Dasatinib

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Dasatinib
Dasatinib.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-
1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazole
carboxamide monohydrate
Identificadores
Número CAS 302962-49-8
Código ATC L01XE06
PubChem 3062316
ChEBI 1421
Datos químicos
Fórmula C22H26N7ClO2S 
Peso mol. 488.01 g/mol
Farmacocinética
Unión proteica 96%
Metabolismo Hepático
Vida media 1.3 a 5 horas
Datos clínicos
Cat. embarazo D (AU) Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable sólo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal-only (EUA)
Vías de adm. Oral
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Dasatinib, conocido previamente como BMS-354825, es un medicamento para el manejo de cáncer fabricado por Bristol-Myers Squibb y comercializado con el nombre Sprycel. Es un inhibidor de la tirosina quinasa aprobado para el uso en pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide crónica (LMC) como alternativa del imatinib y de leucemia linfoblástica aguda positiva para cromosoma Filadelfia (LLA + Ph'). Se está evaluando para su uso en otros tipos de cáncer incluyendo el cáncer de próstata avanzado.

El medicamento fue llamado dasatinib en honor al químico Jagabandhu Das, miembro del equipo de Bristol Myers Squibb que trabajo en su largo proceso de descubrimiento y desarrollo.[1]


Eficacia[editar]

En el ensayo clínico de fase I de dosis-escalada publicado en junio de 2006, el dasatinib fue probado en pacientes con intolerancia o resistencia al Imatinib.[2]​ Se observaron remisiones hematológicas completas[3]​ en 37 de 40 pacientes con LMC en fase crónica. De estos se observó una respuesta hematológica superior[4]​ en 31 de 44 pacientes con LMC en fase acelerada, LMC en crisis blástica o LLA + Ph'.

Mecanismo de acción[editar]

El blanco principal del dasatinib, son las tirosina quinasas BCR/ABL, SRC, c-Kit, varias quinasas Eph y otras, pero no tiene efecto sobre el EGFR.

Duración y beneficio[editar]

La respuesta se mantuvo en el 95% de los pacientes en fase crónica de LMC, seguidos en promedio por un tiempo superior a 12 meses. En pacientes con fase acelerada de LMC el 82% permaneció en remisión, con un tiempo promedio de seguimiento de 5 meses. Casi todos los pacientes con LMC en crisis blástica o LLA + Ph' recayeron en 6 meses.

Genotipos susceptibles[editar]

En todos los pacientes con genotipo BCR/ABL, con excepción de los afectados por la mutación T315I, la cual ocasiona resistencia al dasatinib, nilotinib e imatinib in vitro.

Toxicidad[editar]

Los efectos tóxicos más comunes son la neutropenia y la mielosupresión. Quince pacientes (18% de 84) en el estudio mencionado arriba desarrollaron derrame pleural, el cual se consideró un efecto adverso del dasatinib. Algunos de estos pacientes requirieron toracentesis o pleurodesis para tratar esta condición. Otros efectos adversos fueron diarrea leve a moderada, edema periférico y cefalea. Un reducido número de pacientes desarrollo anormalidades en las pruebas de función hepática, las cuales retornaron a niveles normales sin requerir ajuste de la dosis. Se observó también hipocalcemia leve, que no llegaba a ocasionar síntomas significativos.

Referencias[editar]

  1. Das J et al. (2006). «2-aminothiazole as a novel kinase inhibitor template. Structure-activity relationship studies toward the discovery of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (dasatinib, BMS-354825) as a potent pan-Src kinase inhibitor». J Med Chem 49 (23): 6819-32. PMID 17154512. doi:10.1021/jm060727j. 
  2. Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al. (junio de 2006). «Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias». N. Engl. J. Med. 354 (24): 2531-41. PMID 16775234. doi:10.1056/NEJMoa055229. 
  3. Una remisión hematológica completa se define como un recuento normal de leucocitos y plaquetas, sin presencia de blastos en muestras de sangre periférica, <5% mielocitos más metamielocitos en sangre periférica, <20% de basófilos en sangre periférica, sin presencia de enfermedad extramedular.
  4. Para más detalles consultar el artículo original (Talpaz et al., 2006).

Enlaces externos[editar]