Adrenoleucodistrofia

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Adrenoleucodistrofia
Clasificación y recursos externos
CIE-10 E71.3
CIE-9 277.86
OMIM 300100
DiseasesDB 292
MedlinePlus 001182
MeSH D000326
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La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad hereditaria transmitida por la madre incluida en el grupo de las leucodistrofias. Produce una desmielinización intensa y la muerte prematura en niños, y la adrenomieloneuropatía se asocia a una neuropatía mixta, motora y sensorial, con paraplejía espástica en los adultos. Ambos procesos cursan con niveles circulantes elevados de ácidos grasos de cadenas muy largas que provocan insuficiencia suprarrenal.

Bioquímica de la adrenoleucodistrofia[editar]

La adrenoleucodistrofia, es una patología producida por el incorrecto funcionamiento de un orgánulo celular, concretamente el peroxisoma. Este trastorno es consecuencia del mal funcionamiento del metabolismo de los ácidos grasos de cadena larga. Estos ácidos grasos de cadena larga deben ser rotos por los peroxisomas antes de que puedan servir para realizar el proceso de beta oxidación. La adrenoleucodistrofia es un trastorno hereditario caracterizado por una deficiencia metabólica en los ácidos grasos de cadena muy larga. De acuerdo a la bioquímica del organismo, se sabe que los ácidos grasos de hasta 16 carbonos pueden entrar en la beta oxidación llevada a cabo en la mitocondria, si el ácido graso posee más de 16 carbonos, es necesario la presencia de otro orgánulo, el peroxisoma, que con ayuda de enzimas especializadas, van a ir cortando los ácidos grasos de cadenas muy largas hasta que lleguen a una longitud de como máximo 16 carbonos, una vez ahí, se repite el proceso normal de la beta oxidación de los ácidos grasos.

En primera instancia, la ALD se asociaba a una deficiencia de la enzima CoA ligasa peroxisomal de ácidos grasos de cadena muy larga. Enzima que une a la coenzima A un ácido graso. Investigaciones recientes han demostrado que el fallo no es en sí la enzima nombrada anteriormente sino más bien, una proteína presente en la membrana del peroxisoma, la proteína-ALD, que funciona como una proteína trasportadora que permite el ingreso de la enzima CoA ligasa peroxisomal hacia el interior del peroxisoma. La unión de la CoA y un ácido graso, hace posible su beta oxidación, como la enzima no puede entrar, La CoA y el ácido graso de cadena larga no pueden unirse, por lo que no hay beta oxidación, no hay ATP y la proteína-ALD, que es una macromolécula que para su correcto funcionamiento requiere de ATP (ATPasa) no puede realizar su función (meter la CoA ligasa peroxisomal), Al haber una disfunción en la vía oxidativa de los ácidos grasos de cadena muy larga, se produce la acumulación de los mismos tanto en tejidos como en los fluidos corporales lo que desencadena en sí, los síntomas propios de la enfermedad.

Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de una degeneración progresiva de la corteza suprarrenal y motora, lo que da lugar a una insuficiencia suprarrenal o Enfermedad de Addison, asociada a la desmielinización de la sustancia blanca del sistema nervioso central (sistema formado por el encéfalo y la médula espinal), con pérdida de la cubierta de mielina (vaina de sustancia blanca que recubre los nervios) de un tipo de fibras nerviosas del cerebro.

Tipos[editar]

Modelo de herencia de un carácter recesivo ligado al sexo, como la ALD.

Existen diferentes tipos de adrenoleucodistrofia, en función de la edad de comienzo:

  • Adrenoleucodistrofia neonatal. Forma heredada como un rasgo genético recesivo, que comienza típicamente durante los primeros meses de la vida o período neonatal. Los lactantes comienzan con deterioro neurológico y presentan o desarrollan signos de disfunción de la corteza suprarrenal. Casi todos los pacientes sufren retraso mental y fallecen antes de los 5 años de edad.

Tratamiento[editar]

Un tratamiento con diferentes aceites ("aceite de Lorenzo") ha tenido mucho éxito aunque no ha sido aprobada por la FDA. Se trata de una mezcla de ácidos grasos que reduce los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga, los cuales son la causa principal de la ALD, por medio de la competitividad, inhibiendo la enzima que forman los ácidos grasos de cadena muy larga.

El New England Journal of Medicine reportó que en unas pruebas con varios individuos que sufrían de adrenomieloneuropatía no encontraron evidencias satisfactorias. Sin embargo, en el trabajo de Moser y cols. (entre ellos el propio Odone)[1] se recoge que de 89 niños diagnosticados de ALD-X que eran asintomáticos y que empezaron a tomar el aceite de Lorenzo en ese instante, tan sólo en un 24% de los casos terminaron desarrollando anomalías recogidas en resonancia magnética y en un 11% anomalías de neuroimagen y neurológicas, con control del deterioro en el resto de los niños (76 y 89%, respectivamente).

Referencias[editar]

  1. Moser, HW; Raymond GV, Lu S-E, Muenz LR, Moser AB, Xu J, Jones RO, Loes DJ, Melhem ER, Dubey P, Bezman L, Brereton NH, Odone A (2005-07). «Follow-up of 89 asymptomatic patients with adrenoleukodystrophy treated with Lorenzo's Oil.». Archives of Neurology 62 (7): p. 1073–80. doi:10.1001/archneur.62.7.1073. PMID 16009761. 

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