SMURF2

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E3 proteína ligasa de ubiquitina específica de Smad
Protein SMURF2 PDB 1zvd.png
Imagen por PDB basado en 1zvd.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos SMURF2 (HGNC: 16809) ; DKFZp686F0270; MGC138150
Identificadores
externos
Locus Cr. 17 q22-23
Patrón de expresión de ARNm
PBB GE SMURF2 205596 s at tn.png
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
64750 66313
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
Q9HAU4 A2A5Z6
RefSeq
(ARNm)
NM_022739 NM_025481
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_073576 NP_079757
Ubicación (UCSC)
Cr. 17:
64.54 – 64.66 Mb
Cr. 11:
106.82 – 106.92 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]

La proteína E3 de ubiquitina tipo 2 (SMURF2, a menudo llamada simplemente ligasa de ubiquitina 2), es una enzima que en los humanos es codificada por el gen SMURF1.[1][2]​ La nomenclatura SMURF2 proviene del inglés: Smad ubiquitination regulatory factor (factor de ubiquitinación regulatoria de las proteínas Smad). Es parte de la familia de enzimas «C2-WW-Hect» que controlan el ensamblaje de las adhesiones requeridas para la migración celular.[3]

Función[editar]

Smurf2 es una ligasa de ubiquitina específica para Smad reguladas por receptores, proteínas presentes en la vía de señalización celular de la proteína morfogénica ósea (BMP).[4]​ Su acción es inhibitoria sobre las varias enzimas de la familia Smad.[5]​ Una proteína similar presente en el género de ranas Xenopus está asociada con la formación del patrón corporal embrionario. Específicamente, SMURF2 participa en la coordinación de la elongación axonal y la polaridad en embriogénesis.[6]​ SMURF2 es atraída por Smad7, localizada en las balsas lipídicas de las membranas celulares, con la subsecuente internalización, ubiquitinación y degradación del receptor TGF-beta por el proteasoma.[7]

Rap1B[editar]

En su función de ubiquitina, Smurf2 dirije el reciclaje de proteínas al asociarse a ellas y marcarlas para su destrucción. Smurf2 se encuentra ubicada en el extremo naciente del axón junto a otra proteína, Rap1B, cuya sobreexpresión conduce a que las neuronas del hipocampo sean multi-axonales. En contraste, la pérdida de la función de Rap1b, mediada por el uso de ARN de silenciamiento, previene la formación de axones, un fenotipo recuperado, por cierto, por la expresión de una forma constitutivamente activa de Cdc42. Una mutación en Cdc42 conduce a la pérdida de esta función que no puede ser rescatada por formas constitutivamente activas de Rap1b, por lo que éste debe situarse aguas arriba del Cdc42. Rap1b se concentra en una sola de las neuritas por acción de la degradación selectiva de la proteína inactiva en aquellas neuritas que darán lugar a las respectivas dendritas. Esta degradación es mediada por la actividad de ubiquitina de Smurf2. Smurf2 está dirigida hacia el cono de crecimiento axonal a través de la interacción de su dominio HECT junto con el dominio PDZ de la proteína de polaridad Par3, lo que permite su transporte mediante el acoplamiento de la subunidad KIF3A de la cinesina-2.[6]

Interacciones[editar]

La proteína SMURF2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias[editar]

  1. a b c d Lin X, Liang M, Feng XH (Nov 2000). «Smurf2 is a ubiquitin E3 ligase mediating proteasome-dependent degradation of Smad2 in transforming growth factor-beta signaling». The Journal of Biological Chemistry 275 (47): 36818-22. PMID 11016919. doi:10.1074/jbc.C000580200. 
  2. «Entrez Gene: SMURF2 SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 2». 
  3. Bórquez, Daniel A, & González-Billault, Christian. (2011). Regulation of cell polarity by controlled proteolytic systems Biological Research, 44(1), 35-41. ISSN 0716-9760 doi: 10.4067/S0716-97602011000100005. Accesado el 23 de diciembre de 2015
  4. Ma, W.H., Liu, Y.J., Wang, W., & Zhang, Y.Z.. (2015). Neuropeptide Y, substance P, and human bone morphogenetic protein 2 stimulate human osteoblast osteogenic activity by enhancing gap junction intercellular communication Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 48(4), 299-307. Accesado el 22 de diciembre de 2015
  5. Wrana JL, Attisano L (2000). «The Smad pathway». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1-2): 5-13. PMID 10708948. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. 
  6. a b Bórquez, Daniel A, & González-Billault, Christian. (2011). Regulation of cell polarity by controlled proteolytic systems Biological Research, 44(1), 35-41. ISSN 0716-9760 doi: 10.4067/S0716-97602011000100005. Accesado el 23 de diciembre de 2015
  7. Vanegas, Adriana Lucía, & Vásquez, Gloria María. (2011). Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermiaSmad and other therapeutic targets in scleroderma Revista Colombiana de Reumatología, 18(4), 285-294. Accesado el 18 de diciembre de 2015
  8. a b Bonni S, Wang HR, Causing CG, Kavsak P, Stroschein SL, Luo K, Wrana JL (Jun 2001). «TGF-beta induces assembly of a Smad2-Smurf2 ubiquitin ligase complex that targets SnoN for degradation». Nature Cell Biology 3 (6): 587-95. PMID 11389444. doi:10.1038/35078562. 
  9. a b Nakano A, Koinuma D, Miyazawa K, Uchida T, Saitoh M, Kawabata M, Hanai J, Akiyama H, Abe M, Miyazono K, Matsumoto T, Imamura T (Mar 2009). «Pin1 down-regulates transforming growth factor-beta (TGF-beta) signaling by inducing degradation of Smad proteins». The Journal of Biological Chemistry 284 (10): 6109-15. PMID 19122240. doi:10.1074/jbc.M804659200. 
  10. Asano Y, Ihn H, Yamane K, Kubo M, Tamaki K (Jan 2004). «Impaired Smad7-Smurf-mediated negative regulation of TGF-beta signaling in scleroderma fibroblasts». The Journal of Clinical Investigation 113 (2): 253-64. PMC 310747. PMID 14722617. doi:10.1172/JCI16269. 
  11. Kavsak P, Rasmussen RK, Causing CG, Bonni S, Zhu H, Thomsen GH, Wrana JL (Dec 2000). «Smad7 binds to Smurf2 to form an E3 ubiquitin ligase that targets the TGF beta receptor for degradation». Molecular Cell 6 (6): 1365-75. PMID 11163210. 
  12. a b c Lee YS, Han JM, Son SH, Choi JW, Jeon EJ, Bae SC, Park YI, Kim S (Jul 2008). «AIMP1/p43 downregulates TGF-beta signaling via stabilization of smurf2». Biochemical and Biophysical Research Communications 371 (3): 395-400. PMID 18448069. doi:10.1016/j.bbrc.2008.04.099. 
  13. Fukunaga E, Inoue Y, Komiya S, Horiguchi K, Goto K, Saitoh M, Miyazawa K, Koinuma D, Hanyu A, Imamura T (Dec 2008). «Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent migration of breast cancer cells». J. Biol. Chem. 283 (51): 35660-7. PMID 18927080. doi:10.1074/jbc.M710496200. 
  14. Carpentier I, Coornaert B, Beyaert R (Oct 2008). «Smurf2 is a TRAF2 binding protein that triggers TNF-R2 ubiquitination and TNF-R2-induced JNK activation». Biochemical and Biophysical Research Communications 374 (4): 752-7. PMID 18671942. doi:10.1016/j.bbrc.2008.07.103.