Nefazodona

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Nefazodona (Dutonin, Nefadar, Serzone) es un antidepresivo registrado por Bristol-Myers Squibb. Su venta estuvo interrumpida en 2003 en algunos países debido a una incidencia rara de hepatotoxicidad (daño de hígado), que podía dirigir a la necesidad de un trasplante de hígado, o incluso la muerte. La incidencia de daño de hígado severo es aproximadamente de 1 en cada 250,000 a 300,000 paciente-años.[1]​ El 14 de junio de 2004, Bristol-Myers Squibb interrumpió la venta de Serzone en los Estados Unidos y Canadá.[2]​ Muchas formulaciones genéricas de nefazodona están todavía disponibles.[3]

Farmacología[editar]

Nefazodona actúa principalmente como un potente antagonista de los receptores 5-HT2A.[4]​ También tiene afinidad moderada para el receptor α1-adrenérgico (Kd 48 nM) y para el receptor 5-HT1A (Kd 80 nM), y afinidad muy baja para el receptor α2-adrenérgico (Kd 640 nM) y el receptor D2 (Kd 910 nM).[4]​ Nefazodona tiene baja afinidad para la serotonina (200 nM), norepinefrina (360 nM), y dopamina (360 nM), transportadores también, y por lo tanto actúa como un inhibidor débil de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopaminaa (SNDRI).[5]​ Tiene afinidad insignificante para el receptor H1 (24,000 nM) o los receptores muscarínicos de acetilcolina (11,000 nM), por lo que carece de cualquier efecto secundario de tipo antihistamínico o anticolinérgico.[5]

Dosis[editar]

La dosis para adultos típicamente inicia en 100 mg dos veces al día (200 mg/día) hasta un máximo de 600 mg/día (300 mg dos veces diario), según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Algunos pacientes con depresión severa estuvieron tratados con más de 600 mg/día. La mayoría de los pacientes estuvieron tratados con 300 mg@–600 mg diariamente.

Efectos secundarios[editar]

Los más comunes y suaves efectos secundarios informados en pruebas clínicas incluyen boca seca (25%), sedación/somnolencia (25%), náusea (22%), mareo (17%), visión/anormal empañada (16%), debilidad (11%), aturdimiento (10%), confusión (7%), y hipotensión ortostática (5%).[6]​ Algunas raras reacciones adversas serias pueden incluir reacción alérgica, desmayo, priapismo (erección/prolongada dolorosa), e ictericia.[7]

A diferencia de la mayoría de inhibidores de la recaptación de la serotonina, la nefazodona tiene una incidencia baja de efectos negativos en la libido o función sexual, y es ocasionalmente utilizado como tratamiento para la impotencia inducida por los SSRI o SNRI.[8]​ Además, a diferencia de la mirtazapina, la nefazodona no está especialmente asociada al aumento de peso y apetito.[9]

Interacciones[editar]

La nefazodona es un potente inhibidor de la CYP3A4, un isoenzima del sistema citocromo P450, y por tanto puede interaccionar adversamente con muchos medicamentos que son metabolizados por la CYP3A4.[10][11]

Ventajas[editar]

Tiene ventajas sobre otros antidepresivos como la baja posibilidad de perturbar el sueño o la disfunción sexual, así como la capacidad de tratar algunos pacientes que no respondieron a otros fármacos antidepresivos.

La nefazodona, aunque es un antidepresivo, también puede ser beneficioso en la profilaxis de migrañas debido a sus efectos antagonistas en los receptores 5-HT2A y 5-HT2C.[12][13][14]​ Tiene un perfil más favorable de efectos adversos que la amitriptilina, un antidepresivo tricíclico generalmente utilizado para profilaxis de migraña.

Referencias[editar]

  1. Rxlist.com: "Nefazodone Prescribing Information", accessed 8 January 2007.
  2. Bootie Cosgrove-Mather for CBS News.
  3. FDA Orange Book, accessed 15 January 2006.
  4. a b Cusack B; Nelson A; Richelson E (1994). «Binding of Antidepressants to Human Brain Receptors: Focus on Newer Generation Compounds.». Psychopharmacology (Berl). 114 (4): 559-565. PMID 7855217. doi:10.1007/BF02244985. 
  5. a b Tatsumi M; Groshan K; Blakely RD; Richelson E (1997). «Pharmacological Profile of Antidepressants and Related Compounds at Human Monoamine Transporters.». Eur J Pharmacol. 340 (2–3): 249-258. PMID 9537821. doi:10.1016/S0014-2999(97)01393-9. 
  6. «Nefazodone (Serzone) FAQ». 
  7. http://www.drugs.com/serzone.html
  8. http://sulcus.berkeley.edu/mcb/165_001/papers/manuscripts/_684.html
  9. Sussman N; Ginsberg DL; Bikoff J (abril de 2001). «Effects of nefazodone on body weight: a pooled analysis of selective serotonin reuptake inhibitor- and imipramine-controlled trials». The Journal of Clinical Psychiatry 62 (4): 256-60. PMID 11379839. doi:10.4088/JCP.v62n0407. 
  10. Lexi-Comp (septiembre de 2008). «Nefazodone». The Merck Manual Professional. 
  11. Spina E, Santoro V, D'Arrigo C (julio de 2008). «Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update». Clin Ther 30 (7): 1206-27. PMID 18691982. doi:10.1016/S0149-2918(08)80047-1.  |coautores= requiere |autor= (ayuda)
  12. Saper JR; Lake AE; Tepper SJ (mayo de 2001). «Nefazodone for chronic daily headache prophylaxis: an open-label study». Headache 41 (5): 465-74. PMID 11380644. doi:10.1046/j.1526-4610.2001.01084.x. 
  13. Mylecharane EJ (1991). «5-HT2 receptor antagonists and migraine therapy». J. Neurol. 238 (Suppl 1): S45-52. PMID 2045831. doi:10.1007/BF01642906. 
  14. Millan MJ (2005). «Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies». Therapie 60 (5): 441-60. PMID 16433010. doi:10.2515/therapie:2005065.