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Rizobio/En Construcción
Nombre (IUPAC) sistemático
3-(3-cloro-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N,N-dimetillpropan-1-amina
Identificadores
Número CAS	303-49-1
Código ATC	N06AA04
PubChem	2801
DrugBank	APRD00253
Datos químicos
Fórmula	C19H23N2Cl
Peso mol.	314.9 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad	Oral ~50%
Metabolismo	Hepático
Vida media	Clomipramina ~35 horas Desmetilclomipramina (prinipal metabolito activo) ~50 horas
Excreción	Renal
Datos clínicos
Vías de adm.	Oral, IM, IV

La clomipramina es un fármaco del grupo de los antidepresivos tricíclicos. Fue desarrollado en la década de 1960 por los laboratorios Geigy, en la actualidad parte de Novartis. Es un derivado de la imipramina y se diferencia de ella por contar con un sustituyente cloro.

Historia

A mediados de la década de 1960 varios laboratorios farmaceúticos se disputaban el mercado de los fármacos antidepresivos. Geigy competía con la imipramina, una molécula que se había convertido en un éxito comercial en Europa y Estados Unidos. Preocupada por el futuro a pesar de las buenas perspectivas inmediatas, la compañía ordenó a su director médico en el Reino Unido, George Beaumont, que volviera a evaluar los 42 derivados iminodibencílicos desarrollados en la investigación que había dado con la imipramina en 1958.​

Beaumont se fijó en los buenos resultados de uno de los derivados halogenados y tras una serie de pruebas, en 1966 se obtuvo la autorización para comercializar la clomipramina. Con el propósito de distinguir al fármaco del resto de antidepresivos del mercado, el director médico de Geigy analizó cuatro trabajos de investigación realizados en 1967 y 1968 que mencionaban las posibilidades de la clopramina en el tratamiento de pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo. Apoyado por Geigy, Beaumont viajó a Madrid acompañado de varios psiquiatras para conocer al autor de uno de estos artículos,​ Juan José López Ibor. Esta visita condujo a la realización de un ensayo clínico específico de la clopramina como tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo, lo que dio un nuevo impulso comercial al fármaco.

Con posterioridad, Beaumont recibió noticias de los efectos del fármaco en el control de la eyaculación. Tras realizar una serie de entrevistas, el director médico de Geigy organizó un ensayo clínico sobre el efecto del fármaco en la función sexual. Los resultados se presentaron en un simposio en 1973 y la noticia terminó filtrándose al periódico sensacionalista Daily Mirror. Los directivos de Geigy, que consideraban que la firma era una empresa familiar con valores de "contrastada decencia", cancelaron el programa de investigación.

Descripción

Una síntesis en dos pasos parte de 3-cloro-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina como sustrato que se desprotona en presencia de amina de sodio y luego se hace reaccionar con 3-Dimetilaminopropilcloruro.

Una síntesis en tres pasos utiliza la dibenzoazepina como compuesto de partida que ataca al fosgeno para obtener un carbamoilcloruro. En un segundo paso ,el 3-dimetilamino-1-propanol permite obtener un carbamato que se descarboxila espontaneamente a una temperatura entre 160 °C y 210 °C.

Farmacodinámica.

Mecanismo de Acción.

Los antidepresivos tricíclicos inhiben la recaptación de la neurotransmisores serotonina , noradrenalina y dopamina en las células nerviosas del cerebro. Los neurotransmisores más aún disponibles para compensar la falta relativa de la depresión típica de modo aleatorio.

Efectos.

Todas las drogas de los antidepresivos tricíclicos tienen un estado de ánimo, un antidepresivo, que se establece como regla general, sólo después de 2-4 semanas. Dependiendo del cuadro de síntomas individuales del paciente se aplican materiales de la división inferior. Cabe señalar que el patrón característico de amortiguación activa o la activación psicomotora sobre todo al principio del comienzo del tratamiento.

Imipramina-tipo (por ejemplo, imipramina , clomipramina ): aumento de psicomotricidad neutro o ligeramente en la unidad

Interacciones.

Fármacos que interaccionan con _____.
Fármaco.	Resultados de la interacción.

Uso clínico

Efectos Adversos

Clomipramine may have a broad range of side effects:

• Central nervous system: Often, fatigue, dizziness, lightheadedness, headaches, confusion, agitation, insomnia, nightmares, increased anxiety, seizures (0.5% to 2%, see below), rarely hypomania or induction of schizophrenia (immediate termination of therapy required), and extrapyramidal side effects (pseudoparkinsonism, dyskinesia, rarely tardive dyskinesia) are noted.
• Anticholinergic side effects in different grades of severity are quite common: dry mouth, constipation, rarely ileus (paralysis of the large intestine, life-threatening), difficulties in urinating, sweating, precipitation of glaucoma (may lead to permanent eye-damage or even blindness, if untreated). The incidence of dental caries may be increased due to dry mouth.
• Antiadrenergic side effects occur very frequently due to strong central and peripheral blockage of alpha receptors: hypotension, postural collapse (when patient is rising too fast from lying or sitting position to standing), arrhythmias (sinus tachycardia, bradycardia, AV block, rarely other forms of cardiac problems). Pre-existing heart insufficiency can be worsened.

Most of these side effects are dose related and/or tolerance will develop with continued use.

• Allergic/toxic: skin reactions and photosensitivity with increased frequency of sunburns are seen in a few percentage of cases. Rarely liver damage of the cholostatic type, hepatitis, and leukopenia or other forms of blood dyskrasia are seen, also severe acute allergy including difficulties in breathing, skin reaction, chest pain etc.
• Other side effects may include heartburn, weight loss, but also nausea and bruxism–teeth-grinding while asleep–(the latter due to the strong inhibition of reuptake of serotonin).
• The drug often causes sexual problems in men (e.g. impotence, ejaculation difficulties). ​
• In about 5% of patients (both male and female), it can cause inadvertent orgasms when yawning.​

Clomipramine has the disadvantage of a higher incidence of seizures than seen with other TCAs (up to a dose of 250 mg daily in 0.5%, more than 300 mg in 2%).^{[cita requerida]}

• (Incluye descrición de sobredosis y su tratamiento).
• (Incluye descripción de efectos teratogénicos o cancerígenos).

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas a ________
Sistema implicado.	Grupo CIOSM.	Tipo de reacción.
Nombre del sistema o aparato	Muy frecuentes.
	Frecuentes.
	Poco frecuentes.
	Raros.
	Muy raros.

Contraindicaciones

• Concomitant therapy with an (irreversible) MAO inhibitor (e.g. tranylcypromine, phenelzine)
• Acute intoxication with central depressants (alcohol, psychoactive drugs, narcotics)
• States of confusion (caution), absolutely contraindicated in patients with coma and delirium tremens
• Patients with severe agitation or anxiety (give sedative drugs concomitantly)
• Hypersensitivity/allergy against clomipramine or other related tricyclic compounds
• Hypertrophy of the prostate with urine retention (difficulty in urinating)
• Caution: hypertrophy of the prostate without urine retention
• Pre-existing closed angle glaucoma
• Epilepsy and other conditions which lower the seizure threshold (alcohol withdrawal, active brain tumors)
• Serious liver disease (elimination is decreased), if clomipramine is given consider dose reduction
• Serious kidney disease (elimination is decreased), if clomipramine is given consider dose reduction
• Severe hypotension, shock, serious cardiovascular dysfunction (postinfarctous states, heart insufficience, arrhythmias), avoid high oral doses or injections/infusions
• Pre-existing bone marrow depression (leukopenia, thrombocytopenia, anemia, pancytopenia), can be worsened by clomipramine
• Hyperthyroidism (overfunction of the thyroid gland) makes the patient more sensitive to side effects of clomipramine. Cautious doses should be used and the overfunction should be treated.
• Caution should be exerted when treating pediatric patients under 18 years of age

• (Incluye descrición de su uso en embarazo y lactancia).

Presentaciones

Por sus propiedades fisicoquímicas y requisitos de conservación, entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar con los siguientes:

Enlaces Externos

Referencias de fácil acceso recomendadas:

• Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Información de fichas técnicas autorizadas
• Guía de Prescripción Terapéutica. Información de medicamentos autorizados en España.
• Ficha técnica en Pub Chem Compound (NCBI)
• Base de datos europea de medicamentos, (EudraPharm)