Anastrozol

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Anastrozol
Nombre (IUPAC) sistemático
2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]bis(2-methylpropanenitrile)[1]​
Identificadores
Número CAS 120511-73-1
Código ATC L02BG03
PubChem 2187
DrugBank APRD00016
ChemSpider 2102
UNII 2Z07MYW1AZ
KEGG D00960
ChEBI 2704
Datos químicos
Fórmula C17H19N5 
Peso mol. 293.366 g/mol
N#CC(c1cc(cc(c1)C(C#N)(C)C)Cn2ncnc2)(C)C
InChI=1S/C17H19N5/c1-16(2,9-18)14-5-13(8-22-12-20-11-21-22)6-15(7-14)17(3,4)10-19/h5-7,11-12H,8H2,1-4H3
Key: YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad 83-85%
Metabolismo 85% hepático
Vida media 46.8 horas[2]​
Excreción 11% renal
Datos clínicos
Nombre comercial Arimidex
Inf. de Licencia FDA:enlace
Cat. embarazo Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal ℞-only (EUA)
Vías de adm. Oral
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El Anastrozol, es un medicamento para tratar el cáncer de mama después de cirugía y para metástasis en ambas mujeres pre y post-menopáusicas. El anastrozol es un inhibidor de aromatasa, lo que significa que interrumpe un paso crítico en la síntesis de estrógenos del cuerpo. Algunos cánceres mamarios requieren estrógeno para crecer, esos cánceres tienen receptores de estrógenos (REs), y son llamados RE-positivos; al eliminar el estrógeno se suprime su crecimiento. Las ventas anuales de Arimidex son de aproximadamente USD$2,2 mil millones. La primera patente de Arimidex expiró en junio de 2010. A pesar de que esta patente se fijó a expirar en diciembre de 2009, se le dio al fabricante un plazo adicional de seis meses por haber hechos estudios pediátricos.[3]​

Ensayos clínicos[editar]

Tabletas de 1mg de Arimidex (anastrozol) (AU).

El ensayo ATAC (Arimidex, Tamoxifeno, Alone (Solo) o en Combinación) fue un ensayo aleatorio y controlado de 9366 mujeres con cáncer mamario localizado que recibieron ya sea anastrozol, tamoxifeno, o ambos por 5 años, seguido por 5 años de seguimiento.[4]​ Después de más de 5 años el grupo que recibió anastrozol tuvieron resultados clínicos significativamente mejores que el grupo que recibió tamoxifeno.[4]​ El ensayo sugirió que el anastrozol es la terapia médica preferida para las mujeres postmenopáusicas con cáncer mamario localizado positivo para receptores de estrógenos (REs).[4]​ Otro estudio encontró que el riesgo de una reaparición fue reducido en un 40% (con un cierto riesgo de fractura de huesos) y que los pacientes RE-negativo también se beneficiaban del cambio a Arimidex.[5]​

Mecanismo de acción[editar]

El anastrozol inhibe la enzima aromatasa, que es responsable de la conversión de los andrógenos en estrógenos en los tejidos periféricos.[6]​ El anastrozol se une reversiblemente a la enzima aromatasa a través de la inhibición no competitiva.

Efectos secundarios[editar]

La debilidad ósea se ha asociado con el uso de anastrozol. Las mujeres que se cambiaron a anastrozol después de dos años con tamoxifeno reportaron el doble de fracturas comparado con ellas que continuaron tomando tamoxifeno (2.1% comparado con 1%).[5]​ Los bisfosfonatos son a veces prescritos para prevenir la osteoporosis inducida por los inhibidores de aromatasa pero tiene otro efecto secundario serio, la osteonecrosis de la mandíbula. Dado que las estatinas tienen un efecto fortalecedor de la masa ósea,[7]​ combinar una estatina con un inhibidor de aromatasa podría evitar tanto las fracturas como los posibles riesgos cardiovasculares[8]​ sin la osteonecrosis de la mandíbula.[9]​

En un estudio de mujeres con cáncer mamario tomando anastrozol, el uso de estatinas fueron asociados con una reducción del 38% del riesgo de fracturas, o el equivalente a 10mg de Fosamax al día.[10]​

Uso en hombres[editar]

Aun cuando el anastrozol es oficialmente indicado para las mujeres, este medicamento ha sido probado efectivo en el uso de reducción de estrógenos (en particular y más importante, el estradiol).[11]​ El exceso de estradiol en los hombres puede causar hiperplasia benigna de próstata, ginecomastia, y síntomas de hipogonadismo.[12]​ También puede contribuir a un incremento en el riesgo de un accidente cerebrovascular, infarto, inflamación crónica, agrandamiento de la próstata y cáncer a la próstata.[13]​ Algunos atletas y fisicoculturistas también usarían el anastrozol como parte de su ciclo de esteroides para reducir o prevenir síntomas de exceso de estrógenos; en particular la ginecomastia y retención de agua.[11]​ Los datos de estudios sugieren que una dosis de entre 0,5 mg a 1 mg al día reducen las concentraciones séricas de estradiol alrededor de un 50%, que difiere de la reducción típica vista en mujeres postmenopáusicas.[14]​ Sin embargo, la reducción podría ser distinta en hombres con niveles de estradiol extremadamente elevados.

Uso en niños[editar]

Este medicamento podría ser usado en el tratamiento de niños con trastornos del crecimiento para detener o frenar el inicio de la pubertad y en el tratamiento de la ginecomastia puberal moderada a grave.[15]​[2]​ Al inicio de la pubertad, las placas de crecimiento óseo se empiezan a cerrar debido a un incremento de estrógeno circulante.[15]​ Arimidex ha mostrado frenar este proceso.[16]​ Arimidex ha mostrado incrementar la altura adulta pronosticada en adolescentes hombres con deficiencia de GH tratados con hGH.[16]​

Química[editar]

Patente de los Estados Unidos: 4935437

Referencias[editar]

  1. ↑ anastrozole (CHEBI:2704)
  2. ↑ a b Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Anastrozole in Pubertal Boys with Recent-Onset Gynecomastia
  3. ↑ «AstraZeneca Receives Six Months Pediatric Exclusivity Patent Extension for ARIMIDEX(R) (anastrozole) from the FDA | PR Newswire Association LLC.». Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2012. Consultado el 31 de julio de 2011. 
  4. ↑ a b c Howell A, Cuzick J, Baum M, et al. (2005). «Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer». Lancet 365 (9453): 60-2. PMID 15639680. doi:10.1016/S0140-6736(04)17666-6. 
  5. ↑ a b https://web.archive.org/web/20090616232826/http://www.breastcancer.org/treatment/hormonal/new_research/20051003.jsp Review of: Arimidex After Two Years of Tamoxifen Reduces Recurrence in Post-Menopausal Women. R. Jakesz et al., The Lancet, August 6, 2005
  6. ↑ Simpson ER (2003). «Sources of estrogen and their importance». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 86 (3–5): 225-30. PMID 14623515. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. 
  7. ↑ Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Statin but not nonstatin lipid-lowering drugs decrease fracture risk: a nationwide case-control study. Calcif Tissue Int 2006; 79:27–36 [1]
  8. ↑ Ewer, MS; Gl�ck, S (2009). «A woman's heart: the impact of adjuvant endocrine therapy on cardiovascular health». Cancer 115 (9): 1813-26. PMID 19235248. doi:10.1002/cncr.24219. 
  9. ↑ Lehrer, S (2007). «Statin use to prevent aromatase inhibitor-induced fracture and cardiovascular complications». Medical hypotheses 68 (6): 1417. PMID 17196764. doi:10.1016/j.mehy.2006.11.022. 
  10. ↑ R. Eastell. Risk factors for fracture: 5-year results of the 'arimidex' (anastrozole), tamoxifen, alone or in combination (ATAC) trial. 33rd European Calcified Tissue Symposium 2006. abstract OC008. Calcif Tissue Int (2006) 78(Suppl 1):S27.
  11. ↑ a b www.steroid.com | Steroids » Steroid Profiles » Arimidex
  12. ↑ Dangers of Excess Estrogen in Men
  13. ↑ Faloon, William. "Dangers of Excess Estrogen In the Aging Male". Life Extension Magazine, November 2008. [2]
  14. ↑ «Effects of Aromatase Inhibition in Elderly Men with Low or Borderline-Low Serum Testosterone Levels». Archivado desde el original el 18 de marzo de 2012. Consultado el 1 de agosto de 2011. 
  15. ↑ a b Delayed closure of epiphyseal cartilages induced by the aromatase inhibitor anastrozole. Would it help short children grow up?
  16. ↑ a b Anastrozole Increases Predicted Adult Height of Short Adolescent Males Treated with Growth Hormone: A Randomized, Placebo-Controlled, Multicenter Trial for One to Three Years

Enlaces externos[editar]

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