Gamma-glutamil carboxilasa

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Gamma-glutamil carboxilasa
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos GGCX (HGNC: 4247) ; VKCFD1
Identificadores
externos
Número EC 4.1.1.90
Patrón de expresión de ARNm
PBB GE GGCX 205351 at tn.png
PBB GE GGCX 214006 s at tn.png
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
2677 56316
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P38435 Q9QYC7
RefSeq
(ARNm)
NM_000821 NM_019802
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000812 NP_062776
Ubicación (UCSC)
Cr. 2:
85.54 – 85.56 Mb
Cr. 6:
72.41 – 72.43 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]

La gamma-glutamil carboxilasa es una enzima que en los humanos se encuentra codificada por el gen GGCX, localizado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p12), este gen abarca 13 Kpb y consta de 15 exones que codifican para una proteína de 758 aminoácidos. La proteína gamma-glutamil carboxilasa es una proteína integral de membrana, asociada con la membrana del retículo endoplasmático y consta de tres dominios transmembrana[1]

Función[editar]

La gamma-glutamil carboxilasa es una enzima que cataliza la modificación postraduccional de las proteínas dependientes de vitamina K. El resultado de esta modificación es la formación de un residuo gamma-carboxiglutamato sobre el extremo de un glutamato, a este residuo se lo denomina gla. Muchas de las proteínas dependientes de vitamina K se encuentran involucradas en la coagulación, de forma que la función de esta enzima es fundamental para la hemostasia.[2]​ La mayor parte de las proteínas que contienen el dominio gla dependen de esta reacción de carboxilación para su modificación postraduccional.[3]​ En humanos, la enzima gamma-glutamil carboxilasa se expresa mayoritariamente en el hígado.

Reacción catalítica[editar]

La enzima gamma-glutamil carboxilasa oxida a la vitamina K hidroquinona (KH
2
) a vitamina K 2,3 epóxido (KO), mientras que simultáneamente añade un CO
2
al residuo terminal de un ácido glutámico (Glu) que forma parte de la proteína, para formar ácido gamma-carboxiglutámico (también llamado gamma-carboxiglutamato - Gla).

Gamma-glutamil carboxilasa.svg
una [proteína]-α-L-glutamato (Glu) + filoquinol (KH
2
) + CO
2
+ oxígeno → una [proteína] 4-carboxi-L-glutamato (Gla) + vitamina K 2,3-epóxido (KO) + H+
+ H
2
O

Esta reacción de carboxilación únicamente puede proceder si la carboxilasa es capaz de oxidar a la vitamina K hidroquinona (KH
2
) para formar vitamina K epóxido (KO), por lo que se dice que ambas reacciones se encuentran acopladas.[4][5][6]

En el organismo, la KO se recicla a VKH
2
por medio de la enzima vitamina K epóxido reductasa.

Importancia clínica[editar]

Las mutaciones en este gen se encuentran asociadas con defectos de la coagulación dependientes de vitamina K, y con el desorden similar a pseudoxantoma elástico que se presenta con múltiples deficiencias en los factores de coagulación.[2][7]

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Wu SM, Cheung WF, Frazier D, Stafford DW (diciembre de 1991). «Cloning and expression of the cDNA for human gamma-glutamyl carboxylase». Science 254 (5038): 1634-6. PMID 1749935. doi:10.1126/science.1749935. 
  2. a b «Entrez Gene: GGCX». 
  3. Brenner B, Tavori S, Zivelin A, Keller CB, Suttie JW, Tatarsky I, Seligsohn U (agosto de 1990). «Hereditary deficiency of all vitamin K-dependent procoagulants and anticoagulants». Br. J. Haematol. 75 (4): 537-42. PMID 2145029. doi:10.1111/j.1365-2141.1990.tb07795.x. 
  4. Suttie JW (1985). «Vitamin K-dependent carboxylase». Annu. Rev. Biochem. 54 (1): 459-77. PMID 3896125. doi:10.1146/annurev.bi.54.070185.002331. 
  5. Presnell SR, Stafford DW (2002). «The vitamin K-dependent carboxylase». Thromb. Haemost. 87 (6): 937-46. PMID 12083499. 
  6. Silva PJ, Ramos MJ (2007). «Reaction mechanism of the vitamin K-dependent glutamate carboxylase: a computational study». J Phys Chem B 111 (44): 12883-7. PMID 17935315. doi:10.1021/jp0738208. 
  7. Vanakker OM, Martin L, Gheduzzi D, Leroy BP, Loeys BL, Guerci VI, Matthys D, Terry SF, Coucke PJ, Pasquali-Ronchetti I, De Paepe A (marzo de 2007). «Pseudoxanthoma elasticum-like phenotype with cutis laxa and multiple coagulation factor deficiency represents a separate genetic entity». J. Invest. Dermatol. 127 (3): 581-7. PMID 17110937. doi:10.1038/sj.jid.5700610. 

Lecturas adicionales[editar]

Enlaces externos s[editar]