios que confirmen la seguridad del medicamento

[10]​

Uso clínico

Indicación 01

Enfermedad de Parkinson: El pramipexol es un agonista dopaminérgico de receptores D2 y D3 eficaz en el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson en fases tempranas como monoterapia y en fases avanzadas combinado con Levodopa, este medicamento mejora las fluctuaciones motoras y las discinesias, incluso se ha demostrado que tiene efectos neuroprotectores y su uso en la clínica desde fases tempranas demuestra un retraso en la aparición de complicaciones motoras; es especialmente útil en el tratamiento del temblor [13]​. En un estudio publicado en Journal of Neurology, el pramipexol mejora los síntomas motores en aproximadamente el 50% de los pacientes. [14]​

Indicación 02

Síndrome de piernas inquietas: El pramipexol se utiliza como tratamiento del síndrome de piernas inquietas para potenciar la actividad de los circuitos neuronales interconectados con dopamina, la cual se cree que es deficiente en este síndrome. La revista Sleep Medicine realizó un metaanálisis el pramipexol demostró ser eficaz para 87.6% de los pacientes.[15]​

Indicación 03

Depresión: Los trastornos del estado de ánimo son frecuentes en los pacientes con enfermedad de parkinson, los fármacos agonistas de dopamina actúan sobre diferentes receptores de este neurotransmisor. El pramipexol actúa en el receptor D3 y este receptor se encuentra en el sistema límbico y estarían relacionados con el ánimo y la conducta. En 2015 un estudio de Journal of Psychiatric Research mostró que el pramipexol, cuando se usa en combinación con un antidepresivo de primera línea, mejora  síntomas en un 47% de los pacientes con depresión. [16]​

Enlaces externos

  1. ↑ a b Wilson, Sean M.; Wurst, Madeline G.; Whatley, Michael F.; Daniels, R. Nathan (29 de julio de 2020). «Classics in Chemical Neuroscience: Pramipexole». ACS Chemical Neuroscience 11 (17): 2506-2512. ISSN 1948-7193. doi:10.1021/acschemneuro.0c00332. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  2. ↑ Estrada-Bellmann, Ingrid; Cámara-Lemarroy, Carlos; Delgado-García, Guillermo; Cerda-Contreras, Christopher (1 de mayo de 2018). «Historical context of dopaminergic agonists». Revista Mexicana de Neurociencia 19 (3): 74-84. ISSN 1665-5044. doi:10.31190/rmn.2018.19.3.74.84. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  3. ↑ Selling in EMEA. Bloomsbury Professional. 2020. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  4. ↑ a b «.:: CIMA ::. FICHA TECNICA PRAMIPEXOL TEVA 0,7 mg COMPRIMIDOS EFG». cima.aemps.es. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  5. ↑ Singh, Raman; Parmar, Mayur (2023). Pramipexole. StatPearls Publishing. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  6. ↑ «.:: CIMA ::. FICHA TECNICA PRAMIPEXOL TEVA 0,7 mg COMPRIMIDOS EFG». cima.aemps.es. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  7. ↑ a b «Pramipexole». go.drugbank.com. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  8. ↑ van Mil, J. W. Foppe (20 de julio de 2011). «Sean C Sweetman (Ed): The Martindale, the complete dug reference, 37th edn». International Journal of Clinical Pharmacy 33 (5): 876-876. ISSN 2210-7703. doi:10.1007/s11096-011-9543-9. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  9. ↑ EMA (17 de septiembre de 2018). «Pramipexole Teva». European Medicines Agency (en inglés). Consultado el 11 de julio de 2023. 
  10. ↑ a b «These highlights do not include all the information needed to use PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE TABLETS safely and effectively. See full prescribing information for PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE TABLETS. PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE extended-release tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 1997». dailymed.nlm.nih.gov. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  11. ↑ «.:: CIMA ::. FICHA TECNICA PRAMIPEXOL TEVA 0,7 mg COMPRIMIDOS EFG». cima.aemps.es. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  12. ↑ «These highlights do not include all the information needed to use PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE TABLETS safely and effectively. See full prescribing information for PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE EXTENDED-RELEASE TABLETS. PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE extended-release tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 1997». dailymed.nlm.nih.gov. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  13. ↑ «.:: CIMA ::. FICHA TECNICA PRAMIPEXOL TEVA 0,7 mg COMPRIMIDOS EFG». cima.aemps.es. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  14. ↑ Grosset, D; Taurah, L; Burn, D J; MacMahon, D; Forbes, A; Turner, K; Bowron, A; Walker, R et al. (20 de octubre de 2006). «A multicentre longitudinal observational study of changes in self reported health status in people with Parkinson's disease left untreated at diagnosis». Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 78 (5): 465-469. ISSN 0022-3050. doi:10.1136/jnnp.2006.098327. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  15. ↑ Scholz, Hanna; Trenkwalder, Claudia; Kohnen, Ralf; Kriston, Levente; Riemann, Dieter; Hornyak, Magdolna (15 de marzo de 2011). «Dopamine agonists for the treatment of restless legs syndrome». Cochrane Database of Systematic Reviews 2011 (5). ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.cd006009.pub2. Consultado el 11 de julio de 2023. 
  16. ↑ «Potential utility of aripiprazole monotherapy for the treatment of major depressive disorder comorbid with obsessive-compulsive disorder». Psychiatry and Clinical Neurosciences 63 (4): 593-593. 2009-08. ISSN 1323-1316. doi:10.1111/j.1440-1819.2009.01990.x. Consultado el 11 de julio de 2023. 
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