Fosfodiesterasa 4

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Fosfodiesterasa 4A[1]
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolo PDE4A (HGNC: 8780)
Identificadores
externos
Número EC 3.1.4.53
Locus Cr. 19 p13.2
Estructura/Función proteica
Tamaño 886 (aminoácidos)
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5141
UniProt
P27815 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_001111308 n/a
PubMed (Búsqueda)
[1]


PMC (Búsqueda)
[2]
Fosfodiesterasa 4B[2]
Protein PDE4B PDB 1f0j.png
Estructura de la fosfodiesterasa 4B.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolo PDE4B (HGNC: 8781)
Identificadores
externos
Número EC 3.1.4.53
Locus Cr. 1 p31
Estructura/Función proteica
Tamaño 736 (aminoácidos)
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5142
UniProt
Q07343 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_001037341 n/a
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]
Fosfodiesterasa 4C[3]
Protein PDE4C PDB 1LXU.png
Estructura de la fosfodiesterasa 4C.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolo PDE4C (HGNC: 8782)
Identificadores
externos
Número EC 3.1.4.53
Locus Cr. 19 p13.11
Estructura/Función proteica
Tamaño 712 (aminoácidos)
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5143
UniProt
Q08493 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000923 n/a
PubMed (Búsqueda)
[5]


PMC (Búsqueda)
[6]
Fosfodiesterasa 4D[4]
Protein PDE4D PDB 1mkd.png
Estructura de la fosfodiesterasa 4D.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolo PDE4D (HGNC: 8783)
Identificadores
externos
Número EC 3.1.4.53
Locus Cr. 5 q12
Estructura/Función proteica
Tamaño 809 (aminoácidos)
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5144
UniProt
Q08499 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_001197220 n/a
PubMed (Búsqueda)
[7]


PMC (Búsqueda)
[8]

La fosfodiesterasa 4 HGNC PDE4 (EC 3.1.4.53) es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del adenosín monofosfato cíclico (cAMP) que es un regulador importante de procesos fisiológicos.[5]

cAMP + H2O AMP

Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11). En el ser humano se conocen cuatro isozimas de esta proteína según la siguiente tabla.

Fosfodiesterasa 4A[6] Fosfodiesterasa 4B[7] Fosfodiesterasa 4C[8] Fosfodiesterasa 4D[9]
Símbolo PDE4A PDE4B PDE4C PDE4D
Isoformas (*) Total 7. PDE4A4, PDE4A11, PDE4A7, PDE4A1, PDE4A8A, PDE4A10, PDE4A8. Total 3. PDE4B1, PDE4B2, PDE4B3. Total 7. PDE4C1, PDE4C2, PDE4C3, PDE4C4, PDE4C5, PDE4C6, PDE4C7. Total 12. hPDE4D4, hPDE4D3, Q08499-3, hPDE4D1, hPDE4D2, hPDE4D5, PDE4DN3, PDE4D6, PDE4D8, PDE4D9, PDE4D7, Q08499-12.
Funciones Hidrólisis cAMP Hidrólisis cAMP. Puede que participe en mediar los efectos en el sistema nervioso central de los antidepresivos, antiasmáticos y antiinflamatorios. Hidrólisis cAMP.
Cofactor Se une a 2 cationes metálicos divalentes por subunidad. El sitio 1 se une preferentemente a iones zinc. El sitio 2 tiene preferencia por iones magnesio y/o manganeso.
Regulación Las isoformas PDE4A4, PDE4A11, PDE4A10 y PDE4A8 son inhibidas por rolipram y cilomilast. Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 son inhibidas por 4-[(3-butoxi-4-metoxifenil)-metil]-2-imidazolidinona, roflumilast y denbufilina. Inhibida por rolipram. Inhibida por rolipram. Activada por el ácido fosfatídico.
Interacciones Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 interaccionan con la tirosina kinasa LYN y con la arrestina beta 2. Se presenta como homodímero para las isoformas largas. Las isoformas con N-terminal truncado son monoméricas. La isoforma Q08499-3 es parte de un complejo que contiene PRKAR2A, PRKAR2B y AKAP9. Interacciona con la miomegalina. Las isoformas hPDE4D2, PDE4DN3 y Q08499-12 se unen a GNB2L1. Se une a la arrestina beta 2.
Localización celular Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 se encuentran en la región perinuclear. Las isoformas PDE4A1 y PDE4A8 en la membrana. Centrosoma.
Tejidos La isoforma PDE4A4 se expresa en muchos tejidos. La isoforma PDE4A11 es abundante en el hígado, estómago, testículos, tiroides y glándulas adrenales. También se encuentra en la placenta, riñones, páncreas, ovarios, útero, piel, monocitos, mastocitos, macrófagos y en el músculo liso bronquial. La isoforma PDE4A10 se expresa en altos niveles en el corazón e intestino delgado. También se encuentra en el cerebro, riñones, bazo, colon, glándulas salivales, ovarios y linfocitos de la sangre periférica. La isoforma PDE4A8 se expresa predominantemente en el músculo esquelético y cerebro, y en bajos niveles en los testículos. Se encuentra en subpoblaciones neuronales específicas del córtex, médula espinal y cerebelo. Se expresa en el cerebro, corazón, pulmones y músculo esquelético. Se expresa en varios tejidos pero no en el sistema inmunitario. Muy abundante en el músculo esquelético. La isoforma hPDE4D5 se ha detectado en el cerebro. La isoforma PDE4D6 se ha detectado en el cerebro, placenta, pulmones y riñones. La isoforma PDE4DN3 se ha detectado en el corazón y músculo esquelético.
Modificaciones post-translacionales La isoforma PDE4A11 y PDE4A8 son activadas por fosforilación por la proteína kinasa A en la Ser-119 y Ser-123 respectivamente. La caspasa 3 rompe la enzima. Las isoformas PDE4DN3 y Q08499-12 son fosforiladas en la Ser-49, Ser-51, Ser-55 y Ser-59.
Relevancia clínica Las variaciones genéticas de la PDE4D podrían estar asociadas con la susceptibilidad a los accidentes cerebrovasculares.

(*) Las isoformas se listan según el orden de número de isoforma de la base de datos UniProtKB. La primera isoforma listada es la secuencia canónica.

Referencias[editar]

  1. «PDE4A». Archivado desde el original el 12 de octubre de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  2. «PDE4B». Archivado desde el original el 13 de octubre de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  3. «PDE4C». Archivado desde el original el 20 de octubre de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  4. «PDE4D». Archivado desde el original el 21 de mayo de 2011. Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  5. «ENZYME entry: EC 3.1.4.53». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  6. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4A». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  7. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4B». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  8. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4C». Consultado el 21 de octubre de 2011. 
  9. «cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4D». Consultado el 21 de octubre de 2011.