SMURF1

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E3 proteína ligasa de ubiquitina específica de Smad
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos SMURF1 (HGNC: 16807) ; KIAA1625
Identificadores
externos
Locus Cr. 7 q21.1-31.1
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
57154 75788
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
Q9HCE7 Q9CUN6
RefSeq
(ARNm)
NM_001199847 NM_001038627
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_001186776 NP_001033716
Ubicación (UCSC)
Cr. 7:
99.03 – 99.14 Mb
Cr. 5:
144.88 – 144.97 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]

La proteína E3 de ubiquitina tipo 1 (SMURF1, a menudo llamada simplemente ligasa de ubiquitina), es una enzima que en los humanos es codificada por el gen SMURF1.[1][2]​ La nomenclatura SMURF1 proviene del inglés: Smad ubiquitination regulatory factor (factor de ubiquitinación regulatoria de las proteínas Smad). Es parte de la familia de enzimas «C2-WW-Hect» que controlan el ensamblaje de las adhesiones requeridas para la migración celular.[3]

Función[editar]

Smurf1 es una ligasa de ubiquitina específica para Smad reguladas por receptores, proteínas presentes en la vía de señalización celular de la proteína morfogénica ósea (BMP).[4]​ Su acción es inhibitoria sobre las varias enzimas de la familia Smad.[5]​ Una proteína similar presente en el género de ranas Xenopus está asociada con la formación del patrón corporal embrionario. En casos de empalme o splicing alternativo se logran múltiples variantes transcripcionales que codifican isoformas diferentes de la proteína. Las características de estas variantes genéticas es aún desconocida, con la excepción de una de ellas que ha sido identificada, pero cuya longitud de secuencia no ha sido aún elucidada.[2]

En ratones, la sobreexpresión de SMURF1 conlleva a una deficiencia en la formación y desarrollo óseo postnatal.[4]​ Se sabe que SMURF1 tiene la capacidad de reconocer al factor de transcripción óseo Runx2 y actúa como mediador en su degradación.[6]​ También actúa sobre receptores de TGF-beta por medio de SMAD7 promoviendo la inactivación del receptor.[7]

Interacciones[editar]

La proteína SMURF1 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias[editar]

  1. Zhu H, Kavsak P, Abdollah S, Wrana JL, Thomsen GH (Sep 1999). «A SMAD ubiquitin ligase targets the BMP pathway and affects embryonic pattern formation». Nature 400 (6745): 687-93. PMID 10458166. doi:10.1038/23293. 
  2. a b «Entrez Gene: SMURF1 SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 1». 
  3. Bórquez, Daniel A, & González-Billault, Christian. (2011). Regulation of cell polarity by controlled proteolytic systems Biological Research, 44(1), 35-41. ISSN 0716-9760 doi: 10.4067/S0716-97602011000100005. Accesado el 23 de diciembre de 2015
  4. a b c d Ma, W.H., Liu, Y.J., Wang, W., & Zhang, Y.Z.. (2015). Neuropeptide Y, substance P, and human bone morphogenetic protein 2 stimulate human osteoblast osteogenic activity by enhancing gap junction intercellular communication Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 48(4), 299-307. Accesado el 22 de diciembre de 2015
  5. Wrana JL, Attisano L (2000). «The Smad pathway». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1-2): 5-13. PMID 10708948. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. 
  6. Shi W, Chen H, Sun J, Chen C, Zhao J, Wang YL, et al. Overexpression of Smurf1 negatively regulates mouse embryonic lung branching morphogenesis by specifically reducing Smad1 and Smad5 proteins Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L293-L300, doi: 10.1152/ajplung.00228.2003.
  7. Ebisawa T, Fukuchi M, Murakami G, Chiba T, Tanaka K, Imamura T, Miyazono K (2001). «Smurf1 interacts with transforming growth factor-beta type I receptor through Smad7 and induces receptor degradation». J. Biol. Chem. 276 (16): 12477-80. PMID 11278251. doi:10.1074/jbc.C100008200. 
  8. Yamaguchi K, Ohara O, Ando A, Nagase T (Apr 2008). «Smurf1 directly targets hPEM-2, a GEF for Cdc42, via a novel combination of protein interaction modules in the ubiquitin-proteasome pathway». Biol. Chem. 389 (4): 405-13. PMID 18208356. doi:10.1515/BC.2008.036. 
  9. Lu K, Yin X, Weng T, Xi S, Li L, Xing G, Cheng X, Yang X, Zhang L, He F (Aug 2008). «Targeting WW domains linker of HECT-type ubiquitin ligase Smurf1 for activation by CKIP-1». Nat. Cell Biol. 10 (8): 994-1002. PMID 18641638. doi:10.1038/ncb1760. 
  10. Fukunaga E, Inoue Y, Komiya S, Horiguchi K, Goto K, Saitoh M, Miyazawa K, Koinuma D, Hanyu A, Imamura T (Dec 2008). «Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent migration of breast cancer cells». J. Biol. Chem. 283 (51): 35660-7. PMID 18927080. doi:10.1074/jbc.M710496200.