Pixantrona

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Pixantrona
Pixantrone.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
6,9-bis (2-aminoetilamino) benzo [g] isoquinolin-5,10-diona
Identificadores
Número CAS 144510-96-3 (144675-97-8)
Código ATC L01DB11
Código ATCvet No adjudicado
PubChem 134019
DrugBank DB06193
Datos químicos
Fórmula C17H19N5O2 
Peso mol. 325.3651 g/mol
Datos clínicos
Nombre comercial Pixuvri®
Vías de adm. Intravenosa
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Pixantrona es un medicamento indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con linfomas no hodgkinianos (LNH) de linfocitos B agresivos, multirrecidivantes o resistentes al tratamiento. No se ha establecido el beneficio del tratamiento con pixantrona en pacientes cuando se utiliza como quimioterapia de quinta línea o más en pacientes refractarios al tratamiento anterior.[1]​ Se presenta en viales que contienen un polvo liofilizado de color azul oscuro. Concentrado para solución para perfusión.[1]​ Cada vial contiene 50 mg de dimaleato de pixantrona equivalente a 29 mg de pixantrona. Después de la reconstitución, cada mililitro de concentrado contiene dimaleato de pixantrona equivalente a 5,8 mg de pixantrona.

Estructura y mecanismo de acción[editar]

Pixantrona es un fármaco diseñado para reducir la cardiotoxicidad asociada a las antraciclinas sin comprometer su eficacia antitumoral.[2]​ A diferencia de las antraciclinas, es un inhibidor débil de la topoisomerasa II.[1]​ Carece del anillo de 5,8-dihidroxifenil de la mitoxantrona que se cree que se cree que es el responsable de la cardiotoxidad.[3]​ En su lugar, pixantrona contiene un nitrógeno que crea un puente de hidrógeno y un centro básico adicional en la molécula, mejorando la afinidad por el ácido desoxirribonucleico (ADN), y por tanto, creando complejos más estables.[3]​ Se cree que las cadenas laterales con los grupos amino (NH2) primarios también contribuirían a la formación de complejos reaccionando con la guanina del ADN mediante enlaces covalentes.[4]​ Pixantrona se une fuertemente al ADN mediante enlaces covalentes formando aductos estables que afectan a la replicación normal, la transcripción y la reparación del ADN[5][6]​ Pixantrona produce una progresiva pérdida de material cromosomal durante la división celular, provocando que las células mueran tras varias divisiones.

Eficacia clínica y seguridad[editar]

Se evaluó la seguridad y la eficacia de pixantrona en un ensayo clínico fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado, que se llevó a cabo en 66 centros de 17 países. En él se incluyeron 140 pacientes con histopatología confirmada de linfoma no-Hodgkin agresivo en recaída tras 2 ó más regímenes previos de quimioterapia que se aleatorizaron 1:1 para ser tratados con pixantrona o con una quimioterapia de agente único elegida por el investigador en el grupo comparador. La información de seguridad y eficacia se recogió durante los 18 meses siguientes al final del tratamiento.[2]​ Pixantrona demostró eficacia en pacientes fuertemente pretratados que sufren LNH de células B agresivos. Pixantrona aportó tasa de respuestas completas, tasa de respuesta global y supervivencia libre de progresión significativamente mayor que el grupo comparador. El tratamiento con pixantrona es tolerable y presenta unos posibles efectos adversos fundamentalmente asociados con mielosupresión, fácilmente manejable con los agentes existentes de apoyo como los factores de crecimiento hematopoyético.


Referencias[editar]

  1. a b c Ficha Técnica de Pixuvri. Julio 2015
  2. a b Pettengell R, Coiffier B, Narayanan G, Hurtado de Mendoza F, Digumarti R, et al. Pixantrone dimaleate versus other chemotherapeutic agents as a single-agent salvage treatment in patients with relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma: a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 696–706
  3. a b Papadatos-Pastos and Pettengel R. Pixantrone: merging safety with efficacy. Expert Rev Hematol. 2013; 6(1), 25–33
  4. Pettengell R and Kaur J. Pixantrone dimaleate for treating non-Hodgkin’s lymphoma. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2015; 3(6):747-757
  5. Evison BJ, Chiu F, Pezzoni G, Phillips DR, and Cutts SM. Formaldehyde-Activated Pixantrone Is a Monofunctional DNA Alkylator That Binds Selectively to CpG and CpA Doublets. Mol Pharmacol, 2008
  6. Montaigne D, Hurt C, and Neviere R. Mitochondria Death/Survival Signaling Pathways in Cardiotoxicity Induced by Anthracyclines and Anticancer-Targeted Therapies. Biochem Res Int . 2012