Síndrome de Leigh

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Síndrome de Leigh
Leigh Trichrom.jpg
Detección de fibras rojas rasgadas en una biopsia muscular
Clasificación y recursos externos
Especialidad Neurología
CIE-10 G31.8
CIE-9 330.8
OMIM 256000
DiseasesDB 30792
MeSH D007888
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El síndrome de Leigh (también llamado enfermedad de Leigh, encefalomiopatía necrotizante infantil subaguda, encefalomiopatía necrotizante juvenil subaguda o simplemente encefalomiopatía necrotizante subaguda) (LS o SNEM, en inglés) es un desorden neurodegenerativo neurometabólico progresivo, muy poco frecuente, heredado y de inicio temprano con una neuropatología característica, que consiste de lesiones focales bilaterales en una o más áreas del sistema nervioso central, que incluyen el tronco del encéfalo, el tálamo, los ganglios basales, el cerebelo y la médula espinal. Las lesiones son zonas de desmielinización, gliosis, necrosis, espongiosis o de proliferación de capilares. Los síntomas dependen de cuáles son las áreas del sistema nervioso central que se encuentran afectadas. La causa subyacente más común es un defecto en la fosforilación oxidativa.[1][2]​ Su nombre honra la memoria de Archibald Denis Leigh, el neuropsiquiatra describió por vez primera este padecimiento en 1951.[3]


Causas[editar]

El síndrome de Leigh puede ser consecuencia de una deficiencia de cualquiera de los complejos mitocondriales de la cadena de transporte de electrones: deficiencia del complejo I, deficiencia del complejo II,[4]deficiencia del complejo III,[5]deficiencia del complejo IV, deficiencia del complejo V.[6]​ Como puede ser consecuencia de deficiencia de coenzima Q o del complejo piruvato deshidrogenasa.

Se considera que en un 30% a 40% de los casos, estas deficiencias o disfunciones se deben a mutaciones en el ADN mitocondrial (ADNm).[7]​ Aproximadamente del 10% al 20% de los individuos con el síndrome de Leigh, portan la mutación T8993G o T8993C en el gen MT-ATP6.[8][9][10]​ Aproximadamente del 10 al 20 por ciento presentan mutaciones en otros genes del ADNm.[7]

Síndrome de Leigh debido a deficiencia del Complejo I[editar]

En 1996, Morris y su equipo de colaboradores[11]​ describieron a la deficiencia del Complejo I como una importante causa del síndrome de Leigh. Identificada en 7 de los 25 pacientes del estudio, era la segunda anomalía bioquímica más común, después de la deficiencia del complejo IV.

En 1998, Loeffen y su grupo[12]​ describieron las primeras mutaciones en un componente del complejo I codificado por el núcleo, NDUFS8, en un paciente con síndrome de Leigh que murió a las 11 semanas de vida. En 2 hermanos varones con el síndrome de Leigh confirmado post mortem, Smeitink y van den Heuvel[13]​ identificaron una mutación en el gen nuclear NDUFS7, el cual codifica para una subunidad del complejo I.

Tratamiento[editar]

Algunos casos se han tratado a través de una donación de un fragmento de mitocondria proveniente de una mujer saludable (sin el síndrome), que se inserta en el óvulo de la madre que sí lo padece.[14]

Referencias[editar]

  1. Online Mendelian Inheritance in Man (Herencia mendeliana en el ser humano en línea
  2. Síndrome de Leigh
  3. «Obituaries». Psychiatric Bulletin 22 (10): 648. 1998. doi:10.1192/pb.22.10.648. Consultado el 16 de octubre de 2013. 
  4. Bourgeron, T.; Rustin, P.; Chretien, D.; Birch-Machin, M.; Bourgeois, M.; Viegas-Pequignot, E.; Munnich, A.; Rotig, A.: Mutation of a nuclear succinate dehydrogenase gene results in mitochondrial respiratory chain deficiency. Nature Genet. 11: 144-149, 1995. PubMed ID: 7550341
  5. de Lonlay, P.; Valnot, I.; Barrientos, A.; Gorbatyuk, M.; Tzagoloff, A.; Taanman, J.-W.; Benayoun, E.; Chretien, D.; Kadhom, N.; Lombes, A.; Ogier de Baulny, H.; Niaudet, P.; Munnich, A.; Rustin, P.; Rotig, A.: A mutant mitochondrial respiratory chain assembly protein causes complex III deficiency in patients with tubulopathy, encephalopathy and liver failure. Nature Genet. 29: 57-60, 2001. PubMed ID: 11528392
  6. Error en la cita: Etiqueta <ref> inválida; no se ha definido el contenido de las referencias llamadas omim
  7. a b Thronburn DR, Rahman S.. Mitochondrial DNA-Associated Leigh Syndrome and NARP. GeneReviews. 2003 Disponible en: [1].
  8. Santorelli FM, Shanske S, Macaya A, DeVivo DC, DiMauro S. The mutation at nt 8993 of mitochondrial DNA is a common cause of Leigh's syndrome. Ann Neurol. 1993; 34: 827–34. PubMed ID: 8250532
  9. Rahman S, Blok RB, Dahl HH, Danks DM, Kirby DM, Chow CW, Christodoulou J, Thorburn DR. Leigh syndrome: clinical features and biochemical and DNA abnormalities. Ann Neurol. 1996; 39: 343–51. PubMed ID: 8602753
  10. Makino M, Horai S, Goto Y, Nonaka I. Confirmation that a T-to-C mutation at 9176 in mitochondrial DNA is an additional candidate mutation for Leigh's syndrome. Neuromuscul Disord. 1998; 8: 149–51. PubMed ID: 9631394
  11. Morris, A. A. M.; Leonard, J. V.; Brown, G. K.; Bidouki, S. K.; Bindoff, L. A.; Woodward, C. E.; Harding, A. E.; Lake, B. D.; Harding, B. N.; Farrell, M. A.; Bell, J. E.; Mirakhur, M.; Turnbull, D. M.: Deficiency of respiratory chain complex I is a common cause of Leigh disease. Ann. Neurol. 40: 25-30, 1996. PubMed ID: 8687187
  12. Loeffen, J.; Smeitink, J.; Triepels, R.; Smeets, R.; Schuelke, M.; Sengers, R.; Trijbels, F.; Hamel, B.; Mullaart, R.; van den Heuvel, L.: The first nuclear-encoded complex I mutation in a patient with Leigh syndrome. Am. J. Hum. Genet. 63: 1598-1608, 1998. PubMed ID: 9837812
  13. Smeitink, J.; van den Heuvel, L.: Human mitochondrial complex I in health and disease. Am. J. Hum. Genet. 64: 1505-1510, 1999. PubMed ID: 10330338
  14. Nota en fayerwayer.com acerca del bebé que nació (New Hope Fertility Center, Nueva York) con información genética proveniente de tres progenitores: sus dos padres y la mujer donante del fragmento de mitocondria (Consultado 29 de septiembre del 2016)