Diferencia entre revisiones de «Anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados»

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Citrulina

Los Anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados (anti-CCP) o Anticuerpos antiproteínas citrulinadas (ACPA) son una clase de autoanticuerpos dirigidos contra una o mas proteínas del propio individuo. Estos autoanticuerpos son frecuentemente detectados en la sangre de pacientes con artritis reumatoide. El principal epítope que reconocen estos anticuerpos es la filagrina,[1]​ y existe reactividad cruzada entre estos anticuerpos y los factores antikeratina y antiperinuclear.[2]​

Muchas proteínas con función estructural, tales como la filagrina, keratina y las histonas, siguen una vía comun de modificaciónes postraduccionales en las que participa una enzima llamada peptidil arginina deaminasa; esta enzima actúa sobre los residuos de arginina de las proteínas eliminando el grupo amino terminal. La modificación postraduccional convierte los residuos de arginina en citrulina, lo que causa la pérdida de la carga positiva del aminoácido y como consecuencia importantes modificaciones en las interacciones del residuo con sus vecinos. Esta modificación tiene importantes consecuencias estructurales, favoreciendo la formación de filamentos.[3]​[4]​

Durante procesos inflamatorios, los residuos de arginina presentes en algunas proteínas tales como la vimetina, también pueden ser enzimáticamente convertidos en citrulina por medio de un proceso conocido como citrulinación, y , si su forma es significativamente alterada, estas proteínas pueden ser vistas como antígenos por el sistema inmune, generando por lo tanto una respuesta inmune.[5]​ ACPAs have proved to be powerful biomarkers that allow the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) to be made at a very early stage.

En julio del año 2010 se introdujo el Criterio de Clasificación de la Artritis Reumatoidea ACR/EULAR 2010.[6]​ Esta nuevo criterio de clasificación incluye los ensayos con anti-CCP, y sobreescribe los viejos criterios de score para la artritis reumatoidea (ACR criteria of 1987).


Historia

La presencia de autoanticuerpos dirigidos contra proteínas citrulinadas en pacientes con artritis reumatoide fue descrita por primera vez a mediados de los años 1970, mientras se investigaba la base bioquímica de la reactividad de anticuerpos contra keratina y filagrina.[7]​[8]​ En el año 1998 Schellkens describe la existencia de anticuerpos anti peptidos citrulinados en pacientes con artritis reumatoidea,[3]​ y un año después Van Jaarsveld demuestra la especificidad para esta enfermedad.[4]​ Estudios subsecuentes demostraron que los autoanticuerpos de los pacientes con AR reaccionaban con una serie de antígenos citrulinados diferentes, entre los que se incluyen fibrinógeno, vimetina y el Antigeno Nuclear 1 deiminado del Virus de Epstein-Barr.[9]​[10]​[11]​ La vimetina es miembro de la familia de proteínas llamada filamentos intermedios. Varios ensayos para la detección de anti-CCP fueron desarrollados a lo largo de los años, primero empleando Vimetina Mutada Citrulinada (ensayo anti-MCV), péptidos derivados de la filagrina (ensayos anti-CCP), y contra péptidos virales citrulinados (anti-VCP).[12]​[13]​

En el año 2010, los análisis para la detección de antígenos citrulinados se han convertido en una parte importante de los criterios de clasifición internacional para la artritis reumatoide..[6]​

Referencias

  1. ↑ Detrick, Barbara (2006). Manual of molecular and clinical laboratory immunology. Washington D.C.: ASM Press. p. 1037. ISBN 1-55581-364-X. 
  2. ↑ Schellekens GA, de Jong BA, van den Hoogen FH, van de Putte LB, van Venrooij WJ (January de 1998). «Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies». J. Clin. Invest. 101 (1): 273-81. PMC 508564. PMID 9421490. doi:10.1172/JCI1316.  PMC 508564
  3. ↑ a b Schellekens GA, de Jong BA, van den Hoogen FH, van de Putte LB and van Venrooij WJ (1998). «Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies.». J Clin Invest 17: 273-81. doi:10.1172/JCI1316. 
  4. ↑ a b van Jaarsveld CH, ter Borg EJ, Jacobs JW, Schellekens GA, Gmelig-Meyling FH, van Booma-Frankfort C, de Jong BA, van Venrooij WJ, Bijlsma JW. (1999). «The prognostic value of the antiperinuclear factor, anti-citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in early rheumatoid arthritis.». Clin Exp Rheumatol. 17 (6): 689-97. PMID 10609067. 
  5. ↑ Raptopoulou A, Sidiropoulos P, Katsouraki M, Boumpas DT (2007). «Anti-citrulline antibodies in the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis: evolving concepts». Crit Rev Clin Lab Sci 44 (4): 339-63. PMID 17558653. doi:10.1080/10408360701295623. 
  6. ↑ a b Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. (September de 2010). «2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative». Ann. Rheum. Dis. 69 (9): 1580-8. PMID 20699241. doi:10.1136/ard.2010.138461. 
  7. ↑ Young BJ, Mallya RK, Leslie RD, Clark CJ, Hamblin TJ (July de 1979). «Anti-keratin antibodies in rheumatoid arthritis». Br Med J 2 (6182): 97-9. PMC 1596039. PMID 111762. doi:10.1136/bmj.2.6182.97. 
  8. ↑ Sebbag M, Simon M, Vincent C, et al. (June de 1995). «The antiperinuclear factor and the so-called antikeratin antibodies are the same rheumatoid arthritis-specific autoantibodies». J. Clin. Invest. 95 (6): 2672-9. PMC 295950. PMID 7539459. doi:10.1172/JCI117969. 
  9. ↑ Vossenaar ER, Després N, Lapointe E, et al. (2004). «Rheumatoid arthritis specific anti-Sa antibodies target citrullinated vimentin». Arthritis Res. Ther. 6 (2): R142-50. PMC 400433. PMID 15059278. doi:10.1186/ar1149. 
  10. ↑ Pratesi F, Tommasi C, Anzilotti C, Chimenti D, Migliorini P (March de 2006). «Deiminated Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 is a target of anti-citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis». Arthritis Rheum. 54 (3): 733-41. PMID 16508937. doi:10.1002/art.21629. 
  11. ↑ Bang H, Egerer K, Gauliard A, et al. (August de 2007). «Mutation and citrullination modifies vimentin to a novel autoantigen for rheumatoid arthritis». Arthritis Rheum. 56 (8): 2503-11. PMID 17665451. doi:10.1002/art.22817. 
  12. ↑ MeSH: cyclic+citrullinated+peptide (en inglés)
  13. ↑ Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, et al. (June de 2007). «Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis». Annals of Internal Medicine 146 (11): 797-808. PMID 17548411. 
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