IDRA-21

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Ir a la navegación Ir a la búsqueda
IDRA-21
200
Nombre (IUPAC) sistemático
7-chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
Identificadores
Número CAS 22503-72-6
Código ATC No adjudicado
PubChem 3688
Datos químicos
Fórmula C8H9N2ClO2S 
Peso mol. 232.68726
Datos clínicos
Estado legal Medicamento en etapa de investigación
Wikipedia no es un consultorio médico Aviso médico

IDRA-21 es un fármaco ampakina derivado del aniracetam. La DRA-21 es una molécula quiral, con (+)-IDRA-21 que es la forma activa. IDRA-21.[1]

En estudios realizados en animales, la IDRA-21 muestra efectos nootrópicos, mejorando significativamente el aprendizaje y la memoria. Es alrededor de 10 a 30 veces más potente que el aniracetam para revertir el déficit cognitivo inducido por el alprazolam o escopolamina,[2][3]​ produciendo efectos que duran hasta tres días después de aplicar una sola dosis.[4]​ Se cree que el mecanismo de dicha acción ocurre debido a que promueve la inducción de la potenciación a largo plazo entre las sinapsis del cerebro.[5]

La IDRA-21 no produce neurotoxicidad bajo condicione snormales,[6]​ aunque puede agravar el daño neuronal que precede a una isquemia global tras un accidente cerebrovascular o un cuadro de convulsiones.[7]

Comparado con otros fármacos ampakina derivados de la benzoil piperidina, la IDRA-21 ha sido más potente que la CX-516, pero menos que la CX-546.[8]​ Nuevos derivados de la benzotiadiazida con mayor potencial que la IDRA-21 han sido desarrollados,[9][10]​ pero éstos no han sido investigados en la misma medida.

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Uzunov, DP; Zivkovich, I; Pirkle, WH; Costa, E; Guidotti, A (Aug de 1995). «Enantiomeric resolution with a new chiral stationary phase of 7-chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine S,S-dioxide, a cognition-enhancing benzothiadiazine derivative». Journal of pharmaceutical sciences (en inglés) 84 (8): 937-42. ISSN 0022-3549. PMID 7500277. doi:10.1002/jps.2600840807. 
  2. Thompson, DM; Guidotti, A; Dibella, M; Costa, E (Aug de 1995). «7-Chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine S,S-dioxide (IDRA 21), a congener of aniracetam, potently abates pharmacologically induced cognitive impairments in patas monkeys». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (en inglés) 92 (17): 7667-71. ISSN 0027-8424. PMC 41206. PMID 7644474. doi:10.1073/pnas.92.17.7667. 
  3. Zivkovic, I; Thompson, DM; Bertolino, M; Uzunov, D; Dibella, M; Costa, E; Guidotti, A (Jan de 1995). «7-Chloro-3-methyl-3-4-dihydro-2H-1,2,4 benzothiadiazine S,S-dioxide (IDRA 21): a benzothiadiazine derivative that enhances cognition by attenuating DL-alpha-amino-2,3-dihydro-5-methyl-3-oxo-4-isoxazolepropanoic acid (AMPA) receptor desensitization». The Journal of pharmacology and experimental therapeutics (en inglés) 272 (1): 300-9. ISSN 0022-3565. PMID 7815345. 
  4. Buccafusco, JJ; Weiser, T; Winter, K; Klinder, K; Terry, AV (Jan de 2004). «The effects of IDRA 21, a positive modulator of the AMPA receptor, on delayed matching performance by young and aged rhesus monkeys». Neuropharmacology (en inglés) 46 (1): 10-22. ISSN 0028-3908. PMID 14654093. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.07.002. 
  5. Arai, A; Guidotti, A; Costa, E; Lynch, G (Sep de 1996). «Effect of the AMPA receptor modulator IDRA 21 on LTP in hippocampal slices». Neuroreport (en inglés) 7 (13): 2211-5. ISSN 0959-4965. PMID 8930991. doi:10.1097/00001756-199609020-00031. 
  6. Impagnatiello, F; Oberto, A; Longone, P; Costa, E; Guidotti, A (Jun de 1997). «7-Chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine S,S-dioxide: a partial modulator of AMPA receptor desensitization devoid of neurotoxicity» (Free full text). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (en inglés) 94 (13): 7053-8. ISSN 0027-8424. PMC 21283. PMID 9192690. doi:10.1073/pnas.94.13.7053. 
  7. Yamada, KA; Covey, DF; Hsu, CY; Hu, R; Hu, Y; He, YY (mayo de 1998). «The diazoxide derivative IDRA 21 enhances ischemic hippocampal neuron injury». Annals of neurology (en inglés) 43 (5): 664-9. ISSN 0364-5134. PMID 9585363. doi:10.1002/ana.410430517. 
  8. Nagarajan, N; Quast, C; Boxall, AR; Shahid, M; Rosenmund, C (Nov de 2001). «Mechanism and impact of allosteric AMPA receptor modulation by the ampakine CX546». Neuropharmacology (en inglés) 41 (6): 650-63. ISSN 0028-3908. PMID 11640919. doi:10.1016/S0028-3908(01)00133-2. 
  9. Phillips, D; Sonnenberg, J; Arai, AC; Vaswani, R; Krutzik, PO; Kleisli, T; Kessler, M; Granger, R et al. (mayo de 2002). «5'-alkyl-benzothiadiazides: a new subgroup of AMPA receptor modulators with improved affinity». Bioorganic & medicinal chemistry (en inglés) 10 (5): 1229-48. ISSN 0968-0896. PMID 11886787. doi:10.1016/S0968-0896(01)00405-9. 
  10. Arai, AC; Xia, YF; Kessler, M; Phillips, D; Chamberlin, R; Granger, R; Lynch, G (Sep de 2002). «Effects of 5'-alkyl-benzothiadiazides on (R,S)-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor biophysics and synaptic responses» (Free full text). Molecular pharmacology (en inglés) 62 (3): 566-77. ISSN 0026-895X. PMID 12181433. doi:10.1124/mol.62.3.566.