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Lassa Virus (LASV) es un arenavirus que causa Lassa hemorrhagic fiebre, un tipo de viral hemorrhagic fiebre (VHF), en humanos y primates no humanos.[1]​ El virus Lassa es un virus de emergente y un seleccionar agente, requiriendo Biosafety Nivel 4-contención equivalente. Es endémico en países del oeste de África, especialmente Sierra Leona, la República de Guinea, Nigeria, y Liberia, donde la incidencia anual de infección es de entre 300,000 y 500,000 casos, resultando en 5,000 muertes por año.[2]​

Descubrimientos recientes dentro de la  región del Río  Mano en África del oeste ha extendido la zona endémica entre las dos regiones endémicas conocidas del  Lassa, indicando que el LASV está ampliamente diseminado a lo largo y ancho de la ecozona de la sabana tropical boscosa en África del oeste.[3]​ Actualmente, no hay ningún vacuna aprobada  contra la fiebre de Lassa para uso en humanos.[4]​

Virología

Estructura y genoma

Lassa[5]​ Los virus son enveloped, solos-stranded, bisegmented, ambisense virus de ARN. Su genoma está contenido en dos segmentos de ARN que código para dos proteínas cada, uno en cada sentido, para un total de cuatro viral proteínas.[6]​[7]​ El segmento grande codifica un zinc pequeño-proteína obligatoria (Z) aquello regula transcripción y replicación, y la polimerasa de ARN (L).[8]​[9]​ El segmento pequeño codifica el nucleoprotein (NP) y el precursor de glicoproteína de la superficie (GP, también sabido como el viral espiga), el cual es proteolytically cleaved al envelope GP de glicoproteínas1 y GP2 aquello ata a la alfa-dystroglycan receptor y mediar entrada de célula anfitriona.[10]​

Lassa La fiebre causa hemorrhagic la fiebre frecuentemente mostrada por inmunosupresión. Replicación para Lassa el virus es muy rápido, mientras también demostrando temporal control en replicación.[11]​ El primer paso de replicación es transcripción de mRNA copias del negativos- o minus-genoma de sentido. Esto asegura un suministro adecuado de viral proteínas para pasos subsiguientes de replicación, cuando el NP y #L proteínas están traducidas del mRNA. El positivo- o plus-genoma de sentido, entonces hace viral ARN complementario (vcRNA) copias de él. Las copias de ARN son una plantilla para producir negativo-sentido progeny, pero mRNA es también synthesized de él. El mRNA synthesized de vcRNA está traducido para hacer el GP y Z proteínas. Esto temporal el control deja las proteínas de espiga para ser producidos último, y por tanto, reconocimiento de retraso por el sistema inmunitario anfitrión.

Estudios de nucleótido del genoma han mostrado que Lassa tiene cuatro apellidos: tres encontrado en Nigeria y el cuarto en Guinea, Liberia, y Sierra Leona. Las tensiones nigerianas parecen probablemente a ha sido ancestral al otros pero el trabajo adicional está requerido para confirmar esto.[12]​ Uno reserva aquello explica sobre esta enfermedad es El Lassa Ward por Ross yo. Donaldson. Describe qué es gusta ser un doctor y cuidando de las personas de Sierra Leona quiénes han contraído el virus.

Receptores

El Lassa entrada de beneficios del virus a la célula anfitriona mediante la célula-receptor de superficie la alfa-dystroglycan (alfa-DG), un receptor versátil para proteínas del extracellular matriz.[10]​ Comparte este receptor con el prototypic Mundo Viejo arenavirus lymphocytic choriomeningitis virus. Reconocimiento de receptor depende de una modificación de azúcar concreta de alfa-dystroglycan por un grupo de glycosyltransferases sabido como las proteínas GRANDES. Variantes concretas de los genes que codifican estas proteínas aparecen para ser bajo selección positiva en África Del oeste donde Lassa es endémico. Alfa-dystroglycan es también utilizado como receptor por virus del Nuevo Mundo clade C arenaviruses (Oliveros y Latino virus). En contraste, el Nuevo Mundo arenaviruses de clades Un y B, los cuales incluyen los virus importantes Machupo, Guanarito, Junin, y Sabia además del no patógenos Amapari virus, uso el transferrin receptor 1. Un pequeño aliphatic aminoácido en el GP1 aminoácido de glicoproteína posición 260 está requerido para alto-la afinidad que ata a alfa-DG. Además, GP1 posición de aminoácido 259 también aparece para ser importante, desde entonces todo arenaviruses mostrando alto-alfa de afinidad-DG obligatorio poseer un aminoácido aromático voluminoso (tyrosine o phenylalanine) en esta posición.

Diferente la mayoría de enveloped virus qué uso clathrin coated fosas para entrada celular y atar a sus receptores en un pH moda dependiente, Lassa y lymphocytic choriomeningitis el virus en cambio utiliza un endocytotic pathway independiente de clathrin, caveolin, dynamin y actina. Una vez dentro de la célula los virus son rápidamente entregados a endosomes vía vesicular tráfico albeit uno aquello es en gran parte independiente del pequeño GTPases Rab5 y Rab7. Encima contacto con el endosome pH-fusión de membrana dependiente ocurre mediada por el envelope glicoproteína, el cual en el pH más bajo del endosome ata el lysosome LÁMPARA de proteína1 cuál resulta en fusión de membrana y escapada del endosome.

Ciclo de vida

El ciclo de vida de Lassa el virus es similar al Viejo Mundial arenaviruses. Lassa El virus introduce la célula por el receptor-mediado endocytosis. Cuál endocytotic pathway está utilizado no es sabido todavía, pero al menos la entrada celular es sensible a colesterol depletion. Esté informado que virus internalization está limitado a colesterol depletion. El receptor utilizado para entrada de célula es alfa -dystroglycan, un altamente conservado y ubiquitously expresó receptor de superficie de la célula para extracellular proteínas matriciales. Dystroglycan, El cual es más tardío cleaved a alfa-dystroglycan y beta-dystroglycan es originalmente expresado en más células para madurar tejidos, y proporciona enlace molecular entre el ECM y la actina-citoesqueleto basado.[13]​ Después de que el virus introduce la célula por alfa-dystroglycan mediado endocytosis, abajo-pH de gatillos de entorno de pH-fusión de membrana dependiente y liberaciones RNP (viral ribonucleoprotein) complejo al citoplasma. Viral ARN está desempaquetado, y la replicación y la transcripción inician en el citoplasma.[13]​ Cuando los inicios de replicación, ambos S y #L genomas de ARN synthesize el antigenomic S y L RNAs, y del antigenomic RNAs, genómicos S y L ARN es synthesized. Ambos genómicos y antigenomic RNAs está necesitado para transcripción y traducción. S ARN codifica GP y NP (viral nucleocapsid proteína) proteínas, y L ARN codifica Z y #L proteínas. L proteína más probablemente representa el viral ARN-polimerasa de ARN dependiente.[14]​ Cuándo la célula está infectada por el virus, L polimerasa está asociada con el viral RNP e inicia la transcripción del ARN genómico. El 5' y 3' terminal 19 nt viral regiones de promotor de ambos segmentos de ARN son necesarias para reconocimiento y atando del viral polimerasa. La transcripción primaria primero transcribe mRNAs del genómico S y L RNAs, el cual código NP y #L proteínas, respectivamente. La transcripción rescinde en la raíz-bucle (SL) estructura dentro del intergenomic región. Arenaviruses Utilizar una gorra que arrebata estrategia para obtener las estructuras de gorra del celulares mRNAs, y está mediado por el endonuclease actividad de la L polimerasa y la gorra que ata actividad de NP. Antigenomic ARN transcribe viral genes GPC y Z, codificados en orientación genómica, de S y #L segmentos respectivamente. El antigenomic ARN también sirve como la plantilla para la replicación.[15]​ Después de que traducción de GPC, es posttranslationally modificado en el endoplasmic reticulum. GPC Es cleaved a GP1 y GP2 en la etapa más tardía del secretory pathway. Está informado el celular protease ESQUÍ-1/S1P era responsable para el cleavage. Cleaved Las glicoproteínas están incorporadas al virion envelope cuándo el virus buds y liberación de la membrana de célula.[14]​

Pathogenesis

El bien-sabido Lassa la fiebre es mayoritariamente causada por el Lassa virus. Los síntomas incluyen enfermedad estilo gripe caracterizada por fiebre, debilidad general, tos, garganta dolorida, dolor de cabeza, y gastrointestinal manifestaciones. Hemorrhagic Las manifestaciones son otras características de Lassa fiebre, los cuales incluyen permeabilidad vascular.[15]​

El pathogenesis del Lassa restos de virus unclear, pero ha sido mostrado que los objetivos principales del virus son antigen-presentando células (principalmente dendritic células) y endothelial células.[16]​[17]​[18]​ También, está informado que Lassa el virus impide el sistema inmunitario innato de un anfitrión por NP actividad. Generalmente, cuándo un patógeno introduce a un anfitrión, sistema de defensa innato reconoce el PAMPs (Patógeno-patrones moleculares asociados) y activa respuestas inmunes. Uno de los mecanismos detecta doble stranded ARN qué es único synthesized por virus de sentido negativo. En el citoplasma, dsRNA receptores, como APAREJO-yo (retinoic ácido-inducible gen yo) y MDA-5 (diferenciación de melanoma gen asociado 5), detecta doble stranded RNAs e inicia señalización pathways que resultados en translocación de IRF-3 (interferon factor regulador 3) y otros factores de transcripción al núcleo. Translocated Factores de transcripción activan expresión de interferons 𝛂y 𝛃, y ocultó interferons iniciar antiviral las respuestas que incluyen adaptive inmunidad. NP Codificó en Lassa el virus es esencial en viral replicación y transcripción, pero también suprime anfitrión innato IFN respuesta por inhibir translocación de IRF-3. NP De Lassa el virus está informado para tener un exonuclease actividad a único dsRNAs. dsRNA exonuclease Actividad del NP ventajas a counteract IFN respuestas por digerir el PAMP cuál dirige a la evasión de respuestas inmunes anfitrionas.[19]​

A entrada, el Lassa el virus infecta casi cada tejido en el cuerpo humano. Empieza con la mucosa, intestino, pulmones y sistema urinario, y entonces progresa al sistema vascular.[20]​

Actualmente no hay #ninguno EE.UU. autorizó vacuna para humanos contra el Lassa virus. Evaluación de Lassa vacuna de virus immunogenicity en el CBA/J-ML29 ratón el modelo es actual. Un solo intraperitoneal inmunización de CBA/J ratones con ML29 protegió animales contra un letales homólogos intracerebral reto con 588 LD. Lassa La fiebre es una del más prevalent viral hemorrhagic fiebres en África Del oeste responsable para miles de muertes anualmente.

Referencias

  1. ↑ Frame JD, Baldwin JM, Gocke DJ, Troup JM (1 July 1970). «Lassa fever, a new virus disease of man from West Africa. I. Clinical description and pathological findings». Am. J. Trop. Med. Hyg. 19 (4): 670-6. PMID 4246571. 
  2. ↑ «Lassa Fever Fact Sheet». 
  3. ↑ Sogoba, N.; Feldmann, H.; Safronetz, D. (14 November 2012). «Lassa Fever in West Africa: Evidence for an Expanded Region of Endemicity». Zoonoses & Public Health 59 (59): 43-47. doi:10.1111/j.1863-2378.2012.01469.x. 
  4. ↑ Yun, N; Walker, D (4 October 2012). «Pathogenesis of Lassa Fever». Viruses 4: 2031-2048. PMC 3497040. PMID 23202452. doi:10.3390/v4102031. 
  5. ↑ Lashley, Felissa R., and Jerry D. Durham.
  6. ↑ Ridley, Matt.
  7. ↑ «Lassa virus RefSeq Genome». 
  8. ↑ Cornu, T. I.; De La Torre, J. C. (2001).
  9. ↑ «Completion of the Lassa fever virus sequence and identification of a RING finger open reading frame at the L RNA 5' End.». Virology 235 (2): 414-8. Sep 1997. doi:10.1006/viro.1997.8722.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  10. ↑ a b Cao, W.; Henry, M. D.; Borrow, P.; Yamada, H.; Elder, J. H.; Ravkov, E. V.; Nichol, S. T.; Compans, R. W.; Campbell, K. P.; Oldstone, M. B. (1998). «Identification of -Dystroglycan as a Receptor for Lymphocytic Choriomeningitis Virus and Lassa Fever Virus». Science 282 (5396): 2079-2081. PMID 9851928. doi:10.1126/science.282.5396.2079. 
  11. ↑ Lashley, Felissa (2002). Emerging Infectious Diseases Trends and Issues. Springer Publishing Company. 
  12. ↑ Bowen MD; Rollin PE; Ksiazek TG et al. (August 2000). «Genetic Diversity among Lassa Virus Strains». J. Virol. 74 (15): 6992-7004. PMC 112216. PMID 10888638. doi:10.1128/JVI.74.15.6992-7004.2000.  Parámetro desconocido |name-list-format= ignorado (ayuda)
  13. ↑ a b Rojek JM, Kunz S (April 2008). «Cell Entry by Human Pathogenic Arenaviruses». Cell Microbiol. 10 (4): 828-35. PMID 18182084. doi:10.1111/j.1462-5822.2007.01113.x. 
  14. ↑ a b Drosten C, Kümmerer BM, Schmitz H, Günther S (January 2003). «Molecular Diagnostics of Viral Hemorrhagic Fevers». Antivural Res. 57 (1-2): 61-87. PMID 12615304. doi:10.1016/s0166-3542(02)00201-2. 
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