Factor de crecimiento insulínico tipo 2

Factor de crecimiento insulínico tipo 2 (somatomedina A)
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos	IGF2 (HGNC: 5466) C11orf43; FLJ22066; FLJ44734; IGF-II; PP9974
Identificadores; externos	OMIM: 147470 ; EBI: IGF2; GeneCards: Gen IGF2; UniProt: IGF2;
Locus	Cr. 11 p15.5
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
3481
P01344	n/a
NM_000612	n/a
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

El factor de crecimiento insulínico tipo 2, IGF-2 es una hormona peptídica monocatenaria de estructura similar a la de la insulina. El IGF-2 tiene un papel importante en el crecimiento fetal. A veces también se produce en células de determinados tumores, causando hipoglucemia (síndrome de Doege-Potter).

Genética

En humanos, el gen IGF2 se ubica en el cromosoma 11p15.5, una región que contiene numerosos genes improntados.

El gen IGF2 se expresa de forma diferente según el alelo heredado provenga de la madre (gen reprimido) o del padre (gen expresado). En este sentido, la proteína CTCF juega un papel básico en la represión del gen, uniéndose a la región de control de la expresión H19, junto con la Región Diferencialmente Metilada-1 (DMR1) y la Región de Adjunto de Matriz-3 (MAR3). Estas tres secuencias de ADN se unen a la CTCF de forma que limita el acceso de la polimerasa a la región Igf2. El mecanismo de unión es aún desconocido, pero podría incluir o una interacción directa ADN-CTCF o posiblemente a través de otras proteínas.

Síntesis y secreción

El IGF-II se sintetiza básicamente en el hígado, así como en los tejidos diana, con efecto autocrino y paracrino.

El 98-99% del IGF-II viaja en sangre unido a la proteínas transportadoras de factor del crecimiento de tipo insulina (IGF-BPs), con una vida media de unas 18 horas. El resto viaja libre con una vida media de unos 20 minutos. Existen 6 proteínas transportadores de IGF.

Regulación

El principal factor estimulante de la secreción de IGF-II es la hormona somatotropa (hormona del crecimiento o GH), aunque la respuesta puede estar inhibida por la desnutrición (incluso con niveles muy altos de GH), la insensibilidad a la insulina o ausencia de sus receptores, o fallos en los segundos mensajeros, incluyendo SHP2 y STAT5b.

Otros factores estimulantes menos importantes son la insulina, las hormonas tiroideas, la testosterona y el estradiol.

Entre los factores que influyen en los niveles de IGF-II son la variabilidad individual, la hora del día, la edad, el sexo, la raza, el ejercicio, los niveles de estrés, el estado nutricional, el índice de masa corporal (IMC), ciertas patologías, los niveles de estrógenos y la ingesta de xenobióticos.

Función

El rol principal del IGF-2 es la promoción del crecimiento durante la gestación. Entre las principales acciones del IGF-2, cabe destacar que estimula la proliferación celular y el crecimiento en el feto de los siguientes órganos y tejidos:

En el proceso de la foliculogénesis, el IGF-2 es creado por las células teca para que actúen de manera autocrina en ellas mismas, y de manera paracrina en las células granulosa en el ovario. El IGF-2 promueve la proliferación de las células granulosa durante la fase folicular del ciclo menstrual, actuando junto con la hormona foliculoestimulante (FSH). Después de la ovulación, el IGF-2 promueve la secreción de la progesterona durante la fase lútea del ciclo menstrual junto con la hormona luteinizante (LH). Así, el IGF-2 actúa como una co-hormona junto con la FSH y LH.

Un estudio en el Mount Sinai School of Medicine encontró que el IGF-2 podría está vinculado con la memoria.^[1] El estudio encontró que podría jugar un rol importante en la memoria y que podría ser utilizado para tratar el mal de Alzheimer.^[2]^[3] Un estudio en el Instituto Europeo de Neurociencia (Alemania) encontró que la señalización de IGF2/IGFBP7 inducida por el miedo a la extinción promueve la supervivencia de neuronas con 17-19 días de edad en el hipocampo de recién nacidos. Esto sugiere que las terapias que mejoren la señalización de IGF2 y la neurogénesis adulta podrían se adecuadas en el tratamiento de enfermedades vinculadas con el exceso de memoria del miedo como el trastorno por estrés postraumático.^[4]

Enfermedades

A veces el IGF-2 es producido en exceso por tumores de células islotes, causando hipoglucemia. El síndrome de Doege-Potter es un síndrome paraneoplásico en la que la hipoglucemia se relaciona con la presencia de uno o más tumores fibrosos no islotes en la cavidad pleural. La pérdida de impronta del IGF-2 es una característica común en los tumores vistos en el síndrome de Beckwith Wiedemann.

Receptores

El IGF-2 ejerce sus efectos al unirse con el receptor de IGF-1. El IGF-1 también puede unirse con el receptor de IGF-2 (también llamado el receptor catión independiente manosa 6 fosfato), que actúa como un "receptor de eliminación" - no activa ninguna ruta de señalización intracelular, funcionando sólo como un agente de secuestro y previniendo la señalización del IGF-2.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento insulínico tipo 2 interactúa con el IGFBP3^[5]^[6]^[7]^[8] y la transferrina.^[5]

Véase también

Referencias

↑ http://www.nature.com/nature/journal/v469/n7331/full/nature09667.html
↑ «Brain chemical could treat Alzheimer's». The Times Of India. Archivado desde el original el 3 de julio de 2012.
↑ MacRae, Fiona (27 de enero de 2011). «Scientists find key chemical that could boost memory and end the misery of Alzheimer's». Daily Mail (London).
↑ http://www.nature.com/emboj/journal/vaop/ncurrent/full/emboj2011293a.html
↑ ^a ^b Storch, S; Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (Dec. de 2001). «Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3». FEBS Lett. (Netherlands) 509 (3): 395-8. ISSN 0014-5793. PMID 11749962. doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5.
↑ Buckway, C K; Wilson E M, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld R G (Oct. de 2001). «Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding». J. Clin. Endocrinol. Metab. (United States) 86 (10): 4943-50. ISSN 0021-972X. PMID 11600567. doi:10.1210/jc.86.10.4943.
↑ Twigg, S M; Baxter R C (Mar. de 1998). «Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (11): 6074-9. ISSN 0021-9258. PMID 9497324. doi:10.1074/jbc.273.11.6074.
↑ Firth, S M; Ganeshprasad U, Baxter R C (Jan. de 1998). «Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (5): 2631-8. ISSN 0021-9258. PMID 9446566. doi:10.1074/jbc.273.5.2631.

Enlaces externos

MeSH: Insulin-Like+Growth+Factor+II (en inglés)

[1] ttp://www.nature.com/nature/journal/v469/n7331/full/nature09667.html

[2] «Brain chemical could treat Alzheimer's». The Times Of India. Archivado desde el original el 3 de julio de 2012.

[3] MacRae, Fiona (27 de enero de 2011). «Scientists find key chemical that could boost memory and end the misery of Alzheimer's». Daily Mail (London).

[4] ttp://www.nature.com/emboj/journal/vaop/ncurrent/full/emboj2011293a.html

[pmid11749962-5] Storch, S; Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (Dec. de 2001). «Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3». FEBS Lett. (Netherlands) 509 (3): 395-8. ISSN 0014-5793. PMID 11749962. doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5.

[pmid11600567-6] Buckway, C K; Wilson E M, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld R G (Oct. de 2001). «Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding». J. Clin. Endocrinol. Metab. (United States) 86 (10): 4943-50. ISSN 0021-972X. PMID 11600567. doi:10.1210/jc.86.10.4943.

[pmid9497324-7] Twigg, S M; Baxter R C (Mar. de 1998). «Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (11): 6074-9. ISSN 0021-9258. PMID 9497324. doi:10.1074/jbc.273.11.6074.

[pmid9446566-8] Firth, S M; Ganeshprasad U, Baxter R C (Jan. de 1998). «Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (5): 2631-8. ISSN 0021-9258. PMID 9446566. doi:10.1074/jbc.273.5.2631.

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