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Nefazodona

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Nefazodona
Nombre (IUPAC) sistemático
1-(3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl)-3-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
Identificadores
Número CAS 83366-66-9
PubChem 4449
DrugBank DB01149
ChemSpider 4294
UNII 59H4FCV1TF
KEGG D08257
ChEBI 7494
ChEMBL 623
Datos químicos
Fórmula C25H32N5ClO2 
Peso mol. 470.01 g·mol−1
Clc4cccc(N3CCN(CCCN1/N=C(\N(C1=O)CCOc2ccccc2)CC)CC3)c4
InChI=1S/C25H32ClN5O2/c1-2-24-27-31(25(32)30(24)18-19-33-23-10-4-3-5-11-23)13-7-12-28-14-16-29(17-15-28)22-9-6-8-21(26)20-22/h3-6,8-11,20H,2,7,12-19H2,1H3
Key: VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N
Sinónimos BMY-13754-1; MJ-13754-1
Farmacocinética
Biodisponibilidad 20% (variable)[1]​
Unión proteica 99% (flojamente)[1]​
Metabolismo Hígado (CYP3A4, CYP2D6)[2]​
Vida media • Nefazodone: 2–4 horas[1]​
• Hidroxinefazodona: 1.5–4 horas[1]​
• Triazoledione: 18 horas[1]​
• M-cpp: 4–8 horas[1]​
Excreción Orina: 55%
Heces: 20–30%
Datos clínicos
Estado legal S4 (AU)
Vías de adm. Oral
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Nefazodona (Dutonin, Nefadar, Serzone) es un antidepresivo registrado por Bristol-Myers Squibb. Su venta estuvo interrumpida en 2003 en algunos países debido a una incidencia rara de hepatotoxicidad (daño de hígado), que podía dirigir a la necesidad de un trasplante de hígado, o incluso la muerte. La incidencia de daño de hígado severo es aproximadamente de 1 en cada 250,000 a 300,000 paciente-años.[3]​ El 14 de junio de 2004, Bristol-Myers Squibb interrumpió la venta de Serzone en los Estados Unidos y Canadá.[4]​ Muchas formulaciones genéricas de nefazodona están todavía disponibles.[5]​

Farmacología

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Nefazodona actúa principalmente como un potente antagonista de los receptores 5-HT2A.[6]​ También tiene afinidad moderada para el receptor α1-adrenérgico (Kd 48 nM) y para el receptor 5-HT1A (Kd 80 nM), y afinidad muy baja para el receptor α2-adrenérgico (Kd 640 nM) y el receptor D2 (Kd 910 nM).[6]​ Nefazodona tiene baja afinidad para la serotonina (200 nM), norepinefrina (360 nM), y dopamina (360 nM), transportadores también, y por lo tanto actúa como un inhibidor débil de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopaminaa (SNDRI).[7]​ Tiene afinidad insignificante para el receptor H1 (24,000 nM) o los receptores muscarínicos de acetilcolina (11,000 nM), por lo que carece de cualquier efecto secundario de tipo antihistamínico o anticolinérgico.[7]​

Dosis

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La dosis para adultos típicamente inicia en 100 mg dos veces al día (200 mg/día) hasta un máximo de 600 mg/día (300 mg dos veces diario), según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Algunos pacientes con depresión severa estuvieron tratados con más de 600 mg/día. La mayoría de los pacientes estuvieron tratados con 300 mg@–600 mg diariamente.

Efectos secundarios

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Los más comunes y suaves efectos secundarios informados en pruebas clínicas incluyen boca seca (25%), sedación/somnolencia (25%), náusea (22%), mareo (17%), visión/anormal empañada (16%), debilidad (11%), aturdimiento (10%), confusión (7%), y hipotensión ortostática (5%).[8]​ Algunas raras reacciones adversas serias pueden incluir reacción alérgica, desmayo, priapismo (erección/prolongada dolorosa), e ictericia.[9]​

A diferencia de la mayoría de inhibidores de la recaptación de la serotonina, la nefazodona tiene una incidencia baja de efectos negativos en la libido o función sexual, y es ocasionalmente utilizado como tratamiento para la impotencia inducida por los SSRI o SNRI.[10]​ Además, a diferencia de la mirtazapina, la nefazodona no está especialmente asociada al aumento de peso y apetito.[11]​

Interacciones

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La nefazodona es un potente inhibidor de la CYP3A4, un isoenzima del sistema citocromo P450, y por tanto puede interaccionar adversamente con muchos medicamentos que son metabolizados por la CYP3A4.[12]​[13]​

Ventajas

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Tiene ventajas sobre otros antidepresivos como la baja posibilidad de perturbar el sueño o la disfunción sexual, así como la capacidad de tratar algunos pacientes que no respondieron a otros fármacos antidepresivos.

La nefazodona, aunque es un antidepresivo, también puede ser beneficioso en la profilaxis de migrañas debido a sus efectos antagonistas en los receptores 5-HT2A y 5-HT2C.[14]​[15]​[16]​ Tiene un perfil más favorable de efectos adversos que la amitriptilina, un antidepresivo tricíclico generalmente utilizado para profilaxis de migraña.

Referencias

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  1. ↑ a b c d e f Alan F. Schatzberg, M.D.; Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D. (2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Fifth Edition (en inglés). American Psychiatric Pub. pp. 460-. ISBN 978-1-58562-523-9. 
  2. ↑ Gian Maria Pacifici; Olavi Pelkonen (24 de mayo de 2001). Interindividual Variability in Human Drug Metabolism. CRC Press. pp. 103-. ISBN 978-0-7484-0864-1. 
  3. ↑ Rxlist.com: "Nefazodone Prescribing Information" Archivado el 25 de agosto de 2008 en Wayback Machine., accessed 8 January 2007.
  4. ↑ Bootie Cosgrove-Mather for CBS News.
  5. ↑ FDA Orange Book, accessed 15 January 2006.
  6. ↑ a b Cusack B; Nelson A; Richelson E (1994). «Binding of Antidepressants to Human Brain Receptors: Focus on Newer Generation Compounds.». Psychopharmacology (Berl). 114 (4): 559-565. PMID 7855217. doi:10.1007/BF02244985. 
  7. ↑ a b Tatsumi M; Groshan K; Blakely RD; Richelson E (1997). «Pharmacological Profile of Antidepressants and Related Compounds at Human Monoamine Transporters.». Eur J Pharmacol. 340 (2–3): 249-258. PMID 9537821. doi:10.1016/S0014-2999(97)01393-9. 
  8. ↑ «Nefazodone (Serzone) FAQ». Archivado desde el original el 2 de julio de 2016. 
  9. ↑ Serzone en drugs.com (en inglés)
  10. ↑ «Copia archivada». Archivado desde el original el 18 de febrero de 2007. Consultado el 9 de julio de 2016. 
  11. ↑ Sussman N; Ginsberg DL; Bikoff J (abril de 2001). «Effects of nefazodone on body weight: a pooled analysis of selective serotonin reuptake inhibitor- and imipramine-controlled trials». The Journal of Clinical Psychiatry 62 (4): 256-60. PMID 11379839. doi:10.4088/JCP.v62n0407. 
  12. ↑ Lexi-Comp (septiembre de 2008). «Nefazodone». The Merck Manual Professional. 
  13. ↑ Spina E; Santoro V; D'Arrigo C (julio de 2008). «Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update». Clin Ther 30 (7): 1206-27. PMID 18691982. doi:10.1016/S0149-2918(08)80047-1. 
  14. ↑ Saper JR; Lake AE; Tepper SJ (mayo de 2001). «Nefazodone for chronic daily headache prophylaxis: an open-label study». Headache 41 (5): 465-74. PMID 11380644. doi:10.1046/j.1526-4610.2001.01084.x. Archivado desde el original el 5 de enero de 2013. Consultado el 9 de julio de 2016. 
  15. ↑ Mylecharane EJ (1991). «5-HT2 receptor antagonists and migraine therapy». J. Neurol. 238 (Suppl 1): S45-52. PMID 2045831. doi:10.1007/BF01642906. 
  16. ↑ Millan MJ (2005). «Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies». Therapie 60 (5): 441-60. PMID 16433010. doi:10.2515/therapie:2005065. 
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