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Neoplasia endocrina múltiple

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Neoplasia endocrina múltiple
Especialidad endocrinología
Sinónimos
NEM
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Los síndromes NEM (o MEN por sus acrónimos en inglés de neoplasia endocrina múltiple) predisponen al desarrollo de tumores en diferentes tejidos principalmente glándulas endocrinas, éstos se heredan como rasgos autosómicos dominantes por mutaciones genéticas.

Tipos

  • NEM tipo I (síndrome de Wermer): Hiperplasia paratiroidea, adenoma hipofisiario y tumor pancreático.
  • NEM tipo II (síndrome de Sipple)
    • NEM tipo 2a
    • NEM tipo 2b

Comparación

Feature NEM 1 NEM 2
NEM 2A NEM 2B FMTC
Epónimo Síndrome de Wermer Síndrome de Sipple (multiple) (none)
OMIM Plantilla:OMIM4 Plantilla:OMIM4 Plantilla:OMIM4 Plantilla:OMIM4
Tumores pancreáticos insulinoma, gastrinoma, vipoma - - -
Adenoma hipofisiario Sí - - -
Hiperplasia paratiroidea Sí Sí - -
Cáncer medular de tiroides - Sí 100% 100%
Feocromocitoma - >33% 50% -
Hábito Marfanoide - - 80% -
Neuroma mucoso múltiple - - >95% -
Genes NEM1 (Plantilla:OMIM4) RET (Plantilla:OMIM4) RET (Plantilla:OMIM4) RET (Plantilla:OMIM4),
NTRK1 (Plantilla:OMIM4)
Aprox. prevalencia 1 en 35,000
(1 en 20,000 to
1 en 40,000)[1]​ 		1 en 40,000[2]​ 1 en 40,000[3]​
Initial description (year) 1954[4]​ 1961[5]​ 1965

NEM 1

La NEM tipo 1 tiene un prevalencia de entre 2 y 10 por cada 100000 habitantes. Está provocado por la presencia de mutaciones que inactivan el gen supresor de tumores NEM1. En casi todos los pacientes con este trastorno se identifican mutaciones en los 10 exones del menin, localizado en el brazo largo del cromosoma 11q13; codifica para la menina, una proteína nuclear de 610 aminoácidos. Esta proteína no tiene homología de secuencia con otras proteínas humanas conocidas. Este gen está probablemente implicado en la regulación de diversas funciones celulares tales como la replicación y la reparación del ADN. Este síndrome se transmite de forma autosómica dominante.[6]​

Una persona con NEM 1 puede desarrollar tumores paratiroideos, enteropancreaticos e hipofisiarios, además de tumores no endocrinos como lipomas subcutanos, angiofibromas y colagenomas, además adenomas renales corticoides, y carcinoides en bronquios, tracto gastrointestinal y timo. Se han descrito casos de forma esporádica, definidos por la presencia, en un solo paciente, de dos de los tres tumores principales que se relacionan con el NEM1; mientras tanto en los casos familiares existía al menos un familiar de primer grado, afectado por uno de los tumores endocrinos característicos.[7]​

Las manifestaciones clínicas suelen aparecer hasta la tercera o cuarta década de edad, sin ser regla y estas suelen ser de hipercalcemia por hiperparatiroidismo con adenomas o hiperplasia en estas glandulas. Los tumores eritropoyeticos ocurren en el 75% de los pacientes con NEM 1, también desarrollan tumores neuroendocrinos no secretores que tienden a ser grandes y agresivos. Esta enfermedad se caracteriza por presentar una frecuencia semejante en ambos sexos y una penetrancia, extremadamente alta, variable según la edad, lo cual quiere decir que la expresión del fenotipo en los individuos con el genotipo de la enfermedad depende de la edad de ese individuo. Por ejemplo, se sabe que hay un 7% a los 10 años, un 50% a los 20 años, un 95% a los 40 años y un 100% a los 60 años. Es decir, todos los individuos con la mutación, habrán desarrollado el cáncer de páncreas a los 60 años, la penetrancia a esta edad es completa. Los adenomas hipofisiarios también son comunes, generalmente macroadenomas (> a 1 cm de diámetro) casi siempre secretan prolactina.

NEM 2

Comprende un conjunto de síndromes originados por las mutaciones en el proto-oncogén RET, que codifica un receptor de la tirosina cinasa. Estas mutaciones activan el receptor y causan hiperplasia celular, formación de tumores y cáncer medular de tiroides. Debido a la naturaleza de las mutaciones y la ubicación de RET en un cromosoma no sexual, NEM2 se hereda de manera autosómica dominante. Aunque el gen mutante se presenta en cada célula del cuerpo del paciente, sólo un subgrupo de los tejidos (glándulas tiroides, paratiroides y suprarrenales) en los que se expresa el gen desarrolla tumores o crece de manera anormal por razones todavía desconocidas.[8]​ Este trastorno puede afectar a cualquier edad y por igual a hombres y mujeres. El factor principal de riesgo es, por tanto, un antecedente familiar de NEM 2.

NEM2 se divide en varios subgrupos clínicos:[9]​

  • NEM 2a. El síndrome de NEM2A también se llama síndrome de Sipple. Se puede diagnosticar un síndrome de Nem2A cuando el paciente o los padres, los hermanos o los hijos del paciente tienen uno o más de los siguientes tumores: cáncer medular de tiroides, feocromocitoma (tumor en la glándula suprarrenal), cáncer en la glándula paratiroidea.
  • NEM 2b. Los pacientes con síndrome de NEM2B pueden tener un cuerpo esbelto, con brazos y piernas delgadas. Los labios pueden parecer gruesos y con huecos debido a tumores benignos en las membranas mucosas. El síndrome de NEM2B puede causar las siguientes afecciones: cáncer medular de tiroides, hiperplasia paratiroidea, adenomas, feocromocitoma, tumores de células nerviosas en las membranas mucosas u otros lugares.
  • Carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF). Este tipo de síndrome de NEM2 causa cáncer medular de tiroides. Se puede diagnosticar un CMTF cuando dos o más miembros de la familia padecen de cáncer medular de tiroides y ninguno tiene problemas en las glándulas paratiroides o suprarrenales.

Diagnóstico

La enfermedad está asociada a un alelo, en el cromosoma 11. Para identificarla se podría hacer una PCR para ver si está presente esa mutación o no. Otro método de diagnóstico podría ser la secuenciación del gen.

Para el caso del gen NEM1, las investigaciones clínicas y genéticas, junto con la mejora del conocimiento de la genética molecular de este síndrome, ha facultado relevantes mejoras en el tratamiento clínico de los pacientes. Se puede recurrir a la cirugía y/o a la terapia farmacológica, asociada frecuentemente con radioterapia y quimioterapia. El análisis de ADN permite la identificación temprana de las mutaciones en la línea germinal que se producen en los portadores asintomáticos de este gen. Para éstos se recomienda un seguimiento regular (con análisis bioquímicos y/o radiológicos periódicos) para ver el desarrollo de los tumores y lesiones asociadas a NEM1[10]​

Actualmente la cirugía es el tratamiento más común para los tumores relacionados con NEM2. Existen numerosos medicamentos disponibles para tratar las diversas secreciones hormonales producidas por estos tumores, pero estos medicamentos generalmente no influyen sobre el tamaño ni el crecimiento de los tumores mismos.[11]​

Enlaces externos

Referencias

  1. ↑ [1] 123I labeled metaiodobenzylguanidine for diagnosis of neuroendocrine tumors. Jiang L, Schipper ML, Li P, Cheng Z, Reports in Medical Imaging. 2009: 2 79-89
  2. ↑ Dora JM, Siqueira DR, Meyer EL, Puñales MK, Maia AL (November de 2008). «Pancreatitis as the first manifestation of multiple endocrine neoplasia type 2A». Arq Bras Endocrinol Metabol 52 (8): 1332-6. PMID 19169490. 
  3. ↑ Martino Ruggieri (2005). Neurocutaneous Disorders: The Phakomatoses. Berlin: Springer. ISBN 3-211-21396-1.  - Chapter: Multiple Endocrine Neoplasia Type 2B by Electron Kebebew, Jessica E. Gosnell and Emily Reiff. Pages 695-701. [2]
  4. ↑ Wermer P (1954). «Genetic aspects of adenomatosis of endocrine glands». Am. J. Med. 16 (3): 363-71. PMID 13138607. doi:10.1016/0002-9343(54)90353-8. 
  5. ↑ Sipple JH (1961). «The association of pheochromocytoma with carcinoma of the thyroid gland». Am. J. Med. 31: 163-6. doi:10.1016/0002-9343(61)90234-0. 
  6. ↑ Francesca Giusti Francesca Marini, and Maria Luisa Brandi: Multiple Endocrine Neoplasia Type 1, National Center for Biotechnology Information, Septiembre-2012.
  7. ↑ Francesca Giusti Francesca Marini, and Maria Luisa Brandi: Multiple Endocrine Neoplasia Type 1, National Center for Biotechnology Information, Septiembre-2012.
  8. ↑ Zach Bohannon: Comprender y tratar los síndromes de neoplasia endocrina múltiple, MD Anderson Cancer Center, extraído de OncoLog, abril-mayo, 2011, Vol 56 nº 4-5.
  9. ↑ Síndromes de neoplasia endocrina múltiple, National Cancer Institut at the National Institutes of Health
  10. ↑ Neoplasia endocrina múltiple tipo 1, Orphanet
  11. ↑ Zach Bohannon: Comprender y tratar los síndromes de neoplasia endocrina múltiple, MD Anderson Cancer Center, extraído de OncoLog, abril-mayo, 2011, Vol 56 nº 4-5.

Bibliografía

"Diagnóstico clínico y tratamiento" Mc Graw Hill Traducción de la 46ª edición

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