Yohimbina

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Yohimbina
Nombre (IUPAC) sistemático
17α-hydroxy-yohimban-16α-
carboxylic acid methyl ester
Identificadores
Número CAS 146-48-5
Código ATC G04BE04 QV03AB93
PubChem 8969
DrugBank DB01392
ChemSpider 8622
UNII 2Y49VWD90Q
ChEBI 10093
Datos químicos
Fórmula C21H26N2O3 
Peso mol. 354.44 g/mol (base)
390.90 g/mol (clorhidrato)
O=C(OC)[C@@H]5[C@H]4C[C@H]3c2nc1ccccc1c2CCN3C[C@@H]4CC[C@@H]5O
InChI=1S/C21H26N2O3/c1-26-21(25)19-15-10-17-20-14(13-4-2-3-5-16(13)22-20)8-9-23(17)11-12(15)6-7-18(19)24/h2-5,12,15,17-19,22,24H,6-11H2,1H3/t12-,15-,17-,18-,19+/m0/s1
Key: BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N
Datos físicos
P. de fusión 241 °C (466 °F)
Farmacocinética
Biodisponibilidad 7-87% (promedio 33%)
Vida media 0,25-2,5 horas[1]​
Excreción Orina (como metabolitos)
Datos clínicos
Nombre comercial Actibine, Erex, Testomar, Yocon, Yohimar, Yohimbe
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La yohimbina es un alcaloide indol derivado de la corteza del árbol Pausinystalia johimbe en África central. Se utiliza principalmente como tratamiento para la disfunción eréctil. Las marcas comerciales incluyen: Erex, Testomar, Yocon, Yohimar, Yohimbe. Es un estimulante con efectos afrodisíacos e IMAO leves que actúa principalmente como un antagonista de los receptores adrenérgicos α2.[2]​ Está disponible en algunos países bajo prescripción médica para el tratamiento de la xerostomía y disfunciones sexuales inducidas por inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. La yohimbina produce un perfil similar al del TDAH.[3]​

Usos médicos[editar]

Efectos secundarios de ISRS[editar]

Existe un potencial uso de la yohimbina para el tratamiento de la disfunción sexual inducida por inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Un estudio ha demostrado la habilidad de la yohimbina de aumentar la función física como también el deseo en pacientes tomando ISRS.[4]​ La yohimbina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de boca seca causada por el uso de antidepresivos, sin embargo la gran mayoría de la evidencia se ha centrado en pacientes tomando un antidepresivo tricíclico.[5]​[6]​

Otros usos[editar]

La yohimbina ha sido usada para la xerostomía, como un agente de aumento de la presión arterial en casos de fallo autonómico, y como una sonda urinaria para la actividad noradrenérgica.

La adición de yohimbina a la fluoxetina o venlafaxina ha sido encontrada de aumentar la acción antidepresiva de ambos agentes.[7]​

La yohimbina se ha utilizado para facilitar la recuperación de los recuerdos traumáticos en el tratamiento de trastorno de estrés postraumático (TEPT).[8]​ El uso de la yohimbina fuera de los entornos terapéuticos podría no ser adecuado para las personas que sufren de TEPT.[9]​ En farmacología, la yohimbina se utiliza como una sonda para los adrenoreceptores α2. En medicina veterinaria, la yohimbina es usada para revertir la anestesia de la droga xilacina en animales grandes y pequeños.

Efectos secundarios[editar]

Dependiendo de la dosis, la yohimbina puede aumentar o disminuir la presión arterial sistémica (a través de la vasoconstricción o vasodilatación, respectivamente); pequeñas cantidades de yohimbina pueden aumentar la presión, mientras que grandes cantidades pueden disminuir peligrosamente la presión.[10]​

El índice terapéutico de la yohimbina es bastante baja; el intervalo entre una dosis eficaz y una dosis peligrosa es muy estrecho.[11]​ Los efectos perceptibles comienzan con menos de la mitad de un miligramo. Una dosis típica para la disfunción sexual sería de 15-30 mg, mientras que 100 mg serían considerados peligrosos. Las sobredosis también podrían precipitar en reacciones de tipo pánico, ataques al corazón, y posiblemente la muerte.

Alucinaciones o parálisis pueden ocurrir con dosis superiores a 40 mg.[12]​ Dosis más altas de yohimbina oral pueden crear numerosos efectos secundarios, tales como taquicardia, sobreestimulación, presión arterial anómala, sudoración fría, e insomnio. En raros casos han ocurrido ataques de pánico, alucinaciones, cefaleas, mareos, y enrojecimiento de la piel.[11]​

La sobredosis de yohimbina puede causar priapismo. Hay poca evidencia para el uso de pseudoefedrina en el tratamiento del priapismo. La Asociación de Urología de Estados Unidos recomienda la inyección intracavernosa de fenilefrina.[13]​

Los efectos adversos graves por sobredosis de yohimbina pueden incluir convulsiones y falla renal. La yohimbina no debe ser consumido por cualquier persona con enfermedades en el hígado, riñón, o corazón, o con trastornos psicológicos.[11]​

Precauciones y contraindicaciones[editar]

La corteza de Yohimbe está en la lista de suplementos peligrosos de la FDA.[14]​ Los niveles de yohimbina que están presentes en el extracto de corteza de yohimbe son variables y a menudo muy bajas.[15]​ Por lo tanto, aunque la corteza de yohimbe se ha utilizado tradicionalmente para aliviar la disfunción eréctil masculina, no hay suficiente evidencia científica para formar una conclusión definitiva en esta área.

En África, la yohimbina se ha utilizado tradicionalmente como un afrodisíaco.[16]​ Sin embargo, es importante señalar que mientras que los términos yohimbina, clorhidrato de yohimbina, y extracto de corteza de yohimbe están relacionados, no son intercambiables.[15]​

Además de la sustancia química activa principal, la yohimbina, el árbol Pausinystalia yohimbe contiene aproximadamente 55 otros alcaloides, de los cuales la yohimbina representa el 1% a 20% de los alcaloides totales. Entre ellos, la corynanthina es un bloqueador del receptor α1. De ahí que el uso de extracto de yohimbe en dosis suficientes podría proporcionar un bloqueo concomitante de los receptores α1 y α2 y por lo tanto podría mejorar las erecciones mejor que la yohimbina sola.[17]​

Interacciones[editar]

Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de la terapia con IMAO y el inicio del tratamiento con yohimbina.[18]​

La investigación en gatos sugiere que la yohimbina aumenta los efectos de los estimulantes catecolaminérgicos, principalmente la anfetamina y el modafinilo.[19]​

Farmacología[editar]

La yohimbina tiene una alta afinidad para los receptores adrenérgicos alfa 2 (α2), una afinidad moderada para los receptores α1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1F, 5-HT2B, y D2, y una afinidad débil para los receptores 5-HT1E, 5-HT2A, 5-HT5A, 5-HT7, y D3.[20]​[21]​ Se comporta como un antagonista en los receptores adrenérgico-α1, adrenérgico-α2, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, 5-HT2B, y D2, y como un agonista parcial en 5-HT1A.[20]​[22]​[23]​[24]​ En altas concentraciones, la yohimbina interactúa con los receptores de serotonina y dopamina.[25]​

Perfil farmacológico[editar]

Objetivo Molecular Afinidad de Unión (Ki en nM)[26]​ Acción Farmacológica
[20]​[22]​[23]​[24]​[27]​		 Especie Fuente
SERT 1.000 Inhibidor Humano Corteza Frontal
5-HT1A 346 Agonista Parcial Humano Clonado
5-HT1B 19,9 Antagonista Humano Clonado
5-HT1D 44,3 Antagonista Humano Clonado
5-HT1E 1.264 Desconocido Humano Clonado
5-HT1F 91,6 Desconocido Humano Clonado
5-HT2A 1.822 Antagonista Humano Clonado
5-HT2B 143,7 Antagonista Humano Clonado
5-HT7 2.850 Desconocido Humano Clonado
α1A 1.680 Antagonista Humano Clonado
α1B 1.280 Antagonista Humano Clonado
α1C 770 Antagonista Humano Clonado
α1D 557 Antagonista Humano Clonado
α2A 1,05 Antagonista Humano Clonado
α2B 1,19 Antagonista Humano Clonado
α2C 1,19 Antagonista Humano Clonado
D2 339 Antagonista Humano Clonado
D3 3.235 Antagonista Humano Clonado

Investigación[editar]

Además, la yohimbina inhibe la función de las enzimas de la monoamino oxidasa, aunque no está claro si se trata de un inhibidor reversible de la monoamina oxidasa A, un inhibidor monoamino oxidasa A (MAOA) o monoamino oxidasa B (MAOB).

Los IMAOs están generalmente contraindicados para su uso junto con comidas ricas en tiramina. Algunas compañías han combinado la yohimbina con tiramina en sus productos energéticos.[28]​ Sin embargo, la tiramina falló en potenciar el efecto de la yohimbina excepto por aumentar en cierta manera el aumento en dihidroxifenilglicina.[29]​

A pesar de sus propiedades IMAO, no perdona la degradación de las triptaminas, (por ejemplo, la dimetiltriptamina) que permanecen oralmente inactivos al ser coadministrados, lo que sugiere que la yohimbina es potencialmente un inhibidor selectivo de la MAOB.

La yohimbina fue explorada como remedio para la diabetes mellitus tipo 2 en modelos animales y humanos llevando polimorfismos del gen del receptor adrenérgico-α2A.[30]​

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. ↑ Hedner, T; Edgar, B; Edvinsson, L; Hedner, J; Persson, B; Pettersson, A (1992). «Yohimbine pharmacokinetics and interaction with the sympathetic nervous system in normal volunteers». European Journal of Clinical Pharmacology 43 (6): 651-656. PMID 1493849. doi:10.1007/BF02284967. 
  2. ↑ Verwaerde, P; Tran, MA; Montastruc, JL; Senard, JM; Portolan, G (1997). «Effects of yohimbine, an α2 receptors antagonist, on experimental neurogenic orthostatic hypotension.». Fundamental & clinical pharmacology 11 (6): 567-75. PMID 9444525. doi:10.1111/j.1472-8206.1997.tb00862.x. 
  3. ↑ «PubMed». 
  4. ↑ Jacobsen, FM (abril de 1992). «Fluoxetine-induced sexual dysfunction and an open trial of yohimbine.». The Journal of clinical psychiatry 53 (4): 119-22. PMID 1564046. 
  5. ↑ Rispail, Y; Schmitt, L; Berlan, M; Montastruc, JL; Montastruc, P (1990). «Yohimbine increases salivary secretion in depressed patients treated with tricyclic antidepressants.». European journal of clinical pharmacology 39 (4): 425-6. PMID 2076732. 
  6. ↑ Bagheri, H; Schmitt, L; Berlan, M; Montastruc, JL (diciembre de 1992). «Effect of 3 weeks treatment with yohimbine on salivary secretion in healthy volunteers and in depressed patients treated with tricyclic antidepressants.». British journal of clinical pharmacology 34 (6): 555-8. PMID 1362888. 
  7. ↑ Dhir, A; Kulkarni, SK (2007). «Effect of addition of yohimbine (α2 receptors antagonist) to the antidepressant activity of fluoxetine or venlafaxine in the mouse forced swim test». Pharmacology 80 (4): 239-43. PMID 17622775. doi:10.1159/000104877. 
  8. ↑ van der Kolk, Bessel A. (1995). «The Treatment of Post Traumatic Stress Disorder». En Hobfoll, Stevan E.; De Vries, Marten W., eds. Extreme stress and communities: impact and intervention. Boston: Kluwer Academic Publishers. pp. 421-44. ISBN 978-0-7923-3468-2. 
  9. ↑ Morgan CA, Grillon C, Southwick SM et al. (febrero de 1995). «Yohimbine facilitated acoustic startle in combat veterans with post-traumatic stress disorder». Psychopharmacology 117 (4): 466-71. PMID 7604149. doi:10.1007/BF02246220. 
  10. ↑ «Yohimbe: MedlinePlus Supplements». Nlm.nih.gov. Consultado el 26 de mayo de 2013. 
  11. ↑ a b c Prescription for Nutritional Healing, fourth edition Phyllis A. Balch, CNC.
  12. ↑ «Yohimbine Dangers». Livestrong.Com. Consultado el 26 de mayo de 2013. 
  13. ↑ Myers, A; Barrueto F, Jr (diciembre de 2009). «Refractory priapism associated with ingestion of yohimbe extract.». Journal of medical toxicology : official journal of the American College of Medical Toxicology 5 (4): 223-5. PMID 19876857. 
  14. ↑ «Yohimbe Bark Supplements for ED: Side Effects, Safety, Dangers, and More». Webmd.com. 6 de agosto de 2012. Consultado el 26 de mayo de 2013. 
  15. ↑ a b Error en la cita: Etiqueta <ref> no válida; no se ha definido el contenido de las referencias llamadas NIH
  16. ↑ Yohimbe. National Center for Complementary and Alternative Medicine.
  17. ↑ Saenz de Tejada I, Kim NN, Goldstein I, Traish AM (marzo de 2000). «Regulation of pre-synaptic alpha adrenergic activity in the corpus cavernosum». Review. International Journal of Impotence Research 12 (Suppl 1): S20-25. PMID 10845761. doi:10.1038/sj.ijir.3900500. 
  18. ↑ HealthCare.com. «Interactions with Yohimbine». Healthcare.com. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2014. Consultado el 26 de mayo de 2013. 
  19. ↑ Lin, J. S.; Roussel, B.; Akaoka, H.; Fort, P.; Debilly, G.; Jouvet, M. (1992). «Role of catecholamines in the modafinil and amphetamine induced wakefulness, a comparative pharmacological study in the cat». Brain Research 591 (2): 319-326. PMID 1359924. doi:10.1016/0006-8993(92)91713-O. 
  20. ↑ a b c Millan MJ, Newman-Tancredi A, Audinot V et al. (febrero de 2000). «Agonist and antagonist actions of yohimbine as compared to fluparoxan at alpha(2)-adrenergic receptors (AR)s, serotonin (5-HT)(1A), 5-HT(1B), 5-HT(1D) and dopamine D(2) and D(3) receptors. Significance for the modulation of frontocortical monoaminergic transmission and depressive states». Synapse 35 (2): 79-95. PMID 10611634. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2<79::AID-SYN1>3.0.CO;2-X. 
  21. ↑ «PDSP Ki Database». Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. 
  22. ↑ a b Arthur JM, Casañas SJ, Raymond JR (junio de 1993). «Partial agonist properties of rauwolscine and yohimbine for the inhibition of adenylyl cyclase by recombinant human 5-HT1A receptors». Biochemical Pharmacology 45 (11): 2337-41. PMID 8517875. doi:10.1016/0006-2952(93)90208-E. 
  23. ↑ a b Kaumann AJ (junio de 1983). «Yohimbine and rauwolscine inhibit 5-hydroxytryptamine-induced contraction of large coronary arteries of calf through blockade of 5 HT2 receptors». Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 323 (2): 149-54. PMID 6136920. doi:10.1007/BF00634263. 
  24. ↑ a b Baxter GS, Murphy OE, Blackburn TP (mayo de 1994). «Further characterization of 5-hydroxytryptamine receptors (putative 5-HT2B) in rat stomach fundus longitudinal muscle». British Journal of Pharmacology 112 (1): 323-31. PMC 1910288. PMID 8032658. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb13072.x. 
  25. ↑ «Yohimbine (PIM 567)». Inchem.org. Consultado el 26 de mayo de 2013. 
  26. ↑ National Institute of Mental Health. «PDSP Ki Database». University of North Carolina. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. Consultado el 5 de julio de 2013. 
  27. ↑ «Yohimbine». DrugBank. University of Alberta. Archivado desde el original el 30 de enero de 2013. Consultado el 12 de abril de 2014. 
  28. ↑ «Yohimbe Supplements». Livestrong.Com. Consultado el 26 de mayo de 2013. 
  29. ↑ USA (25 de marzo de 2013). «Differential effects of yoh... [Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1988] - PubMed - NCBI». Ncbi.nlm.nih.gov. Consultado el 26 de mayo de 2013. 
  30. ↑ Rosengren, A. H.; Jokubka, R.; Tojjar, D.; Granhall, C.; Hansson, O.; Li, D.-Q.; Nagaraj, V.; Reinbothe, T. M. et al. (2009). «Overexpression of Alpha2A-Adrenergic Receptors Contributes to Type 2 Diabetes». Science 327 (5962): 217-20. PMID 19965390. doi:10.1126/science.1176827. 
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