Estrona
| Estrona | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 53-16-7 | |
| Código ATC | G03CA07 | |
| PubChem | 5870 | |
| DrugBank | APRD00588 | |
| ChemSpider | 5660 | |
| UNII | 2DI9HA706A | |
| KEGG | D00067 | |
| ChEBI | 17263 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C18H22O2 | |
| Peso mol. | 270.366 g/mol | |
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O=C4[C@]3(CC[C@@H]2c1ccc(O)cc1CC[C@H]2[C@@H]3CC4)C
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InChI=1S/C18H22O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17(18)20/h3,5,10,14-16,19H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,18+/m1/s1
Key: DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N | ||
| Datos físicos | ||
| P. de fusión | 254.5 °C (490 °F) | |
| Farmacocinética | ||
| Unión proteica | >95% | |
| Vida media | 19 horas | |
La estrona (E1, también llamada foliculina, hormona folicular, estrina, cetohidroxiestrina, estrol, menformón o perlatán) es una hormona estrogénica secretada por el ovario y el tejido adiposo.[1] Es uno de los tres estrógenos naturales, junto con el estradiol y el estriol. La estrona es la menos abundante de las tres hormonas; el estradiol está presente casi siempre en el cuerpo de la mujer en edad reproductiva, y el estriol es abundante principalmente durante el embarazo. La estrona es el estrógeno predominante en las mujeres posmenopáusicas.[2]
La estrona se transforma en sulfato de estrona, una molécula que actúa como reservorio ya que puede convertirse, si es necesario, en un estrógeno más activo, el estradiol.
Biosíntesis
[editar]La estrona se sintetiza por medio de la enzima aromatasa a partir de la androstenediona, un derivado de la progesterona. La conversión implica la desmetilación del carbono-19 y la aromatización del anillo A. Esta reacción es similar a la de la conversión de la testosterona en estradiol.
Propiedades físicas y químicas
[editar]La estrona se presenta en forma de polvo cristalino sólido, blanco e inodoro. Su punto de fusión está en 254.5 °C y su gravedad específica es de 1.23. Es inflamable a altas temperaturas y los productos de su combustión son el monóxido de carbono (CO) y el dióxido de carbono (CO2).[3]
Es muy poco soluble en el agua (100 centímetros cúbicos a 25 °C disuelve 0,0003 g), poco soluble en alcohol (1:250 a 15 °C), en alcohol hirviendo (1:50), en acetona (1:50), en cloroformo (1:110). Es soluble en dioxano, en piridina, en glicerina, etilglicol y soluciones de hidróxidos alcalinos y menor en éter y en los aceites vegetales. Su poder rotatorio está comprendido entre +158 y +166 en solución de dioxano, conteniendo 100 mg. de estrona por cada 10 centímetros cúbicos.
Exposición a la estrona
[editar]En mujeres, se ha demostrado que la estrona es un agente teratogénico. La organización "The Occupational Safety and Health Administration" (OSHA) clasifica la estrona como un carcinógeno especial OSHA. La exposición a estronas puede causar hipersensibilidad mamaria o dolor, hipersecreción cervical, desórdenes menstruales incluyendo menorragia y metrorragia, náusea, cefalea, hipertensión, calambres, alteraciones en la visión, y dolor endometrial. Puede experimentarse una disminución de producción de leche en madres lactantes.[3][4] La estrona puede encontrarse en la orina de mujeres embarazadas y también puede excretarse a través de las heces.[5]
En hombres, la estrona puede causar anorexia, náusea, vómitos, edema, feminización incluyendo ginecomastia y disfunción eréctil;[4] se han descrito también fenómenos de criptorquidia relacionada con la exposición a las estronas presentes en plaguicidas y otros productos agrícolas.[6]
Ojos
[editar]Si tiene lugar la exposición en los ojos, los contactos deben ser retirados y aclarados con agua durante 15 minutos. Si tiene lugar cualquier irritación, puede ser necesaria atención médica. La exposición a estronas en los ojos puede evitarse con el uso de gafas de seguridad.[4]
Piel
[editar]Si tiene lugar exposición de la estrona en la piel, el área afectada debe ser lavada con agua y jabón y luego cubierta con un emoliente o loción hidratante. La atención médica puede ser necesaria en caso de que la irritación persista. La exposición a estronas puede prevenirse con uso de guantes protectores, pantalones, camisas que cubran la parte superior del cuerpo y traje de laboratorio.[4]
Inhalación
[editar]Si tiene lugar inhalación de estronas, se debe acudir al aire fresco. Si la respiración cesa se debe administrar respiración artificial. En caso de dificultad respiratoria debe suministrarse oxígeno, y si la respiración continúa siendo difícil puede ser necesaria atención médica. La inhalación de estrona puede prevenirse con una mascarilla.[4]
Ingestión
[editar]Si la estrona es ingerida no se debe inducir el vómito. La atención médica puede ser necesaria.[4]
Efectos medioambientales
[editar]El uso de estronas en derivados o medicamentos puede provocar su liberación a través de flujos residuales.[5]
Historia
[editar]La estrona fue la primera hormona esteroide en ser descubierta.[7][8] Fue descubierta en 1929 de forma independiente por los científicos estadounidenses Edward Doisy y Edgar Allen y el bioquímico alemán Adolf Butenandt, aunque Doisy y Allen la aislaron dos meses antes que Butenandt.[7][9][10] Aislaron y purificaron la estrona en forma cristalina a partir de la orina de mujeres embarazadas.[9][10][11] Doisy y Allen la denominaron ''theelin, mientras que Butenandt la denominó progynon y posteriormente se refirió a ella como folliculin en su segunda publicación sobre la sustancia.[10][12]
Butenandt fue galardonado posteriormente con el Premio Nobel en 1939 por el aislamiento de la estrona y su trabajo sobre las hormonas sexuales en general.[11][13] La fórmula molecular de la estrona fue conocida en 1931,[14] y su estructura química fue determinada por Butenandt en 1932.[10][9] Tras la elucidación de su estructura, la estrona también se denominó ketohydroxyestrin or oxohydroxyestrin,[15][16] y el nombre estrona (estrone,), basado en su grupo cetona C17, se estableció formalmente en 1932 en la primera reunión de la Conferencia Internacional sobre la Estandarización de las Hormonas Sexuales en Londres.[17][18] Russell Earl Marker logró una síntesis parcial de estrona a partir del ergosterol en 1936, siendo esta la primera síntesis química de la estrona.[19][20] Hans Herloff Inhoffen y Walter Hohlweg desarrollaron una síntesis parcial alternativa de la estrona a partir de colesterol mediante dehidroepiandrosterona (DHEA) en 1939 o 1940,[19] y una síntesis total fue conseguida por Anner y Miescher en 1948.[18]
La FDA aprobó la estrona basándose en su seguridad y eficacia, de acuerdo con las normas establecidas en la sección 505 de la Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.
Referencias
[editar]- ↑ «Estrone -PubChem». National Center for Biotechnology Information. Consultado el 6 de septiembre de 2009.
- ↑ Helen Varney, Jan M. Kriebs, Carolyn L. Gegor. Varney's midwifery, Fourth Edition. Jones and Bartlett Publishers, 2004, p. 340.
- 1 2 «Material Safety Data Sheet Estrone». ScienceLab.com. Consultado el 21 de febrero de 2013.
- 1 2 3 4 5 6 «Estrone». OSHA. Consultado el 21 de febrero de 2013.
- 1 2 «Estrone-Compound Summary». PubChem.com. Consultado el 21 de febrero de 2013.
- ↑ «Criptorquidias y xenoestrogenicidad por pesticidas en la provincia de Almería»., Granada, 2004
- 1 2 Bullough VL (19 de mayo de 1995). Science In The Bedroom: A History Of Sex Research. Basic Books. pp. 128-. ISBN 978-0-465-07259-0. «When Allen and Doisy heard about the [Ascheim-Zondek test for the diagnosis of pregnancy], they realized there was a rich and easily handled source of hormones in urine from which they could develop a potent extract. [...] Allen and Doisy's research was sponsored by the committee, while that of their main rival, Adolt Butenandt (b. 1903) of the University of Gottingen was sponsored by a German pharmaceutical firm. In 1929, both terms announced the isolation of a pure crystal female sex hormone, estrone, in 1929, although Doisy and Allen did so two months earlier than Butenandt.27 By 1931, estrone was being commercially produced by Parke Davis in this country, and Schering-Kahlbaum in Germany. Interestingly, when Butenandt (who shared the Nobel Prize for chemistry in 1939) isolated estrone and analyzed its structure, he found that it was a steroid, the first hormone to be classed in this molecular family.» Uso incorrecto de la plantilla enlace roto (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
- ↑ Nielsch U, Fuhrmann U, Jaroch S (30 de marzo de 2016). New Approaches to Drug Discovery. Springer. pp. 7-. ISBN 978-3-319-28914-4. «The first steroid hormone was isolated from the urine of pregnant women by Adolf Butenandt in 1929 (estrone; see Fig. 1) (Butenandt 1931).»
- 1 2 3 Parl FF (2000). Estrogens, Estrogen Receptor and Breast Cancer. IOS Press. pp. 4-5. ISBN 978-0-9673355-4-4. «[Doisy] focused his research on the isolation of female sex hormones from hundreds of gallons of human pregnancy urine based on the discovery by Ascheim and Zondeck in 1927 that the urine of pregnant women possessed estrogenic activity [9]. In the summer of 1929, Doisy succeeded in the isolated of estrone (named by him theelin), simultaneously with but independent of Adolf Butenandt of the University of Gottingen in Germany. Doisy presented his results on the crystallization of estrone at the XIII International Physiological Congress in Boston in August 1929 [10].»
- 1 2 3 4 Laylin JK (30 de octubre de 1993). Nobel Laureates in Chemistry, 1901–1992. Chemical Heritage Foundation. pp. 255-. ISBN 978-0-8412-2690-6. «Adolt Friedrich Johann Butenandt was awarded the Nobel Prize in chemistry in 1939 "for his work on sex hormones"; [...] In 1929 Butenandt isolated estrone [...] in pure crystalline form. [...] Both Butenandt and Edward Doisy isolated estrone simultaneously but independently in 1929. [...] Butenandt took a big step forward in the history of biochemistry when he isolated estrone from the urine of pregnant women. [...] He named it "progynon" in his first publication, and then "folliculine", [...] By 1932, [...] he could determine its chemical structure, [...]».
- 1 2 Greenberg A (14 de mayo de 2014). Chemistry: Decade by Decade. Infobase Publishing. pp. 127-. ISBN 978-1-4381-0978-7. «Rational chemical studies of human sex hormones began in 1929 with Adolph Butenandt's isolation of pure crystalline estrone, the follicular hormone, from the urine of pregnant women. [...] Butenandt and Ruzicka shared the 1939 Nobel Prize in chemistry.»
- ↑ Labhart A (6 de diciembre de 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. pp. 511-. ISBN 978-3-642-96158-8. «E. A. Doisy and A. Butenandt reported almost at the same time on the isolation of an estrogen-active substance in crystalline form from the urine of pregnant women. N. K. Adam suggested that this substance be named estrone because of the C-17-ketone group present (1933).»
- ↑ Rooke T (1 de enero de 2012). The Quest for Cortisone. MSU Press. pp. 54-. ISBN 978-1-60917-326-5. «In 1929 the first estrogen, a steroid called "estrone," was isolated and purified by Doisy; he later won a Nobel Prize for this work.»
- ↑ Loriaux DL (23 de febrero de 2016). «Russel Earl Marker (1902–1995) - The Mexican Yam». A Biographical History of Endocrinology. Wiley. pp. 345-. ISBN 978-1-119-20247-9.
- ↑ Campbell AD (1933). «Concerning Placental Hormones and Menstrual Disorders». Annals of Internal Medicine 7 (3): 330. ISSN 0003-4819. doi:10.7326/0003-4819-7-3-330.
- ↑ Fluhmann CF (November 1938). «Estrogenic Hormones: Their Clinical Usage». California and Western Medicine 49 (5): 362-366. PMC 1659459. PMID 18744783.
- ↑ Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 750-. ISBN 978-1-4511-4847-3. «In 1926, Sir Alan S. Parkes and C.W Bellerby coined the basic word "estrin" to designate the hormone or hormones that induce estrus in animals, the time when female mammals are fertile and receptive to males. [...] The terminology was extended to include the principal estrogens in humans, estrone, estradiol, and estriol, in 1932 at the first meeting of the International Conference on the Standardization of Sex Hormones in London, [...]».
- 1 2 Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrogens and Antiestrogens I: Physiology and Mechanisms of Action of Estrogens and Antiestrogens. Springer Science & Business Media. pp. 2-. ISBN 978-3-642-58616-3. «The structure of the estrogenic hormones was stated by Butenandt, Thayer, Marrian, and Hazlewood in 1930 and 1931 (see Butenandt 1980). Following the proposition of the Marrian group, the estrogenic hormones were given the trivial names of estradiol, estrone, and estriol. At the first meeting of the International Conference on the Standardization of Sex Hormones, in London (1932), a standard preparation of estrone was established. [...] The partial synthesis of estradiol and estrone from cholesterol and dehydroepiandrosterone was accomplished by Inhoffen and Howleg (Berlin 1940); the total synthesis was achieved by Anner and Miescher (Basel, 1948).»
- 1 2 Watkins ES (6 de marzo de 2007). «Beginnings». The Estrogen Elixir: A History of Hormone Replacement Therapy in America. JHU Press. pp. 21-. ISBN 978-0-8018-8602-7.
- ↑ Pincus G, Thimann KV (2 de diciembre de 2012). The Hormones V1: Physiology, Chemistry and Applications. Elsevier. pp. 360-. ISBN 978-0-323-14206-9.
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