Antiandrógeno no esteroideo

Antiandrógeno no esteroideo
Datos químicos
Sinónimos	Antagonistas de los receptores de andrógenos no esteroideos

Un antiandrógeno no esteroideo (NSAA, por sus siglas en inglés) es un antiandrógeno con una estructura química no esteroidal.​​​ Por lo general, son antagonistas selectivos y completos o silenciosos del receptor de andrógenos (RA) y actúan bloqueando directamente los efectos de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Los NSAA se usan en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos en hombres y mujeres. Son el inverso de los antiandrógenos esteroideos (SAAs, por sus siglas en inglés), que son antiandrógenos que son esteroides y están estructuralmente relacionados con la testosterona.

Usos médicos

Los NSAA se usan en medicina clínica para las siguientes indicaciones:​

• Cáncer de próstata en hombres.
• Enfermedades de la piel y el cabello dependientes de andrógenos como acné, hirsutismo,​ seborrea y pérdida de cabello (alopecia androgénica) en mujeres
• Hiperandrogenismo, debido al síndrome de ovario poliquístico o hiperplasia suprarrenal congénita, en mujeres
• Como componente de la terapia hormonal para personas transgénero​
• Pubertad precoz en niños
• Priapismo en hombres

Medicamentos disponibles

Antiandrógenos comercializados para uso clínico o veterinario

Nombre genérico	Clase	Tipo	Marca(s)	Vía(s)	Presentación	Estado	Visitasa
Acetato de abiraterona	Esteroide	Inhibidor de la síntesis de andrógenos	Zytiga	Oral	2011	Disponible	523,000
Allylestrenol	Esteroide	Progestina	Gestanin, Perselin	Oral	1961	Disponible b	61,800
Aminoglutetimida	No esteroide	Inhibidor de la síntesis de andrógenos	Cytadren, Orimeten	Oral	1960	Disponible b	222,000
Apalutamida	No esteroide	Antagonista de AR	Erleada	Oral	2018	Disponible	50,400
Bicalutamida	No esteroide	Antagonista de AR	Casodex	Oral	1995	Disponible	754,000
Acetato de clormadinona	Esteroide	Progestina; Antagonista de AR	Belara, Prostal	Oral	1965	Disponible	220,000
Acetato de ciproterona	Esteroide	Progestina; Antagonista de AR	Androcur, Diane	Oral, Inyección intramuscular	1973	Disponible	461,000
Acetato de delmadinona	Esteroide	Progestina; Antagonista de AR	Tardak	Veterinario	1972	Veterinario	42,600
Enzalutamida	No esteroide	Antagonista de AR	Xtandi	Oral	2012	Disponible	328,000
Flutamida	No esteroide	Antagonista de AR	Eulexin	Oral	1983	Disponible	712,000
Caproato de gestonorona	Esteroide	Progestina	Depostat, Primostat	Inyección intramuscular	1973	Disponible b	119,000
Caproato de hidroxiprogesterona	Esteroide	Progestina	Delalutin, Proluton	Inyección intramuscular	1954	Disponible	108,000
Ketoconazol	No esteroide	Inhibidor de la síntesis de andrógenos	Nizoral, others	Oral, tópico	1981	Disponible	3,650,000
Acetato de medroxiprogesterona	Esteroide	Progestina	Provera, Depo-Provera	Oral, Inyección intramuscular, Inyección subcutánea	1958	Disponible	1,250,000
Acetato de megesterol	Esteroide	Progestina; Antagonista de AR	Megace	Oral	1963	Disponible	253,000
Nilutamida	No esteroide	Antagonista de AR	Anandron, Nilandron	Oral	1987	Disponible	132,000
Acetato de osaterona	Esteroide	Progestina; Antagonista de AR	Ypozane	Veterinario	2007	Veterinario	87,600
Oxendolona	Esteroide	Progestina; Antagonista de AR	Prostetin, Roxenone	Inyección intramuscular	1981	Disponible b	36,100
Espironolactona	Esteroide	Antagonista de AR	Aldactone	Oral, tópico	1959	Disponible	3,010,000
Topilutamida	No esteroide	Antagonista de AR	Eucapil	Tópico	2003	Disponible b	36,300
"Notas a pie de página:" a = Visitas = Visitas de la búsqueda en Google (a partir de febrero de 2018). b = Disponibilidad limitada/mayormente descontinuada. Clase: Esteroide = Antiandrógeno esteroidal. No esteroide= Antiandrógeno no esteroidal. Fuentes: Ver artículos individuales.

Farmacología

A diferencia de los SAA, los NSAA tienen poca o ninguna capacidad para activar el AR, no muestran actividad hormonal fuera del objetivo, como actividad progestogénica, glucocorticoide o antimineralocorticoide, y carecen de efectos antigonadotrópicos.​ Por estas razones, han mejorado la eficacia y la selectividad como antiandrógenos y no reducen los niveles de andrógenos, sino que actúan bloqueando directamente las acciones de los andrógenos al nivel de su objetivo biológico, el AR.

Lista de NSAA

Comercializados

Primera generación

• Flutamida (Eulexin): comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizada en el tratamiento del acné, el hirsutismo y el hiperandrogenismo en las mujeres.​​ También se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna.​ Ahora poco utilizado debido a la alta incidencia de enzimas hepáticas elevadas y hepatotoxicidad y la disponibilidad de agentes más seguros.
• Nilutamida (Anandron, Nilandron): comercializado para el tratamiento del cáncer de próstata. Muy poco utilizado debido a una alta incidencia de neumonitis intersticial y altas tasas de varios efectos secundarios únicos y desfavorables como náuseas y vómitos, trastornos visuales e intolerancia al alcohol .
• Bicalutamida (Casodex): comercializado para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizado en el tratamiento del hirsutismo en mujeres, como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero,​ para retrasar la pubertad precoz en niños,​ a prevenir o aliviar el priapismo​ y para otras indicaciones. También se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Con mucho, el NSAA más utilizado, debido a su perfil favorable de eficacia, tolerabilidad y seguridad .
• Topilutamida (Eucapil): también conocida como fluridil. Comercializado como medicamento tópico para el tratamiento del patrón de pérdida de cabello (alopecia androgénica) en la República Checa y Eslovaquia . La disponibilidad limitada y la falta de una formulación oral para uso sistémico lo convierten en un medicamento muy poco conocido.

Segunda generación

• Apalutamide (Erleada): comercializado para el tratamiento del cáncer de próstata. Muy similar a la enzalutamida, pero con una distribución reducida del sistema nervioso central y, por lo tanto, se espera que tenga un riesgo reducido de convulsiones y otros efectos secundarios centrales.
• Enzalutamida (Xtandi): comercializado para el tratamiento del cáncer de próstata. Más eficaz que los NSAAs de primera generación debido a una mayor eficacia y potencia y no muestra riesgo de enzimas hepáticas elevadas o hepatotoxicidad. Sin embargo, tiene un riesgo pequeño (1%) de convulsiones y tiene efectos secundarios en el sistema nervioso central como ansiedad e insomnio debido a la inhibición fuera del objetivo del receptor GABA_A que los NSAAs de primera generación no tienen. Además, tiene prominentes interacciones farmacológicas debido a la moderada a fuerte inducción de múltiples enzimas delcitocromo P450. Actualmente en patente sin disponibilidad genérica y, por lo tanto, es muy costoso.
• Darolutamida (Nubeqa): comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Estructuralmente distinto de enzalutamida, apalutamida y otros NSAAs. En relación con la enzalutamida y la apalutamida, muestra una mayor eficacia como antagonista de AR, una mejor actividad contra las variantes de AR mutadas en el cáncer de próstata, poca o ninguna inhibición o inducción de enzimas del citocromo P450 y poca o ninguna distribución en el sistema nervioso central. Sin embargo, tiene una vida media terminal mucho más corta y una potencia más baja.

Diversos

• La cimetidina (Tagamet): Un antagonista del receptor H₂ de la histamina de venta libre que también muestra una actividad muy débil como antagonista de la RA. También inhibe las enzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, inhibe el metabolismo del estradiol hepático y aumenta los niveles de estradiol circulante. Se ha investigado en el tratamiento del hirsutismo pero mostró una eficacia mínima. A veces causa ginecomastia como un raro efecto secundario.

Los inhibidores de la síntesis de andrógenos no esteroideos como el ketoconazol también se pueden describir como "NSAAs", aunque el término generalmente se reserva para describir los antagonistas de AR.

No comercializados

En desarrollo

• Proxalutamida (GT-0918): un NSAA de segunda generación. Está en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Similar a la enzalutamida y la apalutamida, pero con mayor eficacia como antagonista de AR, poca o nula distribución en el sistema nervioso central y sin inducción de convulsiones en animales.

• Seviteronel (VT-464) es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos no esteroideos que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata.

Desarrollo interrumpido

• Cioteronel (CPC-10997; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron): un NSAA de primera generación estructuralmente único. Se estaba desarrollando como medicamento oral para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la pérdida de cabello. Alcanzó las fases II y III de los ensayos clínicos para estas indicaciones antes de ser suspendido por falta de eficacia.
• Acetato de inocoterona (RU-38882, RU-882): un NSAA similar a los esteroides. Se estaba desarrollando como medicamento tópico para el tratamiento del acné, pero se suspendió debido a una efectividad insuficiente en los ensayos clínicos.
• RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): un NSAA de primera generación relacionado con la nilutamida. Se estaba desarrollando como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la pérdida de cabello, pero su desarrollo se suspendió durante los ensayos clínicos de fase I.

Otras lecturas

• «Non-steroidal antiandrogens: synthesis and biological profile of high-affinity ligands for the androgen receptor». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111-9. 1994. PMID 8136296. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. 
• «Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships». Curr. Med. Chem. 7 (2): 211-47. 2000. PMID 10637363. doi:10.2174/0929867003375371. 
• «Nonsteroidal antiandrogens: a therapeutic option for patients with advanced prostate cancer who wish to retain sexual interest and function». BJU Int. 87 (1): 47-56. 2001. PMID 11121992. doi:10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x. 
• «Combined androgen blockade: the case for bicalutamide». Clin Prostate Cancer 3 (4): 215-9. 2005. PMID 15882477. doi:10.3816/cgc.2005.n.002. 
• «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nonsteroidal androgen receptor ligands». Pharm. Res. 23 (8): 1641-58. 2006. PMC 2072875. PMID 16841196. doi:10.1007/s11095-006-9024-3. 
• Kolvenbag, Geert J. C. M.; Furr, Barrington J. A. (2009). «Nonsteroidal Antiandrogens». En V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr, eds. Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. Humana Press. pp. 347–368. ISBN 978-1-60761-471-5. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_16. 
• «Developments in nonsteroidal antiandrogens targeting the androgen receptor». ChemMedChem 5 (10): 1651-61. 2010. PMID 20853390. doi:10.1002/cmdc.201000259. 
• «Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinizing hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer: a Cochrane systematic review». BJU Int. 116 (1): 30-6. 2015. PMID 25523493. doi:10.1111/bju.13026. 
• «Advancements in Non-steroidal Antiandrogens as Potential Therapeutic Agents for the Treatment of Prostate Cancer». Mini Rev Med Chem 16 (7): 531-46. 2016. PMID 26776222. doi:10.2174/1389557516666160118112448. 

• Datos: Q39052384