3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa

hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa,; 3β- y esteroide Δ-isomerasa 2
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	HSD3B2 (HGNC: 5218) HSD3B; HSDB; SDR11E2
Identificadores; externos	OMIM: 613890 ; EBI: HSD3B2 HSD3B2; GeneCards: Gen HSD3B2; UniProt: HSD3B2&sort=score HSD3B2; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.1.1.145
Locus	Cr. 1 p13.1
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
3284
P26439	n/a
NM_000198	n/a
[5] ;
[6]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa,; 3β- y esteroide Δ-isomerasa 1
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	HSD3B1 (HGNC: 5217) 3BETAHSD; HSD3B; HSDB3; HSDB3A; I; SDR11E1
Identificadores; externos	OMIM: 109715 ; EBI: HSD3B1 HSD3B1; GeneCards: Gen HSD3B1; UniProt: HSD3B1&sort=score HSD3B1; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.1.1.145
Locus	Cr. 1 p13-p11
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
3283
P14060	n/a
NM_000862	n/a
[3] ;
[4]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Estructuras disponibles
PDB	Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores; externos	Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	1.1.1.145
Número CAS	9044-85-3
Actividad enzimática	AmiGO / EGO
Ortólogos
Humano	Ratón
[1] ;
[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

La 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3β-HSD (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ-5-4 isomerasa) (EC 1.1.1.145) es una enzima que cataliza la síntesis de la progesterona desde la pregnenolona, la 17-hidroxiprogesterona desde la 17-hidroxipregnenolona, y la androstenediona desde la dehidroepiandrosterona en la glándula suprarrenal. Es la única enzima en la vía suprarrenal de síntesis de corticosteroides que no es miembro de familia citocromo P450.^[1] En humanos, existen dos isoenzimas de la 3β-HSD, codificados por los genes HSD3B1 y HSD3B2, respectivamente.

También es conocida como 5-delta 4-isomerasa, que cataliza la conversión oxidativa de los hidroxiesteroides-beta delta 5-3 a la configuración 4-3-ceto y es por tanto, esencial para la biosíntesis de todas las clases de esteroides hormonales, es decir la progesterona, glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos, y estrógenos.^[2]

El complejo 3β-HSD es responsable de la conversión de:

pregnenolona a progesterona
17-alfa-pregnenolona a 17-alfa-progesterona
dehidroepiandrosterona (DHEA) a androstenediona
androstenediol a testosterona

Reacción[editar]

La 3β-HSD pertenece a la familia de oxidorreductasas, para ser específico, aquellos que actúan en el grupo donante CH-OH con el NAD⁺ o NADP⁺ como aceptador. Esta enzima participa en el metabolismo de las hormonas esteroides-C21 y en el metabolismo de andrógenos y estrógenos

La 3β-HSD cataliza la reacción química:

3β-hidroxi-Δ5-esteroide + NAD⁺ $\rightleftharpoons$ a 3-oxo-Δ5-esteroide + NADH + H⁺

Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son 3β-hidroxi-Δ5-esteroide y NAD⁺, mientras que sus 3 productos son 3-oxo-Δ5-esteroide, NADH, y H⁺.

Isoenzimas[editar]

Los humanos expresan dos isoenzimas 3β-HSD, la HSD3B1 (tipo I) y la HSD3B2 (tipo II).^[3] El tipo I se expresa en la placenta y tejidos periféricos, mientras que la isoenzima 3β-HSD tipo II se expresa en las glándulas suprarrenales, ovarios, y testículos.

Inhibidores[editar]

La 3β-HSD es inhibida por el trilostano.^[4]

Importancia clínica[editar]

Una deficiencia en la enzima tipo II debido a mutaciones en el gen HSD3B2 es responsable de una forma poco común de la hiperplasia suprarrenal congénita.^[5] No existe condición humana por el momento que sea vinculada a una deficiencia en la enzima tipo I. Pero su importancia en la producción de la progesterona placentaria sugiere que dicha mutación sería embrionariamente letal.

Ruta biosintética[editar]

Esteroidogénesis humana, mostrando las reacciones de la 3β-HSD cerca de la izquierda en la caja verde.

Ruta biosintética de corticosteroides en ratas, mostrando las reacciones catalizadas por la 3β-HSD (segunda flecha desde arriba hacia abajo).

Nomenclatura[editar]

El nombre sistemático de esta clase de enzima es 3β-hidroxi-Δ5-esteroide:NAD⁺ 3-oxidorreductasa. Otros nombres de uso común incluye:

progesterona reductasa
Δ5-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
3β-hidroxi-5-eno esteroide deshidrogenasa
3β-hidroxi esteroide deshidrogenasa/isomerasa
3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide deshidrogenasa/isomerasa
3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide oxidorreductasa
3β-hidroxi-5-eno-esteroide oxidorreductasa
esteroide-Δ5-3β-ol deshidrogenasa
3β-HSDH
5-eno-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
3β-hidroxi-5-eno-esteroid deshidrogenasa

Referencias[editar]

↑ Cravioto MD, Ulloa-Aguirre A, Bermudez JA, Herrera J, Lisker R, Mendez JP, Perez-Palacios G (agosto de 1986). «A new inherited variant of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase deficiency syndrome: evidence for the existence of two isoenzymes». J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (2): 360-7. PMID 3088022. doi:10.1210/jcem-63-2-360.
↑ Lachance Y, Luu-The V, Labrie C, Simard J, Dumont M, de Launoit Y, Guérin S, Leblanc G, Labrie F (febrero de 1992). «Characterization of human 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta 5-delta 4-isomerase gene and its expression in mammalian cells». J. Biol. Chem. 267 (5): 3551. PMID 1737804.
↑ Simard J, Ricketts ML, Gingras S, Soucy P, Feltus FA, Melner MH (junio de 2005). «Molecular biology of the 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene family». Endocr. Rev. 26 (4): 525-82. PMID 15632317. doi:10.1210/er.2002-0050.
↑ Cooke GM (abril de 1996). «Differential effects of trilostane and cyanoketone on the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase reactions in androgen and 16-androstene biosynthetic pathways in the pig testis». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 58 (1): 95-101. PMID 8809191. doi:10.1016/0960-0760(96)00002-7.
↑ Rhéaume E, Simard J, Morel Y, Mebarki F, Zachmann M, Forest MG, New MI, Labrie F (julio de 1992). «Congenital adrenal hyperplasia due to point mutations in the type II 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene». Nat. Genet. 1 (4): 239-45. PMID 1363812. doi:10.1038/ng0792-239.

Datos: Q229666

[pmid3088022-1] Cravioto MD, Ulloa-Aguirre A, Bermudez JA, Herrera J, Lisker R, Mendez JP, Perez-Palacios G (agosto de 1986). «A new inherited variant of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase deficiency syndrome: evidence for the existence of two isoenzymes». J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (2): 360-7. PMID 3088022. doi:10.1210/jcem-63-2-360.

[pmid1737804-2] Lachance Y, Luu-The V, Labrie C, Simard J, Dumont M, de Launoit Y, Guérin S, Leblanc G, Labrie F (febrero de 1992). «Characterization of human 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta 5-delta 4-isomerase gene and its expression in mammalian cells». J. Biol. Chem. 267 (5): 3551. PMID 1737804.

[pmid15632317-3] Simard J, Ricketts ML, Gingras S, Soucy P, Feltus FA, Melner MH (junio de 2005). «Molecular biology of the 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene family». Endocr. Rev. 26 (4): 525-82. PMID 15632317. doi:10.1210/er.2002-0050.

[pmid8809191-4] Cooke GM (abril de 1996). «Differential effects of trilostane and cyanoketone on the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase reactions in androgen and 16-androstene biosynthetic pathways in the pig testis». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 58 (1): 95-101. PMID 8809191. doi:10.1016/0960-0760(96)00002-7.

[pmid1363812-5] Rhéaume E, Simard J, Morel Y, Mebarki F, Zachmann M, Forest MG, New MI, Labrie F (julio de 1992). «Congenital adrenal hyperplasia due to point mutations in the type II 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene». Nat. Genet. 1 (4): 239-45. PMID 1363812. doi:10.1038/ng0792-239.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]