Fosmidomicina

Fosmidomicina
Nombre IUPAC
	Ácido 3-[formil(hidroxi)amino]propilfosfónico
General
Fórmula molecular	C4H10NO5P
Identificadores
Número CAS	66508-53-0
ChEMBL	CHEMBL203125
	InChI InChI=InChI=1S/C4H10NO5P/c6-4-5(7)2-1-3-11(8,9)10/h4,7H,1-3H2,(H2,8,9,10); Key: GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N
Propiedades físicas
Masa molar	1831 g/mol
	Valores en el SI y en condiciones estándar; (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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La fosmidomicina es un antibiótico con un grupo fosfonato que fue aislado originalmente a partir de caldos de cultivo de bacterias del género Streptomyces.^[2] Inhibe específicamente la reductoisomerasa DXP (1-desoxi-D-xilulosa 5-fosfato reductoisomerasa o DXR), una enzima clave en la Ruta de la 5-fosfono-1-desoxi-D-xilulosa de la biosíntesis de isoprenoides de ciertos microorganismos patógenos. Es un análogo estructural de la 2-C-metileritritol 4-fosfato.

Uso contra la malaria

El descubrimiento de la vía no mevalónica (Ruta de la 5-fosfono-1-desoxi-D-xilulosa) en parásitos de la malaria ha indicado el uso de la fosmidomicina y otros inhibidores tales como los fármacos antipalúdicos.^[2] De hecho, la fosmidomicina se ha probado en el tratamiento en combinación con clindamicina para el tratamiento de la malaria, con resultados favorables.^[3]^[4]^[5] Se ha demostrado que un aumento en el número de copias de la enzima diana (DXP reductoisomerasa) se correlaciona con la resistencia in vitro a la fosmidomicina en el parásito de la malaria letal, Plasmodium falciparum.^[6]

Al inhibir la vía no mevalónica , el parásito de la malaria no puede sintetizar los bloques básicos de construcción para la biosíntesis de los terpenos pirofosfato de isopentenilo (IPP) y pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP). Estos IPP y DMAPP están involucrados en la formación de hormonas, colesterol, membranas celulares, y estructuras de proteínas. Con su ausencia, el parásito de la malaria muere.^[7]

Referencias

↑ Número CAS
↑ ^a ^b Jomaa, H; et al. (1999). «Inhibitors of the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis as antimalarial drugs». Science 285 (5433): 1573-6. PMID 10477522. doi:10.1126/science.285.5433.1573.
↑ Borrmann, S; et al. (2004). «Fosmidomycin-clindamycin for Plasmodium falciparum infections in African children». J Infect Dis 189 (5): 901-8. PMID 14976608. doi:10.1086/381785.
↑ Borrmann, S; et al. (2006). «Fosmidomycin plus clindamycin for treatment of pediatric patients aged 1 to 14 years with Plasmodium falciparum malaria». Antimicrob Agents Chemother 50 (8): 2713-8. PMC 1538678. PMID 16870763. doi:10.1128/AAC.00392-06.
↑ Ruangweerayut, R; et al. (2008). «Assessment of the pharmacokinetics and dynamics of two combination regimens of fosmidomycin-clindamycin in patients with acute uncomplicated falciparum malaria». Malaria J 7 (1): 225. PMC 2600645. PMID 18973702. doi:10.1186/1475-2875-7-225.
↑ Dharia, NV; et al. (2009). «Use of high-density tiling microarrays to globally identify mutations and elucidate mechanisms of drug resistance in Plasmodium falciparum». Genome Biology 10 (2): R21. PMC 2688282. PMID 19216790. doi:10.1186/gb-2009-10-2-r21.
↑ Umeda T, Tanaka N, Kusakabe Y, Nakanishi M, Kitade Y, Nakamura KT (2011). «Molecular basis of fosmidomycin’s action on the human malaria parasite Plasmodium falciparum». Scientific reports 1 (9). doi:10.1038/srep00009.

Datos: Q905038
Multimedia: Fosmidomycin / Q905038

[1] Número CAS

[Jomaa1999-2] Jomaa, H; et al. (1999). «Inhibitors of the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis as antimalarial drugs». Science 285 (5433): 1573-6. PMID 10477522. doi:10.1126/science.285.5433.1573.

[Borrmann2004-3] Borrmann, S; et al. (2004). «Fosmidomycin-clindamycin for Plasmodium falciparum infections in African children». J Infect Dis 189 (5): 901-8. PMID 14976608. doi:10.1086/381785.

[Borrmann2006-4] Borrmann, S; et al. (2006). «Fosmidomycin plus clindamycin for treatment of pediatric patients aged 1 to 14 years with Plasmodium falciparum malaria». Antimicrob Agents Chemother 50 (8): 2713-8. PMC 1538678. PMID 16870763. doi:10.1128/AAC.00392-06.

[Ruangweerayut2008-5] Ruangweerayut, R; et al. (2008). «Assessment of the pharmacokinetics and dynamics of two combination regimens of fosmidomycin-clindamycin in patients with acute uncomplicated falciparum malaria». Malaria J 7 (1): 225. PMC 2600645. PMID 18973702. doi:10.1186/1475-2875-7-225.

[Dharia2009-6] Dharia, NV; et al. (2009). «Use of high-density tiling microarrays to globally identify mutations and elucidate mechanisms of drug resistance in Plasmodium falciparum». Genome Biology 10 (2): R21. PMC 2688282. PMID 19216790. doi:10.1186/gb-2009-10-2-r21.

[7] Umeda T, Tanaka N, Kusakabe Y, Nakanishi M, Kitade Y, Nakamura KT (2011). «Molecular basis of fosmidomycin’s action on the human malaria parasite Plasmodium falciparum». Scientific reports 1 (9). doi:10.1038/srep00009.

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